Las bases moleculares de la herencia

Parte III:
Las bases moleculares de la variacin gentica Por Raye L. Alford, PhD Baylor College of Medicine

DNA Model by J. Watson and F. Crick Cold Spring Harbor Laboratory Archives

Explorando nuestras propias molculas

Explorando nuestras propias molculas es un video animado en 3D, que ilustra los componentes bsicos y principios de la biologa molecular. El video da una idea a escala de las clulas, cromosomas y DNA, y muestra cmo es convertida la informacin del DNA en las molculas necesarias para la vida.
http://www.genome.gov/Pages/Education Kit/online.htm
El Instituto Nacional de Investigacin del Genoma Humano con el patrocinio de la Oficina Biologica y Ambiental, Departamento de Energa de EUA, el Instituto Medico Howard Hughes, Investigadores y Fabricantes Farmacuticos de Amrica, Nature, Science y la Sociedad Americana de Gentica Humana.

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Enfermedades genticas humanas (I)

Enfermedades cromosmicas.

Alteraciones en el nmero o estructura de cromosomas. Supresin de largas secciones continuas del material gentico de simples cromosomas.

Sndromes de supresin de genes contiguos.

Desrdenes genticos simples.

Mutacin de un slo gen.

Influencia de mltiples factores genticos o ambientales.

Enfermedades complejas comunes.

National Center of Biotechnology Information, National Library of Medicine

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Enfermedades genticas humanas (II)

Genealoga. Los cuadrados representan a los machos. Los crculos representan a las hembras. El diamante representa a un individuo de gnero inespecfico. Las figuras sombreadas representan a los individuos afectados. Por ejemplo:

Enfermedad autosmica dominante. Enfermedad gentica simple.

P
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Enfermedades mendelianas (I)

Herencia autosmica dominante. Una enfermedad aparece en varias generaciones en una familia. Los familiares afectados tienen el 50% de riesgo de afectar a sus hijos durante el embarazo. La reduccin de la variabilidad puede complicar el pronstico.

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Enfermedades mendelianas (II)

Herencia autosmica recesiva: Las enfermedades pueden aparecer en una sola generacin por familia. Una pareja tiene el 25% de riesgo de afectar a sus hijos durante el embarazo.

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Enfermedades mendelianas (III)

Herencia ligada al cromosoma X. Las enfermedades ligadas al cromosoma X son pocas en nmero. Las enfermedades ligadas al cromosoma X, macho a macho, no es encontrada.

Las mujeres pueden mostrar sntomas moderados de enfermedades ligadas al cromosoma X.

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Herencia maternal (mitocondrial)

Herencia a travs del linaje maternal. Los espermatozoides no contribuyen a la formacin de las mitocondrias en el embrin.

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Mecanismos complejos de enfermedades hereditarias (I)

Multifactorial. Enfermedades comunes complejas. Mutaciones nuevas. Encontradas en hijos, pero no en cualquier miembro de la familia. Impresin. Una forma de gen silencioso. Anticipacin. Progresin severa de la enfermedad en generaciones sucesivas.

El sndrome de X frgil es un ejemplo de un trastorno que involucra un mecanismo complejo de la herencia llamada anticipacin y los resultados son en una forma de retraso mental conocido como sndrome X frgil.
National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine

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Mecanismos complejos de enfermedades hereditarias (II)

Heterogeneidad gentica.
Mutaciones allicas de un gen simple pueden provocar enfermedades. Mutaciones de sitios allicos en diferentes genes producen enfermedades. Inactivacin no aleatoria del cromosoma X. En las hembras, los genes en uno de los cromosomas X son cambiados.
Barr Bodies (indicated by the arrows) are the highly compacted inactive X chromosomes.
Courtesy of Dr. Steven M. Carr.

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Las bases moleculares de las variaciones en la secuencia del DNA (I)

Secuencia de Tipo Primitiva: Nucletido: ACTGAACTGATT Amino cido: ThrGluLeu-Ile

Sustitucin: ACTGACCTGATT (Thr-Asp-Leu-Ile) Destruccin: ACTCTGATT (Thr-Leu-Ile) Insercin: ACTGAACCTGAACTGATT (Thr-Glu-Pro-Gly-Leu-Ile)

Cambio de Forma: ACTGACTGATT (Thr-Asp-Stop)

Inversin: ACTGGTCAAATT (Thr-Glu-Gln-Ile)

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Las bases moleculares de las variaciones en la secuencia del DNA (II)

Mutaciones sin sentido. Sustitucin de un par de bases simples que prematuramente codifican un codn stop. Prdida parcial o completa de las capacidades funcionales de una protena derivada de un gen mutante.

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Las bases moleculares de las variaciones de la secuencia del DNA (III)

Mutaciones sin sentido

El resultado de la sustitucin de un aminocido por otro. Puede o no afectar las funciones de las protenas. La mutacin daina puede comenzar en la poblacin.

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Las bases moleculares de las variaciones de la secuencia del DNA (IV)

Mutaciones Nulas Resulta en la perdida de la protena producida desde el gene Elementos repetitivos. Las secuencias repetidas son encontradas a partir del genoma. Variacin del tamao Consecuencias dependiendo de la localizacin.

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Mutaciones

Puede ocurrir en un punto del gen

Puede afectar la trascripcin, RNA de proceso, RNA de estabilidad, o la secuencia de aminocidos. Puede tener una variacin en la secuencia incluso de: Perdida de funcin Ganancia de funcin Dominancia negativa

Center for Genetics Education

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Polimorfismos

La variacin de la secuencia del DNA forma parte de la estructura gentica de cada especie e individuo.

No siempre asociado con la enfermedad.

Los polimorfismos pueden ser utilizados en el mapeo de enfermedades gnicas.

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Causas de las mutaciones

Errores durante la duplicacin del DNA.

La capacidad de correccin de pruebas del DNA polimerasa corrige muchos, pero no todos los errores.

Exposicin a los mutgenos.

UV.

Daos resultantes del ADN en varios cromosomas rotos.

DNA daado qumicamente.

Radioactividad.
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Mecanismos de reparacin del DNA:

Las clulas cuentan con mecanismos propios de reparacin del DNA. Estos mecanismos evitan las consecuencias de los errores durante la replicacin y exposicin a agentes mutgenos.
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Nucletidos daados, demostrado por El corte daado y el retorno de los nucletidos

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Reparar
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Significado de variaciones en la secuencia del DNA:

Variaciones normales: las variaciones en la secuencia del DNA que hacen nico a cada uno de nosotros. Adaptacin: las variaciones en la secuencia del DNA proporcionan material de seleccin natural. Especiacin: las variaciones en la secuencia del DNA son las bases de especiacin en poblaciones aisladas reproductivamente. Enfermedades genticas: las variaciones en la secuencia del DNA puedes propiciar enfermedades genticas.
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Variaciones de la secuencia del DNA, como un registro fsil

Comprender lo que somos. Estamos >99.9% genticamente identicos. Cada unos de nosotros es genticamente nico, a excepcin de los gemelos idnticos (materna). Comprender de donde venimos. Africa.

Human Genome Project, U.S. Department of Energy

Grupo de los 10,000-80,000. 50,000-100,000 aos.

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Resumen

Variacin de la secuencia del DNA es una parte normal de cada especie y no siempre es asociada con la enfermedad.
Variaciones de la secuencia del DNA proporcionan un mecanismo para la asignacin y localizacin de los genes de la historia gentica de los organismos. Comprender la base gentica de las enfermedades de los permisos de las pruebas genticas y de prediccin de riesgo, y la investigacin de tratamientos y curas.

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