Frmacos que actan en el Sistema Nervioso Central

DOLOR

Concepto
La IASP define el dolor como una experiencia sensorial y emocional desagradable con dao tisular actual o potencial o descrito en trminos de dicho dao. Es la seal de alarma de que algo no funciona bien en el organismo.

Clasificacin del dolor

Por su origen
Superficial Intermedio Profundo

Por su intensidad
Leve Moderado Intenso

Por su duracin
Agudo Crnico

Analgsico
Medicamento que calma o elimina el dolor.
Raiz griega: - an: carencia, negacin - algia: dolor

Conjunto de frmacos, de familias qumicas diferentes que calman o eliminan el dolor por diferentes mecanismos.

Escala analgsica de la OMS

Segundos Mensajeros
El AMPc y el GMPc son antagonistas biolgicos en el organismo. Dentro de la neurona primaria del dolor, tambin son antagonistas biolgicos. Aqu se juega fundamentalmente todo el proceso doloroso y por lo tanto el analgsico y tambin parte del proceso antiinflamatorio.

Neurona con dolor

El aumento de AMPc abre una especie de compuerta dentro del nocireceptor que dispara la sensacin dolorosa.

Donadores de GMPc
Las drogas donadoras de GMPc, cierran la puerta de la sensacin dolorosa y la clula vuelve a un equilibrio, no esttico pero dinmico.

Neurona sin dolor (equilibrio esttico)

Neurona con dolor

Neurona con Analgesia (equilibrio dinmico)

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Generalidades
Edmund Stone en 1763 inicia la utilizacin del extracto de corteza de sauce como antipirtico Despus de aislar la salicina, en 1853 se sintetiza el cido acetilsaliclico (ASA) Luego se inicia la sntesis de grupos moleculares heterogneos, pero con efectos similares

Generalidades
Los AINEs son un grupo que cuenta con diversas subdivisiones y una gran variabilidad de carctersticas farmacolgicas entre molculas A pesar esta diversidad estructural, estas drogas comparten propiedades: efectos teraputicos y adversos.

Generalidades
Fundamento teraputico basado en sus efectos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios Actan inhibiendo la COX 1 y 2 (sntesis de Pg y Tx), sin efecto sobre la sntesis de leucotrienos

El ASA (aspirina) es la molcula prototipo Actualmente han surgido otras molculas que centran su accin en la actividad antiinflamatoria

Aspectos Farmacolgicos
La va de administracin comn es la oral, pero tambin hay preparados parenterales y tpicos Extensa unin a protenas. Amplio Vd Metabolismo principalmente heptico Excrecin renal de metabolitos inactivos

Mecanismo de Accin
Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas mediante la inhibicin de la COX
El efecto teraputico se genera al bloquear los efectos proinflamatorios de la prostaglandinas Se han caracterizado dos isoenzimas de la COX (1 y 2), locual ha sido aplicado para la sntesis de frmacos selectivos

Fosfolpidos
Fosfolipasa

Ac. Araquidnico

AINEs
PGH2

Lipoxigenasa

COX

Leucotrienos

PGE2

PGI2
(prostaciclina)

TXA2

Mecanismo de Accin
Modifican la activacin de clulas que promueven las fases iniciales de la inflamacin
Inhibicin de la quimitxis, baja en la liberacin de superxidos y estabilizacin de lisosomas

Mecanismo de accin
Bloquean la generacin de pirgenos endgenos, que actan en hipotlamo
Su efecto analgsico se debe al bloqueo de la activacin de terminales nerviosas por molculas inflamatorias

Accin Farmacolgica Analgesia Lugar de Accin Eficacia Usos Clnicos

AINE

Perifrica Moderada Cefaleas, artralgias, mialgias o dolores moderados. moderados.

1.Antipirtica 2.Antiinflamatoria. Antiinflamatoria. 3.Antiagregante. Antiagregante.

