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SANGRE Y

HEMATOPOYESIS

Histología
Sangre

• Tejido formado por diversas células


suspendidas en un medio líquido llamado
plasma.
Fluido rojo, viscoso contenido por el
aparato circulatorio
• Función:

1.Sirve de vehículo para el transporte de:


*Oxigeno, unido a la hemoglobina de los eritrocitos.
*El Co2 ,en forma de carboxihemoglobina o como bicarbonato en el
plasma
*Nutrientes ,obtenidos de la digestión para alcanzar todos los tejidos
*Desechos metabólicos, para su eliminación por órganos de excreción.
*Células de defensa que pueden concentrarse rápidamente en los
tejidos afectados ,atravesando el endotelio de los capilares
*Hormonas y mensajeros químicos que coordinan acción de órganos
distantes.

2.Regulador de la distribución del calor


* Regula la temperatura corporal modificando el flujo sanguíneo por
lechos vasculares.
Componentes sanguíneos
1.Elementos figurados

* Glóbulos rojos o eritrocitos


Neutrofilos
Granulocitos Eosinofilos
Basofilos
* Glóbulos blancos o leucocitos

Agranulocitos Linfocitos

Monocitos

* Plaquetas o trombocitos
Componentes sanguíneos
2. Plasma sanguíneo: AGUA (90%) y SOLUTOS:

Albúmina

* Proteinas plasmáticas (7%) Globulinas

Fibrinógeno

* Sales inorgánicas (0,9)

Aminoácidos

Vitaminas
* Compuestos orgánicos (2,1%) Hormonas
Plasma sanguíneo
1. Proteínas plasmáticas
• La albúmina, representa la mayor parte de las proteínas
plasmáticas, son producidas por el hígado y son las que facilitan
por su presencia, la entrada de fluidos a los capilares manteniendo
un volumen y presión sanguíneos mas o menos constante.

• Las globulinas, clasificadas en alfa globulinas, beta globulinas y


gamma globulinas. Las dos primeras sintetizadas en el hígado y su
función es el transporte de vitaminas y lípidos en la sangre. Las
gamma globulinas son los anticuerpos producidos por los
plasmocitos.

• El fibrinógeno es una proteína soluble producida por el hígado,


que durante el proceso de coagulación se polimeriza para formar
una proteína insoluble, la fibrina. El plasma sin fibrinogeno es
denominado suero sanguíneo.
2.Sales inorgánicas
• Entre los iones sanguíneos están bicarbonato, calcio, cloruro,
potasio, sodio.

3.Componentes orgánicos
• Ejemplos de hormonas plasmáticas son ACTH, GH, insulina,
testosterona,estradiol y otras.
• Entre las enzimas están deshidrogenasa lactica, fosfoquinasas,
fosfatasas.
• Otras moléculas orgánicas son colesterol, glucosa, ácido lactico,
ácido úrico.
Elementos figurados

• No todos tienen la morfología que permita


denominarlos células, como los eritrocitos y
las plaquetas que carecen de núcleo. En
sentido estricto sólo los leucocitos son
células eucarióticas.

• Además no son elementos de la sangre


puesto que la mayoría de ellos están un
breve periodo en circulación dirigiéndose a
las zonas tisulares donde cumplirán su
función propia, como es el caso de los
leucocitos. Sólo los eritrocitos y plaquetas
ejercen su función dentro de los vasos
sanguíneos
Elementos figurados
Pertenecen a 3 clases funcionales: hematíes (eritrocitos o glóbulos rojos),
leucocitos (glóbulos blancos) y plaquetas (trombocitos).
Todas se forman en la médula ósea por un proceso llamado
hematopoyesis.

• Los eritrocitos intervienen fundamentalmente en el transporte de


oxígeno y dioxido de carbono, actúan exclusivamente dentro del
sistema vascular.

• Los leucocitos son parte del sistema inmunitario y como tales, actúan
sobre todo fuera de los vasos sanguíneos, es decir, en los tejidos. En la
sangre están en tránsito.

