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SISTEMA INMUNE Y ORGANOS

LINFOIDES
Existen tres líneas de defensa:

• Mecanismos superficiales:
superficiales la piel y mucosas constituye
la primera barrera de defensa tanto mecánica como
química

• Defensas hísticas inespecíficas:


inespecíficas inflamación de los
tejidos (aguda o crónica) y cascada del complemento

• Sistema inmunitario:
inmunitario depende del reconocimiento de
materiales extraños al organismo, que se identifican como
antígeno. Este reconocimiento da lugar a la Respuesta
inmunitaria, destinada a neutralizar o destruir el antígeno.
Las células del sistema inmunitario se
distribuyen por todo el organismo como:

• Células aisladas, formando agregados no


encapsulados, presente en mucosas (tejido
linfoide asociado a mucosas: MALT)

• En órganos linfoides como el timo, los


linfonodulos (ganglios linfaticos) y el bazo.
I. INNATA: No especifica
No se modifica frente al agente

•Leucocitos polimorfos nucleares: Neutrofilos


Basofilos
Eosinofilos
•Fagocitos mononucleares
( Macrofagos derivados del S.mononuclear fagocitico)
Respuesta
inmunitaria
II. ADAPTATIVA: Especificidad en la respuesta
Posee memoria (recuerda al agente)

Mediada por linfocitos


•Linfocitos B Celulas plasmaticas (Inmunoglobulinas)
•Linfocitos T
La respuesta inmune adaptativa se divide en dos ramas:

1.Inmunidad humoral:
• mediada por anticuerpos (inmunoglobulinas) producidas por las
células plasmaticas (LB)

2. Inmunidad celular:
• mediada por células inmunocompetentes correspondiente a los
linfocitos T :
LT colaboradores (LT helper)
LT supresores
LT Citotoxicos
• Linfocitos granulosos grandes o NK (natural killer)

• Hay células presentadoras de antígeno (CPA), como


macrófagos y linfocitos B, que presentan los antigenos a los
linfocitos T y controlan su activación
ESPECIFICIDAD
• La especificidad del sistema inmunitario se debe a la existencia de
los receptores especificos de antígenos, que poseen los linfocitos:
especialmente las inmunoglobulinas de superficie de las células B y
el receptor de las células T.
• Esto le permite generar una respuesta especifica para cada
antigeno determinado
• La capacidad de este sistema para responder a la enorme variedad
de antígenos a los que se enfrenta,depende de los
reordenamientos del ADN de los genes de estos receptores, de
manera aleatoria, resultando una enorme diversidad de estructuras
receptoras.

MEMORIA
• Capacidad de responder de manera mas eficiente a sucesivas
encuentros con el mismo antigeno,luego de una primera exposicion.
(recuerda al antigeno)
LINFOCITOS
• Constituyen el 20-50% de los leucocitos circulantes y su número
aumenta en respuesta a las infecciones virales.

• La mayoría mide 6-9 um (linfocitos pequeños), el 3% son linfocitos


grandes, miden 9-15 um

• De núcleo ovoideo, con cromatina densa, sin nucleólos visibles y


escaso citoplasma levemente basófilo (dado por gran cantidad de
ribosomas). Tienen aparato de Golgi rudimentario y escasos
lisosomas. La membrana plasmática tiene pequeñas proyecciones
citoplasmáticas que son mucho más numerosas en los linfocitos B.

• Son capaces de tener un lento movimiento ameboide.

