Antibiticos :descripcin

Los antibiticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u hongos, o bien obtenidas de sntesis qumica) que se emplean en el tratamiento de infecciones. La eleccin de uno u otro antibitico en el tratamiento de una infeccin depende del microorganismo (obtenido por cultivo o supuesto por la experiencia), de la sensibilidad del microorganismo (obtenida por un antibiograma o supuesta por la experiencia), la gravedad de la enfermedad, la toxicidad, los antecedentes de alergia del paciente y el costo. En infecciones graves puede ser necesario combinar varios antibiticos. La va de administracin puede ser oral (cpsulas, sobres), tpica (colirios, gotas, etc) o inyectable (intramuscular o intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la va intravenosa .

Antibiticos : mecanismos de accin

Los antibiticos actan a travs de 2 mecanismos principales: a) Como bactericidas: producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso.Constituyen este grupo :
- Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas) - Glicopptidos (Vancomicina, teicoplanina) - Aminoglucsidos (Grupo estreptomicina) - Quinolonas (Grupo norfloxacino) - Polimixinas

 b) Como bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibitico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminacin de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado. Pertenecen a este grupo

: Bacteriostticos: tetraciclinas, cloranfenicol,macrlidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima

 Los mecanismos bioqumicos, por lo que los antibiticos alteran la flora microbiana, tambin se pueden clasificar de la sgte manera : a) Inhibicin de la sntesis de la pared celular, en fases diversas de la sntesis: b-lactmicos, fosfomicina, cicloserina,vancomicina, bacitracina.

 b) Desorganizacin de la membrana citoplsmica, lo que conduce a la desintegracin celular: polimixinas, anfotericina B y nistatina. c) Inhibicin de la sntesis de protenas, por actuar sobre ribosomas; en la iniciacin (subunidad 30 S): tetraciclinas;en la elongacin (subunidad 50 S): cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas; en ambas, con

 d) Interferencia en la sntesis y/o el metabolismo de los cidos nucleicos: rifampicina (ARN-polimerasa ADNdependiente), quinolonas (ADNgirasas), metronidazol y antivricos. e) Antimetabolitos que bloquean la sntesis de cido flico: sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima

Efectos adversos
Alergia. Muchos antibiticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeo nmero de personas predispuestas. Disbacteriosis. Al eliminar tambin bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc. Sobrecrecimientos. Algunos antibiticos eliminan unas bacterias pero hacen crecer otras bacterias u hongos. Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rpidamente a los antibiticos, y la administracin continua o repetida de antibiticos para enfermedades menores favorece la aparicin de estas resistencias. Toxicidad. Los antibiticos pueden daar los riones, el hgado y el sistema nervioso, y producir todo tipo de

Resistencia bacteriana
Hay grupos bacterianos que no son afectados por un antibitico, bien porque carecen del sitio de accin del antibitico o porque es inaccesible. Esta situacin se define diciendo que la bacteria es insensible o presenta resistencia natural. Todos los aislamientos de esta bacteria son resistentes a ese

 Otras especies son susceptibles al antibitico, pero esto no impide que, por diferentes razones, se aslen ocasionalmente variantes que no lo son y que crecen normalmente en presencia del antibitico. En este caso se habla de resistencia adquirida

 Otro tipo de resistencia que podemos encontrar, es La resistencia cruzada cuando aparece resistencia simultnea a varios antibiticos de un mismo grupo que poseen estructura similar (resistencia cruzada homloga) o antibiticos que tienen un mecanismo de accin parecido (resistencia cruzada heterloga) o bien comparten el

 La resistencia cruzada entre dos antibiticos puede ser recproca, si la resistencia a uno entraa la resistencia a otro, y viceversa, o bien unidireccional si slo se provoca en un sentido.

 Origen de la resistencia : La resistencia implica necesariamente un cambio gentico en la bacteria. Se denomina gen de resistencia a aquel que posee la nueva capacidad de conferir resistencia a un antibitico a la bacteria que lo posee. Existen bsicamente dos mecanismos para explicar la

 a) Un gen de resistencia puede aparecer por mutacin de un gen bacteriano que posee una actividad diferente. -Por ejemplo, un gen que codifica para una acetilasa puede producir por mutacin una protena con especificidad alterada que es capaz de acetilar el cloranfenicol.

