Fármacos

Antiepilépticos

Dra. Marina Romano

Servicio de Neurología
Hospital Italiano.
II Cátedra de Farmacología UBA.
 Epilepsia
• La epilepsia es una enfermedad crónica
caracterizada por la presencia de crisis a
repetición en ausencia de factores que la
provoquen
• Crisis epilética es todo evento clínico que
refleja la presencia de descargas
hipersincrónicas de neuronas ubicadas en la
corteza cerebral, que tienen la particularidad
de iniciar y finalizar en forma brusca.
 Epilepsia
• Incidencia : 50 -100 cada 100.000 hab/año
• Prevalencia: 4-10/1000
• 50 millones de personas en el Mundo
• Aprox 55% responden al tratamiento
farmacológico con Monodroga
• 13 % responden al agregar una nueva droga.
 Tratamiento
• Mantener y mejorar la calidad de vida del
paciente
• El tratamiento farmacológico depende de:
tipo de epilepsia, localización, etiología, edad
del paciente, peso, estado funcional,
comorbilidades, ocupación, condición
socioeconómica.
• 25% de epilepsia refractarias a fármacos.
• Cirugía de la epilepsia.
DAE:
MDA
 Clasificación DAE

Fármacos Clásicos: Fármacos Nuevos :

• Fenobarbital • Lamotrignina (1998)
• Difenilhidantoína • Topiramato (1997)
• Carbamacepina • Oxcarbacepina (1995)
• Acido Valproico • Vigabatrina (1992)
• Primidona • Gabapentin (1995)
• Etosuccimida • Levetiracetam (2000)
• Benzodiacepinas • Felbamato (1996)
• Tiagabina
• Zonisamida
 Mecanismo de acción
Drogas Antiepilépticas que actuan prolongando
la inactivación del canal de Na. (reducen la
activación neuronal a altas frecuencias)
• Difenilhidantoína
• Carbamacepina
• Acido Valproico
• Lamotrignina
• Topiramato
• Zonizamida
 Mecanismo de acción

Drogas Antiepilépticas que actuan sobre la

transmisión sináptica de GABA
• Vigabatrina
• Tiagabina
• Benzodiacepinas
• Barbitúricos
• Acido Valproico
 Mecanismo de acción
Drogas Antiepilépticas que actuan reduciendo la
transmisión a traves de canales de Ca tipo T.
• Etosuximida
• Acido Valproico
 Difenilhidantoína
• MDA: bloquea canales de sodio sobre la
despolarización de membrana.
• Droga ácida. BD 90% . Unión a P. 90%
• Metabolismo Hepático CYP 2C9 (es inductora)
• Cinética dosis dependiente
• VM. 22 horas.
• Infusión ev : no > de 50 mg/min.
• Efectos adversos: Dosis dependientes Sme
vestibular agudo. nistagmus, ataxia, disartria. Sme
cerebeloso. Náuseas, vómitos.
• Cardiovascular: depresor, disminuye la conducción
AV.
 Difenilhidantoína
• Efectos Adversos: ( uso crónico)
• Piel: Rush, dermatitis, Stevens Johnson, gingivitis,
hipertricosis, hiperplasia gingival

• Osteoporosis, osteomalacia ( Vit D)

• Tra stornos de la coagulación (Vit K), plaquetopenia
• Anemia megaloblástica ( folatos)
• Linfadenopatías (pseudolinfomas)
• Atrofia cerebelosa
• Teratógena: labio leporino, defectos del cierre del
tubo neural .
 Difenilhidantoína
• Efectos Adversos: ( uso crónico)
• Piel: Rush, dermatitis, Stevens Johnson, gingivitis,
hipertricosis, hiperplasia gingival
• Osteoporosis, osteomalacia ( Vit D)
• Tra stornos de la coagulación (Vit K), plaquetopenia
• Anemia megaloblástica ( folatos)
• Linfadenopatías (pseudolinfomas)
• Atrofia cerebelosa
• Teratógena: labio leporino, defectos del cierre del
tubo neural .
 Fosfenitoína

