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Citoesqueleto, matriz

extraceluar y contactos
intercelulares

Bases moleculares
de la contracción
muscular
¿Cuáles son las funciones de las uniones
estrechas?¿qué sucede cuando no funcionan
apropiadamente?
Las uniones estrechas sellan las cavidades corporales.
Las células epiteliales son células polarizadas: superficie apical y basal
Para que las células epiteliales dedempeñen sus funciones como barreras y
mediadoras del transporte selectivo, los líquidos que rodean sus membranas
apicales y basolaterales deben mantenerse separados.
Las uniones estrechas de células epiteliales adyacentes se ubican
inmediatamente debajo de su superficie apical y ayudan a estabilizar y mantner
la polaridad celular.
Evitan la difusión de macromoléculas e impiden en grado variable la difusión de
moléculas pequeñas hidrosolubles e iones a través de los espacios
intercelulares.
Mantienen la polaridad al prevenir la difusión de proteínas de membrana y
glucolípidos entre las regiones apicales y basolaterales, asegurando que estas
regiones contengan una composición diferente.
¿Cuáles son las funciones de las uniones
estrechas?¿qué sucede cuando no funcionan
apropiadamente?
El movimiento de nutrientes a través de epitelio intestinal se realiza en gran
medida a través de la vía transcelular, mediante proteínas específicas de
membrana.
Las uniones estrechas están compuestas de bandas delgadas de proteínas de
la membrana plasmática que circundan por completo una célula polarizada y
están en cnotacto con bandas delgadas similares sobre células adyacentes.
Las dos proteínas integrales de membrana halladas en las uniones estrechas
son la OCLUDINA Y LA CLAUDINA.
Cada una tiene 4 alfa hélices que atraviesan todo el espesor de la membrana.
Hay un grupo de moléculas de adhesión de las uniones que contribuyen a la
adhesión homófila y a otras funciones de las uniones estrechas.
Los dominios extracelulares de la ocludina, claudina y proteínas JAM forman
enlaces muy estrechos con hileras similares de las mimsmas proteínas en las
células adyacentes y crean un sello muy fuerte.
¿Cuáles son las funciones de las uniones
estrechas?¿qué sucede cuando no funcionan
apropiadamente?
El segmento citozólico de la ocludina (C terminal) se une a los dominios PDZ
de proteínas citosólicas adaptadoras, que a su vez se unen a otras proteínas
del citoesqueleto y de señalización y a fibras de actina.
El calcio es importante en la formación e integridad de las uniones estrechas.
Las proteínas de membrana no pueden difundirse más allá de las uniones
estrechas.
También restringen el movimiento de lípidos en la hojuela exoplasmática de la
membrana en las regiones apical y basolateral de las células epiteliales.
La barrera para la difusión provista por las uniones estrechas no es absolulta,
esto se debe a diferentes isoformas de claudina localizadas en diferentes
uniones estrechas, su permeabilidad a iones, moléculas pequeñas y agua varía
mucho entre los diferentes epitelios.
Moléculas pequeñas pueeden moverse a través de la vía paraceluar además
de la transcelular.
¿Qué es el colágeno y por qué es importante
para la integridad de los tejidos?

Es una proteína trimérica constituida a partir de tres


polipéptidos denominadas cadenas de colágeno alfa.
Las tres cadenas pueden ser iguales (homotriméricas) o
diferentes (heterotriméricas).
Cada molécula trimérica contiene uno o más segmentos de tres
hebras cada una con estructura helicoidal triple.
Cada hebra aportada por una de las cadenas alfa está formando
una hélice con giro hacia la izquierda y tres de tales hebras de
tres cadenas alfa se enrollan entre si para formar una hélice triple
con giro hacia la derecha.
La hélice triple se forma debido a una abundancia poco común de
tres aa: glicina, prolina e hidroxiprolina, que constituyen el motivo
repetitivo: Gly-X-Y, donde X e Y puede ser cualquier aa, a menudo
prolina e hidroxiprolina y con menos frecuencia lisina e
hidroxilisina.
¿Qué es el colágeno y por qué es importante
para la integridad de los tejidos?
¿Qué es el colágeno y por qué es importante
para la integridad de los tejidos?