 La bacteria que posee ese gen mutado ser resistente al cloranfenicol. El gen pasar a ser un gen de resistencia a cloranfenicol y su producto una cloranfenicolacetiltransferasa. b)Otro posible origen de los genes de resistencia a antibiticos son la mutacin y la movilidad de la informacin gentica , clave en la

 Ejemplo -bacterias del gnero Streptomyces y que estas bacterias son bacterias del suelo naturalmente resistentes a los antibiticos que ellas mismas producen. Los estreptomicetos coexisten en el suelo con otras especies a las que han podido transferir sus genes de resistencia, lo que les ha permitido sobrevivir en presencia de

Mecanismos de resistencia
a) Bloqueo del transporte del antibitico. Se consigue resistencia a la fosfomicina por prdida del sistema de transporte del glicerolfosfato que es el que usa la fosfomicina para alcanzar el interior de la bacteria. b) Modificacin enzimtica del antibitico. El cloranfenicol se

 c) Expulsin del antibitico por un mecanismo activo de bombeo. La tetraciclina se expulsa de forma activa del interior de las bacterias resistentes. d) Modificacin del blanco o sitio de accin del antibitico. La metilacin del ARN23S en una posicin especfica confiere resistencia a los macrlidos que no pueden fijarse al

 e) Produccin de una enzima alternativa que evita el efecto inhibitorio (bypass). La resistencia a trimetoprima se consigue produciendo una dihidrofolatoreductasa nueva que deja sin efecto la inhibicin de la dihidrofolatoreductasa normal de la bacteria.

Antibiticos beta lactamicos

Penicilinas: Las penicilinas son los antibiticos ms antiguos, y siguen siendo los de primera eleccin en muchas infecciones. Actan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchos tipos de penicilina: 1. Penicilina G. Se utiliza por va intravenosa (penicilina G sdica), intramuscular (penicilina G procana, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera eleccin en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sfilis. Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa). 2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con algunas bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.

 3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen ms actividad frente a los microorganismos llamados gram-negativos, y si se asocian con sustancias como el cido clavulnico o el sulbactam, tambin pueden con las bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo. 4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su nombre indica, pueden actuar contra Pseudomona (una bacteria peligrosa que

 Cefalosporinas: Son antibiticos en parte similares a las penicilinas, pero a diferencia de aqullas (que proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium), las cefalosporinas son totalmente de sntesis qumica. Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", segn el tipo de bacterias que atacan: 1. Cefalosporinas de 1 generacin: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina. 2. Cefalosporinas de 2 generacin: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol, ... 3. Cefalosporinas de 3 generacin: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, ...

 Otros antibiticos betalactamicos: Imipenem y aztreonam son los prototipos de nuevos grupos antibiticos beta-lactmicos. El cido clavulnico o el sulbactam tienen muy poca actividad, pero inhiben la beta-lactamasa que producen muchas bacterias, por lo que se asocian con otras penicilinas

Caractersticas qumicas
El nombre que agrupa a penicilinas y cefalosporinas se debe a la existencia de un anillo blactmico en la molcula de todos los derivados - La estructura bsica de las penicilinas consiste en este anillo b-lactmico asociado a otro tiazolidnico de cinco componentes, lo que da origen al ncleo responsable de su actividad biolgica, el cido 6 aminopenicilnico; A l se asocia una cadena lateral cuya extraordinaria variedad determina muchas

 En las cefalosporinas, el anillo blactmico se encuentra asociado a otro dihidrotiazidnico de seis componentes, formando as el cido 7-aminocefalospornico, biolgicamente activo; a diferencia de las penicilinas, son dos las cadenas laterales que se unen a este ncleo fundamental y modifican la actividad antibacteriana o caractersticas farmacocinticas.

ANTIBIOTICOS BLACTAMICOS
PENICILINAS CEFALOSPORINAS

Mecanismos resistencia a Penicilinas

Produccin de beta-lactamasas : - es el mecanismo ms importante de resistencia a los b-lactmicos. - Las b-lactamasas son enzimas que hidrolizan el anillo b-lactmico de estos antibiticos y los convierte en compuestos biolgicamente inactivos.

