Ciclo Celular

Definicin

y De acuerdo a la teora celular establecida por el

bilogo alemn Rudolf Virchoff en el siglo XIX, las clulas slo provienen de clulas .
y Las clulas eucariotas existentes se dividen a travs de

una secuencia cclica de procesos denominados ciclo celular.

Las Clulas deben pasar por etapas:

1. Crecimiento 2. Debe ocurrir la duplicacin del DNA. 3. Debe separarse el ADN "original" de su "rplica" (para ello se empaqueta en forma de unidades discretas o cromosomas)

interfase

G1 S G2

Fase M

profase metafase telofase anafase

G2 M y 5 horas 3 horas 1 hora Mitosis y Profase Metafase Anafase Telofase 36 minutos 3 minutos 3 minutos 18 minutos
y G1

Interfase S 7 horas

Mitosis

y Es el perodo durante el cual la clula crece, replica su

ADN y se prepara para la siguiente divisin.

Fase de sntesis (S)

y Comienza cuando la clula adquiere el tamao

suficiente y el ATP necesario

y En esta etapa la clula duplica su material gentico

para pasarle una copia completa del genoma a cada una de sus clulas hijas. (Replicacin y transcripcin)

Fase G1 y G2 (intervalo)
y En este perodo se produce la acumulacin del ATP

necesario y el incremento de tamao celular. y La clula esta muy activa metablicamente, lo cual le permite incrementar su tamao (aumentando el nmero de protenas y organelos)

y Durante la fase G2 ocurre

la preparacin para la mitosis; La cromatina recin duplicada, que est dispersa en el ncleo en forma de cordones filamentosos, comienza a enroscarse lentamente y a condensarse en una forma compacta llamada cromosoma;

y Durante la Interfase la cromatina est dispersa, el ADN esta disponible para efectuar sus funciones de replicacin y transcripcin.

y Es el proceso de formacin de dos clulas idnticas por

replicacin y divisin de los cromosomas de la original que da como resultado una "copia" de la misma.

y Durante la mitosis los cromosomas replicados se

posicionan cerca de la mitad de la clula y luego se segregan en manera tal que la clula resultante recibe una copia de cada cromosoma original.

y Para realizar esto las clulas utilizan microtbulos

(que en este caso en conjunto forman el huso mittico) que "tiran" de los cromosomas para llevarlos a cada futura clula.

Mitosis (M)
y En esta fase se reparte a las clulas hijas el material

gentico duplicado, a travs de la segregacin de los cromosomas.

Profase
EN EL NUCLEO y La cromatina se condensa. y La membrana nuclear se disuelve y Los centrolos se dividen y los pares migran a los polos, se forma el huso mittico. y Los centrmeros se vuelven claramente visibles, debido a que se le han asociados placas proteicas a ambos lados: el cinetocoro.

EN EL CITOPLASMA y El RE y Golgi se fragmentan en vesculas y Se desorganiza el citoesqueleto por lo que la clula pierde su forma original.

Metafase:
y Comienza

con el rompimiento de la membrana nuclear, los cromosomas alcanzan su mxima condensacin y migran al ecuador de la clula donde las fibras del huso se "pegan" a las fibras del cinetocoro.

Anafase
y La anafase comienza con la

separacin de los centrmeros y el arrastre de las cromtides los cuales migran hacia polos opuestos de la clula.

Telofase
y Aqu ambos juegos de cromosomas llegan a los polos

de sus respectivos husos de la clula y adoptan una estructura menos densa y En la telofase, la membrana nuclear se reconstituye, los cromosomas se desenrollan y pasan a formar la cromatina y el nuclolo, que desapareci en la profase

y Donde antes haba una clula ahora existen dos

pequeas con exactamente la misma informacin gentica y nmero cromosmico.

y Al finalizar esta fase, la divisin del citoplasma y sus

contenidos comienza con la formacin de un anillo contrctil.

Citocinesis
y La citocinesis es el proceso de separacin de las clulas

formadas. y Ocurre la divisin y la relocalizacin de los plstidos: Golgi y citoplasma en cada nueva clula. y Se restablece el citoesqueleto. y Finalmente se divide la clula mediante el anillo contrctil de actina y miosina,

y Cuando ya no se requieren ms clulas, estas entran en

un estado denominado G0, en el cual abandonan el ciclo celular y entran en un periodo de latencia.

y Si estas clulas reciben el estmulo adecuado

abandonan el estado G0 y entran al G1

y Seales provenientes del medio y algunos

controladores dentro de la clula, se encargan de dirigir el progreso de sta a travs de las distintas fases del ciclo celular.
y Hay una regulacin extracelular y una regulacin

intracelular.