• Las plaquetas desempeñan su función en la hemostasia, taponando


los defectos de las paredes de los vasos sanguíneos y contribuyendo a
la activación de la cascada de la coagulación
Métodos de estudio de sangre y médula ósea

• Extendido citológico sanguineo sobre lámina de vidrio, es lo más


habitual. Se fija y se tiñe con tinción de , May-Grunwald-Giemsa,
(combina eosina y azul de metileno),para su observación con el
microscopio óptico.
• Las denominaciones de basofilia y eosinofilia tienen la misma
significación que para la tinción de hematoxilina- eosina.

* Basofilia (azul oscuro), afinidad por azul de metileno, en núcleos y


granulos azurofilos.

*Eosinofilia (rosado), afinidad por eosina, característico de


hemoglobina en el citoplasma de glóbulos rojos y gránulos básicos.

*Neutrofilia (rosa asalmonado/lila), gránulos finos, con escasa


tinción, específicos de los leucocitos neutrófilos

* La médula ósea se estudia mediante aspiración de una zona de


hematopoyesis activa como esternón o cresta ilíaca. El aspirado se
extiende en un frotis, se fija y se tiñe.
Eritrocitos
• Forman el 99% de las células sanguíneas

• Tamaño: 6 a 8 micrones de diámetro

• Son anucleados en humanos (núcleo en aves)

• Tiene forma de disco biconcavo ( permite tener superficie 20


a 30% mayor que una esfera del mismo tamaño, favoreciendo
intercambio gaseoso)

• Se tiñen rosados por afinidad de la hemoglobina con la eosina.

• En frotis se encuentran agrupados en pilas de monedas

• La concentración normal en adultos es de 5.000.000/mm3


Eritrocitos
• Carecen de movimiento propio

• Los eritrocitos maduros carecen de organelos, salvo el


plasmalema

• Están llenos de hemoglobina, por lo que presentan un


aspecto homogéneo y de fino granulado al M.E.

• Son muy elásticos, lo que les permite deformarse con


facilidad y pasar por los capilares mas pequeños (3-4
um de diámetro).

• La forma bicóncava es mantenida por las proteínas


integrales de su citoesqueleto (espectrina, actina)
Eritrocitos
Función de los eritrocitos:
• Transportar oxigeno y dióxido de carbono

• Esta función se relaciona fuertemente con la hemoglobina ,ya que es a ella


que se unen las moléculas gaseosas.

• La hemoglobina representa las ¾ partes del eritrocito y está compuesta por


la proteina globina y una porcion hem (rica en fierro).

• La globina descarga co2 y el hierro fija el o2.

• El fierro debe permanecer en forma ferrosa (reducida)en la hemoglobina, ya


que la forma oxidada de la hemoglobina ( o metahemoglobina), que
contiene la forma ferrica del fierro es incapaz de transportar oxigeno.

• Esta transformación de metahemoglobina a ferrohemoglobina (reducción)


es realizada por la enzima metahemoglobina reductasa presente en los
eritrocitos .

• La ausencia de mitocondrias impide la producción de energía aeróbica, por


lo que los eritrocitos dependen por completo del metabolismo anaerobico
de la glucosa como fuente energética para realizar estas transformaciones.
En los pulmones donde la concentración de oxigeno es alta:

La hemoglobina se une con O2 y se forma la Oxihemoglobina.

En los tejidos, donde la concentración de oxigeno es baja , la


oxihemoglobina libera las moléculas de oxigeno y capta co2
(dioxido de carbono) formando la carboxihemoglobina

El monoxido de carbono (CO), ( producidos por motores a gasolina o


por combustión de leña) tiene mayor afinidad a la porcion hem de la
hemoglobina que el O2 ,por lo que en ambientes saturados puede
desplazarlo, formando la carbohemoglobina, ocasionando graves
envenenamientos .
• La esperanza de vida de un eritrocito es 120 días como promedio.

• Al ir envejeciendo pierde su forma bicóncava, adopta una forma


esférica, se van haciendo más frágiles y con menor resistencia a la
deformación .

• Son eliminados en el hígado, el bazo y la médula ósea.

• Son fagocitados por los macrófagos; la hb. es degradada y el fierro


se transfiere nuevamente a la sangre unido a la pt. transferrina
,para ser devuelto a la médula ósea, donde será reutilizado en la
formación de nueva hemoglobina.
• Hematocrito: Es el porcentaje de un volumen sanguíneo compuesto
por los glóbulos rojos .