• La mayoría de los circulantes en la sangre son linfocitos B


activados que se dirigen a los tejidos, donde terminan de
convertirse en células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
Linfocito B. Microfotografia obtenida por ME

Linfocito T. Microfotografia obtenida por ME


L

Linfocitos en frotis sanguineo


L
Linfocito NK
• Algunos linfocitos grandes circulantes son células asesinas (natural killer:
NK), capaces de eliminar a las células infectadas por virus mediante la
inducción de apoptosis por un mecanismo que no depende de antígenos.
• El citoplasma de estas células NK contiene gránulos de granzimas y
perforina.
• Poseen las características de los linfocitos T, pero no todas, y podrían
constituir un subgrupo de linfocitos distintos a los T y a los B

Linfocito NK adherida a una de sus células blanco


Linfocitos T

• Tanto las células T como las B derivan de células precursoras de la


médula ósea.
• Los LT inmaduros emigran desde la MO al timo, donde se desarrollan
a linfocitos T (dependientes del timo) maduros (inmunocompetentes).
• El proceso de maduración consiste en proliferación y
reordenamiento de los genes del receptor de célula T (RCT) para
producir una enorme cantidad de especificidades antigénicas y
adquisición de los marcadores de superficie de la células T.
• En este estadio las células T que pueden reaccionar con
autoantígenos son eliminadas por apoptosis, creándose así un estado
de autotolerancia. Luego las células T maduras pueblan los tejidos
linfoides secundarios (ganglios, MALT y bazo), desde donde circulan
en el torrente sanguíneo en busca de antígenos.
• Frente a un Ag, los LT lo destruyen de forma directa por citotoxicidad
o de manera indirecta activando a los linfocitos B o a los macrófagos.
• Los LT se dividen en varias subpoblaciones que se
identifican por la presencia de varios marcadores de
superficie :

-Células T colaboradoras o helper


-Células T citotóxicas
-Células T supresoras
Linfocito T h (Helper):
• Ayudan a otras células a llevar a cabo sus funciones
efectoras, mediante la secreción de mediadores que
actúan localmente, conocidos como interleucinas.
• Tienen como función la activación de las células B
para que éstas produzcan anticuerpos, la regulación
de la función de las células T citotóxicas y la
activación de los macrófagos para que desarrollen la
respuesta inflamatoria granulomatosa
(hipersensibilidad retardada).
• Estas células tienen el marcador de superficie CD4 y
marcador Pan T (CD2, CD3 Y RCT), presentes en
las células T maduras.
• Linfocito Tc (citotóxico):
(citotóxico)
• Presentan en su superficie unas moléculas
receptoras semejantes a los AC, mediante las cuales
se unen específicamente a los antigenos de las
membranas de las células.
• Intervienen en la eliminación de las células malignas
o infectadas por virus, inyectando enzimas en su
interior., que provocan su degradación.
• La mayoría presentan, además de los marcadores
Pan T, el marcador de superficie CD8.

• Para poder activarse y proliferar ,formando clones


de células efectoras, necesitan de la participación de
las células T helper.
• Linfocito Ts (supresoras):
• Se cree que son los responsables de la detención de
la respuesta inmunitaria cuando desaparece el
estímulo inicial y es posible que supriman la
capacidad de respuesta inmunitaria a los
autoantígenos.

• Expresan CD8, por lo que suelen agruparse con las


células T citotóxicas en un grupo denominado células
T supresoras/citotóxicas, que regulan la acción de los
linfocitos permitiendo funcionar lo suficiente ,ni
demasiado, ni muy poco.
Linfocitos B

• Los LB derivan de precursores existentes en la MO, donde


también maduran.

• Se caracterizan por su capacidad de transformarse en células


plasmáticas que sintetizan los anticuerpo (inmunoglobulinas),
capaces de unirse a antígenos específicos.

• Las Ig se dividen en cinco clases estructuralmente distintas:


IgG, IgA, IgM, IgD e IgE, que son secretadas y circulan por la
sangre. También se encuentran sobre la superficie de las
células B, donde actúan como receptores de antígenos e
inducen la activación de éstas cuando un antígeno adecuado se
une al anticuerpo de superficie.

• La activación de las células B requiere de una célula T helper


que responda al mismo Ag.
Una vez activadas, las células B se dividen por mitosis y
producen un clon de células capaces de sintetizar una Ig de la
misma especificidad antigénica.

• ** Cuando se encuentran por primera vez con el Ag, la célula


produce la respuesta inmunitaria primaria.

