Transmisión sináptica

Introducción

La sinapsis es una zona de contacto anatómico y funcional

entre dos células donde se produce la transmisión de los
potenciales de acción de una célula a otra. La transmisión
sináptica es un mecanismo altamente sofisticado y
eficiente que hace posible la comunicación entre los 100
billones de neuronas en el cerebro humano y con los
efectores

Existen distintos tipos de sinapsis. Hay dos tipos

generales:

a) Sinapsis Eléctricas
b) Sinapsis Química
Componentes de Sinapsis Eléctricas (A) y Químicas (B)
Gap junction o Unión Nexo. Se destacan los conexones, proteínas que
conectan los citoplasmas de dos células. Iones y pequeñas moléculas
pueden pasar en ambas direcciones a través de estos canales. Ej. De
este tipo de sinapsis eléctrica en músculo cardíaco y liso.
 Propiedades de las sinapsis Eléctricas y químicas
Propiedades Sinapsis Eléctrica Sinapsis Química

1) Distancia entre membrana

pre y postsináptica 3.5 nm 30-50 nm
2) Continuidad citoplasmática
entre las células pre y Si No
postsináptica
Vesículas y zonas
3) Componentes Gap Junction activas
Ultraestructurales presináoticas,
receptores
postsinápticos
4) Agente de transmisión Corrientes iónicas Transmisor químico

5) Retardo sináptico Virtualmente ausente Entre 1 y 5 mseg o

más
6) Dirección de la Bidireccional Unidireccional
transmisión
Partes de una sinapsis química: Membrana presináptica, espacio
sináptico, membrana postsináptica, receptores moleculares
 Tipos de sinapsis químicas según morfología

a) Sinapsis axo-dentrítica, b) Sinapsis axo-somática, c) Sinapsis

axo-axónica
 Tipos de sinapsis química según morfología

a) Sinapsis axo-somática, b) sinapsis axo-axónica c) sinapsis axo-

dendrítica,d) sinapsis dendro-somáticas, e) dendro-dendrítica
Secuencia de eventos
involucrados en la
transmisión sináptica
química.
Los potenciales
postsinápticos presentan
las características de un
potencial local, es decir,
se pueden sumar, la
amplitud depende de la
intensidad del estímulo
(la cantidad de
neurotransmisor liberado
en este caso), no se
propagan a distancia.
Son cambios pasivos y
transitorios del potencial
de membrana.
Sinapsis Excitatoria

El neurotransmisor abre canales para el Na+, la membrana

postsináptica se despolariza y se produce un Potencial
Postsináptico Excitador (PPSE).
 Sinapsis Inhibitoria

El Neurotransmisor abre canales para Cl- o K+, la membrana

postsináptica se hiperpolariza y se genera un Potencial Postsináptico
Inhibidor (PPSI).
 Tipos de sinapsis según el Neurotransmisor

Para ser considerado un neurotransmisor la sustancia debe

cumplir al menos las siguientes condiciones:
a) Debe liberarla la neurona presináptica en respuesta a un
estímulo.
b) Ser demostrable su presencia en la vecindad de la sinapsis
c) Debe producir efectos idénticos a los del estímulo nervioso
presináptico.
d) Debe estar localizada en la presinapsis
e) El efecto debe ser pasajero o transitorio

Ej. de neurotransmisores: Dopamina (DA), Noradrenalina

(NA), Adrenalina (AD), Serotonina (5-HT), Acetilcolina
(Ach), Glutamato (Glu), GABA, Glicina, Sustancia P,
Encefalina (opiode) y muchos otros.
Modo de operación de las
proteínas G.

