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Pared celular:

Cefalosporinas

Farmacología 2007
Universidad de Santiago
Dr. Carlos Beltrán
Cefalosporinas: Historia
 Descubrimiento 1945 (Cefalosporum acremonium)

 7 aminocefalosporánico + R1 (7) + R2 (3)

 80s: aminotiazol R1 → espectro = 3ª generación


 > penetración membrana externa Gram (-)
 gran estabilidad β - lactamasas
 > afinidad PBP Gram (-)

 90s: cambios R2 = bipolares = 4ª generación


 aún > penetración
 > estabilidad β - lactamasas (β LEE)
 > afinidad PBP Gram (-) y Gram (+)
Cefalosporinas: Farmacología
 Elevados niveles plasmáticos:
 1 gr. = > 100 μg/ml (S = CIM 8 μg/ml)

 V1/2 larga: ceftriaxona, cefoperazona, cefepime

 Penetración a tejidos:
 Óptima: riñón, serosas, articular, partes blandas
 Aceptable: pulmón, SNC, ojo
 Pobre: páncreas, vía biliar obstruida

 Excreción: renal
 Ceftriaxona, cefoperazona sin ajuste en IRC
Cefalosporinas: acción y resistencia
 Porinas → espacio periplásmico → PBP 3
 acción bactericida más lenta por unión a PBP 3 (filamentosas)
 Cefepime > actividad bactericida por mayor afinidad por PBP 2
(esferoplastos) y 1a-1b (lisis)

 Acción bactericida tiempo dependiente con PAE discreto a


moderado. T > CIM crítico en CGP y Pseudomonas spp

 Mecanismos de resistencia
 ↓ permeabilidad: BGNNF
 β - lactamasas: S. aureus, BGNNF (cromosomal), enterobacterias
(plasmidial)
 Δ PBP (resistencia a la familia): Gram (+), A. baumannii
 mixtas: β - lactamasas + ↓ permeabilidad
Clasificación de β - lactamasas
Clase Localización
Tipo Sustrato
Amber - Bush genética
Penicilinas
Grampositivos
A Cromosomas Cefalosporinas
Gram (-) TEM – SHV
2a,2b,2c,2e,2f Plasmidios *
βLEE
Carbapenemes
B Todos excepto
Cromosomas Metalo β lactamasas
3 monobactames

C Cromosomas Penicilinas
AmpC
1 Plasmidios Cefalosporinas

D Penicilinas
Plasmidios Cloxacilinasa
2d Cloxacilina
Farmacocinética de cefalosporinas
Dosis V1/2 Peak (1 g) Eliminacion

Cefradina 0.5-1.0 g c/6 0.7 50 R 75-100%


Cefazolina 0.5-1.0 g c/8 1.9 200 R 65-100%
Cefuroximo 0.75-1.5 g c/8 1.5 40 R 70-100%
Cefotaxima 1.0-2.0 g c/8 1.1 100 R 50-80%
Ceftriaxona 1.0-2.0 g c/12 6.4 150 R 50%
Ceftazidima 1.0-2.0 g c/8 1.5 100 R 80-90%
Cefoperazona 1.0-3.0 g c/12 1.8 150 H 80%
Cefepime 1.0-2.0 g c/12 2.0 80 R 85%
Vía oral 0.2-1.0 c/6-12 1-2 5 - 15 R 50-100%
Cefalosporinas: toxicidad
 Amplio margen terapéutico
 Hipersensibilidad (1 – 3%):
 rash, eosinofilia, nefritis intersticial
 anafilaxis grave: rara
 reacción cruzada PNC: 3 – 5%
 reacción cruzada entre cefalosporinas: ?%
 Diarrea disbacteriana: las más frecuentes
 Neutropenia reversible: <1%
 ↑ enzimas hepáticas: 1 – 7% (leve)
 Hipoprotrombinemia y antabús: cefoperazona
 Barro biliar y colecistitis: ceftriaxona
 ↓ VFG: ceftazidima (leve)
Cefalosporinas de 1ª generación
 Espectro
 Activas contra Grampositivos
 Aceptables contra Haemophilus spp y Moraxella spp.
 Activas contra algunos Gram (-) no Pseudomonas

 Principales
 Cefradina (VO – IV)
 Cefazolina (IV)
 Cefadroxilo (VO)

 Usos clínicos
 Profilaxis quirúrgica (excepto colon)
 Infecciones de piel e ITU comunitarias
Cefalosporinas de 2ª generación
 Espectro
 Igualmente activas contra Grampositivos que 1ª G
 Mejores contra Haemophilus spp y Moraxella spp.
 Casi iguales contra algunos Gram (-) no Pseudomonas

 Principales
 Cefuroximo (VO – IV)

 Usos clínicos
 Infecciones respiratorias altas
 Neumonía comunitaria leve
 Infecciones polimicrobianas comunitarias:
 Intrabdominales
 Ginecológicas
 Pie diabético
Cefalosporinas de 3ª generación
 Espectro
 Activas contra Grampositivos algo menos que 1ª G en SAMS
 Excelentes contra Haemophilus spp y Moraxella spp.
 Gran aumento de espectro contra Gram (-)
 Acción anti Pseudomonas en especial Ceftazidima y Cefoperazona

 Principales
 Cefotaxima – Ceftizoxima – Ceftriaxona (IV)
 Ceftazidima – Cefoperazona (IV)
 Orales: Cefixime – Cefpodoxima – Ceftibuten

 Múltiples usos clínicos


 neumonía e ITU comunitarias graves
 sepsis y shock séptico extrahospitalario
 meningitis bacteriana
 infecciones intrabdominales (PBE) y ginecológicas
 neutropenia febril
 infecciones intrahospitalarias según R local
 profilaxis en cirugía colon, maxilofacial, pancreatitis
Cefalosporinas de 4ª generación
 Espectro
 Óptima actividad contra Grampositivos similar a 1ª G en SAMS
 Excelentes contra Haemophilus spp y Moraxella spp.
 Óptima actividad contra Gram (-)
 Óptima acción anti Pseudomonas

 Principales
 Cefepime (IV)
 Cefpiroma (IV)

 Usos clínicos
 infecciones intrahospitalarias según R local
 alternativa a carbapenemes en Pseudomonas spp. e infecciones
por enterobacterias multi R
 infecciones polimicrobianas: < inducción de β - lactamasas
Cefalosporinas: Limitaciones
 Enterococcus spp.

 Staphylococcus aureus meticilino – resistente y


Streptococcus pneumoniae con R de alto nivel

 Listeria monocytogenes

 Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa


multiresistente

 Enterobacterias productoras de β LEE