• Anemia: Afección caracterizada por una baja concentración de


hemoglobina en la sangre, como consecuencia de:
*Disminución del número de eritrocitos (bajo hematocrito,ej
hemorragia)
*Disminución de la concentración de hemoglobina en el eritrocito
(falta de fierro. anemia ferropriva)
*Alteraciones en las dimensiones del eritrocito: ANISOCITOSIS
Macrocitosis tamaño >8um
Microcitocis tamaño <6um (anemias ferropenicas)
Normocitosis tamaño normal 6-8 um
*Alteraciones en la forma : POIQUILOCITOSIS
Esferocitos forma esferica
Diacriocitos forma de lagrima (anemias ferropenicas o
megaloblasticas)
Drepanocitos forma de hoz (anemia falciforme)
Esquistocitosis fragmentados (hemolisis mecanicas por protesis
valvulares)
Serie Blanca o Leucocitaria
• Concentracion normal en humanos. 5-10 mil/mm3
• En la sangre circulante existen normalmente 5 tipos de
leucocitos , que se dividen en dos grupos según la forma
de su núcleo y sus gránulos citoplasmáticos:

*Granulocitos, polimorfos nucleares: neutrófilos


eosinófilos
basófilos

*Leucocitos mononucleares o agranulocitos: linfocitos


monocitos
Leucocitos

Linfocito Monocito

Neutrofilo Eosinofilo

Basofilo
Neutrófilos
• Son el tipo más frecuente de leucocitos, 40- 75% de los circulantes

• Tamaño 9 a 12um de diametro

• Poseen gran movilidad ,pudiendo migrar desde la sangre hacia los tejidos.

• Tienen capacidad fagocítica, desempeñan su función en la respuesta


inflamatoria aguda, en que ingieren y destruyen los restos dañados de
tejido y los microorganismos, especialmente bacterias.

• Presentan núcleo muy lobulado, pueden tener entre 3 a 5 lóbulos


conectados por finas bandas de cromatina.

• Por esta caracteristica se denominan tambien polimorfos nucleares.

• Citoplasma ligeramente moteado con gránulos secundarios, específicos de


los neutrófilos, que contienen fosfatasa alcalina,colagenasa y lisozima que
es una enzima bactericida. También hay pequeños gránulos
primarios(azurofilos) que son considerados lisosomas modificados.
• Ambos tipos de Granulos se tiñen poco.
Neutrofilos
Neutrófilos

• Con la actividad fagocitaria se


acaban sus lisosomas y enzimas
específicas, por lo que es incapaz
de mantener una función continua
y degenera tras un único brote de
actividad.

• Los neutrófilos muertos o


piocitos, son el principal
componente del pus.

• Su metabolismo es anaerobio,
obtienen energía mediante
glucólisis, para poder actuar en
tejidos mal oxigenados, y por la
vía hexosa monofosfato genera
antioxidantes microbicidas.
FAGOCITOSIS Y DESTRUCCION BACTERIANA
Eosinófilos
• Representan 1- 6% de los leucocitos circulantes.

• Permanecen en la medula osea algunos días, en la sangre circulan


3 a 8 hrs y luego la mayoría penetran en la piel o las mucosas
donde pueden emigrar a las secreciones locales.

• Presentan núcleo bilobulado unidos por un fino filamento.

• Tamaño 12-15 micrones de diámetro

• Citoplasma presenta gránulos específicos que se tiñen rojo


brillante con la eosina.

• Los gránulos específicos están rodeados de membrana, tienen


tamaño uniforme y contienen enzimas lisosomicas.

• Poseen movilidad y actividad fagocitaria moderada. Tienen especial


afinidad fagocitaria por los complejos antígeno-anticuerpo
Eosinófilos

• El Nº de eosinófilos circulantes aumenta en enfermedades


parasitarias y una de sus funciones más importantes es la defensa
contra los parásitos.

• En este caso las células liberan el contenido de los gránulos, que


atacan al parasito.

• Su presencia en los tejidos aumenta también en reacciones


alérgicas, ej. Fiebre de heno o asma, ya que se relacionan
también al fenómeno de hipersensibilidad.
Eosinofilos
gránulos

Lóbulos del núcleo


Basófilos
• Son los leucocitos menos comunes y constituyen menos del 1% de
los leucocitos circulantes.