Puntos de control

Puntos de control
y Puntos de control: y Supervisin progreso de la clula a travs del ciclo celular y Para reducir mnimo los errores y Aseguran cromosomas estn intactos cada estadio del ciclo celular acomplete antes de iniciar el siguiente

1. Punto de control de DNA no replicado

y Involucra: y Reconocimiento del DNA no replicado y Inhibicin de la activacin del MPF (factor promotor de la mitosis) y Proteincinasas ATR y Chkl y Funcionan punto de control de dao del DNA y Inhiben entrada en mitosis por parte de las clulas que no completaron la sntesis de DNA

1. Punto de control de DNA no replicado

y ATR y Al asociarse horquillas de replicacin estimula su actividad de proteincinasa y Conduciendo a fosforilacin activacin de la cinasa Chk1 y Chk1 activa y Fosforila e inactiva fosfatasa Cdc25C que elimina el fosfato inhibidor de CDK que acta en la mitosis. y Complejos ciclina A/B-CDK1 y Permanecen inhibidos as no pueden fosforilar objetivos necesarios para iniciar la mitosis

2. Punto de control del ensamblaje del huso

y Impide entrada en anafase y Aun cuando un solo cinetocoro de una cromtide no est asociado en forma adecuada con los microtbulos del huso y Protena Mad2 y Regula Cdc20 factor de especificidad requerido para dirigir al APC (complejo promotor de la anafase) hacia la segurina y Asocia con cinetocoros que no estn unidos a microtbulos

2. Punto de control del ensamblaje del huso

y Poliubicuitinacin de la segurina y Mediada por APC y Su degradacin posterior son necesarias para la entrada en anafase y Protena Mad2 y Asocia con complejo de cinetocoro que no est unido a un microtbulo y Convirtindose en una forma activada de vida corta interactuando e inhibiendo a Cdc20 y Se impide su activacin por unin al microtbulo

Telofase
y Telofase y citocinesis

conjunto (salida de la

mitosis)
y Requieren inactivacin

MPF y Desfosforilacin factor de especificidad Cdh1 del APC por la fosfatasa Cdc14 y Conduciendo a:
y y

Degradacin de las ciclinas mitticas Prdida de actividad del MPF en la anafase

Telofase
y Cdc14 y Secuestrada e Inactivada
y

Nuclolo

3. Puntos de control de separacin de los cromosomas

y Supervisa ubicacin de los cromosomas hijos y Separados al final de anafase y Determina si hay Cdc14 activa disponible para

promover salida de la mitosis y Durante la anafase

y Tem 1

se asocia con cuerpo del polo del huso (SPB) ms cercano al brote celular

3. Puntos de control de separacin de los cromosomas

y SPB y Tem1 mantiene en estado inactivo unido a GDP por GAP (protena aceleradora de GTPasa) especfica y GEF (factor de intercambio de nucletidos de guanosina) activa a Tem 1 localizndose en corteza del brote y no en la clula madre

3. Puntos de control de separacin de los cromosomas

y Final de anafase y Elongacin microtbulos del huso y Correcta ubicacin cromosomas en la separacin brote del hijo y Tem 1 entra en contacto con su GEF convirtindose estado activo unido a GTP

3. Puntos de control de separacin de los cromosomas

y Cinasa terminal cascada activada por Tem 1- GTP y Fosforila y Ancla nucleolar liga e inhibe a Cdc14 y Liberndolo al citoplasma y el nucleoplasma del brote y de la clula madre y Cdc14 activo y Al estar disponible clula puede proseguir hacia la telofase y la citocinesis

3. Puntos de control de separacin de los cromosomas

y Cromosomas hijos y No se separan hacia el interior del brote y Tem-1 permanece en su estado inactivo y Cdc14 no se libera del nuclolo y Salida de mitosis bloquea

4. Punto de control de dao del DNA progresin a y Bloquea

travs del ciclo celular
y Hasta repararse el dao

y Dao de DNA y Resultado

y y

Accin de agentes qumicos Irradiaciones con UV o rayos gamma

4. Punto de control de dao del DNA y Detencin en G yS

y Impide que se copien bases

daadas y Mutaciones en el genoma

y Detencin en G y Permite que los daos del DNA de doble cadena se reparen antes de la mitosis y Separacin inadecuada

