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Regulacin Enzimtica

Es la posibilidad que tienen las enzimas de variar la velocidad de las reacciones que aquellas catalizan al producirse determinados cambios en el medio; esa posibilidad viene dada por caractersticas estructurales de las enzimas y que son una vez ms manifestaciones del vnculo que existe entre la estructura y la funcin de las biomolculas. Una molcula de enzima no tiene por qu actuar siempre a la misma

velocidad. Su actividad puede estar modulada por:


Cambios en el pH Cambios en la temperatura Presencia de cofactores Las concentraciones del sustrato y de los productos finales Presencia de inhibidores Modulacin alostrica Modificacin covalente Activacin por protelisis Isoenzimas

Las enzimas poseen grupos qumicos ionizables (carboxilos -COOH; amino -NH2; tiol -SH, etc.) en las cadenas laterales de sus aminocidos. Segn el pH del medio, estos grupos pueden tener carga elctrica positiva, negativa o neutra. Como la conformacin de las protenas depende, en parte, de sus cargas elctricas, habr un pH en el cual la conformacin ser la ms adecuada para la actividad cataltica. Este es el llamado pH ptimo. El pH ptimo de una enzima puede guardar relacin con cierta carga elctrica de la superficie, o con condiciones optimas para la fijacin de la enzima a su sustrato. Cuando hay un exceso de iones hidrogeno, las enzimas los unen a sus molculas y ante un dficit los ceden.

Efecto De La Temperatura Sobre La Regulacin Enzimtica


En general, los aumentos de temperatura aceleran

las reacciones qumicas: por cada 10C de incremento, la velocidad de reaccin se duplica. La temperatura a la cual la actividad cataltica es mxima se llama temperatura ptima . Por encima de esta temperatura, el aumento de velocidad de la reaccin debido a la temperatura es contrarrestado por la prdida de actividad cataltica debida a la desnaturalizacin trmica, y la actividad enzimtica decrece rpidamente hasta anularse.

Efecto De Los Cofactores


A veces, un enzima requiere para su funcin la

presencia de sustancias no proteicas que colaboran en la catlisis: los cofactores. Los cofactores pueden ser iones inorgnicos como el Fe++, Mg++, Mn++, Zn++ etc. Casi un tercio de los enzimas conocidos requieren cofactores. Cuando el cofactor es una molcula orgnica se llama coenzima. Cuando los cofactores y las coenzimas se encuentran unidos covalentemente al enzima se llaman grupos prostticos.

En general a medida que aumenta la cantidad de reactivos o sustratos la velocidad tambin aumenta. De este modo cuanto ms reactivo tenemos, ms producto se formar. En el caso de las reacciones catalizadas por enzimas, el efecto de la cantidad de sustrato es el siguiente: A medida que aumenta la cantidad de sustrato la velocidad aumenta en forma lineal .
Adems, la presencia de los productos finales puede hacer que la reaccin sea ms lenta, o incluso invertir su sentido

Son molculas que interfieren en la catlisis, enlentecindola o deteniendo las reacciones.


Irreversibles: Se enlazan con fuerza a la enzima, generalmente de

forma covalente a algn aminocido del sitio activo. Existen algunos inhibidores que se conocen como sustrato suicida, que se enlazan al centro activo y qumicamente se transforma en una especie reactiva que modifica en forma irreversible al aminocido del sitio activo.
Reversibles: Se disocian fcilmente de las enzimas, dentro de este

grupo encontramos competitivos.

los

inhibidores

competitivos

los

no

Competitivos compiten con el sustrato por el sitio activo de la enzima, y si aumentamos la cantidad de sustrato, el efecto inhibidor se revierte alcanzndose la velocidad mxima.

No Competitivos se enlazan a un sitio distinto del sitio activo, de manera que el inhibidor se puede unir a la enzima libre o bien al complejo enzima sustrato, pero en ninguno de los casos obtendremos productos. El efecto de estos inhibidores no se revierte por el agregado de mayor cantidad de sustrato, de manera que se llega a una velocidad mxima menor que si no tuviera el inhibidor. No es raro observar algunos inhibidores a los cuales no se les puede comprobar el mecanismo exacto de inhibicin, siendo en algunos casos un tipo de inhibicin mixta.

Inhibidor competitivo

Inhibidor no competitivo

Hay enzimas que pueden adoptar 2 conformaciones interconvertibles llamadas R (relajada) y T (tensa). R es la forma ms activa porque se une al sustrato con ms afinidad. Las formas R y T se encuentran en equilibrio R <==> T

Ciertas sustancias tienden a estabilizar la forma R. Son los llamados moduladores positivos. El propio sustrato es a menudo un modulador positivo. Las molculas que favorecen la forma R pero que actan sobre una regin del enzima distinta del centro activo son los activadores alostricos. Aunque se saturan con el sustrato cuando es suficientemente elevada, la mayora de estas enzimas dan lugar a una curva de saturacin Sigmoidea.
Activador alostrico: favorece la unin del sustrato Inhibidor alostrico: impide la unin del sustrato

Consiste en modificar la conformacin de una enzima, como consecuencia de la unin reversible, de tipo covalente, que se establece entre grupos qumicos de la protena y una molcula de baja masa molecular. Los procesos que participan en estas modificaciones incluyen: fosforilacin desfosforilacin; acetilacin desacetilacin; adenilacin desadenilacin; metilacin desmetilacin de diversas protenas; tambin las interconversiones de grupos tioles (-SH) a enlaces covalentes disulfuros (SS) corresponden a este tipo de alteracin estructural.

Uno de los ejemplos mejor conocido es el de la

fosforilacin desfosforilacin corresponde al de la enzima glicgeno fosforilasa, involucrada en la degradacin del glicgeno (glicogenolisis) que lleva a la formacin final de glucosa 6 fosfato, que puede ser utilizada por la clula con fines energticos o bien, como es el caso del hepatocito, puede aportar glucosa al plasma sanguneo y as mantener la glicemia dentro de los lmites normales.

Modificacin Covalente

La protelisis es la degradacin de protenas. Se refiere a la transformacin de la forma inactiva de una

enzima, denominada proenzima, en su forma activa o cataltica. Una proenzima es una molecula que necesita ser activada para convertirse en una enzima activa, por lo que es mas exacto decir que los zimogenos son precursores de enzimas, que decir que son enzimas inactivas. Este proceso es realizado por otras enzimas denominadas proteasas, que catalizan la ruptura de slo una o de pocas uniones peptdicas de la proenzima, lo que produce cambios estructurales conformacionales que permiten dejar expuesto el sitio cataltico

Activacin por protelisis

Son protenas con diferente estructura pero

que catalizan la misma reaccin.

Son oligomeros de diferentes cadenas peptidicas, y usualmente difieren en los mecanismos de regulacin y en las caractersticas cinticas.

Los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX2), son antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tan eficaces como el cido

acetilsaliclico, pero con menores efectos secundarios. Los inhibidores de la COX-2 se desarrollaron en un intento de inhibir la ciclooxigenasa 2 y con ella la sntesis de prostaciclina sin que tuviese efecto sobre la accin de la ciclooxigenasa 1 que se encuentra en el tracto gastrointestinal, riones y plaquetas.

Bibliografa