• Algunas células del mismo clon maduran y se convierten en


células de memoria: linfocitos pequeños circulantes de larga
vida capaces de responder con rapidez a un encuentro
posterior con el mismo Ag

• La producción de anticuerpos durante la respuesta


inmunitaria secundaria es mucho más rápida, de mayor
intensidad y se producen IgG en lugar de IgM. Este fenómeno
explica la inmunidad perpetua que sigue a muchas de las
infecciones habituales.
• Los anticuerpos neutralizan o destruyen a los
microorganismos invasores a través de diversos
métodos, los cuales implican la unión entre los
anticuerpos y uno o varios antígenos asociados a
esos microorganismos.(aglutinacion, opsonizacion,
neutralizacion)
• Ig G
75% de las inmunoglobulinas plasmáticas
Penetra la barrera placentaria formando la defensa
inmunitaria del feto y recién nacido
• Ig A
Amplia distribucion en secreciones externas
• Ig M e IgD
Forman receptores celulares en linfocitos B
Predomina al inicio de la respuesta inmune
• IgE
Predomina en reaciones alergicas
Presente en la membrana de mastocitos y basofilos
Linfocitos y Células Presentadoras de Antígenos

• Las CPA son esenciales para la activación de los linfocitos y la producción


de la respuesta inmunitaria. Son de tipo macrófago ,Linfocitos B y las
células dendríticas.

• Cuando un Ag rompe la barrera de superficie y penetra en el tejido, es


fagocitado por una CPA ,que viaja por la linfa a un órgano linfoide donde
presenta los Ag a los linfocitos.

• Las CPA están localizadas en zonas críticas (piel, membranas mucosas,


tracto digestivo y respiratorio, etc.) donde son más probables las invasiones
por células o materias extrañas

• Las CPA pueden ser: células dendríticas interdigitadas paracorticales en los


ganglios linfáticos, células dendríticas foliculares del centro germinal, y
células interdigitadas del timo, que son fijas. Las células de Langerhans
cutáneas emigran desde la piel hasta los ganglios linfáticos regionales
donde maduran a células dendríticas interdigitadas paracorticales.

• La función presentadora de Ag también la realizan los linfocitos B, y en


determinadas circunstancias, otras células como las células endoteliales de
los vasos, fibroblastos de la dermis, células epiteliales del tiroides y
astrocitos encefálicos que presentan Ag a los linfocitos T
Célula plasmática

• Son la diferenciación de un linfocito B estimulado y


productoras de gran cantidad de Anticuerpos.
• Desarrollan su función en los tejidos, sobre todo en los
cordones medulares de los ganglios linfáticos, pulpa
blanca del bazo, tejidos de sostén de superficies
mucosas y MO.
• Tienen entre 10 a 20 um de diámetro y forma ovalada.
• Las células plasmáticas son grandes, con núcleos
redondos y excéntricos, con cromatina en grumos
gruesos, “en rueda de carreta”.
• El citoplasma es muy basófilo, con aparato de Golgi
bien desarrollado que desplaza al núcleo hacia el lado.
CELULAS PLASMATICAS
Marcadores de superficie de los linfocitos
• En la superficie de sus membranas tienen una gran
variedad de glucoproteinas transmembranosas, que son
los receptores de antígenos de superficie.
• Desarrollan funciones en el control de la activación de la
respuesta inmunitaria y son el medio del que se valen
los linfocitos para establecer interacciones con el medio
que los rodea. Se denominan con el sistema CD.
• Su función es
-Receptor de antígenos
-Moléculas accesorias de unión/coestimulación (MHC)
-Moléculas de transducción de señales
Función Célula T Célula B

Receptor del RCT Igs


antígeno

Moléculas de CD4 CD8 CD19


unión CD2 CD28 CD40
accesorias
Traducción de CD3 Igs
señales

Otras CD25 CR2


Recirculación de linfocitos en el organismo:

•Una característica única de los linfocitos es que pueden cruzar el


cuerpo a través de la sangre y la linfa. Este tráfico de sangre a linfa
se denomina “recirculación linfocitaria”.

