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Clase de Recuperación

Viernes 25 Area B
7am
Jesús F. Torres Peraza
DOPAMINA

NOREPINEFRINA (NORADRENALINA)

EPINEFRINA (ADRENALINA)
Síntesis de catecolaminas

DOPAMINA NOREPINEFRINA EPINEFRINA

TH
DBH PNMT
(ves) (cit)
Estructura de la Tirosina Hidroxilasa (TH(
Cada subunidad tiene unos 60 kDa
Tirosina hidroxilasa
Necesita H4-Pteridina+ Fe+ O2
Es regula por feed-back competitivo con el lugar de la H4-Pteridina
Es regula por fosforilación dependiente de cAMP y Calcio

-
Tirosina TH L-DOPA DDC CATECOLAMINAS

Al aumentar la liberación de catecolaminas disminuye la inhibición


de la TH por catecolaminas

[Tirosina] >>> Km de la TH por Tirosina

Siempre está saturada

La administracion de Tirisna exógena NO aumenta


la sístesis de catacolaminas
H2-Pteridina H4-Pteridina

Mantiene la concentración óptima de H4-Pteridinia

SISTEMA REGENERADOR DE LA TH
Regulación de la TH por fosforilación
DOPA Descarboxilasa

Enzima con baja especificidad (Descarboxilasa


de aminoácidos aromáticos)

La Km de la DDC es mayor que la [L-DOPA]


además, la DCC es muy activa

Toda la L-DOPA producida es transformada en


DOPAMINA

El metabolito (endógeno o exógeno)


IDEAL para aumentar la síntesis de
DOPAMINA es la L-DOPA

Vit B6 (no
Tratamiento de la
determinante) Enfermedad de
Parkinson: L-DOPA

Michael J. Fox
Vies dopaminérgicas
Via nigro-estriatal Via mesolímbica

Enfermedad de Parkinson

Via mesocortical
Via descendent y tuberoinfindibular
Sustancia negra

PACIENTE CON INDIVIDUO


PARKINSON SANO

Parki.avi Parki2.avi
Síntesis de Noradrenalina

DOPAMINA β-Hidroxilasa (DBH)

Presente en el cerebro, sistema nervioso


simpático y Médula supra-renal

Necesita Vitamina C
DBH
Intravesicular, mayoritariamente unida a la membrana vescular (cara interna).
-Necesita Vitamina C.
- Se libera junto con las catecolaminas, encontrándose actividad de la DBH en
sangre y LCR.
Está formada por dos subunidades de 77 y dos de 73 kDa.

DA

O2

H2O Àc. Ascòrbic


(vit C)
OH

NA
Vías Noradrenérgicas
Noradrenalina N-Metil Transferasa

EPINEFRINA

Utiliza S-Adenosil Metionina como donador


del grupo Metilo

Presente en el cerebro (bajas


concentraciones) y principalmente en la
NNMT médula supra-renal.

Adrenalina y Noradrenalina
son Neurohormonas
(cit)

SNC SNP (medula S-R)

NA>AD AD>NA

Relación AD/NA sanguínea 7:1


Regulación de la síntesis de catecolaminas

1.-Inhibición de la TH por Catecolaminas


2.-Kinasas: Fosforilación de la TH (aumenta la actividad de la TH)
3.-Kinasas (PKA): Aumento de la expresión de la TH

TH y DDC
citosólica
s
ALMACENAMIENTO VESICULR DE CATECOLAMINAS

Depende de una
gradinte de pH

Las catecolaminas se co-


almacenan y co-libera con
ATP:Forman un complejo
con ATP y las
cromograninas los cuales
disminuyen la
concentración de
PKC
Catecaolmina libre
vesicular, disminuyendo el
CAMKII gradiente

