Tema 7.

Base cromosómica de las enfermedades humanas: Anomalías cromosómicas Anomalías numéricas euploidías: poliploidía aneuploidías: autosómicas de cromosomas sexuales Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas traslocaciones inversiones reordenaciones desequilibradas deleciones duplicaciones Indicaciones clínicas del análisis cromosómico

Anomalías numéricas euploidías: poliploidía aneuploidías: autosómicas de cromosomas sexuales Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas traslocaciones inversiones reordenaciones desequilibradas deleciones duplicaciones Indicaciones clínicas del análisis cromosómico

Anomalías numéricas: euploidías
poliploidía es la presencia de varios grupos completos de cromosomas. Está causada por una polispermia o por no disyunción en la primera división mitótica, afecta a aproximadamente el 2 % de las concepciones. Elevadísima tasa de mortalidad intrauterina triploidía humana, 69 XXY

000 abortos 85.6%) .500 (50%) 0 0 0 0 0 0 17 0 0 0 0 13 0 113 0 46 44 8 44 216 0 0 49 550 (0.000 embarazos 15.000 natos vivos 0 159 53 95 0 561 128 275 318 1229 10 223 52 350 424 4 4 1350 21 239 1275 450 280 7.Anomalías numéricas aneuploidía monosomías: pérdida de un cromosoma trisomías: ganancia de un cromosoma trisom¶as 1 2 3 4 5 6-12 13 14 15 16 17 18 19-20 21 22 XYY XXY XO XXX translocaciones poliploid¶as 3n 4n otras Total 100.

Origen de las anomalías numéricas no disyunción meiótica meiosis I meiosis II .

Bajo peso.Aneuploidía autosómica monosomías: no se conocen trisomías: sólo de los cromosomas 13. 18 y 21 trisomía 13: síndrome de Patau (47. retraso mental. XX. no alcanzan el mes de vida. labio leporino .000 nacidos Fenotipo: mútiples anomalías. microcefalia. defectos cardíacos. sordera. +13) Frecuencia: 1/10.

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características faciales propias. defectos cardíacos y respiratorios .000 nacidos Fenotipo: mútiples anomalías. +18) Frecuencia: 1/6. Bajo peso. XY. retraso mental.Aneuploidía autosómica trisomía 18: síndrome de Edwards (47. problemas infecciosos. no alcanzan el mes de vida.

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esterilidad. sordera. . alteraciones oculares y Alzheimer juvenil. +21) Frecuencia: 1/ 800 Fenotipo: ojos oblicuos. cabeza ancha. retraso mental.Aneuploidía autosómica trisomía 21: síndrome de Down (47. cara redondeada y mas: obstrucción del duodeno. defectos cardíacos. infecciones respiratorias. XX. leucemias.

XX der(14. +21 El 2% son debidos a mosaicismo 47.Causas del síndrome de Down El 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª división meiótica en los gametos que prvienen de la madre. XY.21)(q10.q10). XX. Son 47. XX El 4% son debidos a traslocación del cromosoma 21 al 14 46. XX. +21 es muy importante determinar la causa en cada caso . +21 ó 47. +21/ 46.

cuya acumulación está relacionada con la aparición de Alzheimer COL6A1: Su expresión incrementada se relaciona con defectos cardiacos ETS2: Su expresión incrementada puede ser causa de alteraciones músculo esqueléticas CBS: Su exceso puede causar alteraciones metabólicas y de los procesos de reparación del ADN CRYA1: Su sobreexpresión puede originar cataratas GART: La expresión aumentada de este gen puede alterar los procesos de síntesis y reparación del ADN IFNAR : Es un gen relacionado con la síntesis de Interferón. pero su exceso determina la acumulación de H2O2.down21.org/ . DYRK codifica una kinasa implicada en desarrollo cerebral.Genes implicados en el síndrome de Down (21q21.3) La expresión bioquímica del síndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas SOD-1 codifica la superóxidodimutasa. En el exceso de proteínas codificadas por este gen parece estar el origen del retraso mental APP codifica la proteína precursora de F-mieloide. http://www. En condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo. lo que puede provocar el envejecimiento prematuro.1-22. que cataliza el paso del anión superóxido hacia peróxido de hidrógeno. por lo que su exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.

