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UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CTEDRA DE FARMACOLOGA

Prof. Elena Briceo F. Junio 2011

Autacoide Se forman en los tejidos sobre los que actan y, por lo tanto, funcionan como hormonas locales. Viene del griego (autos -> por si mismo y kos -> remedio o agente medicinal).

Los autacoides mas conocidos son: Histamina  Serotonina  Angiotensina  Bradiquininas  Prostaglandinas  Leucotrienos


Histamina ( 2-(4-Imidazolil) etilamina )




La histamina se sintetiza y almacena en los mastocitos y basfilos. Tambin se sintetiza en muchas otras clulas del organismo tales como: clulas nerviosas, monocitos, clulas T, clulas endoteliales, tracto gastrointestinal, piel y plaquetas. En los mastocitos se encuentra alojada en los grnulos Densos (junto con la Serotonina, el Calcio y el ATP).

Mecanismos de liberacin de Histamina


  

Exocitosis Desplazamiento Competitivo Lisis Celular Fsicos: Lisis celular Qumicos: Exocitosis Inmunolgicos: Exocitosis Frmacos: Exocitosis o desplazamiento C. Venenos y toxinas: Exocitosis o lisis celular Liberadores de Histamina: Exocitosis (48/80)

Agentes liberadores
     

Mecanismo de Accin. Receptores


RECEPTOR MEDIADOR TIPO RECEPTOR TEJIDO POSTSINAPTICO Msculos lisos Piel SNC Corazn Msculos lisos Clulas parietales G. SNC Corazn Linfocitos tero Piel

H1

GMPc

H2

AMPc

POSTSINAPTICO

Funciones Fisiofarmacolgicas


Dilatacin de vasos sanguneos finos y constriccin de vasos grandes*


 

Vasos sanguneos: H1 - H2

Aumenta Permeabilidad Vascular: H1 Corazn:


Efecto inotrpico y cronotrpico positivo (H2) Efecto dromotrpico negativo (H1)

Edema

Disminuye la RPT, la volemia y la presin arterial.




Presin Arterial: H1 - H2
Contraccin (H1)

Msculos lisos extravasculares : Bronquial e intestinal Glandulas: Aumentan la secrecin (H2) Terminaciones nerviosas (H1) Triple respuesta de Lewis

 

Triple Respuesta de Lewis




1. Incialmente se produce un rubor localizado que dura mximo 1 minuto y se debe a la vasodilatacin que produce el autacoide. 2. En segundo lugar se produce la reaccin en llama o llamarada que consiste en un eritema mas extenso y difuminado que se produce por la accin de la histamina sobre las terminaciones axnicas (este fenmeno produce vasodilatacin y dolor). 3. Por ltimo se produce una ppula o roncha en el centro de la zona eritematosa, en el sitio de la puncin, por extravasacin de lquido del espacio intravascular al extracelular.

PAPEL FISIOPATOLOGICO
   

PATOGENIA DE PROCESOS ALERGICOS PATOGENIA DE PROC. INFLAMATORIOS CICATRIZACION DE TEJIDOS GENESIS DE TOS Y VOMITOS

Anti - Histamnicos: Los efectos de la histamina se pueden contrarrestar de diversas formas: 1. Los antagonistas fisiolgicos, especialmente la adrenalina, tienen acciones sobre el msculo liso opuestas a las de la histamina, aunque actan en receptores distintos. 2. Los inhibidores de la liberacin reducen la degranulacin mastocitaria que proviene de la interaccin Antgeno -IgE. El Cromoglicato al parecer tiene este efecto y se utiliza en el tratamiento del asma. 3. Antagonistas de los histaminoceptores

HISTAMINA

FARMACOS ANTIHISTAMNICOS H1
PRIMERA GENERACIN (clsicos)
Difenhidramina Clorfenamina Hidroxizina Meclizina Ciproheptadina

SEGUNDA GENERACIN (modernos)


Astemizol Terfenadina Fexofenadina Cetirizina Loratadina Desloratadina

MECANISMO DE ACCION DE ANTI H1


ACTUAN POR BLOQUEO

COMPETITIVO

REVERSIBLE

RECEPTORES H1

1 generacin Atraviesan BHE y placenta +++++ Efecto sedante Mucha sedacin Selectividad Poco selectivos Ach-5HT2-E1 Metabolismo Enzimas microsomales Vida Media Corta < 6 hrs.

