Glicólisis

Metabolismo energético
La célula aprovecha los nu-
trientes carbohidratos y gra-
sas para sus necesidades e-
nergéticas.Excepcionalmente Fructosa glucosa
Triglicéridos
aprovecha las proteínas. galactosa

Para ello tiene vías me-

tabólicas, inicialmente espe- glucosa 6-P ácidos grasos
cíficas y luego comunes, que
terminan en producción de
glicólisis
energía y la generación de beta oxidación
CO2 y agua.
Para carbohidratos es la vía
Glicólisis y para grasas es la acetil CoA
Β−oxidación. Ambas termi-
nan en la generación de
Acetil CoA.
 Glicólisis:
características generales
La Glicólisis o vía de Embden Meyerhoff es la vía fundamental del
metabolismo de los carbohidratos en el citosol de las células.
Comprende 10 etapas destinadas a la transformación de una molécula
de glucosa en dos de ácido pirúvico, el que ulteriormente podrá
transformarse en acetil CoA para su aprovechamiento energético
máximo, siempre que exista abundante O2 en el medio o transfor-
marse en ác. láctico, con discreto aprovechamiento energético, si no
hay suficiente O2 en el medio.
Todas sus etapas son fosforiladas y su papel fundamental es producir
energía bajo la forma de ATP y algunos intermediarios fundamentales
en los tejidos.
 Importancia de la Glicólisis
en cada tejido
En hematíes es fundamental para la síntesis de ATP.
Ellos no tienen mitocondrias por lo que no tienen ciclo
de Krebs.
En el músculo esquelético es fundamental como
productor de energía (ATP), sobre todo en condiciones
anaerobias.
En el tejido adiposo provee energía y dihidroxiacetona
fosfato, necesario para la síntesis in situ de triglicéridos.
En el hígado es fundamental como paso previo al ciclo
de Krebs, además puede generar precursores para la
síntesis de ácidos grasos.
 Glicólisis: etapas
Hexoquinasa
/
glucoquinasa Iisomerasa

Fosfo fructo
C OO − P Gliceraldeh. C HO
! ! quinasa
C HOH 3 P deshidrog. C HOH
! ! aldolasa
CH O − P
2
NAD CH 2 O − P
3P
glicerato
quinasa C H2 −O − P
ATP !

C OO
− C =O
!
!
CH 2 OH
C HOH Enolasa C OO −
!
! Piruvato C OO − C OO
−

CH 2 O − P C OH quinasa !
NADH2 !

!! CO C HOH
! !
ATP CH 2
CH 3 Láctico CH 3
dehidrogenasa
 1ra.etapa: ingreso de glucosa al Glicólisis :
interior celular y su transformación
en azúcar fosforilado, para evitar inicio
que la glucosa vuelva a trasponer la
membrana en sentido inverso. Músculo
Proceso diferente, según sea tejido G membrana
muscular o hepático. l
u GLUT Glucosa
c 4 Hexoquinasa
Glucoquinasa Hexoquinasa o
Km 10mM < 100uM sInsulina(+) Glucosa 6 P

Vmax Alta Baja a

Hígado
Hígado
membrana
Tejido Células Pancreáticas Demás tejidos
G
Responde a cambios l GLUT Glucosa
Regulación en concentración de Inhibido por la u 2 Glucoquinasa
insulina(+)
corto plazo glucosa glucosa 6 fosfato c
o Glucosa6P
Regulación a Síntesis inducida por la
s
largo plazo insulina Constitutiva a
 Glicólisis: primera etapa
en dos triosas intercon-
vertibles. La transformación
Glucosa 6P
de glucosa en dos moléculas :
gliceraldehido 3P y dihidro-
xiacetona P, pasa primero por isomerasa
la fosforilación de la glucosa,
y de la fructosa 6P, con gasto
Fructosa 6P
de dos moléculas de ATP.
Ambas reacciones son exerg- fosfofructoquinasa
ónicas: hexoquinasa(-4 kcal/-
mol) y P-fructoquinasa 3,4 Fructosa 1,6PP
kcal/mol). aldolasa
La reacción de la P-fructo-
quinasa es el paso limitante. DiHidroxiacetona P Gliceraldehido 3P
Aldolasa: liasa que rompe la isomerasa
fructosa 1, 6 Di P
 Glicólisis: segunda etapa
La etapa de conversión de
Gliceraldehido 3P en piru- H−C = O
Ι
vato es la de formación de H − C − OH
ATP. Ι