PKA DAT
NAT
Neurona adrenérgica y médula supra-renal

Neurona Noradrenérgica

Neurona Dopaminérgia

DBH
Tirosina

L-DOPA
CAT-T NAT
DOPAMINA DA NA NA
H+
NE-ATP
NE-CG CAT-T
AD AD
vATPasa

DA: Dopmina NE: Noradrenaina AD: Adrenaina CG: Cromograninas


ALMACENAMIENTO VESICULAR DE CATECOLAMINAS

Grandes vesículas
Pequeñas vesículas
de Cuerpo Denso

80-90% de la 10-20% de la
catecolamina catecolamina

Principalmente No contienen DBH


NA (no sintetizan NA)
Continen DBH
Presentan transportador de NA
Continen
No contienen Neuropéptidos
catecolaminas+
ATP +
Neuropéptidos +
Cromograninas
Degradación de Catecolaminas

DOPAMINA
HO Cyt

HO NH2 2O2 Mit


COMT
DA MAO H2O2

NH3
CH3O
HO
COOH
HO NH2
3-MT HO
DOPAC

MAO CH3O
COOH
COMT
HO
Ac. Homovanílico (HVA)
Metabolismo de las catecolaminas

Aldehid reductasa Aldehid oxidasa


LA INHIBICIÓN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS
EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS

-
Tirosina TH L-DOPA DDC
CATECOLAMINAS

MAO
COMT

HVA
DHPG
VMA

Para aumentar los efectos catecolaminérgicos se ha


de disminuir su receptación sináptica
La actividad los transportadores (receptación) determina los efectos de las
catecolaminas

Transportadores de catecolaminas
DAT: Dopamina
-Neuronales y muy específicos
NAT: NA
-Dependientes de sodio, Cloro y ATP

-inhibibles por fármacos psicotrópicos

-Las ANFETAMINAS disminuyen la receptación de DA

-La COCAINA disminuyen la receptación de DA y NA

-Los Antidepresivos Tricíclicos disminuyen la


receptación de DA y NA (y de serotonina)
Receptores D2: Pre-y Post-
para Grupo D1: Post-sinápticos
sinápticos
Dopamina

Metabotrópicos

Grupo D1:
Estimulante
formado por los
receptores D1 y D5.

Grupo D2:
Inhibitorio formado
por los receptores
D2, D3 y D4.
Estimulación con agonistas
directos (Lisuride) o indirectos
(anfetaminas) de los receptores
para Dopamina

Alteraciones psicóticas

Los desórdenes psicóticos


podrían deberse a la sobre-
estimulación de los receptores
para Dopamina

Inhibidores de los DA-R tienen


efectos anti-Psicóticos
Receptores de noradrenalina / adrenalina
1940

ALFA BETA
Mayor afinidad por Mayor afinidad por
noradrenlina Isoproterenol
NO Bloqueado por Bloqueado por
Propanolol Propanolol

Efectos: Vasoconsrticción Efectos: Vasodilatación


periférica (músculo estriado)
Midriasis Aumento Fc Cardiaca
Aumento de la contractilidad
Relajación del músculo liso
bronquial (antiasmáticos) y
uterino (tocolíticos)

Subtipos: 1 y 2 Subtipos: 1, 2 y 3
Receptores para AD/ NA

Receptores Alfa
Alfa 1 Post-Sinápticos Gq…FLC

Alfa 2 Pre- y Post-Sinápticos Gi-Go…Adenilciclasa

Alfa 1 Alfa 2
Pre-S: Disminuye la
Acciones en el SNC Aumento Tono Vagal Liberación de AcCh, 5-HT,
NA
Acciones en el SNP Post-S: Depersión, sedación

Corazón Aumento Fc y Aumento Fc y


Contractilidad Contractilidad
Vasos
Sanguineos Aumento Tono vascular Aumento Tono vascular

Ojos Midriasis
Receptores de noradrenalina / adrenalina

Receptors α1
Receptors α2
Receptors β

Corazón: Pulmón:
Broncodilatación Broncodilatación

Beta1: Igual afuinidad por Adrenalina que por Noradrenalina….Receptor Neuronal

Beta2: Mayor afinidad por Adrenalina que por Noradrenalina….Receptor Hormonal