CURSO BIOLOGÍA CELULAR

MEMBRANAS CELULARES

Marco Tulio Núñez

Departamento de Biología, Facultad

de Ciencias, Universidad de Chile
 ¿Qué son las membranas?

“Biological membranes are thin amphiphilic sheaths, only a few nanometers

thick, that define both the boundaries of all cells as well as the diversity of the
internal compartments in eukaryotes… Membranes host substrate exchange,
sensing and communication, and life-giving energy production via chemiosmotic
ATP synthesis.” (Gould SB., Membranes and evolution. Curr Biol.
2018;28(8):R381-R385).
Las membranas biológicas son delgadas envolturas anfifílicas, de apenas unos pocos
nanómetros de grosor, que definen tanto los límites de todas las células como la diversidad
de los compartimentos internos en los eucariotas ... Las membranas llevan a cabo el
intercambio de sustratos, la detección de señales y la comunicación, y, en mitocondrias, la
producción de energía mediante la síntesis quimiosmótica de ATP.

La formación de una membrana semipermeable durante la evolución

prebiótica permitió el confinamiento de los procesos químicos de catálisis.
 Procariotes vs eucariotes:
Mayor abundancia de membranas internas en eucariotes

¿Ventaja evolutiva?
 Funciones de las Membranas Celulares

Delimitan compartimentos que tienen

una composición y función particular:
núcleo,
mitocondrias,
lisosomas,
peroxisomas
retículo endoplásmico,
golgi,
etc.,
 Las Membranas Celulares
están formadas por bicapas lipídicas
 Permeabilidad

Una membrana está formada

por una bicapa lipídica y
proteínas asociadas a esta.
La bicapa lipídica establece una
barrera que impide la libre
difusión de sustancias cargadas
y /o polares en tanto que
permite la difusión de
sustancias no polares pequeñas.
 Funciones de las Membranas
Celulares
Su estructura lipoproteica constituye
una barrera a la libre difusión de
solutos y permite el transporte
selectivo de moléculas y iones de un
compartimiento a otro.
 Evidencias sobre la existencias de bicapas

Una de las primeras evidencias experimentales de que las membranas

biológicas están formadas por una bicapa de fosfolípidos provino de estudios
realizados por Gortel y Grendel (1925). Estos autores extrajeron los lípidos de
eritrocitos y los esparcieron en una cubeta que contenía una solución acuosa,
formándose una monocapa en la superficie líquida, que comprimieron, hasta
lograr la superficie mínima.
Calcularon que el área de la monocapa alcanzaba para cubrir dos veces el
área de los eritrocitos.
Molécula anfipática monocapa
 Evidencias sobre la existencias de bicapas: microscopía electrónica

La incorporación de la técnica de microscopia electrónica de transmisión a mediados

del siglo XX permitió estudiar las estructuras celulares, en particular las membranas
plasmáticas y las de organelos.

En la figura, se muestra una microfotografía electrónica de la membrana celular de

un glóbulo rojo, teñida con tetróxido de osmio (OsO4), que se une principalmente a
los grupos polares revelando la típica imagen de líneas paralelas: la bicapa lipídica.
 Contituyentes:

La membrana plasmática es un mosaico

constituido por una doble capa de
fosfolípidos, por proteínas que
atraviesan o interactúan con esta
bicapa, y azúcares unidos
covalentemente a los lípidos o a las
proteínas.

Las moléculas más numerosas son los

lípidos: en una membrana “tipo” hay 50
moléculas de lípidos por una de
proteína.
 Los fosfolípidos pueden ordenarse formando diferentes
estructuras

30 Å

Forman estructuras laminares (monocapas, bicapas o multicapas) y hexagonales (micelas)

A pesar de la variabilidad en la composición fosfolipídica de las membranas biológicas, la

unidad estructural es siempre la bicapa, una estructura laminar compuesta de dos capas
de moléculas de fosfolípidos cuyas cabezas polares enfrentan el medio acuoso y cuyas
colas hidrocarbonadas forman un medio hidrofóbico de alrededor de 30 Angstroms de
espesor.
 Composición y estructura de la bicapa lipídica

Los lípidos de las bicapas tienen un segmento o cabeza

polar y un segmento no polar hidófóbico, formado por 2
resíduos de ácidos grasos.