La glicina es esencial debido a que su cadena lateral pequeña con


un átomo de hidrógeno es el único que puede caber en el centro
de la helice triple de la hebra.
Los enlaces de hidrógeno ayudan a mantener las tres cadenas
juntas.
El grupo hidroxilo de la hidroxiprolina ayuda a mantener su anillo
en una conformación que estabiliza la hélice de hebra triple.
Las propiedades características de cada tipo de colágeno se
deben a diferencia en el número y longitud de los segmentos
helicoidales triples, los segmentos que flanquean o interrumpen
los segmentos de hélice triple y que se pliegan para formar otros
tipos de estructuras tridimensionales y la modificación covalente
de las cadenas alfa
Explique como las propiedades multiadhesivas
de la fibronectina llevan al reclutamiento de las
plaquetas en los coágulos sanguíneos
La fibronectina es una proteína multiadhesiva de matriz
extracelular que se halla en todos los vertebrados.
Mediante corte y empalme alternativos se forman aproximadamente
20 isoformas de fibronectinas.
Son necesarias para la migración y diferenciación de muchos tipos
celulares durante la embriogénesis.
Promueven la coagulación de la sangre y facilitan la migración de
macrófagos y otras células inmunes al área afectada.
Ayudan a adherir células a la matriz mediante la unión de otros
componentes de la matriz, sobre todo colágenos fibrosos y
proteoglicanos heparansultato y a receptores de adhesión de la
superficie celular como las integrinas.
Explique como las propiedades multiadhesivas
de la fibronectina llevan al reclutamiento de las
plaquetas en los coágulos sanguíneos

Son dímeros de dos polipéptidos similares unidos en sus extremos C


terminales por dos enlaces disulfuro.
Cada cadena tiene 6 regiones funcionales con diferentes especificidades de
unión a ligandos.
Explique como las propiedades multiadhesivas
de la fibronectina llevan al reclutamiento de las
plaquetas en los coágulos sanguíneos

Cada región contiene múltiples copias de ciertas secuencias, las


repeticiones enlazadas le otorgan a la fibronectina la capacidad de
unirse a múltiples ligandos.

Una de las repeticiones tipo III en la región de unión a


células de la fibronectina media la unión a ciertas
integrinas.
Se indentificó la secuencia de estas repeticiones y se llamó
secuencia RGD, como la secuencia mínima requerida para el
reconociemiento por esas integrinas.
Explique como las propiedades multiadhesivas
de la fibronectina llevan al reclutamiento de las
plaquetas en los coágulos sanguíneos
Se ha demostrado el papel de las integrinas en el
establecimiento de enlaces cruzados entre la fibronectina y
otros componentes de la matriz extracelular con el
citoesqueleto.

La unión de integrinas de la superficie celular a las


fibronectinas de la matriz induce el movimiento, de
pendiente del citoesqueleto de actina, de algunas moléculas
de integrina en el plano de la membrana.

