Sistema Inmunolgico

Dra. Luz Elena Ortega Pierres

Universidad Michoacana de San Nicols de Hidalgo Enero 2010

Introduccin

Los seres vivos deben ser capaces de distinguir las molculas extraas de las propias evitando ser invadidos por toxinas o agentes patgenos que les causen dao.

Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Introduccin

Existe un sistema que se encarga de la deteccin, eliminacin y vigilancia de nuestro organismo.

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Definiciones
Las clulas y molculas responsables de la inmunidad forman el sistema inmunitario.

La respuesta colectiva y coordinada frente a sustancias extraas se denomina respuesta inmunitaria.

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Caractersticas del SI
Es un sistema altamente sensible y especfico.
Sensible: capaz de reconocer millones de Ag. Especfico: capaz de diferenciar con gran precisin a un Ag de otro.
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Elementos bsicos del SI

Elementos no especficos
Macrfagos. Neutrfilos. Basfilos. Eosinfilos. Clulas NK. Mastocitos. Complemento. Citocinas. Defensinas.

Elementos especficos Linfocitos:

LT, LB.

Clulas presentadoras de antgenos:

Macrfagos, clulas dendrticas.

Anticuerpos:
IgG, IgM, IgA, IgE.

Citocinas.
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Inmunidad
Reaccin frente a sustancias extraas, incluidos los microorganismos y macromolculas (protenas y polisacridos), con independencia de las consecuencias fisiolgicas o patolgicas de dicha reaccin.
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Inmunidad
Componentes principales

INNATA (natural)

INMUNIDAD HUMORAL ADAPTATIVA (adquirida)

ACTIVA: exposicin a Ag extrao

CELULAR
PASIVA: transferencia de Ab o LT especficos

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Comparacin de las inmunidades innata y adaptativa

Caractersticas Inmunidad innata Horas Limitada y fija Inmunidad adaptativa Das Muy diversa, mejora durante el curso de la reaccin inmunitaria Mucho ms rpida que la respuesta primaria (R2aria)

Tiempo de respuesta Especificidad

Respuesta a infecciones repetidas

Idntica a la respuesta primaria

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Inmunidad innata (natural)

Mecanismos bioqumicos y celulares que proporcionan la primer lnea de defensa ante microorganismos. Principales componentes:
Barreras fsicas y qumicas (piel, epitelios mucosos y sustancias antimicrobianas). Clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos). Linfocitos asesinos naturales (NK). Protenas sanguneas (sistema del complemento). Citocinas.
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Inmunidad innata (natural)

Complemento
Activacin: Conjunto de protenas con actividad enzimtica que al activarse dan origen a la respuesta inflamatoria.
Especfica:
VIA CLSICA.

Inespecfica:
VIA ALTERNA. VIA DE LA LECTINA.

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Inmunidad innata (natural)

Complemento
Va Clsica: conecta al sistema del complemento con el SI especfico mediante los INMUNOCLOMPLEJOS (Ag-Ab + C1q).

Activadores de esta va:

IgG (1,2,3). IgM Lipopolisacridos bacterianos. Retrovirus, cristales de urato, polinucleticos.

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Inmunidad innata (natural)

Complemento
Va Alterna: se activa mediante la unin aleatoria de C3b a la superficie de los microorganismos Activadores de esta va:
Polisacridos. Lipopolosacridos, pptidoglicanos. Clulas infectadas por virus. Levaduras, clulas tumorales. Medios de contraste.

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Inmunidad innata (natural)

Complemento

Va de la lectina: se activa mediante la unin aleatoria de C3b a la lectina fijadora de manosa (MBL), protena plasmtica que reconoce los residuos de manosa terminales situados en las glucoprotenas y glucolpidos microbianos.

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Inmunidad innata (natural)

Complemento
VIA CLASICA

Ag-Ab C4a
VIA ALTERNA VIA DE LA LECTINA

C1q

C4

C2

C2a C4b2 C4b2a C3 C3b C3a C5a

C4b

C5
C5b

C5b, C6, C7,

CA M C9 C8,

Inmunidad innata (natural)

Complemento
Al activarse el complemento se genera:
Opsonizacin: recubrimiento de clulas diana lo que provoca que
la clula fagoctica se una, se active e ingiera a a clula diana (C4b, C3b).

Activacin de leucocitos: PMN + Macrfagos poseen R para

protenas del complemento lo que estimula su movimiento y activacin (Quimiotaxis = C5a, C3a).