Las colas de ácidos grasos contienen generalmente entre

16-20 átomos de carbono. En los fosfolípidos
generalmente una cadena es saturada mientras que la
otra es no saturada, con uno o más dobles enlaces.

Agua
Cabezas
Los lípidos se autoensamblan de polares
manera que los segmentos polares
se ubican hacia el medio externo Colas
polar y los ácidos grasos forman hidrofóbicas
una bicapa hidrofóbica

Agua
 Un paréntesis respecto a la estructura de los enlaces C-C

Un enlace simple C-C tiene una estructura

terahédrica (tridimensional) denominada
hibridización sp3

Un enlace doble C=C tiene una estructura

planar (bidimensional) denominada
hibridización sp2

Los dobles enlaces C=C no pueden rotar en su eje lo que genera

rigidización de la molécula
 Clasificación de los ácidos grasos: saturados e insaturados

Ácidos grasos saturados: sin dobles enlaces en su cadena alifática

sp3
geometría
tetrahédrica

COOH HO O
COOH HO O CH2 C
CH2 C CH2

CH2 CH2
COOH HO O CH2 CH2
CH2 C CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH3 CH2
CH3
CH3

Mirístico, 14:0 (ácido tetradecanoico) Palmítico, 16:0 (ácido hexadecanoico) Esteárico, 18:0 (ácido octadecanoico)
 Ácidos grasos insaturados:
con uno o más dobles enlaces

C H
Ácidos grasos insaturados cis.
Son ácidos grasos en los cuales los C
dos átomos de hidrógeno del doble cis
enlace están en el mismo lado de la C
cis C C
molécula, lo que le confiere un H
“kink” o desviación en el punto C
donde está el doble enlace; la H
mayoría de los ácidos grasos
naturales poseen configuración
cis.
C H
Ácidos grasos insaturados trans. C
Son ácidos grasos en los cuales los trans
dos átomos de hidrógeno están uno C
a cada lado del doble enlace, lo que
H C
hace que la molécula sea rectilínea; trans
se encuentra principalmente en
C
alimentos industrializados que han
sido sometidos a hidrogenación, C
con el fin de solidificarlos.
 Ácidos grasos mono y polinsaturados

Ácidos grasos monoinsaturados. Son

18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
ácidos grasos con 1 doble enlace.
Omega-9

Oleico, 18:1 (ácido cis-9-octadecenoico)

Ácidos grasos polinsaturados. Son

ácidos grasos con más de 1 doble enlace.
18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

Linoleico, 18:2 (ácido cis-9,12- Omega-6

octadecadienoico)

20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
Araquidónico, 20:4 (ácido cis-5, 8,11,14- Omega-6
eicosatetraenoico)

Linolénico 18:3 (ácido cis 9, 12, 15- 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

Omega-??
octodecatrioico

Omega: número del carbono en donde empieza el doble enlace,

contando desde el –CH3 terminal
 Los glicero-fosfolípidos

La mayor parte de los lípidos de membrana son los glícero-fosfolípidos constituidos por
una cabeza polar y dos cadenas o colas hidrocarbonadas unidas a glicerol .

Glicerol

Alberts et al. 2002

 Lípidos de Membrana: los glicero-fosfolípidos

Los glicero-fosfolípidos más

importantes son:
fosfatidiletanolamina (PE)
fosfatidilserina (PS)
fosfatidilcolina (PC)
fosfatidil inositol (PI)

A pH fisiológico (7,2) la PS y PI
tienen una carga neta negativa,
en cambio PE y PC no.

Alberts et al.
2002 modificado
MTN
inositol fosfolípidos
Los inositol fosfolípidos, tienen gran importancia
en procesos de transducción de señales.

PI: Fosfatidil inositol

PIP: Fosfatidil inositol 4-fosfato
PIP2: Fosfatidil inositol 4,5 difosfato

Alberts et al. 2008

 Lípidos de Membrana: esfingolípidos
¿Cómo se llama
este grupo?

Esfingolípidos

Las membranas también contienen

esfingolípidos que tienen un
esqueleto de esfingosina en lugar de
glicerol.

