Glucoforina: un ejemplo de protena transmembranosa

oligisacrido

aa: hidroflos

Hlice alfa aa: hidrfobos

Protena transmembrana

Protena transportadora integral multipaso GLUTs

Es muy difcil conocer la estructura tridimensional de las protenas de transporte

Caractersticas funcionales de las protenas

La funcin general de las protenas involucra cambios conformacionales Las protenas se unen de una manera caractersticas a varias molculas (ligandos)
La unin se caracteriza por dos propiedades: Afinidad y especificidad

Los anticuerpos son un ejemplo de unin especfica a ligandos Las enzimas son altamente eficientes y realizan catlisis especfica
el sitio activo de una enzima interacciona especficamente con el sustrato y lleva a cabo la catlisis

Mecanismos que regulan la funcin de las protenas

Cambios alostricos
liberacin de subunidades catalticas, activo estado inactivo,

Fosforilacin desfosforilacin (ensamblaje de la env. Nuclear) Activacin proteoltica (factores de la coagulacin, insulina) Compartimentalizacin (enzimas, transportadores)

Propiedades de unin

Afinidad: fuerza de unin entre la protena y el ligando Keq, Kd, Km Especificidad: capacidad de fijar una molcula preferencialmente Ej:anticuerpo- antgeno

Cambios conformacionales en la subunidad cataltica de cAPK

Las reacciones enzimticas presentan una Km y Vmax que le son caractersticas.

Funciones de la membrana plasmtica

TRANSPORTE

Membrana plasmtica: Barrera selectiva

La permeabilidad de la membrana permite que: la clula mantenga un medio interno constante las molculas esenciales penetren con facilidad los intermediarios metablicos permanezcan en la clula los compuestos de desecho salgan de la clula con facilidad

Tipos de transporte
Soluto transportable

difusin facilitada transporte pasivo transporte activo

Transporte en masa

El transporte de molculas relativamente grandes y de agregados, ocurre por procesos de transporte especializados, como lo son, la exocitosis y la endocitosis.

Transporte a favor del gradiente electroqumico

El transporte cuesta abajo se produce por difusin, simple o facilitada, y no requiere de energa metablica.

Difusin simple
Se produce a travs de la bicapa lipdica Las molculas atraviesan libremente la bicapa en funcin del gradiente electroqumico y de permeabilidad de la bicapa

Permeabilidad de la bicapa lipdica

Difusin facilitada

Transporte facilitado Se lleva a cabo a travs de permeasas y canales. es altamente selectivo es saturable es estereoespecfico

Transporte facilitado

Se lleva a cabo a travs de permeasas y de canales

Transporte en contra del gradiente electroqumico

El transporte cuesta arriba se produce por transporte activo, y puede ser: primario o secundario.

Este transporte necesita energa.

Transporte activo
El transporte activo primario necesita de un aporte directo de energa metablica. (Bombas o ATPasas) El transporte activo secundario emplea un aporte indirecto de energa metablica. (Permeasas)

Ambos se producen a travs de permeasas

Osmosis
Es el flujo pasivo de agua a travs de una membrana selectivamente permeable a favor de su gradiente de concentracin, desde una solucin hipotnica a una hipertnica.

Mientras ms permeable es el soluto menor es el flujo osmtico que provoca. La capacidad de una partcula de producir un cambio en el volumen celular se conoce como Tonicidad. Una solucin extracelular que provoca un influjo de agua a la clula se llama hipotnica. La que causa una salida de agua, se designa como hipertnica la que no produce cambios en el volumen intracelular, se denomina isotnica.

Osmosis
El agua cruza las membranas celulares por 2 rutas: por difusin a travs de la bicapa lipdica y por canales para agua: las acuaporinas.

Acuoporinas: canales para el agua

Las acuaporinas son protenas integrales que operan como canales para el agua y tienen roles muy importantes en la regulacin del contenido acuoso en las clulas

Acuoporinas
Forman un tetrmero en la membrana celular y facilitan el transporte de agua, y en algunos casos de otros solutos pequeos (glicerol).

Algunas enfermedades, tales como la catarata congnita y la diabetes insipida nefrognica han sido relacionadas con acuaporinas defectuosas En los seres humanos, se han descrito ms de 10 acuaporinas diferentes, y se sospecha que existan ms. Se las conoce como la familia de las acuaporinas.

Protenas transportadoras y velocidad de transporte

Tipos de permeasas

uniportador

simportador

antiportador iones

Transporte catalizado por uniportadores

Uniportadores aceleran una reaccin termodinamicamente favorable. (Cuesta abajo) Este tipo de transporte se denomina transporte facilitado o difusin facilitada. Ejemplos: Transporte de aa, nuclesidos y monosacridos.

Diferencias con la difusin pasiva

Las caractersticas que lo distinguen de la difusin simple son: La velocidad de la difusin facilitada es mucho mayor que la de la difusin simple. Transporte especfico El transporte ocurre por un nmero limitado de uniportadores por lo que es saturable.

T1

T2 T1 tiene mayor afinidad por el sustrato que la T2

Cintica de transporte
Vmax Se + T Km Complejo S - T Si + T

Un ejemplo de uniportadores: GLUT1 el principal transportador de glucosa en mamferos.

Cambios conformacionales dirigen la cintica del movimiento de glucosa catalizado por GLUT1. A favor del gradiente de concentracin.

Familia de transportadores facilitativos multifuncionales de hexosas.

GLUT1: Mayora de las clulas, clulas en cultivo, barreras. GLUT2: Hgado, islotes -pancreticos, tbulos colectores, mucosa intestinal. GLUT3: Cerebro, rin y placenta. GLUT4: Tejido muscular y adiposo. GLUT5: Intestino delgado, prstata y espermatozoides. GLUT8/X1: Testculo, cerebro y blastocistos. GLUT9/6: Rin, hgado, bazo leucocitos y cerebro. GLUT10: hgado y pncreas.

Regulacin de la expresin funcional de transportadores

GLUT4 isoforma que se regula por insulina