• Prodroga : fenitoína
• Soluble
• Ventajas sobre DFH : Se puede usar IM, se
puede pasar a una mayor tasa de infusión
(150 mg/min)
• Es convertida por fosfatasas hepáticas y en
eritrocitos.
• VM 8 a 15 minutos.
 Fenobarbital
• Barbitúrico: mayor efecto anticonvulsivo,
menor efecto sedante.
• Aumenta el efecto inhibitorio del GABA,
incrementa el tiempo de conducción
intracelular postsináptico del CL mediado por
GABAérgicos.
• BD 90% . U a P: 50%. VM 96 horas
• Metabolismo hepático : es inductor (CYP 3A4)
• Adversos:
• Alteración de las funciones cognitivas
• Sedación, somnolencia, hiperactividad.
 Fenobarbital (FB)
• Adversos:
• Aumento del metabolismo Vit D y Vit K, y esteroides
sexuales
• Hipersensibilidad dermatológica. Contracturas de
dupoytren, fibromatosis plantar, hombro congelado,
artralgias.
• Contraindicación: Porfiria Cutanea tarda.
• A mayores dosis: Ataxia, nistagmus, incoordinación.
• Anemia megalobástica.
• Primidona : barbitúrico
• Se transforma a FB y a PEMA
 Carbamacepina
• MDA: inactivación canales de sodio, inactivación de
canales de Ca tipo P.
• BD 80%. U aP 75%. VM 26 horas
• Metabolismo hepático: inductor (CYP 3A4).
• Efectos Adversos:
• Mareos , somnolencia. Cefalea, diplopia.
• Nauseas, vómitos, dolor abdominal
• 1/50000 anemia aplásica (agranulocitosis,
trombocitopenia)
• Hipersensibilidad: PIEL
• Hepatotoxicidad.
• Edema . HTA . SIHAD. Hiponatremia.
 Oxcarbacepina

• Prodroga: 10 cetoderivado de carbamacepina

• No se oxida para metabolismo. No interacciones
• Menos potente inductor enzimático ( menor
autoinducción)
• Hipersensibilidad: 25% de reacciones cruzadas en
alergicos a carbamacepina.
 Acido Valproico
• Aumenta tono gabaérgico, limita la despolarización
repetitiva sobre canales de Na, Ca.
• Forma aniónica: valproato, sales: valproato de sodio
y de magnesio.
• BD: 100%. UaP 90%: VM 12 horas
• Metabolismo hepático : es inhibidor (met.activos)
• Adversos:
• Gastrointestinales: Nauseas, vómitos, dolor
abdominal.
• Alopecia, fragilidad capilar
• Fat-bold-shaky
 Acido Valproico
• Efectos Adversos:
• Aumento del peso corporal
• Temblor fino. Hiperamoniemia
• Pancreatitis
• Plaquetopenia
• Poliquistosis Ovárica
• Hepatotoxicidad:
• Dosis Dependiente : aumento transaminasas
• Dosis Independiente: hipersensibilidad, fiebre, rush,
eosinofilia, más frecuente en menores de 2 años.
• Teratogenecidad: Malformaciones del tubo neural
 Benzodiacepinas (BZP)
• Aumentan la frecuencia de apertura del canal CL en
receptor GABA:
• Clonazepam
• Lorazepam
• Diazepam
• Clobazam
• Se usan para Status epiléptico
• Generarían tolerancia al efecto antiepiléptico
 Etosuximida
• MDA: bloquea canales de Ca tipo T en el tálamo,
redule la comunicación tálamo cortical.
• BD completa. VM 40 a 50 horas. Baja U a P.
• Efectos Adveros:
• Gastrointestinal: náuseas, vómitos.
• Cefalea
• Trastornos de Conducta y Psiquiátricos: agitación,
depresión.
• Hipersensibilidad: PIEL , Leucopenia, pancitopenia
• Indicación: ausencias. (niños)
 Nuevas DAE