El proceso de fosforilación NAD CH 2 − O − P

Gliceraldehido 3P
es a nivel del sustrato.
deshidrogenasa
La reacción más importante NADH2 O = C− O - P
es la transformación de gli- Ι
ceraldehido 3P en 3 fos- -18,8kcal/mol
H − C − OH
foglicerato con producción Ι

de 1 ATP. Hay oxidación CH 2 − O − P

ADP
de C N°1 con reducción de Fosfoglicerato
NAD a NADH2, se forma quinasa
un anhídrido entre COO- y ATP
Pi con suficiente energía C OOH
Ι
para sintetizar 1 ATP. H − C − OH
Ι
CH 2 − O − P
 Glicólisis: segunda etapa
Reacciones siguientes: tienen
por finalidad transformar el C OOH
Ι
3Pglicerato en otro compuesto H − C − OH mutasa
Ι
de alta energía, el fosfoenolpi- CH 2 − O −P
vato, para sintetizar otra molé- 3P Glicerato C OOH
Ι
cula de ATP. H − CΙ − O− P
Una mutasa traslada el grupo 2P Glicerato
CH 2 − OH
P del 3er al 2do C, y una
enolasa H2O
enolasa deshidrata formando
un compuesto de muy alta
energía, que por la piruvato P enolpiruvato
C OOH
Ι
quinasa sintetiza 1ATP =7,3 -14,8 kcal/mol H − C −O− P
kcal/mol), libera energía y ΙΙ
C OOH
produce una molécula de Ι CH 2
piruvato. C =O
Ι

Ác. Pirúvico CH 3
ATP ADP
 Glicólisis anaeróbica o aeróbica?
La anaerobiosis es el fenómeno resultante de no recibir suficiente
oxígeno para metabolizar la glucosa por la vía aeróbica.
En un sujeto que no es deportista el ejercicio crea esa condición.
Ciertos tejidos como los hematíes (sin mitocondrias) también
metabolizan la glucosa en condiciones anaeróbicas.
Gluc + 2 NAD + 2 Pi + 2 ADP ⇒ 2 Piruv + 2 NADH 2 + 2 ATP
G3PDH

2 Piruvato + 2 NADH 2 ⇒ 2 Lactato + 2 NAD

LDH
En condiciones aeróbicas, el NADH2 es dispuesto por las mitocondrias
y el O2 para formar agua, produciendo 6 ATP por mol de glucosa, más
el generado a nivel del sustrato. En anaerobiosis el NADH2 es
transformado en NAD por la LDH con formación de ácido láctico.
 Glicólisis: regulación
Tres etapas de la Glicólisis son las que regulan esta vía metabólica:
Glucoquinasa/Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa, la más importante.
Piruvato quinasa
Además intervienen la concentración de los sustratos y el nivel de
óxido reducción de la células, el nivel NAD/NADH y
piruvato/lactato, que dependen de la concentración de oxígeno.
Enzima Regulación Efecto
Activada por AMP y Fructosa
2,6 difosfato Inhibida por ATP
Fosfofructoquinasa Alostérica y citrato
Activada por fructosa 2,6
difosfato Inhibida por ATP y
Piruvico quinasa Alostérica alanina
Hexoquinasa Alostérica Inhibida por glucosa 6 fosfato
Glucoquinasa Transcrip.genética Inducida por insulina
 Regulación de la
Fosfofructoquinasa
El equilibrio entre fosfofructoquinasa y fructosa 1,6 difosfatasa
depende de la concentración de fructosa 2,6 difosfato.
El predominio marca el sentido de la reacción, Glucólisis o Gluco-
neogénesis.
F2,6PP
PFK +
Glucosa G6P F6P F1,6PP PEP Pirúvico

-
FBPasa
F2,6PP
La razón del efecto es que reduce el Km de la quinasa. La insulina
aumenta la concentración de Fructosa 2,6PP y el glucagon la
disminuye.
 Regulación de la
Pirúvicoquinasa
El glucagon y la insulina controlan la actividad de la pirúvico
quinasa, bajo la forma de enzima fosforilada (activa) y enzima
defosforilada (inactiva).