•Los linfocitos abandonan los tejidos infectados hacia los ganglios


linfáticos regionales. Allí, son activados tras encontrar células
presentadoras de antígeno.

•Una vez activados, vía conductos linfáticos eferentes,abandonan


el ganglio y se vuelcan en el ducto torácico a la circulación
sanguínea.

•Y por último, a través de la circulación vuelven al tejido infectado


para ejercer su función .
Órganos linfoides primarios

Se define así a los órganos linfoides en donde tiene lugar la maduración


de las células inmunoincompetentes a linfocitos inmunocompetentes
•Médula ósea LB
•Timo LT

Órganos linfoides secundarios


Son los órganos linfoides donde tienen lugar las reacciones inmunes .
•Ganglios linfáticos (linfonódulos)
•Bazo
•MALT
TIMO

• Órgano linfoide primario,


localizado en la parte anterior
y alta del mediastino y zona
inferior del cuello.

• Formado por 2 lóbulos,


divididos en lobulillos.

• Su actividad es mayor durante


la infancia y su peso aumenta
hasta alcanzar 30-40grs en la
pubertad; y a partir de
entonces sufre una lenta
involución,siendo reemplazado
su parenquima por tejido
adiposo.
• Los lóbulillos están separados
por finos tabiques conjuntivos.

• Cada lobulillo esta compuesto


por una corteza y una médula.

• La corteza es más oscura


que la médula, por su alta
población de LT .

• En todo el lobulillo hay un


estroma de células
reticulares epiteliales que
forma un laberinto de espacios
interconectados que
posteriormente se colonizan
por linfocitos T inmaduros
procedentes de la médula
ósea .
•En el centro de la médula, del
lobulillo, se encuentran los
corpúsculos de Hassall.

•Que son estructuras redondeadas


compuestas por capas
concentricas , de células
reticulares epiteliales aplanadas.

•Cuyo numero aumenta a medida


que va envejeciendo el individuo.
Se desconoce su función
• Las células epiteliales
reticulares tienen función de
sostén mecánico para los
linfocitos.
• Pero además:
Las células epiteliales corticales
o células nodrizas, envuelven a
muchos linfocitos y estimulan la
diferenciación y proliferación de
las células T.
• Linfoblasto LT maduro

• Estas células secretan al menos


cuatro hormonas destinadas a
regular la maduración y
proliferación de las células T,
tanto al interior del timo como en
otros órganos y tejidos linfoides.
Irrigacion
• Numerosas ramas arteriales
pequeñas, penetran en el timo
a través de los tabiques
interlobulares, ramificándose a
nivel de la unión
corticomedular para irrigar la
corteza y la médula.

• Las vénulas post capilares


corticomedulares tienen
endotelio cúbico
especializado, que permite
entrar y salir a los linfocitos.

• Del timo salen vasos linfáticos


eferentes, que sigue el mismo
trayecto de las arterias y
venas. no existen linfáticos
aferentes.
Funciones del timo

• Desarrollo de linfocitos T inmunocompetentes a partir de


célula T procedentes de la médula ósea (Inmuno
-INcompetentes). Aparición de los marcadores de
superficie.
• Proliferación de clones de células T maduras , que
pasan a la reserva linfocitaria circulante y a los tejidos
periféricos.
• Desarrollo de la autotolerancia inmunitaria.
• Secreción de hormonas y otros factores solubles, que
regulan la maduración, proliferación y función de las
células T tanto en el timo como en los tejidos periféricos.
( timulina, timopoyetina y timosinas alfa1 y beta4.)
TIMO

CAPSULA
MEDULA
CORTEZA

TRABECULAS
LINFONÓDULOS

(Ganglios linfáticos))

• Estructuras encapsuladas muy


organizadas, de forma arriñonada,
se sitúan a lo largo de los vasos
linfáticos.