Los más comunes son la

esfingomielina y la esfingosina.
La esfingosina tiene solo una cadena
de acido graso. La esfingomielina es
un derivado de la esfingosina, con 2
cadenas de ac. Grasos y una cabeza
polar de fosfatidil colina.
 Lípidos de Membrana: glicolípidos

Glicolípidos

Los glicolípidos tienen un

esqueleto de esfingosina y uno o
más residuos de azúcar
Los galactocerebrósidos tienen
1 galactosa y son neutros.
Los gangliósidos tienen varios
azúcares con uno o más residuos
de ácido siálico (NANA, carga
negativa). Son abundantes en las
membranas plasmáticas de las
neuronas.

Alberts et al. 2002

 Lípidos de Membrana: cardiolipina

Cardiolipina
La cardiolipina es un lípido muy abundante en
la membrana interna de la mitocondria,
también presente en la membrana de
bacterias, donde participa en la cadena de
transporte de electrones.
_

La cardiolipina es un difosfatidilglicerol: dos

fosfatidil gliceroles se conectan con un glicerol
para formar la estructura dimérica. Tiene 4
cadenas alifáticas y 2 cargas negativas. En la
mayoría de los tejidos los ácidos grasos son de
18 átomos de carbón y con una doble
insaturación (18:2).
 Colesterol

El colesterol es un esteroide hidrofóbico que se inserta entre las moléculas de fosfolípidos y es

determinante en la fluidez de la membrana.
Las membranas plasmáticas de los eucariontes contienen abundante colesterol: en el glóbulo
rojo una molécula de colesterol por molécula de fosfolípido
 Rol del colesterol en la fluidez de la membrana

Las moléculas de colesterol se orientan con su pequeño grupo OH hacia las cabezas polares
de los fosfolípidos (se forma un puente de H entre OH y el O de grupos C=O) mientras que
el anillo esteroidal y ls cadena nopolar interactúan con las cadenas hidrocarbonadas.
 Fluidez de la membrana
La fluidez es el concepto inverso a la viscosidad: F= 1/V
La viscosidad es un concepto fisicoquímico definido como la resistencia al movimiento de un fluido.
La fluidez de una membrana se define como la facilidad de movimiento de las moléculas de
fosfolípidos y proteínas en el plano de la mono y bicapa lipídica.

La fluidez de las membranas depende de la temperatura. También depende de la longitud y del nivel de
insaturación de los fosfolípidos: cuánto más cortos y más insaturados son los lípidos, más fluida es la
membrana. Este hecho se debe a que las cadenas largas muestran una mayor asociación entre sí y la
insaturación con dobles enlaces cis disminuye el grado de empacamiento
 La fluidez de una membrana también depende de su contenido de colesterol.

Bajo la Tm, el colesterol impide el empacamiento de las

cadenas de ácidos grasos por lo que aumenta la fluidez.
Sobre la Tm el colesterol disminuye el movimiento de las
cadenas acílicas por lo que disminuye la fluidez.
Debido a estos efectos, el colesterol hace más amplias o
elimina las transiciones de fase
Composición lipídica de diferentes membranas

Cardiolipina
 Factores de estabilidad de la bicapa

Lodish et al.
2004

La estabilidad de la bicapa depende de las interacciones hidrofóbicas entre las

cadenas acil lipídicas de los fosfolípidos: las interacciones de van der Waals entre las
cadenas hidrocarbonadas que favorecen el empaquetamiento de las colas. También
contribuyen los enlaces de hidrógeno entre las cabezas polares y el agua y las
interacciones electrostáticas entre los grupos polares.
Mientras más larga y más saturada sea la cadena mayor será la fuerza de
interacción y menor la fluidez de la membrana
 En las membranas plasmáticas los fosfolípidos se distribuyen
asimétricamente en las dos monocapas.

En eritrocitos: los fosfolípidos que poseen un grupo colina (SM y PC) se

encuentran predominantemente en la monocapa externa y los lípidos con
grupos amino (PS y PE) se encuentran en la cara citosólica.

SM y PC

PS, PE y PI
 La asimetría de los fosfolípidos es importante

Muchas proteínas citosólicas se unen específicamente a una clase de

lípidos y de esta manera modulan su función.