a) En su estado inactivado, la
subunidad α de la proteína G
une GDP.
b) Cuando es activada, el GDP es
intercambiado por GTP
c) La subunidad α (GTP) activaa
una proteína efectora
d) La subunidad α remueve
PO4desde el GTP,
convirtiendo aeste en GDP y
terminando su propia actividad
Componentes de una cascada de segundos mensajeros
Segundos mensajeros generados a partir del Fosfatidil inositol
difosfato (PIP2)
Sinapsis Dopaminérgica. La DA (catecolamina) se sintetiza a partir de la tirosina.
TH: tirosina hidroxilasa. DC: Dopa decarboxilasa. MAO: monoaminooxidasa. COMT:
catecol-O-metiltransferasa.
 A: Circunvolución
callosa
B: Núcleo caudado
C: Tálamo
E: Locus niger
G: Núcleos del
rafe
S: Corteza frontal
R: Núcleos septales
Q: Glogo pálido
P: Núcleo accumbens
N: Corteza
prefrontal
M: Bulbo olfatorio
L: Hipotálamo

Distribución de la DA en el cerebro. Vías dopaminérgicas: 1) nigroestriada

(roja), 2) mesoacumbens (amarilla), 3) mesolímbica (verde), 4) mesocortical
(blanca)
Sinapsis Noradrenérgica. La NA (catecolamina) se forma a partir de la DA
mediante β-oxidación en presencia de la enzima Dopamina β-hidroxilasa (DH).
 F: Locus coeruleus
G: Núcleos del rafe
H: Formación reticular
J: Hipocampo
L: Hipotálamo
N: Corteza prefrontal
S: Corteza frontal

Distribución de la NA en el cerebro. Sistemas noradrenérgicos: 1) neuronas del

bulbo raquídeo (verdes), 2) neuronas del locus coeruleus (rojas), 3) neuronas del
puente que inervan el hipotálamo (amarillas). La médula adrenal y la mayoría de
las neuronas postganglionares simpáticas liberan noradrenalina.
Metabolismo de las catecolaminas y fórmula
química. La Adrenalina se produce a partir de la
NA en presencia de la enzima Feniletanolamina N-
metiltransferasa. La médula adrenal produce
Adrenalina y la secreta hacia la sangre
Activación o inhibición de la adenilil ciclasa por diferentes proteínas G.
Mecanismo de transducción de los receptores beta-adrenérgicos
Sinapsis serotoninérgica. Estructura y metabolismo de la serotonina (5-HT)
(amina arómática). Se sintetiza a partir del triptófano. TPH: triptófano
hidroxilasa. DC: Dopa Decarboxilasa
 D: Cuerpo geniculado
lateral
G: Núcleos del rafe
H: Formación reticular
I: Mesencéfalo
J: Hipocampo
K: Amígdala
L: Hipotálamo
O: Núcleo supraóptico
P: Núcleo accumbens
Q: Globo pálido
R: Núcleos septales

Distribución de la 5-HT en el cerebro. Sistemas serotoninérgicos del cerebro humano (en

amarillo). Los somas de las neuronas %-HT están situados dentro de un área relativamente
limitada. Un grupo, las llamadas núcleos del rafe (porción media del tronco cerebral superior)
proyectan axones desde la formación reticular pontomesencefálica al hipotálamo, al cuerpo
geniculado latreral, a la amigdala, hipocampo, globo pálido y corteza. Un grupo más caudal
envía proyecciones hacia la médula espinal
Síntesis de glutamato y reciclado entre neurona y glía. La acción del glutamato
liberado al espacio sináptico finaliza al ser captado por las neuronas y glía vía
transportadores específicos.La glutamina liberada por la glía es captada por la
neurona y convertida nuevamente en glutamato.
Tres tipos de receptores para
glutamato regulan las acciones
excitatorias en neuronas de la
médula espinal y cerebro.