Glucagon (+)

Pirúvico
Pirúvico P
quinasa
quinasa

activa inactiva

Insulina (+)
Metabolismo del Piruvato
 Metabolismo del piruvato

El piruvato ocupa una posición central y fundamental entre los me-

tabolismos de carbohidratos, grasas y proteínas, a través de su vin-
culación con lactato, alanina, acetil CoA y oxalacetato.
Glucosa Aminoácidos

Lactato PIRUVATO Alanina

Acetil CoA Oxalacetato

CO2+H2O Ac.grasos Acetona Krebs Gluconeogénesis

 Piruvato deshidrogenasa
La piruvato deshidrogenasa une la Glicólisis con el Ciclo
de Krebs, mediante el procedimiento de Decarboxilación
Oxidativa, en el cual el grupo carboxilo del piruvato es
liberado como CO2 y los dos carbonos remanentes forman
acetil CoA.
CH 3 − CO − COOH + CoA − SH + NAD ⇒ CH 3 − CO − S − CoA + CO2 + NADH + H +

La PDH es un complejo multienzimático formado por tres enzimas y

cinco coenzimas.
De las coenzimas, dos de ellas CoA y NAD, se asocian al sustrato,
mientras que las otras TPP, ác.lipoico y FAD se asocian al complejo.
El complejo tiene además una quinasa y una fosfatasa que activan
y desactivan a la PDH.
 Complejo PDH

La Decarboxilación es iniciada por E1 en presencia de

TPP, luego E2 en presencia de ác.lipoico oxida al
compuesto y lo prepara para unirse a la CoA. El
ác.lipoico es reoxidado por el FAD y E3
 Enzimas y coenzimas de la
Decarboxilación Oxidativa.
Enzimas Coenzimas Participación
E1-Piruvato dehidrogenasa TPP Decarboxilación
E2-dihidrolipoil transacetilasa Ac.lipoico Oxidación-Transferencia de acilo
E3-dihidrolipoil deshidrogenasa CoA-SH Regeneración de ácido lipoico
Piruvato DH quinasa FAD Fosforilación e inactivación de E1
Piruvato DH fosfatasa NAD Defosforilación y activación de E1

AcetilCoA-NADH-ATP
(+)
quinasa
Regulación de la
actividad de la PDH PDH PDH P
Fosfatasa
Insulina(+)
 Otros destinos del piruvato
Transformación de piruvato en lactato, con reoxidación
del NADH a NAD (LDH).

CH 3 − CO − COOH + NADH + H ⇔ CH 3 − CHOH − COOH + NAD

Transaminación del piruvato a alanina (ALT).

Piruvato + Glutamato ⇔ alanina + cetoglutarato

Carboxilación de piruvato a oxalacetato, paso inicial de

la neoglucogénesis.
 Ciclo de Krebs
Importancia Fisiológica
 Mitocondrias: organelos
Organelos del tamaño de una
bacteria (1x2um) especia-
Espacio
lizados en mecanismos oxida- Membrana intermembranoso
tivos y en síntesis de ATP. interna
Una célula eucariota puede Membrana
Matriz

contener hasta 2000 mito- externa

condrias, aproximadamente
25% de su volumen.
Constan de una membrana
externa, una interna y un
espacio intermembranoso.
La membrana interna tiene el
más alto contenido proteico ¨La membrana externa se puede separar y
que ninguna otra membrana asislar mediante la digitonina, shock
en la célula. osmótico o radiación ultrasónica seguida
de centrifugación en gradiente de
densidad.¨
 Mitocondrias:membranas
Enzimas del
Diferentes tejidos tienen diferen-
te número y cantidad de crestas, ATP Metabolismo de
de acuerdo a la oxidación. sintetasa lípidos

La membrana externa tiene unas

proteínas integrales llamadas po-
rinas ,formando poros para el in-
greso de moléculas menores de Cadena
10 000 de peso molecular. respiatoria

Enzimas del Nucleótido

Metabolismo quinasas
oxidativo
Poro
La membrana interna es imper-
meable a la mayoría de molé-
culas salvo agua, O2 o CO2.
La membrana interna tiene 75% Transportador
de proteínas como proteínas
 Funciones metabólicas de la
mitocondria
Piruvato Acil CoA
Urea