La proteína quinasa C (PKC) necesita unirse a fosfatidilserina para

activarse

Una gran variedad de proteínas asociadas con transducción de señales se

unes a fosfatidilinositoles
 Movimiento de los lípidos

La bicapa lipídica es un fluido bidimensional en que los lípidos se mueven en el plano XY

Difusión lateral: movimiento lateral dentro de la monocapa; muy rápida

Rotación: giro de la molécula en torno a su eje; muy rápida
Flexión: movimientos de las colas hidrófobas; muy rápida
Flip flop: movimiento de la molécula lipídica de una monocapa a la otra; muy
lento. Durante la síntesis de membranas este movimiento es catalizado por
Flipasas
 Flipasas en el retículo endoplásmico

Síntesis de lipidos
citoplasma
monocapa
citoplasmática
flip-flop
monocapa
interna

lumen

El movimiento de flip-flop rara vez ocurre en forma espontánea. Sin embargo, en la

membrana del RE la migración de una monocapa a la otra es catalizada por flipasas.
Estas flipasas permiten que los lípidos, que se sintetizan en la monocapa
citoplasmática de la membrana del retículo endoplásmico, se distribuyan en ambas
monocapas
Movimiento de los lípidos
La difusión lateral es un evento rápido

Lodish et al. 2004

Modelo de membranas biológicas: el mosaico fluído

En 1972 Singer & Nicolson formularon el

modelo del mosaico fluido.
Según éste, las membranas celulares están
formadas por una bicapa de lípidos en la que
se insertan diferentes tipos de proteínas
integrales a la que se asocian proteínas
periféricas: “La bicapa lipídica constituye un
fluido bidimensional, un mosaico heterogéneo
de moléculas de fosfolípidos y proteínas
muchas de ellas lateralmente móviles”.

Desde su formulación el modelo ha sufrido

cambios. El más importantes es el
descubrimiento de microdominios lipídicos
transitorios, o balsas lipídicas.
 Proteínas de Membrana

Todas las membranas celulares poseen la estructura de un

bicapa lipídica que es una barrera a la libre difusión de solutos, sin
embargo, son las proteínas de membrana las que le confieren sus
características funcionales fundamentales.
Por lo tanto, la composición proteica de una determinada
membrana está relacionada con su función.
El tipo y cantidad de proteínas que las componen es muy variable.
Por ej. la membrana interna mitocondrial contiene 70% de proteínas
y la mielina solo 18%.
En una membrana que contiene 50% de proteínas hay en promedio
50 moléculas de fosfolípidos por molécula de proteína.
 Proteínas de transmembrana
En las proteínas que forman hélices 
las regiones que atraviesan la zona
hidrofóbica de la bicapa cada
aminoácido incrementa su longitud en
aprox. 1,5 angstrom.

Así, una hélice  de 25 residuos de

AA tendría una longitud de 37.5
angstrom (3,75 nm), lo suficiente
para atravesar la región
hidrocarbonada de la bicapa.

Las cadenas laterales de los AA

protruyen fuera de la hélice 
estableciendo enlaces hidrofóbicos
con las cadenas de ácidos grasos.
Alberts et al. 2002
Generalmente las hélices están
inclinadas respecto del plano de la
membrana entre 30o y 40o .
 Proteínas de transmembrana

H+
Lodish et al. 2004

H+
hν

La bacteriorodopsina (H. halobium) es un ejemplo de proteínas de

membrana contienen 7 hélices  de transmembrana.
En azul se muestra la localización del cromóforo retinal ubicado en
la vía de transporte de los protones durante cada ciclo de bombeo
activado por la luz.
 Proteínas de transmembrana

Lodish et al. 2004

Algunas proteínas de membrana como las porinas poseen estructura

cilíndrica de barril . La porina de la bacteria Rhodobacter capsulatus
forma poros acuosos a través de la membrana externa constituídos por 16
hebras  antiparalelas, a través de los cuales pasan moléculas
pequeñas.
 Difusión de las Proteínas de Membrana

La difusión lateral en la bicapa es inversamente proporcional al radio

hidrodinámico al cuadrado. La difusión lateral de las proteínas es 102-103
veces más lenta que los lípidos

Lodish et al. 2004

 Difusión de las Proteínas de Membrana

Algunas proteínas de membrana interactúan con componentes del citoesqueleto como

actina o filamentos intermedios, lo que inhibe su difusión: proteínas ancladas al
citoesqueleto.