• Se reconocen por sus grandes gránulos intensamente basófilos .

• Nucleo en forma de S, generalmente oculto por los granulos.

• Presentan semejanzas con las células cebadas (mastocitos), de las


que se cree, son precursores en su trayecto hacia los tejidos.

• También se forman en la medula ósea, se desconoce la duración


de su vida media en la sangre.

• Tamaño: 12-15 um.de diametro.


Basofilo
Basófilos
Función:
• La función en el torrente sanguineo no se ha establecido con certeza, salvo
su posible intervencion en las reacciones anafilacticas, de modo similar a
los mastocitos o celulas cebadas

• Los gránulos de los basófilos y las células cebadas contienen


proteoglicanos formados por glucosaminglicanos de heparina y de
condroitin sulfato.

• Los gránulos contienen también histamina y otros mediadores de la


inflamación) y factor quimiotáctico eosinófilo de la anafilaxia (ECF-A).

• La infiltración por basófilos y células cebadas y su degranulación es


carcaterístico de procesos de trastornos inmunitarios, sin embargo la
principal función de estas células está relacionada con la respuesta
anafilactica.

• Pueden llegar al 15% de las células inflamatorias en la dermatitis alérgica y


rechazo de injertos cutáneos.
BASOFILO

NEUTROFILO
Basófilo
Linfocitos
• Son las células más pequeñas de la serie blanca, 6-9 um los inactivos
• 9-15 um los linfocitos grandes, que son de tipo B activados, en camino a
los tejidos para convertirse en células plasmáticas.(producen anticuerpos)

• 20-25% de los leucocitos, aumenta en infecciones vÍricas.

• Nucleo esferico,prominente,muy teñido.

• Citoplasma escaso ,sin gránulos

• Receptores especificos en su membrana plasmatica ,permite clasificarlos


en linfocitos B y linfocitos T. Una poblacion mas reducida corresponde a los
linfocitos NK (natural killer)

• Papel esencial en mecanismos de defensa inmunitaria.

• La sangre es el vehículo entre distintos tejidos linfoides y los demás tejidos


del organismo.
Linfocitos

neutrofilo
LINFOCITO

NEUTROFILO
Monocitos

• Son los Leucocitos de mayor tamaño, hasta 20 um de diametro

• Representan 2-10%.

• Nucleo grande excentrico, de forma arriñonada o herradura.

• Abundante citoplasma de color gris azulado.

• Ingresan al tejido conectivo de órganos por diapedesis y se


diferencian a macrófagos.

• Los macrófagos son los fagocitos profesionales encargados de la


fagocitosis , remoción de partículas extrañas y de la destrucción
del tejido inflamado.
Monocitos

• Sus lisosomas contienen fosfatasa


ácida, aril sulfatasa y peroxidasa.

• Mantienen su actividad lisosómica


y pueden regenerarse utilizando
vías metabólicas aeróbica y
anaeróbica, en funcióin de la
disponibilidad de oxígeno de los
tejidos.
Monocitos

• Forman parte del Sistema monocito-macrófago:


monocito-macrófago
Que incluye a monocitos circulantes, sus precursores en la MO y los
macrófagos de los tejidos.

• Los monocitos emigran a los tejidos donde asumen la función de


macrófagos, tanto libres como fijos:
Histiocitos en tejido conectivo
También se incluyen células de Küpffer del hígado,
Células de Langerhans de la piel,
Osteoclastos en el tejido oseo
Los microgliocitos del SNC,
Células presentadoras de antígeno (CPA) en los órganos linfoides
Monocitos
Función:
• Escasas funciones en la sangre, su función está en tejidos
periféricos al actuar como Macrofagos.

• Responden a necrotaxis y quimiotaxis. Con su capacidad fagocítica


y su gran contenido en enzimas hidrolíticas, pueden engullir y
destruir restos de tejido,celulas dañadas o muertas, material
extraño y microorganismos, como parte del proceso de curación y
restablecimiento de la función normal.

• Involucrados en los mecanismos inmunitarios,tambien tienen


función presentadora de antígenos ,activando a los Linfocitos Th.