Acil CoA
HCO3+
3 CO2 Piruvato NH3
B-oxidación
Acetil CoA Ciclo de la Urea
3 CO2 A
A
Krebs P P P
H+ P P P

Ca2+ A
NAD P + P P
FAD 2H2O H
+
4e(-)
Ca 2+

nH+ nH+ nH+

O2
 Partes de la mitocondria
Membrana externa: Porosa y permeable a iones y pequeñas moléculas.
Membrana interna: altamente impermeable. Las moléculas requieren de
transportadores proteicos. Gracias a sus pliegues aumenta su superficie.
En la membrana hay transportadores proteicos, deshidrogenasas FAD
dependientes, y todas las enzimas de la Fosforilación Oxidativa.
Espacio intermembranoso contiene dos enzimas fundamentales : la
adenilatoquinasa y la nucleósido difosfato quinasa.

2 ADP ←  → ATP + AMP

adenilatoquinasa
XTP + ADP ←     → XDP + ATP
mucleósidodifosfatoquinasa

Matriz: contiene muchas enzimas, como las del Ciclo de Krebs, la pirúvico
deshidrogenasa, la glutamato deshidrogenasa, y las de la β oxidación.
Ciclo de Krebs y los macronutrientes
CARBOHIDRATOS PROTEÍNAS GRASAS

GLUCOSA AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRASOS

Acetil CoA

ATP Ciclo CO2

de
Krebs
Ciclo de Krebs:energía
El Ciclo de Krebs es un conjunto de reacciones químicas
que se efectúa en las mitocondrias, para catabolizar los
residuos de Acetil CoA producidos en el metabolismo de
carbohidratos y grasas.
Este Ciclo libera energía que se guarda como ATP y
moléculas de CO2 que se eliminan con la respiración.
Esas funciones se llevan a cabo en todos los tejidos pero
con más importancia en el hígado.
Es responsable de 2/3 de la producción calórica del
organismo.
Ciclo de Krebs: principio general

Acetil CoA(C2) CoA

Oxalacetato(C4) Citrato(C6)

CO2 CO2
Ciclo de Krebs: valor calórico
Durante la oxidación del Acetil CoA se forman
equivalentes reductores como H+ o electrones en la
matriz mitocondrial adyacente a la membrana interna.
Así, la transferencia a la cadena respiratoria que está en
la membrana mitocondrial interna se realiza con
facilidad.
Todo el proceso es
aeróbico, luego sin
oxígeno se inhibe
total o parcialmente.
 Piruvato
Partes del
AcetilCoA Ciclo de Krebs
A partir de un acetil
Oxalacetato Citrato CoA se producen dos
moléculas de CO2.
Malato Isocitrato Se generan cuatro
pares de hidrógenos
Alfa cetoglutarato
que son captados por
Fumarato
3 NAD y 1 FAD.
Además se produce
Succinato
Succinato CoA una fosforilación a
nivel del sustrato.
GTP GDO +P
 H
H2O CoA-SH
H-C-CO~SCoA H
H + H--C--COO-
O=C--COO- HO--C--COO-

Citrato s
H--C--COO- H--C--COO-
NADH+H +
H H

intetasa
Oxalacetato Citrato
NAD M sa
de alato ita
COO- shidr n H
o
og
en Ac H--C--COO-
HO-C--H asa
H--C--H H--C--COO-

Malato COO- OH--C--COO-

Isocitrato H
H2 O Fumarasa
Ciclo de Krebs Isocitr
at NAD+
COO- deshid o
rogen
C--H as a
CO2
H--C Fumarato sa
o a H
at gen

Ce esh
COO- i n o NADH+H+
d
cc idr

to idr
u H--C--COO -

gl o g
S esh

ut en
d

ar a
FADH2 COO- H--C--H

ato sa
H αcetoglutarato
tioquin ato
as a

H--C--H O=C--COO-
Succin

FAD H--C--H H--C--COO-

H--C--H NAD+
COO- CO2
Succinato O=C~SCoA
NADH+H+
GTP Succinil CoA
GDP+Pi
 Ciclo de Krebs: etapas 1 y 2
1.- Condensación inicial del Acetil CoA con el Oxalacetato
con liberación de energía del enlace tioester por acción de la
citrato sintetasa.