- En organismos grampositivos, la sntesis de b-lactamasas suele ser inducible por la presencia de antibitico y las enzimas se secretan al medio externo en gran cantidad, produciendo su destoxificacin, con lo que la resistencia tiene un efecto poblacional. En bacterias gramnegativas, las blactamasas se sintetizan de forma constitutiva y en pequea cantidad, secretndose posteriormente al periplasma.

aminoglucosidos
Estreptomicina. Actualmente se usa (generalmente asociada) para tratar tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste. Neomicina. Se usa slo por va tpica (pomadas, colirios, gotas para los odos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto. Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan slo en infecciones graves por microorganismos de los llamados gram-negativos. Todos los aminoglucsidos son txicos sobre

macrolidos
La eritromicina y frmacos similares (claritromicina, azitromicina, etc) son activos, sobre todo, frente a microorganismos de los llamados gram-positivos y tienen utilidad en muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonas ,etc), sobre todo en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago en muchas

tetraciclinas
Las tetraciclinas (oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, minociclina, aureomicina) tienen un espectro de actividad muy amplio. Se utilizan en infecciones de boca, bronquitis, e infecciones por bacterias relativamente raras como rickettsias, clamidias, brucelosis, etc, y en la sfilis en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago, sobreinfecciones, manchas en los dientes, y crecimiento anormal de los huesos en nios y fetos de mujer gestante. Nunca deben usarse en nios menores de 8 aos ni en el 1.er trimestre de gestacin

cloranfenicol
Es un antibitico de espectro muy amplio, pero puede producir una anemia aplsica (falta completa de glbulos rojos por toxicidad sobre la mdula sea), que puede llegar a ser mortal. Por ello, su empleo se limita al uso tpico en colirios y gotas para los odos ("chemicetina"); as como para infecciones muy graves cuando los otros antibiticos son menos eficaces o ms txicos, como por ejemplo fiebre tifoidea y algunas

glicopeptidos
Son antibiticos muy activos frente a microorganismos llamados "grampositivos", incluso los resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Por ello se emplean en infecciones hospitalarias graves, sobre todo en alrgicos a penicilina.

Lincomicina y clindamicina
Son activos tambin frente a microorganismos llamados "grampositivos", pero adems pueden con otros microorganismos llamados anaerobios. Tambin se emplean en infecciones de hospital, sobre todo en alrgicos a penicilina. La clindamicina se utiliza tpicamente en algunas infecciones de piel.

metronidazol
Se utiliza contra unos microorganismos llamados protozoos (Giardia, Tricomona y otros), y tambin contra los llamados anaerobios. Dependiendo del tipo de infeccin, se puede usar por va oral, intravenosa o en vulos vaginales.

quinolonas
Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las ms antiguas (cido nalidxico, cido pipemdico) slo actan contra algunos microorganismos de los llamados gramnegativos y se utilizan slo como antispticos urinarios (en infecciones leves de orina). Las ms recientes, o fluoroquinolonas, incluyen frmacos como norfloxacino, ciprofloxacino y ofloxacino, y son activos frente a otras muchas bacterias, incluyendo la llamada Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves).

sulfamidas
Son agentes antimicrobianos sintticos, bacteriostticos, con un espectro amplio que abarca la mayora de los "gram-positivos" y muchos gram-negativos. Actualmente en relativo desuso, a excepcin de algunas sulfamidas tpicas (sulfadiazina argntica, mafenida), y de la combinacin trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol) que se usa en infecciones urinarias y bronquiales, en la fiebre tifoidea y en otras infecciones, y que es de eleccin para el tratamiento y la prevencin de la neumona por el protozoo Pneumocystis carinii, que afecta a los pacientes con SIDA.

Otros antibioticosquimioterapicos
Los tuberculostticos son un grupo de frmacos (rifampicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida) referidos a la TUBERCULOSIS. Los polipptidos (polimixina B, colistina, bacitracina) son txicos y su uso se limita a la aplicacin tpica. La espectinomicina se emplea slo en el tratamiento de las infecciones gonoccicas .

Farmacos antibioticos

Clasificacion antibioticos