Dos tipos de receptores

ionotrópicos: a) los no-NMDA los
que unen los agonistas kainato o
AMPA y que regulan la
permeabilidad del canal a Na+ y
K+.b) los NMDA (N-methyl-D-
aspartato) y regula la
permeabilidad a Ca , Na y K+.
++ +

La glicina se une a este receptor

y mejora la afinidad para el
glutamato.El Mg++ regula el
funcionamiento de este canal.
También hay sitios de unión para
la fenciclidina (alucinógeno)

Los receptores de glutamato

metabotrópicos indirectamente
actúan sobre canales iónicos pero
a través de segundos mensajeros
El glutamato activa receptores ionotropicos postsinápticos que presentan canales
de Na+ (AMPA) y Ca++ (NMDA).
Receptores ionotropicos para glutamato
Síntesis, liberación y recaptación de GABA. El GABA es sintetizado a partir del
glutamato. Transportadores de alta afinidad terminan las acciones retornando al
neurotransmisor al terminal sináptico para ser reusado. Nótese el reciclado entre
neurona y glía. Se distribuye en las células de Purkinje del cerebelo, en globo
pálido, cuerpo estriado, médula espinal, corteza cerebral, hipotálamo y retina.
El GABA activa receptores postsinápticos que abren canales de Cl- (GABAA) y K+
(GABAB) repolarizando la neurona postsináptica y cerrando los canales de Na+.
Unión de drogas al Receptor GABAA
Síntesis, liberación y recaptación de Glicina. El principal precursor es la serina.
Transportadores de alta afinidad terminan las acciones retornando al
neurotransmisor al terminal sináptico para ser re-usado. Nótese el reciclado entre
neurona y glía. Se la encuentra en sustancia gris de médula espinal.
La glicina liberada al espacio sináptico se une a receptores que presentan
canales para el Cl-, el que hiperpolariza a la membrana postsináptica. La
estricnina y la toxina del tétano bloquean la transmisión glicinérgica.
Metabolismo de la Ach en
terminales nerviosos colinérgicos.
La acetilCoA deriva desde el
piruvato y la colina deriva de la
megradación de la Ach por la
acetilcolinaesterasa. La colina es
transportada hacia el terminal vía
un transportador dependiente de
Na+. La síntesis de Ach requiere
la presencia de la colina
acetiltransferasa.

La acetilcolinoestererasa presente
en el espacio sináptico degrada a
la Ach en colina y acetato de
manera muy rápida. Los
insecticidas órgano fosfatados
como el DTT inhiben a esta
enzima.
Receptores para acetilcolina
Facilitación Presináptica
y tres mecanismos
bioquímicos descritos: a)
cierre de canales de K+
por la PKA, b) aumento
de la movilización de las
vesículas sinápticas, c)
Apertura de canales de
Ca++ tipo L.
Mecanismo de la Potenciación de Larga Duración de acuerdo al modelo
de los receptores de NMDA y noNMDA localizados en las espinas
dendríticas
 Unión neuromuscular.
Sinapsis colinérgica formada por los
terminales del axón motor con la
membrana de la fibra muscular
esquelética. La zona de la membrana de
la fibra muscular donde se realiza el
contacto sináptico presenta una
modificación consistente en pliegues e
invaginaciones conocida como la placa
motora. En las crestas de los pliegues
se ubican los receptores para la Ach,
que en este caso del tipo nicotínico que
presenta un canal para el Na+ y el K+.
La unión de la Ach a los receptores
nicotínicos, permite la apertura del canal
produciéndose influjos de Na+ que
despolariza a la membrana postsináptica y
eflujo de K+ que la repolariza. La
despolarización que se produce se conoce
como Potencial de Placa Motora (PPM) el
cual puede tener unos 20 mV de
amplitud, dependiendo de la cantidad de
Ach que se libere.esta despolarización
abre canales de Na+ voltaje dependientes
en cantidad suficiente para alcanzar el
umbral de descarga y generar los
potenciales de acción en la fibra
muscular, los que se propagan a lo largo
de cada fibra y a nivel de la triada
producen la liberación de Ca++ para que se
desencadene la contracción muscular.
Modelo tridimensional del receptor nicotínico de la Ach. Esta formado por 5
subunidades que contribuyen a formar el canal: 2 alfa , una beta, una gamma y
una delta. La Ach se une a la subunidad alfa por lo que se requiere dos
moléculas de Ach para abrir el canal. El curare antagoniza la acción de la Ach a
nivel de este receptor.