AcetilCoA + Oxalacetato + H 2O ⇒ Citrato + CoA

2.-Conversión de citrato en isocitrato. Se forma transito-
riamente cis aconitato. La realiza la enzima aconitasa.

Citrato ⇔Cis −aconitato ⇔Isocitrato

H2O H2O
 Ciclo de Krebs: etapas 3 y 4
3.- Dehidrogenación del isocitrato, formando oxalsuccinato. Existen tres
isoenzimas: la NAD específica de las mitocondrias, y las NADP especí-
ficas de mitocondrias y citosol. La NAD específica se acopla a la cadena
respiratoria.
Isocitrato + NAD ⇔ oxalsuccinato ⇔ α − cetoglutarato + CO2 + NADH + H
unido − a −la −enzima

Esta reacción requiere Mg++ y genera 3ATP por Mol de acetilo

4.- El alfa ceto glutarato pasa por una decarboxilación oxidativa seme-
jante a la del piruvato. Requiere los mismos cofactores y vitaminas tales
como, difosfato de tiamina, ác.lipoico, NAD,FAD y CoA. La enzima es
la cetoglutarato dehidrogenasa y forma Succinil CoA.

cetoglutarato + NAD + CoA ⇒ SuccinilCoA + CO 2 + NADH + H

Esta reacción genera 3ATP por Mol de acetilo.

Ciclo de Krebs: etapas 5 y 6
5.- La succinil CoA se convierte en succinato por acción de una
tioquinasa. En esta reacción la energía liberada por la unión con
la CoA permite la síntesis de una mol de ATP. A nivel del
sustrato.
succinilCoA + Pi + ADP ⇔ succinato + ATP + CoA

6.- El succinato es metabolizado por una deshidrogenasa, unida a la

superficie interna de la membrana mitocondrial. En la única
deshidrogenasa que transfiere hidrógeno al FAD sin pasar por el
NAD. Genera fumarato.

succinato + FAD ⇔ Fumarato + FADH 2

Esta reacción sólo genera 2 ATP en la cadena respiratoria.

 Ciclo de Krebs: etapas 7 y 8

7.- La fumarasa cataliza la incorporación de una mol de agua para

formar malato.Se elimina la doble ligadura anterior.

fumarato + H 2O ⇔ malato
8.- El malato es convertido a oxalacetato por una deshidrogenasa en
presencia de NAD.

malato + NAD ⇔ oxalacetato + NADH + H

Esta reacción genera 3ATP por mol de acetilo, en la cadena respi-
ratoria y proporciona el oxalacetato necesario para reiniciar el ciclo
con una molécula más de acetil CoA.
Ciclo de Krebs : balance calórico

Se producen tres moléculas de

NADH y una de FADH2 por Generación de ATP por Ciclo
cada molécula de acetil CoA.
En la membrana mitocondrial Enzima ATP
interna se recibe estos equiva-
lentes reductores por la cadena Deshidrogenasa isocítrica 3
respiratoria.
Deshidrogenasa del cetoglutarato 3
Cada paso por la cadena genera
3 ATP a partir del NAD pero a Succinato tioquinasa 1
partir de FAD sólo 2.
Un enlace de alta energía se Deshidrogenasa del succinato 2
genera a nivel del sustrato.
Malato deshidrogenasa 3
En total se forman 12 ATP por
ciclo de Krebs. Total 12
Vitaminas en el Ciclo de Krebs
Riboflavina como FAD : α cetoglutarato
deshidrogenasa y succinato deshidrogenasa.
Niacina como NAD: isocitrato cetoglutarato
deshidrogenasa y malato deshidrogenasa
hidrogenasa.
Tiamina como difosfato de tiamina: para de-
carboxilación y cetoglutarato deshidrogenasa.
Ácido pantoténico como Coenzima A.
Control del ciclo de Krebs
Principal función del ciclo de Krebs : producción de ATP.
Una dieta promedio genera 2000 a 3000 kcal por día.
Si ello provee un 50% de generación de ATP, se debe pro-
ducir aproximadamente 120 moles de ATP o 65 kg del
mismo.
Como el organismo sólo tiene 3 a 4 g de nucleótidos (ATP
ADP,AMP ) cada molécula debe ser refosforilada miles
de veces al día.
Si una célula no usa el ATP no habrá ADP disponible,
luego el NADH no podrá ser reoxidado y la relación
NADH/NAD se elevará y esto detendrá al ciclo de Krebs.
Acción de la relación NADH/NAD
sobre el ciclo de Krebs
El incremento de NADH inhibe a la:
cetoglutarato deshidogenasa
citrato sintetasa
isocitrato sintetasa
piruvato deshidrogenasa.
Estas enzimas también se inhiben por el
producto.
Aprovechamiento de los NADH en
la cadena respiratoria
El NADH producido en el citosol por efecto de la glicólisis
(gliceradehido 3P deshidrogenasa) no puede atravesar la
membrana mitocondrial.
En condiciones anaeróbicas se aprovecha en la transforma-
ción de piruvato a lactato.
En condiciones aeróbicas se aprovecha por la cadena
respiratoria.
El ingreso a la mitocondria está regido por un mecanismo
llamado de lanzadera de equivalentes reductores.
 Lanzadera del glicerofosfato