4. Punto de control de dao del DNA codificadas por y Protenas

genes supresores de tumores
y ATM y Chk2

y Mutaciones de estos

desarrollan cncer con mas frecuencia

4. Punto de control de dao del DNA

y Dao de DNA por luz UV y Activa la cinasa ATM fosforila Chk2 estimulando su actividad cinasa y Chk2 activada y Fosforila fosfatasa Cdc25A marcndola para su Poliubicuitinacin por una ligasa de ubicuitina y Se degrada en los proteasomas

4. Punto de control de dao del DNA

y Eliminacin del fosfato inhibidor de CDK2 y Por la Cdc25A y Necesaria para el inicio y pasaje a travs de la fase S mediado por los complejos:
y y

Ciclina E-CDK2 Ciclina A-CDK2

y Degradacin de Cdc25A y Resultado de la activacin va de ATM-Chk2 en clulas en fase G o S conduciendo a la detencin de estos.

4. Punto de control de dao del DNA

y Regulador: p53 y Protena supresora de tumores y Contribuye detencin de clulas con DNA daado y Cuando las clulas lo tienen funcional se detiene en G yG al exponerse a radiacin y Inestabilidad resultante de
y

Su poliubicuitinacin por una ligasa de ubicuitina llamada Mdm2 Degradacin posterior por proteasomas

4. Punto de control de dao del DNA

y Regulador: p53 y Su degradacin rpida es inhibida por ATM y por ATR que fosforila p53 en donde interfiere su unin con Mdm2 y Sus modificaciones ayudan en gran medida activar transcripcin de genes especficos y Un gen es p21cip CIP que se une e inhibe todos los complejos ciclina-CDK

4. Punto de control de dao del DNA

y Clulas y Se detienen en G1 y G2 hasta que se repara el dao del DNA niveles de p53 y Despus los de p21cip y Regulador: p53 y Activa expresin de genes que conducen a la apoptosis y Al ser extenso el dao del DNA

Reguladores
y CDK (cinasa dependiente de ciclina) y Pequea familia usadas por las clulas y Regulan progresin ciclo celular y 4 que se usan en el ciclo son:
y

CDK1, 2, 4 y 6

y Ciclinas A y B y Actan en las fases S, G y mitosis temprana

Reguladores
y Ciclinas D y E y Son las G de los mamferos y Ciclinas pertenecen a 2 y Ciclinas tipo B y Contiene caja de destruccin con secuencia conservada reconocida por APC ubicuitina ligasa y Ciclinas G carecen de esta
APC complejo promotor de la anafase

grupos principales:
y G y Tipo B y Estos 2 actan en: y S, G y M

Reguladores

Reguladores
y Factores E2F y Pequea familia de factores de transcripcin y Son codificados por los genes respuesta retardada y Activan genes que codifican protenas encargadas de sntesis de DNA y desoxirribonucletidos

Reguladores
y Factores E2F y Estimula transcripcin de genes
y y y

codifican:

Ciclina de G tarda (ciclina E) Ciclina de fase S (ciclina A) CDK de fase S (CDK2)

y Funcionan al final

Reguladores
y Factores E2F y Autoestimulan la transcripcin de sus propios genes y Funcionan como represores de la transcripcin cuando estn unidos protena Rb
y

Unindose a su vez con

complejos de histona desacetilasa

Reguladores
y Protena Rb y Sustrato importante de complejos ciclina G -CDK mamferos y Su fosforilacin en varios sitios impide su asociacin con E2F y Permitiendo activar transcripcin de los genes necesarios para entrar fase S

Reguladores
y Protena Rb y Su fosforilacin iniciada por las ciclinas D-CDK4 y DCDK6 mitad de G y Ciclinas E y CDK2 y Al ser inducidas por la fosforilacin algunas protenas Rb y Ciclina resultante E-CDK2 fosforila ms Rb al final de G

Reguladores
y E-CDK2 y Al acumularse hasta un nivel umbral crtico y Continua la fosforilacin de la Rb aunque se haya eliminado la actividad de la ciclina D-CDK4/6 y Complejos ciclina-CDK de fase S y complejos

ciclina CDK mitticos y Al acumularse mantienen la protena Rb fosforilado fase S , G y M temprana

estado

Reguladores
y Anafase completa clula y Entra G temprano o G y Descenso de niveles complejo ciclina-CDK
y

Conduce a la Desfosforilacin de la Rb

por fosfatasas

y Rb hipofosforilada

inhibe actividad de E2F durante fase G temprana del prximo ciclo en clulas detenidas en G