En los eritrocitos (imagen) dos de las principales proteínas de membrana: la glicoforina y

la banda 3 se unen a una proteína del citoesqueleto, la espectrina, mediante dos
proteínas, la banda 4.1 y la ankirina.
 Balsas Lipídicas

Las membranas poseen zonas con microdominios transitorios o balsas

lipídicas (lipid rafts), que contienen altas concentraciones de
esfingolípidos y colesterol y montos disminuidos de fosfatidilcolina
(compensación). Tienen además algunas proteínas de membrana propias.
 Balsas lipídicas

Las balsas son más gruesas y más compactas que el

resto de la bicapa debido a que las cadenas de los ác.
grasos de los esfingolípidos son más largas (22-24
átomos de C) que las de los glicerofosfolípidos. Este
mayor grosor permite alojar a proteínas con segmentos
hidrofóbicos más largos.

Las proteínas de las balsas lipídicas tienen un segmento transmembrana

más largo. Muchas de estas participan en procesos de transducción de
señales
Las balsas pueden servir de portal de entrada a varios patógenos y
toxinas, como el virus de inmunodeficiencia 1 (VIH1).
El COVID-19 utiliza el mecanismo de unirse al receptor ACE-2 de la membrana plasmática

Covid 19, Corona Replication. Contributed by Rohan Bir Singh, MD

En resumen:

Las membranas biológicas permiten la separación del citoplasma del

medio ambiente y la formación de los compartimentos especializados
que subyacen la organización celular.

Están formadas por una doble capa de lípidos y proteínas insertadas

(intrínsicas) o interactuando (extrínsicas) con esta.

Tanto los lípidos como las proteínas tienen movimientos traslacionales

rápidos lo que genera el concepto de mosaico fluido

Las membrana plasmática posee microdominios en los que lípidos y

proteínas son seleccionados. Uno de estos microdominios son las
balsas lipídicas, ricas en esfingolípidos y colesterol.
- Cual o cuales de estas afirmaciones son correctas:

I.- En las membranas, sobre la Tm el colesterol restringe el movimiento de las

cadenas hidrocarbonadas de los fosfolípidos aumentando la fluidez.
II.- La cardiolipina es un lípido muy abundante en la membrana interna de la
mitocondria.
III.- Un factor que determina la formación de micelas y bicapas lipídicas en
soluciones acuosas es el efecto hidrofóbico que hace que las cadenas no polares
de las moléculas anfipáticas se separen del agua y queden escondidas en el
interior de la estructura.
 IV.- Las balsas lipídicas (lipid rafts) son microdominios lipídicos que contienen gran
cantidad de fosfatidil colina (PC) y colesterol.
V.- En la bicapa lipídica, los lípidos y proteínas tienen velocidades de difusión lateral
similares.
 
Respuesta: a: I, IV, V; b: II, III, y IV; c: solo II, III; d: II, IV; e: III, IV, V
- Respecto a la fluidez de la membrana:
___ Depende de la temperatura
___ Depende del grado de saturación de los ácidos grasos
___ Depende de la abundancia de colesterol
___ A temperatura bajo la Tm el colesterol la aumenta
___ Un bajo grado de fluidez es necesario para el funcionamiento de los
transportadores transmembrana
Las membranas celulares están constituidas por una bicapa de fosfolípidos que
contienen proteínas insertas en ella. Esta estructura es posible debido a que:

I las cabezas polares de los fosfolípidos establecen interacciones electrostáticas

entre ellas y enlaces de hidrógeno con el agua del medio.
II las flipasas son enzimas que catalizan la formación de la bicapa
III la monocapa interna está anclada a las proteínas del citoesqueleto lo que
mantiene la estructura de la membrana
IV las cadenas hidrocarbonadas de los fosfolípidos establecen interacciones
hidrofóbicas entre ellas
V el colesterol facilita la necesaria asociación entre las cadenas de ácidos grasos
Respuesta: a: I, II, y IV; b: solo III y IV; c: sólo II, III y IV; d: solo I y IV; e: sólo II,
IV y V
Fin