• Tienden a disponerse en grupos,


sobre todo en áreas de
convergencia de vasos
linfáticos,de determinadas zonas
del cuerpo, denominandose
ganglios linfaticos regionales.

• Abundan en cuello, axilas, ingles,


hilios pulmonares y el abdomen.
Estructura del Ganglio Linfático

• Está rodeado de una


cápsula de tejido
conectivo denso, desde
donde se extienden
trabéculas hacia el
interior del ganglio.

• Está formado por la


corteza y paracorteza
muy celular, (linfocitos) y
una médula, de posición
centra y menos densa.
Estructura del Ganglio Linfatico

Corteza:
• Es la zona más periférica del
parénquima y está formada por los
nódulos linfáticos.
• Los Nódulos son acúmulos de LB
que están en proceso de ingresar al
ganglio o dejarlo. Primarios y
Secundarios.
• Lo centros de los nódulos se tiñen de
color pálido y se denominan Centros
Germinativos porque en ellos se
forman las células B de memoria
(clones) y las células plasmáticas, en
respuesta a la exposición al antigeno.
• La región periférica del nódulo es la
corteza o Zona del manto y está
formada por acumulación densa de
linfocitos pequeños que están
emigrando desde su sitio de
formación.
La Paracorteza o Corteza profunda , está entre la Corteza y la Medula
y es el sitio de localización de los Linfocitos T.
Centro germinativo

Zona del manto

CORTEZA
Nódulo linfático
Estructura del Ganglio Linfatico
Medula

• En la médula hay una red de


amplios canales linfáticos
comunicantes llamados senos
linfáticos medulares, que
convergen al hilio, la linfa sale
desde el hilio hacia uno o más
vasos linfáticos eferentes que
drenan en ganglios más
proximales antes de llegar al
torrente sanguíneo a través del
conducto torácico.

• Los senos medulares están


rodeados por células linfoides
(linfocitos, células plasmáticas, y
macrófagos) organizadas en
cordones medulares y sostenidas
por una red de fibras y cel.
Reticulares.En espera de salir del
ganglio.
Función de los Ganglios Linfáticos

• Filtración inespecífica de partículas y microorganismos


de la linfa, gracias a la actividad fagocitaria de los
macrófagos.
• Interacción de los linfocitos circulantes con la linfa
que contiene antígenos cuando ésta se filtra a través del
ganglio; el inicio de una respuesta inmunitaria suele
requerir la presencia de CPA.
• Activación y proliferación de linfocitos B que, en
respuesta a una estimulación antigénica adecuada,
conllevan la formación de células plasmáticas y la
producción de anticuerpos
• Agregación, activación y proliferación de linfocitos T
para producir linfocitos T helper y citotóxicos activados
Foliculos linfaticos
Hilio

Corteza Cordones medulares

Medula

Seno medular

Capsula
Tipos celulares de los ganglios linfáticos
Se dividen en tres tipos funcionales

• Células linfoides:
linfoides linfocitos pequeños, medianos y grandes y las
células plasmáticas. Todos proceden de la MO, pero las células T
pasaron por una fase de maduración en el timo previa a su llegada
al ganglio linfático. Los linfocitos penetran en el ganglio con la linfa
que llega por los linfáticos aferentes y con la sangre a través de las
vénulas post-capilares de la región para cortical.

• Células inmunitarias accesorias,


accesorias son diversas CPA, que
proceden de la MO y han pasado por los tejidos periféricos antes de
llegar al ganglio con la linfa. Son los macrófagos que se encuentran
en los senos del ganglio, las células dendríticas foliculares y las
células dendríticas interdigitadas de la región paracortical.

• Células del estroma,


estroma son las células endoteliales de los vasos
linfáticos y sanguíneos y los fibroblastos responsables de la
elaboración de la estructura de sostén del ganglio linfático.
Recirculación de los linfocitos

• Los linfocitos maduros en reposo viajan constantemente entre la


periferia y los tejidos linfoides organizados a través de la circulación
sanguínea y linfática. Llegan a los ganglios a través de los vasos
linfáticos o la sangre, entran en contacto con las células dendríticas
de los folículos y de la región paracortical.