infantilismo sexual. y presentan problemas en la percepción espacial. X0 30% son mosaicos 46.000 nacidas vivas Fenotipo: baja estatura. X) Frecuencia:1/4. Causas: 50% son 45. cuya monodosis provoca la talla reducida. están presentes 2 copias activas de los mismos tanto en varones como en mujeres . En general. XX/45.Aneuploidía de los cromosomas sexuales monosomía del cromosoma X: Síndrome de Turner (45. no retraso mental. Yp11) codifica un factor de transcripción. XX con anomalías en el cromosoma X Genes implicados shox (Xp22. X u otra alteración 20% son 46. defectos cardiacos y renales. cuello ancho. por lo tanto. todos los genes ubicados en las regiones que escapan a la inactivación del X y. Mayor coeficiente intelectual verbal que en el no verbal.

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XXXXY) Fenotipo Al nacer. . axilar y facial disminuido * Disfunción sexual * Tejido mamario agrandado (ginecomastia) * Estatura alta * Proporción corporal anormal (piernas largas. XXY) Frecuencia 1:1000 Causas 50% 50% Variantes. * Pene pequeño y Testículos pequeños * Vello púbico. XXYY) (48. pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando éste llega a la pubertad y las características sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tardía. y se presentan cambios en los testículos que producen esterilidad en la mayoría de los afectados. tronco corto) * Discapacidad para el aprendizaje * Personalidad alterada Aunque. (48. XXXY) (49. la severidad de los síntomas puede variar. XXXY) (48. el niño presenta una apariencia normal.Aneuploidía de los cromosomas sexuales Síndrome de Klinefelter (47.

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X/47. creándose un estereotipo para estos individuos de tener alteraciones de conducta.XY) La talla alta en los varones 47. Pueden sufrir de trastornos menstruales. con agresividad física y violencia (1 % de riesgo vs 0.1 % de riesgo en varones 46.XYY está relacionada con la existencia de genes extra de crecimiento en el cromosoma Y adicional: SHOX y GCY (gen del crecimiento específico del cromosoma Y) .XXX presentan una talla normal. Síndrome XYY (47. XXX) Frecuencia: 1:1000 http:www.Aneuploidía de los cromosomas sexuales Trisomía del X (47. esterilidad y menopausia precoz.triplo-x.org Fenotipo: La causa que explica la existencia de talla alta es la presencia de un cromosoma X extra. Mosaicos 45. XYY) Frecuencia: 1:1000 Fenotipo Se detectó un incremento en la prevalencia de este cariotipo XYY (20/1000 vs 1/1000 en la población) entre los varones altos. con retraso mental y encarcelados.

hembra XY SRY (Yp11.3) 5ª semana ³factor estimulante de testículos´ Wolf Muller gonadal testículos 6ª-7ª semana inhibidor de Muller testosterona receptores celulares activación expresión XY(5p15) pseudohermafroditismo DH-testosterona (Xq11-12) mutación: síndrome de feminización testicular hembras XY fenotípico caracteres sexuales secundarios .Determinación sexual cromosómico genotípico macho XX.

Anomalías numéricas euploidías: poliploidía aneuploidías: autosómicas de cromosomas sexuales Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas traslocaciones inversiones reordenaciones desequilibradas deleciones duplicaciones Indicaciones clínicas del análisis cromosómico .

Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas: no hay pérdida ni ganancia de material traslocaciones traslocación recíproca traslocación robertsoniana inversiones pericéntrica paracéntrica reordenaciones desequilibradas: hay pérdida ó ganancia de material deleciones: microdeleciones duplicaciones .

Origen de las anomalías estructurales rotura y reunión .

Origen de las anomalías estructurales sobrecruzamiento .