Lisis de clulas diana: a travs del CAM (complejo de ataque de

membrana).
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Inmunidad innata (natural)

Complemento La deficiencia de las protenas del sistema de complemento provoca mayor susceptibilidad a:
Infecciones recurrentes por bacterias pigenas.
Enfermedades caracterizadas por la produccin de autoAb y depsito de complejos inmunes (LES, Angioedema H).
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Inmunidad innata
Clulas fagocticas
Fagocitos profesionales:
Macrfagos, PMN (neutrfilos).

Fagocitosis:
Infeccin: proliferacin de microorganismos + liberacin de factores quimiotcticos. Diapdesis y quimiotaxis: C. Endoteliales + C. Fagocticas incrementan sntesis de protenas de adhesin favoreciendo adherencia de superficie endotelial. Endocitosis (ingestin): formacin de fagosomas.

Cambios bioqumicos: formacin de radicales libres de oxgeno, mieloperoxidasa, xido ntrico.

Digestin y exocitosis.

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Inmunidad adaptativa
Preguntas frecuentes Cmo distingue el sistema inmune entre los propio y lo extrao?
Mediante educacin y proceso de seleccin.

Dnde?
LT se educan y seleccionan en el timo y los ganglios linfticos. LB se seleccionan en mdula sea.

Inmunidad adaptativa
Preguntas frecuentes
Qu aprenden en dichos rganos?
A conocer lo que es propio, adquiriendo la capacidad de comparar para posteriormente identificar lo que es no-propio o extrao.

Para qu sirve conocer lo propio de lo extrao?

Para eliminar las clulas intiles o potencialmente autodestructivas. Las clulas tiles se multiplican.

Inmunidad adaptativa (adquirida)

Resultado de la exposicin a agentes infecciosos y no infecciosos que aumenta en magnitud y capacidad de defensa en cada exposicin sucesiva. Principales componentes:
Linfocitos (linfocitos T [LT] y linfocitos B [LB]). Protenas sanguneas (anticuerpos [Ac]).
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Inmunidad adaptativa
Inmunidad humoral: mecanismo de defensa contra microorganismos extracelulares y sus toxinas mediada por protenas sanguneas y secreciones mucosas denominadas anticuerpos (IgA, IgG, IgM, IgE) producidas por LB.
Inmunidad celular: mecanismo de defensa contra microorganismos intracelulares mediada por LT y sus productos.

Immunol Rev 2000;177:68-78.

Inmunidad adaptativa
Inmunidad activa: inducida por la exposicin a un antgeno extrao. Inmunidad pasiva: inducida mediante la transferencia de suero o linfocitos procedentes de una persona con inmunidad especfica. El receptor de esta transferencia se inmuniza sin haber estado expuesto al antgeno.
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Inmunidad adaptativa
Definiciones
Antgeno: (Ag) sustancia extraa que desencadena inmunidad adaptativa, es decir, molcula que se une especficamente a un anticuerpo.
Inmungenos: por s solo estimula la RI y se convierte en diana de dicha
respuesta, exposiciones repetidas conducen a respuestas ms enrgicas y rpidas.

Tolergenos: por s solo es capaz de ser reconocido por el SI, exposiciones

repetidas conducen a respuestas cada vez menores.

Haptenos: por s solo no es capaz de estimular la RI, si se une a un

inmungeno mayor se puede generar respuesta a ambos. Exposiciones repetidas al inmungeno-hapteno conducen a respuestas enrgicas y rpidas.

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Inmunidad adaptativa
Definiciones
Anticuerpo: (Ac) protena que se une especficamente a una sustancia particular, que constituye su antgeno. Se conocen con el nombre de inmunoglobulinas.
Grupo heterogneo de glucoprotenas que constituyen cerca del 20% de las protenas sricas totales .
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Regulacin y biologa de la IgE

Descubierta en 1966-67 por los esposos Teruko y Kimisighe Ishizaka.
Isotipo de inmunoglobulina que contiene la cadena pesada (psilon).

Lui FT. Gene expression and structure of immunoglobulin epsilon chains, Crit Rev Immunol 6: 47, 1986.

Regulacin y biologa de la IgE

[ ] srica y vida son las ms bajas de todas las Igs. Normalmente presente en el plasma en una concentracin menor a 1 g/mL. Inmunoglobulina presente nicamente en mamferos.
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Regulacin y biologa de la IgE

Implicada en alergia (Hipersensibilidad tipo I) y respuesta inmune efectiva contra diversos agentes patgenos, especialmente parsitos.
Sus niveles suelen estar bastante elevados tanto en paciente alrgicos como en personas que sufren alguna parasitosis.

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Regulacin y biologa de la IgE

Su cuantificacin en suero constituye una tcnica de rutina en el diagnstico alergolgico.
IgE no es patognomnico de procesos alrgicos.

