-Datos varios -Ciclo viral -Objetivos del tratamiento antirretroviral (TARV) -Farmacos -Situaciones especiales -Recomendaciones

-Datos varios -Ciclo viral -Objetivos del tratamiento antirretroviral (TARV) -Farmacos -Situaciones especiales -Recomendaciones

-Datos varios -Ciclo viral -Objetivos del tratamiento antirretroviral (TARV) -Farmacos -Situaciones especiales -Recomendaciones

-Datos varios -Ciclo viral -Objetivos del tratamiento antirretroviral (TARV) -Farmacos -Situaciones especiales -Recomendaciones

El objetivo del tratamiento de la infeccion por HIV no esta limitado a la erradicacin de dicho virus, sino tambin al control de las numerosas infecciones oportunistas, por lo que la farmacoterapia de la enfermedad combina las drogas ARV con otros medicamentos activos contra diferentes patgenos involucrados, motivo por el cual es importante conocer en detalle la farmacologa de cada una de ellas para asi evitar las interacciones entre las mismas
Recomendaciones sobre tratamiento antirretroviral. SADI - 2006

-Datos varios -Ciclo viral -Objetivos del tratamiento antirretroviral (TARV) -Farmacos -Situaciones especiales -Recomendaciones

-Inhibidores de la transcriptasa reversa *Anlogos de nucleosidos *Inhibidores no nucleosidicos *Anlogos de nucletidos -Inhibidores de proteasas -Inhibidores de fisin

INHIBIDORES ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS NUCLEOSIDO

P
PP

NUCLEOTIDO PPP

INHIBE COMPETITIVAMENTE

TRANSCRIPTASA REVERSA

INCORPORA AL ADN VIRAL

ARN

ADN

TERMINACION DE LA CADENA

-ZIDOVUDINA (AZT)
Fx. Adversos

-DIDANOSINA (DDI) -ESTAVUDINA (D4T) -ZALCITABINA (DDC) -LAMIVUDINA (3TC) -ABACAVIR -EMTRICITABINE

Mielosupesion Cefaleas* Nauseas y vomitos* Insomnio* Fatiga* Acidosis lactica Esteatosis hepatica Interacciones Ganciclovir (80% hepato) Fluconazol ( [ ] AZT) Paracetamol ( [ ] AZT) Aciclovir (somnolencia) Interferon (hematotox) Rifampicina ( [ ] AZT) Anfot B ( [ ] AZT)

-ZIDOVUDINA (AZT) -DIDANOSINA (DDI)

Fx. Adversos

-ESTAVUDINA (D4T) -ZALCITABINA (DDC) -LAMIVUDINA (3TC) -ABACAVIR -EMTRICITABINE

Pancreatitis (2 a 7%) Neuropata parif. dolor. Leucopenia Diarrea (pediatr.) Hipertrigliceridemia Acidosis lactica Esteatosis hepatica Interacciones Antiacidos (mejoran abs) Tiazidas ( pancreat.) Isoniazida( nerupat.) Ganciclovir ( [ ] DDI)

-ZIDOVUDINA (AZT) -DIDANOSINA (DDI) -ESTAVUDINA (D4T) -ZALCITABINA (DDC) -LAMIVUDINA (3TC)
Interacciones Fx. Adversos Mielosupesion (<AZT) Neuropata parif. dolor. Pancreatitis (1 %) Acidosis lactica

-ABACAVIR -EMTRICITABINE

DDI( riesgo de nurop. ) DDC( riesgo de nurop. )

-ZIDOVUDINA (AZT) -DIDANOSINA (DDI) -ESTAVUDINA (D4T) -ZALCITABINA (DDC) -LAMIVUDINA (3TC) -ABACAVIR
Interacciones Fx. Adversos Neuropata parif.d. y s. Pancreatitis (1 %) Acidosis lactica Estomatitis

-EMTRICITABINE

DDI( riesgo de nurop. ) DDI( riesgo de nurop. )

-ZIDOVUDINA (AZT) -DIDANOSINA (DDI) -ESTAVUDINA (D4T) -ZALCITABINA (DDC) -LAMIVUDINA (3TC) -ABACAVIR -EMTRICITABINE
Interacciones Ninguna de relevancia. Fx. Adversos Neutropenia (pediatr.) Trast. gastrointestinales Cefalea Insomnio

-ZIDOVUDINA (AZT) -DIDANOSINA (DDI) -ESTAVUDINA (D4T) -ZALCITABINA (DDC) -LAMIVUDINA (3TC) -ABACAVIR -EMTRICITABINE
Fx. Adversos Cefalea Trast. gastrointestinales Acidosis lctica Esteatosis hepatica Interacciones Ninguna de relevancia.

INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS
Inhibidores selectivos de la transcriptasa reversa del HIV tipo 1 Rush cutneo

-NEVIRAPINA -DELAVIRDINA -EFAVIRENZ

16%

18-36%

27%

INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS
Inhibidores selectivos de la transcriptasa reversa del HIV tipo 1 Rush cutneo

-NEVIRAPINA -DELAVIRDINA -EFAVIRENZ

16%

18-36%

27%

INHIBIDORES ANALOGOS DE NUCLEOTIDOS NUCLEOTIDO (P)

PP

NUCLEOTIDO PPP

INHIBE COMPETITIVAMENTE

TRANSCRIPTASA REVERSA

INCORPORA AL ADN VIRAL

ARN

ADN

TERMINACION DE LA CADENA

INHIBIDORES DE PROTEASAS

-RITONAVIR -INDINAVIR -NELFINAVIR -AMPRENAVIR -FOSAPRENAVIR -TIPRANAVIR

Fx ADVERSOS
-Hiperglucemia -Hipertrigliceridemia -Hipercolesterolemia -Lipodistrofia -Aumento de transaminasas

INHIBIDORES DE PROTEASAS

-RITONAVIR
-INDINAVIR -NELFINAVIR -AMPRENAVIR -FOSAPRENAVIR -TIPRANAVIR

Fx ADVERSOS
-Hiperglucemia -Hipertrigliceridemia -Hipercolesterolemia -Lipodistrofia -Aumento de transaminasas

INHIBIDORES DE FUSION

-ENFUVIRITIDE O T-20

Compuesto T-20 (pentafusida) Por inyeccin subcutnea

Mecanismo de accin Bloquea la fusin al coplarse a gp41 durante la retraccin del mecanismo de "arponeo"

Estado de desarrollo Fase III

Compaa fabricante Trimeris con Hoffmann-La Roche

T-1249 Por inyeccin subcutnea

Parecido a T-20. Trabaja en contra de virus resistente a T-20.

Fase I-II

Trimeris con Hoffmann-La Roche

C-34 De bajo peso molecular, puede ser candidato para medicamento oral.

Se acopla con el "pre-arponeo" formado por gp41 durante la fusin

Pre-clnico

P. Kim, Howard Hughes Medical Institute and Massachussetts Institute of Technology

AMD3100 Bajo peso molecular, intravenoso

Antagonista a CXCR4 pero no a CCR5. Sinrgico in vitro con T-20.

Fase II

AnorMED

Met-SDF-1 beta y AOP-RANTES

Antagonista a los receptores de CCR5 y CXCR4.

Pre-clnico

Harvard Medical School y Universidad de Miln

SCH-C Absorcin oral en modelo animal

Antagonista a CCR5.

Pre-clnico

Schering-Plough

PRO 543 Molcula diseada para tratar y prevenir infeccin

Puede desarmar partcula vrica de Gp120

Fase II

Progenics Pharmaceuticals

PRO 140

Anti-CCR5 anticuerpo monoclonal

Fase I para finales del 2000.

Progenics Pharmaceuticals

PRO 367

Se acopla a gp120 y descarga radiacin mortal a clulas infectadas

Fase I-II

Progenics Pharmaceuticals

TAK-779

Inhibidor molecular de CCR5 pero no de CXCR4

Pre-clnico

Albert Einstein College of Medicine, Aaron Diamond Research Center, Rockefeller University, Howard Hughes Medical Institute, State University of New York

-Datos varios -Ciclo viral -Objetivos del tratamiento antirretroviral (TARV) -Farmacos -Situaciones especiales -Recomendaciones

Tratamiento antirretroviral en el embarazo

Anteparto: AZT 600 mg/da desde la semana 14. Intraparto: AZT IV 2 mg/kg en la primer hora, y luego 1 mg/kg/hora hasta el parto. Postparto: AZT jarabe 2 mg/kg cada 6 horas (o 1,5 mg/kg cada 6 horas IV) por seis semanas. CESAREA PROGRAMADA CONTRAINDICACION DE LACTANCIA POSTPARTO (si continua con TARV)

OCUPACIONAL Anal receptiva(0.1-3%) ALTO RIESGO Vag. receptiva(0.1-0.2%) Anal incertiva(0.06%) RIESGO INTERMEDIO BAJO RIESGO NO OCUPACIONAL Vag incertiva(0.09%) Oral receptiva con eyaculacion(0.04%)

Profilaxis postpost-exposicin

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RECOMENDACIONES
-El primer esquema de TARV es el que tiene mayor probabilidad de lograr los objetivos buscados. -El diseo de un esquema ARV debe ser efectuado en forma individual teniendo en cuenta la capacidad del paciente para cumplir las prescripciones. -Intentar comenzar con un esquema de pocas tomas diarias para facilitar el cumplimiento al Paciente (Ej. 2 INTI + 1 INNTI)

RECOMENDACIONES
-50 % de los TARV iniciados fracasan por falta de adherencia. -Ante la presencia de Fx adversos NUNCA bajar la dosis, sino cambiar la droga. -Cuando se suspenda un TARV todos sus componentes deben ser suspendidos simultaneamente, a excepcion de Nevirapina y Efavirenz que por su vida media mas prolongada deben ser suspendidos 15 a 21 dias antes que el resto de las drogas.