Traslocación recíproca El portador suele ser normal Su descendencia puede ser: normal con trisomia con monosomía (para el material traslocado) producción de gametos .

t(14q. 21 y 22 se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homólogos y los largos se unen por el centrómero Translocación en el síndrome de Down familiar El padre portador es normal 45.21q) Su descendencia puede ser: normal. con trisomia o con monosomía para el material traslocado . XY. 14.Traslocación robertsoniana: cromosomas 13.15.

XX. t(13.45.14) Frecuencia 1/900 nacidos 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 .

Inversión pericéntrica cuando la inversión incluye al centrómero los cromosomas homólogos aparean formando una bucle No hay problema a menos que haya una recombinación dentro del bucle en un heterocigoto para una inversión .

Inversión paracéntrica cuando la inversión NO incluye al centrómero los cromosomas homólogos aparean formando una bucle No hay problema a menos que haya una recombinación dentro del bucle en un heterocigoto para una inversión .

Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas: no hay pérdida ni ganancia de material traslocaciones traslocación recíproca traslocación robertsoniana inversiones pericéntrica paracéntrica reordenaciones desequilibradas: hay pérdida ó ganancia de material deleciones: microdeleciones cromosomas en anillo duplicaciones .

retraso mental. Deleción 11q Parcial. Deleción Parcial 13q.000 Fenotipo: cara peculiar en forma de ³casco griego´.4p±) tb 46. problemas renales y respiratorios.Deleciones Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal microscópicas: detectables al microscopio Síndrome del maullido del gato (46.000 Fenotipo: tono de llanto especial.XX del(5p) Frecuencia: 1:50. Deleción Parcial 9. Deleción 4q (31 qter). Frecuencia: 1/50. Deleción 4q (33 qter).5p±) tb 46. cardiopatías. microcefalia. Otros síndromes: Deleción 18p. microcefalia Síndrome de Wolf-Hirschhorn (46.XX del(4p). retraso mental. . Deleción 4q (32 qter). Deleción Parcial 8p. Deleción 4q. Mueren antes de los dos años. Deleción Parcial 4p.

susceptibilidad a infecciones por subdesarrollo o ausencia del timo.2 Frecuencia 1/5000 Síndrome Di George tienen una gran susceptibilidad a infecciones por microorganismos oportunistas. Detección por Bandeo de alta resolución FISH Análisis de los fragmentos de DNA tras cortar con ER (RFLP) Síndrome de Prader-Willi/Angelman Microdeleciones del cromosoma Yq. . hipotonía. No debe confundirse con el síndrome de inmunodeficiencia combinada grave.Deleciones Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal microdeleciones: menores a 5Mb. que causan el 50% de los casos de infertilidad masculina Microdeleciones del cromosoma 22q11. talla baja. cardiopatías. retraso mental. como los hongos. Síndrome velo-cardio-facial: malformaciones craneofaciales.

21. . Se han descrito para: X.Isocromosomas Cromosomas metacéntricos producidos cuando el CENTRÓMERO se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente. 14. 18.2q32) puede no tener ningún síntoma evidente falta significativa de material cromosómico puede tener muchos síntomas.XY. 13. pero no brazos cortos y otro cromosoma que está formado por los dos brazos cortos y no tiene brazos largos. Los cromosomas producidos por esta división anormal son cromosomas que tienen los dos brazos largos del cromosoma original. r(13) (p11. Cada uno de estos isocromosomas constituye una duplicación y deleción simultáneas Cromosomas en anillo Cromosomas en los que se fragmentan los extremos y se unen formando una molécula circular. pérdida muy escasa de material genético 46. La cantidad de material genético perdido en los dos extremos del cromosoma puede variar.

Distal Síndrome de la duplicación 6q. Distal Síndrome de la duplicación 15q.Duplicaciones Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal Síndrome de la duplicación 10q Síndrome de la duplicación 6q. parcial Síndrome de la duplicación 10q. Distal Síndrome de la duplicación 15q. Parcial .