La tensión mecánica debida al movimiento de diferentes


integrinas unidas a un dímero de fibronectina la estira y este
estiramiento fomenta la asociación mutua de fibronectinas
para formar fibrillas multiméricas, formando una armazón
muy estable.
Explique como las propiedades multiadhesivas
de la fibronectina llevan al reclutamiento de las
plaquetas en los coágulos sanguíneos
Durante la coagulación sanguínea se producen reordenamientos complicados
en el citoesqueleto de la plaqueta activadas, cambiando su forma y promoviendo
la formación del coágulo.
Las plaquetas tienen un gel formado por fibras de actina que tiene uniones
cruzadas con la filamina.
El gel está anclado por filamina a un complejo proteico de la membrana de lal
plaqueta:Gp1b-IX
Este Gp 1b-IX es también el receptor de membrana para dos proteínas
implicadas en la coagulación.
A traves de este complejo proteico y los receptoresd e integrinas las fuerzas
generadas durante el reordenamiento del citoesqueleto de actina en las
plaquetas puede transmitirse al coágulo en desarrollo.
La fijación de una plaqueta al colágeno o la trombina en un coágulo en formación
induce desde el citoplasma un cambio conformacional de la integrina alfaIIbbeta3
qu lel permite unir fuertemetne las protenas coagulantes y participar en la
formación del coágulo.
Como cambian las conecciones intermoleculares
entre la matriz extracelular y el citoesqueleto
cuando surge la DMD?
Como cambian las conexsiones intermoleculares
entre la matriz extracelular y el citoesqueleto
cuando surge la DMD?
• La fibronectina es una proteína adaptadora citosólica que se une a los
filamentos de actina y a un receptor de adhesión llamado distroglucano.
• El distroglucano tiene la subunidad alfa que es una proteína periférica
y la beta que es una proteína transmembrana cuyo dominio extracelular
se asocia con la subunidad alfa.
• Tiene múltiples oligosacáridos O ligados que están unidos en forma
covalente a grupos hidroxilo de cadenas laterales de residuos de serina
y treonina de la subunidad alfa.
• Estos oligosacáridos se fijan a diversos componentes de la lámina
basal.
• El segmento transmembrana de la subunidad beta del distroglucano se
asocia con un complejo de proteínas integrales de membrana, su
dominio citosólico se une a la distrofina y otras proteínas adaptadoras.
Como cambian las conexsiones intermoleculares
entre la matriz extracelular y el citoesqueleto
cuando surge la DMD?
•Se forma así un gran ensamblado denominado el complejo distrofina
glucoproteína.
•Este complejo conecta la matric extracelular al citoesqueleto y a las
vías de señalizacion dentro del las células musculares.
•Las mutaciones en la distrofina o en otros componentes del
complejo distrofina glucoproteína, desestabilizan la unión mediadada
por este complejo entre el exteior y el interior.
•Lo que conduce al debilitamiento progresivo de la estabilidad
mecánica de las células musculares durante el ciclo contracción
relajación, produciendo el deterioro de las células y finalmente la
distrofia.
Que enfermedades se pueden tratar con
fármacos que inhiben la mitosis por su unión a
microtúbulos o tubulina ?

COLCHICINA: despolimeriza microtúbulos citosólicos a


concentraciones elevadas. A concentraciones bajas los microtúbulos
se conservan y se bloquean en metafase.
Se une en la interfaz entre los monómeros de alfa y beta tubulina de
forma reversible. La presencia de una o dos tubulinas portadoras de
colchicina al final de un microtúbulo impide el agregado y pérdida de
otras subunidades de tubulina, por lo tanto altera el equilibrio entre el
ensamblaje y desarmado de un microtúbulo

TAXOL: se une a los microtúbulos, los estabiliza e impide su


acortamiento.
Mecanismo de contracción muscular
Mecanismo de contracción muscular

Durante la contracción:
•Sarcómeros se acortan.
•Líneas Z se acercan
•Banda A disminuye de tamaño
•Banda I permanece sin variación de tamaño
•La hidrólisis de ATP se acopla al
movimiento de una cabeza de miosina hacia
el disco Z.
Mecanismo de contracción muscular
Mecanismo de contracción muscular
Mecanismo de contracción muscular
IMPULSO ELECTRICO

CONTRACCIÓN
Abre can Ca de
membrana RS MUSCULAR

Sale Calcio de RS
Interacción actina
-miosina
Incremento Ca IC

Exposición sitio
Fijación Ca a TN-C de fijación de
miosina sobre
actina
Movimiento TM