Sus valores se modifican con:

Edad. Antecedentes familiares de atopia. El propio proceso alrgico.
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Estructura IgE

Estructura IgE
Molcula glicoprotica compuesta en su mayor parte por protenas y una pequea proporcin por carbohidratos.

Consta de 4 cadenas de aminocidos: 2 cadenas ligeras (L). 2 cadenas pesadas (H) idnticas entre s.
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Estructura IgE
Cadena L:
1 dominio terminal-N variable (VL). 1 dominio constante (CL ).

Cadena H:
1 dominio terminal-N variable (VH). 4 dominios constantes (CH).

La clase de Ab viene determinada por la secuencia CH, que se designa como C para la IgE.

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Estructura IgE
Variantes de cadenas ligeras:
Kappa (K). Lambda (L).

En una sola molcula de IgE siempre sern iguales las 2 cadenas ligeras, es decir, tendr las 2 del tipo K o las 2 del tipo L.
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Estructura IgE
Tanto cadenas ligeras como pesadas estn formadas por segmentos de aprox. 110a.a. llamados dominios. stos estn unidos entre s de modo covalente por puentes o uniones disulfuro.

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Estructura IgE
Cadena ligera: 2 dominios. Cadena pesada: 5 dominios.
Dominios constantes: a.a. mantienen siempre misma secuencia.

Dominios variables: la secuencia de sus a.a. varia de una molcula a otra, son los que por su variabilidad de secuencia, determinan la especificidad para el Ag.

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IgE total
Los valores de referencia se establecen en base al Patrn Internacional de la IgE de la Organizacin Mundial de la Salud (WHO 75/25) y se expresan en unidades internacionales por mililitro (U/ml), o convertidas a unidades masa utilizando el factor de conversin de 1U = 2,4 ng de protena .

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Niveles de IgE srica

Edad <1d 6 sem 3-5m 6-8m IgE UI/mL 0.22 (0.04-1.28) 0.69 (0.08-6.12) 0.82 (0.18-3.76) 2.68 (0.44-16.3)

9-11m
1 2 3 4-6 7-9 10-13 14-16 17-85

2.36 (0.76-7.31)
3.49 (0.80-15.2) 3.03 (0.31-29.5) 1.80 (0.19-16.9) 8.58 (1.07-68.9) 12.89 (1.03-161.3) 23.66 (0.98-570.6) 20.07 (2.06-195.2) 13.20 (1.53-114)

Patologas que cursan con IgE elevada

Alta prevalencia

Baja prevalencia

Aspergilosis broncopulmonar alrgica. Infecciones: candidiasis sistmica, lepra, coccidomicosis, SIDA, mononucleosis EBV. Enfermedades cutneas: penfigoide bullosos, dermatitis acral, eritema nodoso. Neoplasias: mieloma IgE, enfermedad de Hodgkin. Transplante de MO.

Enfermedades alrgicas. Infecciones parasitarias. Cirrosis heptica. Mononucleosis.

IDP: Sx. Hiper-IgE, DiGeorge, Wiskot-Aldrich, Omenn, deficiencia selectiva de IgA.

Otras: Eneteropata por gluten, hemosiderosis pulmonar primaria, nefritis intersticial medicamentosa, enfermedad de Kawasaki, Granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, fibrosis qustica, Sx. Guillain-Barr.

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Inmunidad adaptativa
Respuestas 1aria y 2aria
Respuesta primaria Desarrollo: 1-2 semanas. Incluye inmunidad humoral y celular. Ab predominante: IgM Respuesta secundaria Ms rpido. Inmunidad humoral y celular. Ab predominante: IgG Niveles de Ab permanecen altos por largos periodos.

Los niveles de Ab declinan rpidamente.

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Caractersticas de la RI
Especificidad: Garantiza que diferentes Ag desencadenen respuestas
especficas.

Diversidad: Permite al SI responder a una gran variedad de antgenos. Memoria: Da lugar a respuesta ms enrgicas en repetidas exposiciones
al mismo Ag.

Especializacin: Genera respuestas ptimas frente a diferentes tipos de

microorganismos.

Autolimitacin: Permite al SI el retorno a su estado basal (homeostasis). No autorreactividad: Impide la produccin de lesiones en el husped
durante la respuesta a microorganismos.
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Clulas implicadas en la RI
Clulas presentadoras de antgenos.
Linfocitos.

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rganos linfoides
Primarios: (centrales)
L adquieren el grado de diferenciacin y maduracin necesarios para el adecuado desempeo de sus funciones inmunolgicas.
Mdula sea. Timo.

Secundarios: (perifricos)
Sitios de concentracin de clulas linfoides + sitio de interaccin entre clulas y Ag dando origen a la respuesta inmunitaria.
Bazo. Ganglios linfticos. Amgdalas. Adenoides. Apndice. Placas de Peyer. Tejido linfoide asociado a mucosas (GALT, BALT).