Inestabilidad cromosómica normalmente provocada por mutaciones en genes cuyos productos están implicados en: REPLICACIÓN (actividad correctora de la DNA polimerasa) REPARACIÓN (enzimas de los diferentes sistemas) Enfermedades relacionadas Anemia de Fanconi Xeroderma pigmentosum Síndrome de Bloom anomalías cromosómicas en células somáticas Cáncer .

t(15. también conocida como leucemia mieloide-3 translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17.17)(q22. haciendo que la maduración del promielocito quede bloqueada en el estadio de promielocito y no pueda seguir la cadena de diferenciación mieloide .leucemia promielocítica aguda. este último localizado en 17q12-21.2-q12) Como consecuencia de esta translocación se produce una fusión del gen situado en el locus 15q22 (gen PML . y los dominios de unión al DNA y a otros ligandos del receptor al RARa.iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el ácido retinoico (RARa). La expresión del gen PML-RARa produce una proteína que contiene los dominios de dimerización y de unión al DNA del gen PML nativo. produciendo la ruptura de los llamados cuerpos nucleares de la PML que son componentes estructurales criticos. Esta proteína muestra un efecto dramático sobre la arquitectura nuclear del promielocito.q11.

NOMENCLATURA ESTÁNDAR DE CITOGENÉTICA (1960) Algunos de las reglas y abreviaturas más frecuentemente empleadas son: El número de cromosomas se indica por un número que se coloca en primer lugar. X0] es el carotipo que indica la ausencia de un cromosoma X en una mujer (síndrome de Turner) p = brazo corto del cromosoma q = brazo largo de cromosoma p(22): brazo corto del cromosoma afectando a la banda 22 q(12): brazo largo del cromosoma afectando a la banda 12 . y el cromosoma duplicado se señala al final. Por ejemplo: 46. seguidos de una XX (mujeres) o XY (varones). Por ejemplo [47. XX representa el cariotipo de una mujer normal 46. XX+21] es el carotipo que indica que el cromosoma 21 está duplicado en un varón (síndrome de Down) [45. se indica en número. XY el de un hombre normal Si el número de cromosomas es inferior o superior al normal.

Además. se utilizan las siguientes abreviaturas * del = Deleción * de novo = una anormalidad de un cromosoma no heredada * der = cromosoma derivado * dic = dicéntrico * dup = duplicación * fra = locus frágil * ins = inserción * inv = inversión * i o iso = isocromosoma * mat = origen materno * mos = mosaico * pat = origen paterno * signo más(+) = de más o ganancia * signo menos (-) = pérdida * r = cromosoma en anillo * rob = translocación robertsoniana * t = translocación * tel = Telomero (final del brazo del cromosoma) * ter = Extremo terminal del cromosoma * upd = disomía uniparental * ? = incierto .

2-12 del segundo.XX.17)(q22.del(14)(q23): mujer con 46 cromosomas en los que se ha producido una deleción de la banda 23 del brazo largo del cromosoma 14 .XX.XY.r(7)(p22q36): mujer con 46 cromosomas de los cuales el cromosoma 7 es en anillo.t(15.q11.2-q12): varón con 46 cromosomas en los que se producido una translocación entre los cromosomas 15 y 17 afectando a las bandas q22 del primero y las bandas q11. 46. el que la banda 22 del brazo corto se ha fusionado con la banda 36 del brazo largo 46.Algunos ejemplos: 46.

etc. Problemas de fertilidad . digestivas.. genitourinarias y pliegue nucal. Hallazgos ultrasonográficos de malformaciones fetales frecuentemente asociadas con enfermedades cromosómicas (cardiovasculares. fundamentalmente) Marcadores bioquímicos en suero materno (AFP/hCG) Ambientales: exposición a radiaciones ionizantes. ansiedad materna.Indicaciones para realizar un análisis cromosómico Avanzada edad materna (35 años y más) Un padre portador de reordenamiento cromosómico balanceado. Historia familiar de malformaciones congénitas y/o alteraciones cromosómicas Diagnóstico del sexo fetal en mujeres portadoras de enfermedades ligadas al sexo. Hijo previo con síndrome de Down u otras enfermedades cromosómicas.

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