ESTIMULANTES DE MEDULA SEA

HEMATOPOYESIS
Produccin de clulas sanguneas que tiene lugar en la mdula sea. Es un proceso complejo a travs del cual las clulas troncales hematopoyticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de clulas maduras circulantes: eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y plaquetas.

Clulas de la sangre

Mieloides

Linfoides

Monocitos

LT

granulocitos (neutrfilos, basfilos y eosinfilos),

LB

Las clulas mieloides son producidas a travs de un proceso conocido como mielopoyesis, mientras que las linfoides son resultado de la linfopoyesis.

Eritrocitos

Clulas NK

Trombocitos

 La hematopoyesis requiere de ciertos nutrientes esenciales tales como Hierro, vitamina B12, cido flico y presencia de factores de crecimiento hematopoyticos.

Neutropenia leve: 1.000-1.800 clulas/mm3.

Neutropenia moderada: 500-1000 clulas/mm3.

Neutropenia severa: menos de 500 clulas/mm3.

 Cualquier aporte inadecuado de estos nutrientes o de los factores de crecimiento causarn deficiencia de las clulas sanguneas funcionales.

HIERRO
La deficiencia de hierro es la causa mas comn de anemia crnica. Los sntomas son:

Las adaptaciones cardiovasculares ante la anemia crnica son taquicardia, aumento del gasto cardiaco y vasodilatacin.

ANEMIA
Es la disminucin en los niveles de la hemoglobina (o hematocrito ) de los valores hematocrito) basales de un individuo. individuo . Este parmetro no es un valor fijo sino que depende de varios factores tales como edad, sexo y ciertas circunstancias especiales tales como el embarazo.

 A) Anemia microctica puede ser de origen ferropnica. B) Anemia normoctica puede ser de origen hemolticas. C) Anemia macroctica de origen hematolgicas como anemias megaloblsticas, aplsicas.

 El O2 se une de forma reversible al grupo hem. En ausencia de Fe, se formas eritrocitos pequeos con Hb insuficiente anemia hipocrmica microctica.

FARMACOCINTICA
El hierro inorgnico libre es muy txico, pero es indispensable. Por lo tanto el cuerpo utiliza sistemas con protenas especializadas de transporte, almacenamiento, reduccin y oxidacin. El hierro necesario para la hematopoyesis de obtiene del catabolismo de eritrocitos daados.

 Los requerimientos de hierro al da son pequeas y se cubren fcilmente. De manera normal, la perdida de hierro al da es muy baja. 1) Aumento de las necesidades de hierro

2) Mayor prdida de hierro

ABSORCIN
La dieta promedio contiene 10 a 15 mg de hierro del cual un individuo normal absorber del 5 al 10% al da. El hierro se absorbe en duodeno y parte proximal del yeyuno. Su absorcin aumenta en respuesta a las bajas reservas de hierro o a su mayor necesidad. La absorcin de hierro aumenta en un 1 a 2 mg x da en menstruantes y de 3 a 4 mg/da en embarazadas.

 El hierro abunda en la carne. Este puede absorberse mas fcilmente.

El hierro de vegetales y granos tiene menor disponibilidad para absorcin. El hierro de sales debe ser reducido por una reductasa de hierro que lo cambia a la forma ferrosa para poder ser absorbido.

 El hierro atraviesa la m em brana intestinal por 2 m ecanismos:  Transporte activo de la form a ferrosa  Absorcin de ese com plejo con el grupo hem .  El transportador de m etales divalentes DMT 1 transporta el hierro ferroso a travs de la m em brana lum inal del enterocito.  Luego se transporta de la m em brana basolateral hacia la sangre con un transportador llam ado ferroportina.  El exceso de hierro se alm acena en clulas del epitelio intestinal com o ferritina.

TRANSPORTE
El hierro se transporta en plasma unido a la trasnferrina La transferrina se disocia del receptor y regresa al plasma.

Este complejo entra a las clulas eritroides en maduracin por medio de un receptor.

se introduce a la clula y es destinado para sntesis de Hb o para almacenarse como ferritina

Los receptores de transferrina se unen al complejo y lo introducen a la clula por endocitosis. En los endosomas el hierro frrico se libera, se reduce a su forma ferrosa y es transportado por el DMT1

Una mayor eritropoyesis se vincula a un aumento de receptores de transferrina

ALMACENAMIENTO
Adems de la mucosa intestinal tambien hay ferritina en los macrfagos del hgado, bazo y hueso y en las clulas del parnquima heptico. La sntesis de apoferritina es regulada por las concentraciones de hierro libre. Si son bajas se inhibe sntesis de apoferritina.

ELIMINACIN
Se pierden pequeas cantidades en heces Se eliminan cantidades mnimas en orina, bilis, y sudor. Se pierde 1 mg al da El organismo no cuenta con un mecanismo de excrecin de hierro definido.

FARMACOLOGA CLNICA
Indicaciones
Tx o prevencin de la anemia por deficiencia del metal nica indicacin clnica del uso de hierro. Anemia hipocrmica, microctica donde la concentracin de Hb corpuscular media es baja.

EN QUIENES OCURRE?
Se observa en lactantes, prematuros, nios en crecimiento, embarazadas o lactando, nefrpatas en hemodilisis. Una absorcin inadecuada en las gastrectoma o en enfermedad grave del intestino delgado. La causa mas frecuente prdida sangunea. Las mujeres en menstruacin pierden hasta 30 mg de hierro con cada periodo. En posmenopusicas y hombres hemorragia de tubo digestivo .