Aves: bolsa de Fabricio.

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Clulas del sistema inmune

Se originan en la mdula sea (MO), donde muchas de ellas tambin maduran. Posteriormente migran al resto de la economa con el fin de vigilar los tejidos circulando por la sangre y por un sistema especializado de vasos denominado sistema linftico.
Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Clulas del sistema inmune

Clulas linfoides:
Participan en la induccin y expresin de respuestas inmunitarias especficas.
Linfocitos y CPA: macrfagos, clulas dendrticas, clulas de Langerhans, clulas NK.
Clulas importantes en la manifestacin y regulacin de la respuesta inmune: neutrfilos, mastocitos (clulas cebadas), basfilos y eosinfilos.
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Embriologa
Inician de manera simultnea con el sistema hematopoytico en el mesodermo del saco primitivo a las 3-4 semanas de gestacin. A las 11-12 semanas de gestacin estas clulas se encuentran sembradas en el timo y MO. El timo y MO se establecen primariamente como los principales rganos con funcin inmunolgica en el tero.
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Timo y MO
El timo da lugar a los linfocitos T, clulas encargadas de la inmunidad celular. MO a los linfocitos B responsables de la inmunidad humoral. Concomitante a estos eventos de maduracin, es el desarrollo de las CPA:
Macrfagos. Clulas dendrticas. Junto con los LB juegan un papel crtico en la presentacin de antgenos a los linfocitos T y B.
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Linfocitos T
Los LT se pueden dividir en 2 tipos principales:
CD4 o cooperadoras: facilitan las interacciones LT-LT y LT-LB, reconocen Ag exgenos. CD8 o citotxicas: suprime estas interacciones y funcionan como clula que destruye a las clulas extraas, reconocen Ag endgenos.

Las clulas CD4 se puedes dividir en:

Th1: responsables de la inmunidad mediada por clulas. Th2: involucrado en la respuesta humoral. Estos subtipos de clulas T se encuentran bajo la influencia de diversas citocinas como IL-2 e IFN-g para Th1 e IL-4 y 5 para Th2.
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Linfocitos T
Durante el embarazo y la lactancia temprana existe una dominancia del patrn Th2. La disminucin de la funcin Th1 es consistente con la supervivencia del feto durante su existencia intrauterina. Posterior al nacimiento, el lactante contina mostrando un patrn Th2 con la adquisicin de un patrn predominante Th1 al final del primer ao de vida. En individuos alrgicos se presenta un perfil Th2 con adquisicin tarda del perfil Th1.
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Linfocitos T
Funciones de los LT:
Regulan actividad de LB.

Regulan actividad de macrfagos.

Participan el la lisis de clulas tumorales. Expresan en su superficie determinantes MHC clase II.

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Linfocitos B
Se han descrito 2 poblaciones:
Clulas B-1 (CD5+, IgM+) Clulas B-2 (CD5-, IgM+)
Exhiben en superficie molculas IgM. Reconocen Ag dependientes de LT. Son las clulas ms abundantes en los rganos linfoides. Regulados por citocinas dependientes de LT. Efectan con eficiencia el cambio de clase de los Ac que producen: IgM---IgD, IgM---IgG, IgM---IgE o IgM---IgA

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Linfocitos B
Son clulas presentadoras de antgenos. Son clulas secretoras de interleucinas. Se localizan en los folculos del bazo. Se diferencian en clulas B de memoria o clulas plasmticas. Las clulas plasmticas son las encargadas de sintetizar las inmunoglobulinas. Se generan en MO de donde salen a la circulacin sangunea.

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Clulas presentadoras de Ag
Induccin de la RI. Origen: MO, lnea monoctica. Tipos: clulas de Langerhans, dendrticas, macrfagos. Localizacin: rganos linfoides, piel, AResp, GI, SN, circulacin, peritoneo. Funcin: capturar y procesar Ag.
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Funciones del tejido linfoide

Aporta un microambiente especial para la maduracin de linfocitos. Confronta diversas poblaciones de L con Ags. Regula interaccin de diversos tipos celulares. Libera elementos efectores de la RI.
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Complejo mayor de histocompatibilidad

Sistema gentico que controla la respuesta inmunitaria permitiendo que los mecanismos de defensa inmunitarios distingan las clulas propias de las no propias.

Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Complejo mayor de histocompatibilidad

MHC tipo I: presente en todas las clulas nucleadas, por lo tanto, presentan Ag a LT CD8.
MHC tipo II: clulas presentadoras de Ag profesionales (LB, macrfagos, clulas dendrticas, clulas endoteliales activadas) LT CD4.
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GRACIAS