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MARLON MAURICIO ARDILA CHAVEZ RICHARD SAID THOMAS SANCHEZ STEPHANIE CASTILLO LECHUGA CHARLES ZAPATA PRISCO

Es una enfermedad zoonotica endmica en las regiones tropicales y subtropicales en 88 pases del mundo; se estima que hay 12 millones de casos distribuidos en el mundo; de 1,5 a 2 millones de nuevos casos ocurren cada ao.

Esta enfermedad es causada por cerca de 20 especies de parsitos del gnero Leishmania, que en el nuevo mundo es transmitido por insectos dpteros del gnero Lutzomyia. Sus reservorios son animales domsticos y silvestres como el perro, el perezoso, la zarigeyachucha, la zorra y pequeos mamferos.

Leishmaniasis Cutnea: Leishmaniasis Mucocutnea: Leishmaniasis Visceral:

1.

2.
3. 4.

5.
6. 7.

Leishmania mexicana Leishmania venezuelensis Leishmania amazoniensis Leishmania brasiliensis Leishmania panamensis Leishmania guyaniensis Leishmania chagasi

A. La familia Annonaceae. B. El gnero Tapirira. C. Baccharis Dracunculifolia (Asteraceae).

D. Garcinia vieillardii.
E. Plantas medicinales aplicadas en el Per. F. La familia Solanaceae. G. Portulaca wedermanni y Portulaca hirsutissima.

H. Ampelocera edentula Kuhlm. (Ulmaceae).


I. Extractos de Cebollas (Allium cepa). J. Annona muricata L. (Annonaceae). K. Pentalinon andrieuxii (Apocynaceae).

L. La familia Piperaceae.
M. Extractos etanlicos de plantas.

Se

probaron 36 extractos de seis especies pertenecientes a la familia Annonaceae debido a su gran actividad en contra de los protozoos Leishmania amazonensis, Leishmania braziliensis y Leishmania donovani promastigotes; pero solo ocho fueron los mas activos.

Pertenece a la familia Anacardiaceae. En la guayana

francesa la savia de Tapirira guianensis Aubl. se aplica contra aftas, heridas infectadas externas y tambin se utiliza en contra de la leishmaniasis cutnea. Se identificaron cuatro nuevos cclicos derivados de alqulicos polioles aislados del extracto CH2Cl2 de la corteza de T. guianensis con su actividad antiLeishmaniasis, antiplasmodial y propiedades bactericidas.

O 1 4 OH OH 10' OH 1a 11' CH3

HO

O 1b 1 CH3 4 OH

10'

11'

CH3

H3C 1 5

2' 10' OH 2 CH3 OH


2' O 1 1' OH 5 OH 3 10' 11' CH3

11'

CH3

HO

HO

Los datos espectrales de todos los compuestos aislados (Fig. 2) estaban de acuerdo con los datos publicados anteriormente, permitiendo as la identificacin del cido urslico (1), 2-hidroxi-cido urslico (2), uvaol (3), isosakuranetin (4), aromadendrin-4'-dimetil (5), acacetin (6), ermanin (7), baccharin (8), hautriwaic lactona del cido (9), diterpeno clerodano (10), y viscidone (11). Una gran variedad de compuestos qumicos han sido identificados a partir de propleos verde brasileo, como los flavonoides, diterpenos, y p-cumrico prenylated principalmente derivados del cido, que se encuentran fundamentalmente en especies sudamericanas Baccharis6

CH3 H3C

OCH 3 HO O

OCH 3 HO O

R1

CH3

CH3 CH3

R2

R OH
4: R = H 5: R = OCH3

R OH
6: R = H 7: R = OCH3

HO H3C CH3

1: R1 = H; R2 = COOH 2: R1 = OH; R2 = COOH 3: R1 = H; R2 = CH2OH

O O O OH

CH3 CH3

CH3 CH3

9 O H2C

10 OH HO O

H3C

CH3

HO H3C O 11

OH O CH2

Numerosos

xanthones y los polifenoles que exhiban el antioxidante, y la actividad antiparsitaria, fueron encontrados en el extracto del diclorometano. Con el proposito de establecer la investigacin fitoqumica en esta planta, el ciclohexano y los extractos del acetato de etilo fueron analizados. Primero demostr una buena actividad antileishmanial (datos no demostrados). El fraccionamiento de este extracto llev a la caracterizacin de un nuevo compuesto, vieillardiixanthone B. La evaluacin de la actividad antileishmanial de los compuestos aislados enteros fue experimentada. Demostraron que dihidroxixanthone B, 1.6 del pancixanthone, y 3 geranyl-2, 4, 6-trihydroxybenzofenona, exhibieron actividades interesantes en ambas etapas leishmaniales, justificando un estudio in vivo futuro. Por otra parte, un nuevo compuesto, vieillardiixanthone C fue aislado del extracto pasado del no-leishmanicida8.