Glicerol 3P Glicerol 3P FAD

NAD

Glicerol 3P Glicerol 3P
deshidrogenasa deshidrogenasa

FADH
NADH Dihidroxiacetona P Dihidroxiacetona P
Lanzadera del malato (1)
El proceso de transaminación en el citosol genera
gran cantidad de oxalacetato que se transforma en
una vía de ingreso para más NADH.
Sin embargo la membrana mitocondrial es imper-
meable al oxalacetato por lo que el transporte lo
hace bajo la forma de malato. Es este el que lleva
los equivalentes reductores al interior.
Dos transaminasas transforman al oxalacetato en
cetoglutarato para permitir su paso de membrana.
Lanzadera del malato (2)
NAD Malato Malato NAD

Malato deshidrogenasa Malato deshidrogenasa

oxalacetato oxalacetato NADH

NADH
Transaminasa Transaminasa

Alfa KG Alfa KG

Glutamato Aspártico Aspártico Glutamato

H H
 Vía de las Pentosas
Metabolismo de Fructosa
Metabolismo de Galactosa
Control de la Glicemia
Gluconeogénesis
Vía de la pentosa fosfato

No es una vía esencialmente energética.

Tiene dos funciones importantes: generar NADPH para la
síntesis de ácidos grasos y de esteroles. Además provee
ribosa para síntesis de nucleótidos.
Genera tres moléculas de CO2 y 3 pentosas las cuales pro-
ducen dos hexosas y una triosa. Dos triosas pueden regene-
rar una hexosa que se metaboliza por la vía glicolítica.
Es una vía citosólica , usa NADP como receptor de H y
tiene dos fases: oxidativa y no oxidativa
 Vía de pentosas : metabolismo

deshidrog deshidrog 3CO2

3Glucosa 6P 3 6P-Gluconato

NADP NADPH+H NADP NADPH+H +

3-Epimerasa Cetoisomerasa 3 Ribulosa 5P

Ribosa 5P
Xilulosa 5P
Transcetolasas - TPP Transcetolasas
Gliceraldehido3P Sedoheptulosa.7P
Transaldolasa
Fructosa 6P Glicerald. 3P + Glucosa 6P
Eritrosa 4P

Glucosa 6P
Vía de las pentosas: características

La vía es activa en hígado, tejido adiposo, suprarrenal, tiroides,

eritrocitos, testículos y glándulas mamarias durante la lactancia.
Su actividad es baja en el músculo..
En todos los tejidos se necesita ribosa, luego el músculo puede
producirla por vía inversa de la pentosas a partir de fructosa 6P.
El NADPH permite reducir el glutation. Este último remueve el
H2O2 de los eritrocitos aumentando su vida.

NADPH2 GS-SG 2H2O

NADP 2GSH H2O2

Fructosa

Las dietas abundantes en sacarosa incrementan los niveles de

fructosa.
La sacarosa se metaboliza más rápidamente que la glucosa por
no requerir a la fosfofructoquinasa de control.
Favorece entonces la síntesis de ác. grasos y estimula la secre-
ción de insulina.
La fructoquinasa es independiente del ayuno y la insulina por lo
que la fructosa si se aprovecha en la diabetes.
La afinidad (Km) de la fructoquinasa hepática es alta, es decir
tiene una Km baja.
Fructosa : metabolismo