• Los linfocitos que no pueden responder a los Ag existentes en el


ganglio pasan a los ganglios siguientes de la cadena a través de los
linfáticos eferentes y terminan por volver a la sangre a través del
conducto torácico, en forma repetitiva en la búsqueda de Ag.

• Los linfocitos que pueden unirse a un Ag existente en el ganglio


mediante sus receptores de superficie quedan atrapados en el
ganglio, donde sufren una expansión clonal antes de volver a la
circulación general. Los linfoblastos y las células de memoria
producidas en este proceso son capaces de acudir a los lugares
donde existe inflamación.
MALT: Tejido Linfoide asociado a Mucosas

• Se distribuye en la mucosa del aparato gastrointestinal, aparato


respiratorio y genitourinario, formando una población difusa de
células linfáticas o agrupado en cúmulos no encapsulados ,pero
delimitados, como las amígdalas, y placas de Peyer del intestino
delgado. Pueden haber también folículos y centros germinales.

• Se considera un órgano, con funciones análogas a los ganglios:


toman muestra del material antigénico que penetra en el tejido de
las mucosas y desencadena las respuestas inmunitarias citotóxicas
o mediada por anticuerpos.

• Existen las células M que cumplen la función en el transporte de


antigenos extraños desde la luz del tracto y presentarlo al tejido
linfoide subyacente, por medio de vesículas liberadas al espacio
intercelular del epitelio.
BAZO

• Es el Órgano linfoide de mayor tamaño.


• Recibe rica irrigación gracias a una arteria única, la arteria
esplénica, y drena por la vena esplénica hacia el sistema porta
hepático.

Tiene dos funciones:


1.Producción de respuestas inmunitarias frente a Ag transportados
por la sangre
2.Eliminación de la circulación de las partículas y de las células
sanguíneas viejas o defectuosas, especialmente, los eritrocitos.

• En el feto es un órgano hematopoyetico.(ppalmente eritrocitos)


Puede recuperar función en adulto en caso e necesidad.(leucemias)

• El bazo sería un análogo a ganglio linfático, en que la circulación


lin´fática se ha sustituido por sangre.
• Esta rodeado de una cápsula
conectiva que emite trabeculas
al interior del parenquima
Esplénico.

• Su parénquima está formado


por pulpa blanca, que son
agregados linfoides, y pulpa
roja, que forma la mayor parte
del órgano y corresponde a un
tejido muy vascularizado.
Pulpa roja

La mayor parte es pulpa roja debido a la enorme cantidad de sangre


contenida en la trama reticular.
Está formada por sinusoides venosos, cordones esplenicos, arteriolas y
Capilares,todo rodeado por fibras reticulares.

Los sinusoides eplenicos son capilares de gran diámetro, compuestos de


células endoteliales alargadas y sin prácticamente complejos de contacto
entre si, lo que permite ser atravesada con facilidad por los Elementos
figurados de la sangre.

Los cordones esplenicos conforman una masa semejante a una esponja ,


donde los espacios están formados por los sinusoides . Están constituidos
por fibras y células Reticulares, en cuyas mallas se encuentran todos los
tipos de Células sanguíneas
Pulpa blanca

Es tejido linfoide distribuido por todo el bazo,en forma de: nódulos linfáticos
típicos y como manguitos linfáticos perivasculares.

Los manguitos también se llaman Vainas linfoides periarteriales y


rodean los vasos arteriales desde que abandonan las trabéculas hasta casi
la formación de los capilares.
Está conformado por linfocitos T (Th y Tc) y gran cantidad de macrófagos.

Los nódulos linfáticos Está formada por linfocitosB y están en su forma


primaria o secundaria, con centro germinativo.
Desde el punto de vista macroscópico se observan como las zonas de
pulpa blanca, redondeadas y de coloración gris blanquecina.