TX
Preparados orales o parenterales de hierro. Tienen misma rapidez de accin y correccin Hierro oral Solo deben usarse sales ferrosas Se recomienda con sulfonato, gluconato y furamato ferrosos. Se recomienda administrar 200 a 400 mg de hierro elementales diarios para corregir su deficiencia. 3 a 6 meses Heces oscuras

 Hierro parenteral Para px que no toleren la VO o no puedan absorberlo. O los que tienen anemia crnica intensa como nefropatas crnicos avanzados que les hacen hemodilisis y toman eritropoyetina. En gastrectoma Produce toxicidad grave dependiente de la dosis

Hay 3 preparados

Complejo de gluconato frrico y sodio

Hierro Dextrano

Sacarosa con hierro

HIERRO DEXTRANO
Complejo estable de oxihidroxido frrico y polmeros de dextrano con 50 mg de hierro elemental por ml de solucin. Inyeccin IM profunda o en solucin IV. IV evita dolor local y tincin de tejidos y permite aporte de la dosis completa. Los efectos adversos del hierro dextrano son:

Algunos casos de anafilaxia y muerte

Preparado Sulfato ferroso hidratado Sulfato ferroso desecado Gluconato ferroso Fumarato ferroso

Tamao comprimidos 325 mg 200 mg 325 mg 100 mg 325 mg

Hierro elemental comprimido 65 mg 65 mg 36 mg 33 mg 106 mg

Dosis usual en adulto x da 3-4 comprimidos 3-4 comprimidos 3-4 comprimidos 6-8 comprimidos 2-3 comprimidos

COMPLEJOS DE GLUCONATO SDICO Y SACAROSA DE HIERRO

Son alternativas de hierro parenteral. Solo por va IV Tienen menos posibilidades de causar hipersensibilidad. Vigilar [] de reserva para evitar toxicidad. Puede aportar mas hierro que la VO.

TOXICIDAD
Toxicidad aguda
Suele ser mas comn en nios, por ingesta accidental. Experimentan gastroenteritis necrosante con vomito Dolor abdominal, diarrea sanguinolenta. Choque, letargo y disnea. Puede complicarse en acidosis metablica grave, coma y muerte. Tx: Irrigacin intestinal total Deferoxamina, quelante de hierro.

Toxicidad crnica Hemocromatosis: acumulacin de hierro en corazn, hgado y pncreas. Puede causar insuficiencia de rganos y muerte. Se presenta en la hemocromatosis hereditaria y en px con transfusiones por periodo prolongado. Tx: Flebotoma intermitente (cada semana) Deferoxamina es menos eficaz y mas caro, pero til en talasanemia mayor. Deferasirox

VITAMINA B12
Tambien llamada cobalamina.

Sirve como cofactor de varias reacciones bioqumicas.

Su deficiencia causa anemia megaloblstica, anomalas neurolgicas.

Es raro el aporte inadecuado en la dieta, pero es mas comn su deficiencia debido a absorcin intestinal inadecuado en adultos de edad avanzada.

Puede ocurrir por aporte en vegetarianos estrictos despus de muchos aos.

ASPECTOS QUIMICOS
Anillo con un tomo de cobalto central unido a un nucletido. Desoxiadenosilcobalamina y metilcobalamina Cianocobalamina e hidroxicobalamina se convierten a las formas activas. Sntesis microbiana: fuente. Fuente principal la microbiana derivada de productos crnicos.

FARMACOCINTICA
Dieta promedio al da contiene 5 a 30 microgramos de vitamina B12 Se absorben 1 a 5 microgramos. Se almacenan en hgado. Se pierden mnimas cantidades por heces y orina. El factor intrnseco se requiere para la absorcin gastrointestinal de vitamina B12 en el ileon distal. Una vez absorbida se transporta unida a transcobalaminas (I,II,III)

FARMACODINAMIA
Hay 2 reacciones enzimticas esenciales donde se necesita la vitamina B12:

Participa como intermediario en el metabolismo del acido flico, para sntesis de purinas, necesarios para la estructura del DNA. La deficiencia de vitamina B12 causa acumulacin de homocisteina por disminucin de la formacin de metilcobalamina necesaria para la formacin de metionina. Aumento de homocisteina Dx

Isomerizacin de metilmalonil-CoA

Se acumula y causa problemas neurolgicos.

Estos problemas neurolgicos hacen que se inhiba la va de la metionina.

FARMACOLOGA CLNICA

Anemia megaloblastica macrocitica

trombocitopenia

Sx neurolgico: parestesias, debilidad, espasticidad, ataxia.

leucopenia moderada

MO hipercelular.

DIAGNOSTICO
Se debe establecer si la causa es deficiencia de vitamina B12 o de acido flico. Prueba de Schilling: con marca radioactiva.
Anemia perniciosa

Gastrectoma parcial o total

Sndrome de absorcin deficiente

Enfermedad inflamatoria intestinal

Reseccin del ID

ANEMIA PERNICIOSA
Es causa de la secrecin defectuosa del factor intrnseco por las clulas parietales. Tampoco secretan buenas cantidades de acido clorhdrico Tienen atrofia gstrica.

TRATAMIENTO
Vitamina B12 en inyeccin parenteral

hidroxicobalamina
Tx inicial: 100 a 100 microgramos de vitamina B12 IM al dia o cada 3 dias durante 1 a 2 semanas.

Mantenimiento : 100 a 1000 microgramos IM cada mes para toda la vida. Si hay anomalias neurologicas inyecciones cada 1 a 2 semanas por 6 meses.

cianocobalamina

tiene mayor afinidad a proteinas y se mantiene mas tiempo en circulacion.

Tratamiento