• Para formas refractarias de epilepsia

• Mejor perfil farmacocinético
• Menor incidencia de efectos adversos (?)
especialmente en toxicidad hepática,
hematológica, y menor repercusión cognitiva
• Poco tiempo de uso de estas DAE
• Aprobadas como terapías “add on”
 Lamotrignina
• MDA : inactivación de los canales Na voltaje
dependientes, bloqueo de las corrientes de clacio
activadas por voltaje tipo N y p.
• BD 70%. Ua P 55%. VM 12 a 50 horas.
• Metabolismo hepático : es inhibidor.
• Efectos Adversos: 10 % Rash
• Cefalea, mareos, ataxia. Somnolencia. anorexia
 Topiramato
• MDA: Bloquea canales de Na voltaje dep, efecto
antiglutamatérgico, incremeta el nivel de GABA
central.
• Absorción: completa. U a P 15%. VM 21 horas.
• Metabolismo hepático : no autoinducción.
• Efectos Adversos:
• Fatiga, mareos . Somnolencia. Confusión
• Trastornos Mnésicos: pensamiento anormal
• Diplopia. Pérdida de Peso. Litiasis Renal
• Trastornos Visuales.
 Gabapentina
• Relacionado estructuralemte al GABA
• Aumenta la sintesis de GABA, Dismunuye la
síntesis de Glut, actuaría a nivel de canales de Ca.
• Absorción: 60%. Dosis Dependiente. U a P 3%.
VM 5 a 7 horas. Depende del clearence renal
• Eliminación Renal inalterada
• No presenta interacciones
• Efectos Adversos:
• Hipersensibilidad poco frecuente . Somnolencia,
mareos .
• Diplopía.
 Vigabatrina
• Análogo GABA.
• Inhibe de forma selectiva e irrreversible a GABA T.
• BD absorción completa. U a P 10 a 15%.
• Eliminación Renal
• Efectos Adversos:
• Sedación, fatiga. Cefalea. Mareos, diplopía.
• Psicosis . Trastornos visuales. Acumulación de la
droga en retina.
 Felbamato
• BD absorción completa.
• U a P 10 a 30%.
• Eliminación Renal
• Efectos Adversos:
• Anorexia, náuseas,
vómitos.
• Insomnio.
• Anemia Aplásica.
• Hepatitis Medicamentosa Farmacovigilancia
 Levetiracetam
• Mecanismo de acción desconocido. ( GABA,
Glutamato)
• BD completa. No Ua P.
• Metabolismo hepático. Eliminación renal. VM
8 horas.
• Efectos Adversos : Astenia, Cefalea, Mareos.
Somnolencia.
 Zonizamida
• Mecanismo de acción gabaergico.
• Efectos Adversos: Litiasis renal. Astenia
somnolencia. Mareos Ataxia. Trastornos
atencionales. Pérdida de peso.
 Tiagabina
• Aumenta la cantidad de GABa en la hendidura
sináptica, reduca la recaptación de GABa por
inhibir a los recaptadores GAT 1 GAT 3
• BD 100%
• Met hepatico , no es inductor
• Ua p 96% VM 7 a 9 hs
• Adversos. SND: sedación mares depresión ataxia.
Temblor, insomnio. Mioclonías.
• Indicación Crisis Parciales :add on
Resumen: Diferencias FC
• Biodisponibilidad oral: todas bien, excepto
gabapentin, a mayor dosis disminuye la BD o
se satura el trasnportador en la pared
intestinal.
• Unión a Prot: DFH, VPA DZP
• Pasaje a BHE : P glicoproteina VPA
• Eliminación renal : gabapentina levetiracetam
vigabatrina.