• La activación de los linfocitos induce la producción de factores que


estimulan la actividad fagocitaria de los macrófagos
MONOCITOS

MONOCITO Y PLIEGUE
CARACTERISTICO EN EL
BORDE DEL CITOPLASMA
N
P
E
E

B
M
N

FROTIS SANGUINEO
FROTIS SANGUINEO

L
Plaquetas o Trombocitos
• Elementos que se forman en la MO, a
partir de la fragmentacion del
citoplasma de céliulas enormes
llamadas megacariocitos.

• Son anucleadas

• Son muy pequeños, con un diametro


de unos 3um

• En la sangre su número es 200.000 a


400.000/mm3 plaqueta
• Tienen una zona central, el
granulomero(,por la presencia de
gránulos que se tiñen de purpura) y
otra zona periferica mas clara que no
contiene granulos el hialomero
Plaquetas
Función de las plaquetas:
Tienen un importante papel en la hemostasia, es decir
detencion de la hemorragia, mediante los procesos
de reparacion de los vasos sanguineos dañados.
Forman tapones que ocluyen las zonas de lesión en
las paredes de los vasos sanguineos,
adhiriéndose al colágeno de los márgenes de la
herida; más tarde el tapón de plaquetas es
sustituido por fibrina (prot. plasmatica),la que forma
una red ,a la que se unen los elementos figurados,
constituyendo un coagulo.
Plaquetas
• Presenta 4 tipos de gránulos en su granulomero:
1)Gránulos alfa: con dos proteínas exclusivas de las plaquetas:
Factor de crecimiento derivado de plaquetas y Trombomodulina
beta (función desconocida). También contienen factores de
coagulación (fibrinógeno, factor V, factorVIII/factor de Von
Willebrand) y otras proteínas como fibronectina.

2)Gránulos densos:contienen serotonina que se absorbe desde


el plasma, al que llega desde las células enterocromafines del
intestino
3)Lisosomas: contienen enzimas lisosómicas
4)Microperoxisomas: en pequeña cantidad, con actividad
peroxidasa, probablemente catalasa

*Externamente estan recubiertas por glucocalix que aumenta su


adhesividad.
*Su funcion principal es la hemostasia ,es decir la detención de la
hemorragia.
Plaquetas
Etapas e la formacion del coagulo:
– Agregación plaquetaria:
formacion del tapon plaquetario
– Agregación secundaria:
aumento del numero de
plaquetas adheridas
– Coagulación de la sangre:
formacion de una red de fibrina
y elementos figurados
– Retracción del coagulo: por
contraccion de filamentos de
actina y miosina del citoplasma
de las plaquetas
– Eliminación del coagulo: por
actividad de la enzima
plasmina activada por
plasminogeno
Medula Ósea y Hematopoyesis
• La hematopoyesis es el Proceso por el que se desarrollan las
células sanguíneas maduras a partir de las células precursoras.

• En el adulto tiene lugar en la MO sobre todo de costillas, esternón,


columna vertebral, pelvis y extremos proximales de los fémures.

• Antes, puede encontrarse hematopoyesis en otros sitios de


acuerdo a la etapa de desarrollo:
*Embrión: saco vitelino e hígado
*3 a 7 meses de gestació: bazo
*Ultimos meses de vida fetal y durante toda la existencia: MO,será
el organo hematopoyetico central, pero bazo e hígado pueden
asumir la función si es necesario.
Médula ósea

• Formada por red de senos vasculares y celulas reticulares


adventicias que forman el intersticio ocupado por células
hemotopoyéticas.(nidos hematopoyeticos)

• La producción de células se estima en 2.500 millones de


eritrocitos, un número similar de plaquetas, 50.000 a 100.000
millones de granulocitos (1.000 millones/kg de peso corporal/día).
• Otras funciones:
• Función de retirada de la circulación de los eritrocitos viejos y
defectuosos.

• Misión esencial en el sistema inmunitario, es donde se diferencian


los linfocitos B y contiene gran cantidad de células plasmáticas.
hueso

Medula ósea
Medula ósea
•La MO activa está llena
de células madre y
precursores de células
sanguíneas maduras en
división, con predominio
de eritrocitos inmaduros
que le da el color rojo
intenso. Con la edad, se
va reemplazando por
tejido adiposo.
Médula ósea

• El tejido de sostén está compuesto por trama de


fibras de reticulina y fibroblastos especializados
(células reticulares ) y un sistema de sinusoides
sanguíneos comunicantes que drenan hacia una
vena longitudinal central en la cavidad medular.