D-Sorbitol
NAD
Sorbitol Deshidrog

NADH
FRUCTOSA

Fructoquinasa ATP
Dihidroxiacetona P
Fructosa 1P
Triosa fosfato
isomerasa Aldolasa
ATP
Gliceraldehido 3P Gliceraldehido
Trioquinasa
Galactosa : metabolismo

Proviene de la hidrólisis de la lactosa. El hígado la convierte en

glucosa
No es esencial, la glucosa se transforma en galactosa

Galactosa
ATP Glucógeno
Galactoquinasa

ADP Galactosa 1P
UDPGlc
Uridin transferasa
Epimerasa
Glucosa 1P UDPGal
Glicemia

La glucosa sanguínea varía entre 40 y 140 mg/dl durante el

día, dependiendo del balance entre ingresos (alimentos) y
gasto por trabajo (físico o el del propio del organismo).
Cuando se valora tras 8 horas nocturnas de ayuno varía entre
60 y 110 mg/dl.
Los procedimientos de medida son corrientemente
enzimáticos (glucosa oxidasa).
Glicemia : su relación Glicólisis
C.Krebs
V.pentosas

i a
e m
il c
G
Glucógeno
 Gluconeogénesis

Es la síntesis de glucosa a partir de grasas o proteínas.

Por principio, gluconeogénesis y glicólisis son vías
opuestas en el metabolísmo.
Existen en la glicólisis tres etapas que por su desnivel
energético deben sobrepasarse mediante procedimientos
alternos.
La gluconeogénesis usa cuatro reacciones diferentes para
sobrepasar esas tres etapas.
 Glicólisis y gluconeogénesis

Hígado y riñón tienen todas las enzimas de

la gluconeogénesis, pero 80% se realiza en
Glucosa el hígado.
ATP Pi La 1ra. etapa se realiza en la mitocondria,
Glucosa 6P transformando piruvato en oxalacetato.
Fructosa 6P Las siguientes en el citosol y la última en
ATP Pi el retículo endoplasma
Fructosa 1,6 PP Para una mol de glucosa se requiere 4 ATP
y 2 GTP y NADH
2 x Gliceraldehido 3P

1,3 Difosfoglicerato oxalacetato

GTP ATP
ATP
Fosfoenolpi- Piruvato
3 P Glicerato
ruvato
 De dónde provienen los precursores
de la gluconeogénesis?

Del tejido adiposo, el glicerol

Glucosa
(Glicerol fosfato-DHAP-glu-
aminoá cosa) de los triglicéridos.
PEP cidos
Del tejido muscular y los he-
matíes, el ácido láctico (áci-
do láctico-piruvato-glucosa).
Oxalacetato Alfa cetoglutarato
De la proteína muscular, la ala-
amino nina que se transamina a piru-
ácidos
vato.
Fumarato Otros aminoácidos, llamados
Succinil
glucogenéticos.
CoA aminoá
cidos
 Enzimas de la gluconeogénesis

Piruvato carboxilasa, enzima que transporta al grupo carboxilo,

mediada por la biotina

Piruvato + HCO3 + ATP ⇒ Oxalacetato + ADP + Pi

Biotina

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa: fuera de la mitocondria trans-

forma al oxalacetato en fosfoenolpirúvico. Requiere de GTP.

Oxalacetato + GTP ⇒ Fosfoenolpiruvato + GDP + CO 2

Fructosa difosfatasa: enzima citosólica

Fructosa1,6 PP + H 2O ⇒ F 6 P + Pi
 Glucosa 6 fosfatasa

Esta reacción sobrepasa la catalizada por la hexoquinasa o la

glucoquinasa.
La enzima está localizada en el retículo endoplasma y tiene cinco
subunidades.