Otras Acciones

Clasificacin segn su estructura qumica

Estructura Ejemplos

Aines bsicos Enlicos y Cetnicos

Paracetamol (Acetaminofen), nimesulide Dipirona, Piroxicam, Lornoxicam, Tenoxicam y Meloxicam AAS, Diflunisal, Ac. Mefenmico, Ac Niflmico, Clonixinato de Lisina, Diclofenac, Ketorolac, Indometacina, Etodolac, Ibuprofeno,Naproxeno, Flurbiprofeno, Ketoprofeno.

cidos carboxlicos

Clasificacin segn su grupo qumico

Grupo qumico Ejemplo

Salicilatos Paraaminofenol Pirazolonas Indoles Arilacticos Fenamatos

Acido acetil saliclico Acetil salicilato de lisina Salicilato de sodio Acetaminofen o Paractemaol* Dipirona* Fenilbutazona (Retirada) Azapropazona Indometacina Acemetacina, Proglumetacina Diclofenaco Aceclofenaco Mefenmico Flufenamato de aluminio Talniflumato Tolfenamico

Clasificacin segn su grupo qumico

Grupo qumico Pirrolactico Piranoactico Derivados de la sulfanilida Derivados de naftilalcanona Oxicams Ejemplo Ketorolaco Etodolac Nimesulida Nabumetona Piroxicam Meloxicam Tenoxicam Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno Celecoxib Rofecoxib(retirado) Parecoxib(retirado) Etoricoxib Valdecoxib(retirado)

Derivados del cido propinico

Coxibs

Grupo Farmacolgico ACIDOS Saliclico Pirazolonas Enlicos Pirazolidindionas Oxicams Indolactico Actico Pirrolactico Fenilactico Piranoindolactico Propinico Antranlico Nicotnico NO ACIDOS Sulfoanilidas Alcalonas Paraaminofenoles

Frmaco prototipo cido acetilsaliclico Metamizol Fenilbutazona Piroxicam y meloxicam Indometacina Ketorolaco Diclofenaco Etodolaco Naproxeno cido mefenmico Clonixina Nimesulida Nabumetona Paracetamol

Clasificacin segn grado de selectividad a las isoenzimas COX

Inhibidores selectivos de la COX 1 Inhibidores no selectivos de la COX AAS a bajas dosis AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac. Salicilatos, nimesulida, meloxicam. Celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib

Inhibidores selectivos de la COX 2 Inhibidores altamente selectivos de la COX 2

Efectos Adversos
Es uno de los grupos farmacolgicos que genera ms eventos adversos en el mundo Los efectos GI son los ms frecuentes: nuseas, vmito, epigastralgia, lceras y sangrados La modificacin en la forma farmacutica administrada no previene la gastropata Mayor riesgo con ASA y los oxicames

Efectos Adversos
Cualquiera puede precipitar reacciones alrgicas (principalmente el piroxicam), en ocasiones fenmenos cutneos severos
Pueden alterar la homeostasis renal al bloquear los efectos contrarreguladores de las PG

El uso prolongado de AINEs se ha relacionado con la produccin de nefropata crnica

Al bloquear la produccin de tromboxanos, se prolonga el tiempo de sangrado

Efectos Adversos
Meningitis asptica con ibuprofeno Sndrome de Reye en nios con sndromes febriles manejados con salicilatos Hepatitis con sulindac y diclofenaco

Efectos Adversos
Todos los AINEs pueden precipitar crisis de broncoespasmo en sujetos predispuestos Con las pirazolonas se han descrito reacciones hematolgicas severas (agranulocitosis, anemia aplsica), que pueden ser letales Cefalea, vrtigo, depresin, psicosis, insomnio o somnolencia (ASA, indometacina, piroxicam)

Contraindicaciones
Precaucin en asma, rinitis, plipos nasales Contraindicados en pacientes con lcera pptica Pacientes con riesgo de sangrado o con hemorragias activas no deben recibirlos Embarazo Pacientes con historia de nefropata, falla cardaca, HTA en tratamiento

Interacciones
Aumentan la actividad de los anticoagulantes Potencian los hipoglucemiantes orales Disminuyen la eficacia de los antihipertensivos Se potencia el efecto ulcerognico de los glucocorticoides Mayores efectos nefrotxicos con otros medicamentos que generen toxicidad renal

Interacciones
Se potencia el efecto ulcerognico de los glucocorticoides Mayores efectos nefrotxicos con otros medicamentos que generen toxicidad renal