TAHUAR (Tabebuia serratifolia (Vahl.) Nichols), se aplica la corteza en forma de emplastos9. PIN (Jatropha curcas L.), se utiliza el ltex del tallo en forma externa para tratar heridas de leishmaniasis cutnea9. UBOS (Spondias mombin L.), se aplica en polvo, previamente tostada, sobre las heridas de leishmaniasis cutnea9. CHIRISANANGO (Brunfelsia grandiflora Don), contra la uta se aplica el cocimiento concentrado de la corteza sobre la parte afectada9. MITO (Carica candicans Gray), contra la uta se aplica el jugo de la planta en la zona afectada9. CEDRO (Cedrela fissilis Vell.), se aplica el polvo de la corteza contra la uta9. TURPAY AMARILLO (Clarisia racemosa), los campa-ashninca de la amazonia peruana aplican el polvillo obtenido de la corteza sobre las heridas externas como cicatrizante, as como en el tratamiento de leishmaniasis cutnea9. LAPACHO (Tabebuia impetiginosa (Mart. ex DC) Standley), se utiliza la parte interna de la corteza, ocasionalmente las hojas9. SANTAMARA (Lepianthus peltatum L), se aplica contra la uta continuamente el jugo de las hojas9. BARBASCO (Lonchocarpus nicou DC), se emplean el emplasto de hojas y lavados con el cocimiento de hojas y races9. CONDURANGO (Marsdenia amylacea), se utiliza la savia y la fcula de raz tuberosa9. CHUCHUHUASI (Maytenus macrocarpa), se aplica contra la uta el polvo de la corteza9. PLTANO (Musa spp), se aplica en casos de uta sobre la zona afectada la resina del tronco9. GRANADILLA (Passiflora laurifolia L), en casos de uta se lava con el cocimiento de las hojas9. ABUTA TRIANGULAR (Paullinia bracteosa), se aplica la corteza machacada en las heridas9. OJ (Ficus inspida Willd. Var. Inspida), se aplica el ltex fresco contra la uta en las partes afectadas9.

En la evaluacin de la efectividad de los extractos derivados de los gneros Acnistus, Solanum, Larnax, se report el porcentaje de inhibicin de amastigotes intracelulares a una concentracin de 50 g/mL10. Estas 3 especies exhibieron unos altos ndices de actividad leishmanicida en un rango del 89.9% a 97.2% a dosis tan bajas como de 15.0, 5.0, y 2.5 g/mL10. Para las dos especies del gnero Larnax se evidencia que sus extractos no son tan citotxicos como el extracto de Acnistus arborescens, pero su porcentaje de inhibicin es superior. Sin embargo, en estas dos especies el extracto de Larnax glabra es el ms interesante para la bsqueda de nuevos sistemas farmocofricos activos contra amastigotes de Leishmania debido a que su toxicidad es aproximadamente 6 veces menor que la de Acnistus10. Los compuestos 1 y 2 tienen una alta actividad contra amastigotes intracelulares de L. (V) panamensis, pero tambin una reducida citotoxicidad en clulas humanas10.

Estructura de Larnaxolida A

CH3 OH

OH CH3

H H3C H H O H CH3 H CH3 O H CH3

H OH H

Estructura de Hiosciamilactol

CH3 O

CH3

H H3C H H O H CH3 H CH3 O H CH3

H OH

Los extractos del acetato de etilo y del cloroformo de partes

areas de Portulaca werdermannii y de P. hirsutissima fueron probados dentro de un anlisis del linfoproliferacin y culturas axnicas de Leishmania amazonensis y de Trypanosoma cruzi. Ambos extractos de P werdermannii. Y el P hirsutissima tienen una actividad inhibitoria potente en la proliferacin del linfocito. Por el contrario, solamente el extracto clorofrmico de ambas plantas inhibi el crecimiento del L. amazonensis sin efecto sobre culturas del T. cruzi Estos resultados indican que estas especies de Portulaca son fuentes potenciales de nuevas molculas activas para el tratamiento de la leishmaniasis y de las patologas inmunemediadas11.