G6P Citosol
Pro.Regula
T1 con Ca++ T2 T3
G6Fos.asa

Luz del retículo

G6P Glucosa+Pi endoplasma
Metabolismo de azúcares
de interés médico

Son encontrados en las gluco-
proteínas.
Sobre todo la N-acetil glucosa-
mina y N-acetil galactosamina.
El esqueleto carbonado funda-
mental lo proporciona la fructo-
sa, el acetilo, la acetilCoA.
El nitrógeno lo proporciona la
glutamina.
La síntesis de N acetil neura-
mínico requiere tres carbonos
más que los proporciona el fosfo
enolpiruvato.
Aminoazúcares
fructosa 6P
Glutamina
glucosamina 6P
Acetil CoA
N-acetil glucosamina 6P
N-acetil glucosamina 1P
UDP-N acetil glucosamina
N-acetil manosamina 6P
Fosf enol piruvato
N-acetil neuramínico 9P
NANA
ácido siálico, constituyente de
las glicoproteínas
 Ácido glucorónico

El ácido glucorónico es una Glucosa 6P Glucosa 1P

glucosa con el carbono 6
carboxilado. UDP-Glucosa
Es componente esencial de NAD
los glucosaminoglicanos y
de las pectinas. NADH2
También participa de los UDP-Glucorónico
fenómenos de detoxificación
por el hígado, formación de H2O
de bilirrubina, hormonas
esteroides etc. Ácido glucorónico
Proviene de:
La dieta, como ác. Glu-
corónico o como inositol.
De la glucosa Dieta Inositol
 Sorbitol

Se forma a partir de la glucosa

GLICÓLISIS
por efecto de la aldosa reductasa
en presencia de NADPH.
Glucosa
La enzima es significativa en el NADPH
cristalino, las células de Schwann
de los nervios, las papilas del NADP
riñón y las vesículas seminales.
SORBITOL
En el hígado y las vesículas semi- NAD NADH
nales hay una segunda enzima Fructosa
sorbitol dehidrogenasa que trans-
forma el sorbitol en fructosa.
 GLICOPROTEÍNAS
y PROTEOGLUCANOS

Son macromoléculas que contienen CH2OH

carbohidratos y proteínas unidas O
O
covalentemente.
Las glicoproteínas contienen es- HO NH-C-CH2-ASN
casa cantidad de carbohidratos NH
(entre 15 a 20 monosacáridos). C=O
CH3
Los proteoglucanos contienen un
95% de carbohidratos bajo la forma N-acetilglucosamina (enlace glicosídico N)
de cadenas llamadas glucosamino- CH2OH
glucanos con varios cientos de mo- OH O
nosacáridos.
OH
En realidad son muchos disacáridos -O- CH2-Ser
formados por N-acetilglucosamina NH
o N-acetilgalactosamina y un ácido C=O
urónico. CH3
N-acetilgalactosamina ( enlace glicosídico O)
 Antígenos para
grupos sanguíneos

Un grupo muy importante de

ProteínaGalNA Gal
glicoproteinas unidas por c O
enlace O son los grupos
Fuc
sanguíneos.
Los grupos sanguíneos depen-
den de los monosacáridos uni-
ProteínaGalNA
c
Gal GalNAc A
dos a proteínas localizadas en
Fuc
la superficie del hematíe.
El grupo A tiene N-acetil
galactosamina, mientras que el
ProteínaGalNA
c
Gal Gal
B
grupo B tiene galactosa. Fuc
 Proteoglucanos

Los mayores componente del espacio extracelular son los Proteoglu-

canos: colágeno, elastina, cartílago, líquido sinovial, humor vítreo,
piel, etc.
Están compuestos de glucosaminoglucanos (aminoazúcar+ ácido
urónico) unidos a una proteína por una cadena de tetrasacárido.

Amino +Acido
-Serina-O-Xilosa-Galactosa-Galactosa-Ac.Gglucorónico [ azúcar Urónico ]n
PROTEINA
Tetrasacárido GAG
 Clases de GAG
y tipo de proteoglucano

Disacárido
Ac.urónico Aminoazucar Tejido
Tej.conectivo,cartílago, líquido
Ac.hialurónico Glucoronato GlcNAc sinovial, humor vítreo
Glucoronato e
Condroitin sulfato Iduronato GalNAc-SO4 Cartílago,arterias,piél,huesos
Glucoronato e
Dermatan sulfato Iduronato GalNAc-SO4 Piél, vasos, válvulas cardiacas
Cartílago,disco intervertebral,
Sulfato de Keratan Galactosa sulfato GLlcNAc-SO4 córnea
Glucoronato e Superficie celular,
Sulfato de Heparán Iduronato GLlcNAc-SO4 pulmones,vasos sanguíneos
Glucoronato e Mastocitos (pulmón, hígado,
Heparina Iduronato GLlcNAc-SO4 piel)