• Los sinusoides son importantes ya que a través


de ellos se realiza el intercambio de
componentes entre la medula ósea y la
circulacion. Sus capas son :
Endotelio, una capa de membrana basal
interrumpida y células reticulares adventicias.
• Por los poros de migracion transitorios ,que se
abren, en la célula endotelial,del sinusoide
(4umdiametro), es por donde las células
maduras abandonarán la medula y entrarán a la
circulación.

• En forma normal las células reticulares cubren


el 40 a 60% de la superficie del vaso y frente a
estímulos hematopoyeticos como la
eritropoyetina, retraen esta cubierta, dejando
una superficie mucho mayor para la entrada de
elementos figurados a la circulación .
Hematopoyesis

Teoría monofilética: todas las células derivan


de una célula precursora multipotencial o
Stem cells, que se multiplican a baja
velocidad y se diferencian en 5 tipos
separados de células precursoras
unipotenciales, cada una de ellas
comprometida hacia una estirpe distinta:
eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos
y plaquetas.
Hematopoyesis
• Cada célula precursora se divide modulada por hormonas poyetinas y
factores estimulantes de la formación de colonias e interleucinas.

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Eritropoyesis

• Formación de globulos rojos


• La maduración de eritroblasto a eritrocito maduro
demora 5 dias (en la MO)
• Durante el proceso la célula disminuye de
tamaño,pierde sus organelos, acumula hemoglobina y
se desprende de su núcleo, antes de atravesar los
poros de los senos venosos del tejido mieloide
• El elemento figurado sale como reticulocito o eritrocito
a la circulación.
• El reticulocito debe aun completar en un 20% la
sintesis de Hb (aún presenta acúmulos de ribosomas)
para poder madurar totalmente, lo que ocurre 24 a 48
hrs después.
Médula ósea
• Eritropoyesis
Las etapas de desarrollo del eritrocito son:
• CFU.(STEMM CELL)
• CFU-E.
• Proeritroblasto.
• Eritroblasto Basofilo
• Eritroblasto PolIcromatofilo
• Eritroblasto Ortocromatico
• Reticulocito
• Eritrocito
• Granulopoyesis:
Granulopoyesis Formación de los leucocitos granulocitos
Las fases de desarrollo en estas células son:
• CFU
• CFU-GM (para granulocitos y monocitos)
• Mieloblastos
• Promielocitos (se forman los gránulos
azurofilos:FA,mieloperoxidasa )
• Mielocitos (se forman los granulos especificos para cada
linea)
• Metamielocitos
• Granulocitos Maduros: Neutrofilo, Eosinofilo o Basofilo
Linfopoyesis:
• Corresponde a la formación de linfocitos.
• se reconocen sólo dos estadíos
precursores, el linfoblasto y el prolinfocito.
• Se caracteriza por la disminución
progresiva del tamaño de las células.
• Los linfocitos también proliferan fuera de
la MO, en los órganos linfoides
secundarios (bazo, linfonodulos, MALT)
Monopoyesis:
• Formacion de los monocitos.
• El progenitor común de monocitos y
granulocitos sería una UFC de G-M.
• Sus etapas previas son : monoblastos y
promonocitos.
Trombopoyesis:
Trombopoyesis
• Es la formacion de las plaquetas.
• Se originan del fraccionamiento de una gran celula ,el
megacariocito
• El megacariocito se ubica en torno a los sinusoides,
emitiendo pseudopodos hacia la luz de los poros
sinusoidales. Alli estos pequeños segmentos se separan
del resto del citoplasma y al fragmentarse se formaran
las plaquetas .
• El núcleo del megacariocito degenera y es fagocitado
por macrofagos.
• La vida media de las plaquetas en circulacion es de 10
dias
Las etapas en la formacion de plaquetas incluye.
• Megacarioblasto
• Promegacariocito
• Megacariocito
• Proplaquetas
• Plaquetas