En las zonas subandiJnas de las hmedas tierras bajas de Bolivia,

14 plantas son utilizadas por va tpica en la medicina popular para tratar la Leishmaniasis cutnea por los indios Chimane12. El primer informe de la actividad de tetralona en el tratamiento experimental de la leishmaniasis cutnea provena de estudios con el extracto de cloroformo de la corteza del tallo de Ampelocera edentula Kuhlm. (Ulmaceae)12. Que contiene 4-hidroxi-1-tetralona (4), que se mostr activo contra las formas extracelulares de Leishmania spp a 50 g/mL13. En pruebas in vitro (Ratones BALB/c infectados con L. amazonensis (PH8). o L. venezuelensis) 12. Indica una buena actividad de 4-hidroxi-1-tetralona, en comparacin con el frmaco de referencia, Glucantime12.

Cada experimento fue repetido al menos tres veces. Las concentraciones de AOE estuvieron en un rango de 10 a 0.07 g/mL

fueron evaluadas por su actividad antilesmanial14. La concentracin de 1.25 mg/ml se encontr como leishmanicida para todas las cepas lesmaniales evaluadas, mientras el 50% de los parsitos de todas las cepas fueron encontrados muertos en un valor promedio de 0.376 g/mL despus de 72 horas de tratamiento14. Todas las 5 cepas de Leishmania que fueron evaluadas fueron encontradas sensibles al jugo de cebolla14. No hubo grandes diferencias en el grado de susceptibilidad de los parsitos, durante el estudio excepto por L. mex mex quizs por su muy elevada tasa de multiplicacin14. Un anlisis cuidadoso de los datos sugirieron un orden de susceptibilidad de L. donovani, L. tropica, L. mex mex (referencia) 14. Estas observaciones sugirieron que la resistencia natural de varias cepas de Leishmania al constituyente activo de la cebolla no ocurri en una alta frecuencia14. Una concentracin de 1.25 mg/ml fue leishmanicida mientras 0.25 mg/ml y por debajo fue leishmaniestatico14.

Usos en la medicina (lceras crnicas).

Se han utilizado el Hexano, acetato de etilo y los

extractos de metanol de pericarpio de esta planta. Frente a promastigotes de Leishmania braziliensis y Leishmania panamensis.

El extracto crudo de acetato

de etilo del pericarpio Annona muricata fue ms activo que Glucantime contra ambas cepas probadas de promastigotes de 15. Leishmania Estos resultados, muestran, en particular, una actividad antileishmanial interesante, confirman la importancia de la investigacin sobre el potencial teraputico de las plantas utilizadas por las comunidades rurales.

Se obtuvo de de la hoja cido betulnico.

Planta

cuyos extractos han demostrado poseer actividad leishmanicida (Chan-Bacab et al. 2003). La falta de actividad de cido puro Betulnico indic que los triterpnicos no eran responsables de la actividad leishmanicida.

ACIDO BETUNILICO

La modificacin del C 3,

grupo hidroxilo, ya sea por esterificacin (para producir 2) oroxidation (para producir 3), se tradujo en un aumento significativo de la actividad leishmanicida contra L. amazonensis16. Acido betulnico ster metlico (4) mostr una actividad mejorada contra L. braziliensis16.

Plantas utilizadas por los Chayahuitas para afectos de

la piel y/o leishmaniasis17. Un total de 27 extractos etanlicos de 27 especies de plantas fueron seleccionados para probar la actividad leishmanicida in vitro frente a Leishmania amazonensis17. Solo las hojas de dos especies de la familia Piperaceae (Piper hispidum Sw., y Piper stringosum Trel) mostraron buena actividad leishmanicida (<10 g/mL contra amastigotes) 17.

Se evalu el efecto parasiticida de un cido kaurnico (ent-

kaur-16-in-19-oico) aislado de la planta superior venezolana denominada Wedelia trilobata (Asteracea) sobre Leishmania (V.) braziliensis in vivo e in vitro18. Este compuesto mostr un potente efecto parasiticida tanto sobre los amastigotes axnicos como sobre promastigotes con dosis letales de 0,25 y 0,78 g/mL respectivamente, en 24 horas18. Se observ una baja toxicidad del compuesto sobre macrfagos, con una dosis de 25g/mL, mantenindose una alta viabilidad (70-92%) de los mismos, y una moderada viabilidad para los macrfagos infectados (3781%) con concentraciones menores de 25g/ml18.