Diferencias SNC

2 generacin No BHE no placenta + Baja sedacin Selectivos Citocromo P450 Larga > 12-24 h.

FARMACOCINTICA
    

Buena absorcin va oral y parenteral Distribucin amplia Media Vida: varia Metabolismo heptico (inductor) Excrecin por leche

Efectos Farmacolgicos


       

Bloquea la contraccin del msculo vascular, liso bronquial, intestinal. Bloquea la permeabilidad capilar Suprime el enrojecimiento y prurito Eficaz en fenmenos de hipersensibilidad inmediata No afectan actividades mediadas por H2 Efecto estimulante y depresor del SNC Bloquea nauseas y vmitos (cinetosis) Antimuscarnicos leves. 1 G. Antiserotonnico

Efectos Adversos
Antihistamnicos de primera generacin: 1) Sedacin (suele desaparecer con el tratamiento). 2) Secundarias a la actividad antimuscarnica: Sequedad de boca Retencin urinaria y estreimiento, visin borrosa (no es frecuente) 3) Reacciones alrgicas... Tratamiento tpico repetido 4) Efecto teratgeno 5) Irritabilidad, somnolencia o depresin respiratoria en lactantes.

Usos clnicos


 

Alivio sntomas alrgicos:  Urticaria  Rinitis, estornudos, lagrimeo, inflamacin conjuntival y nasal Tratamiento sintomtico de la tos y del resfriado Mareo por el movimiento Hipnticos

SEROTONINA- 5HT
Es un vasoconstrictor liberado por las plaquetas que inhibe la secrecin gstrica y estimula el msculo liso. Inicialmente se denomin vasotonina por su efecto constrictor. En el endotelio la serotonina ejerce su efecto vasoconstrictor directamente o indirectamente potenciando los efectos de la NA u otras aminas.

La serotonina se produce principalmente en:


Clulas enterocromafines del Tracto digestivo (> 90%) (S-A-L)  Plaquetas (Almacena)  Ncleos del raf del tallo SNC (S-A-L) (neurotransmisor) Las neuronas serotoninrgicas enceflicas intervienen en: sueo, regulacin de la temperatura, percepcin del dolor y regulacin de la presin arterial. La serotonina tambin acta en estados como depresin, ansiedad y migraa.


Efectos sobre tejidos y rganos.


Tracto Gastrointestinal:  La 5HT parece tener un papel en el inicio del reflejo peristltico, ya que la presin ejercida por el contenido gastrointestinal es capaz de liberar la 5HT de las clulas enterocromafines..  Sistema Cardiovascular:  La Serotonina causa directamente la contraccin del msculo liso a travs de Receptores 5-HT2.  La Serotonina es un poderoso vasoconstrictor excepto en el msculo esqueltico y cardaco donde produce vasodilatacin. y Adicionalmente puede desencadenar una bradicardia refleja por activacin de los receptores 5-HT3 en las terminaciones nerviosas de los quimioreceptores. y Causa agregacin plaquetaria por la activacin de receptores 5-HT2 en la superficie de las mismas.





Sistema Respiratorio:

La Serotonina tiene un pequeo efecto bronconstrictor directo sobre el msculo liso bronquial. Puede tambin causar hiperventilacin como resultado de la estimulacin de los quimioreceptores a las terminales nerviosas. Estimula la liberacin de prolactina actuando en el hipotlamo medio basal. Parece relacionarse tambin con la liberacin de GH, LH, FSh y TSH. En la adenohipfisis, la 5HT ejerce efectos sobre la pars intermedia, interviniendo en la secrecin de la hormona Melatonina. Produccin de calor en condiciones normales y en fiebre se cree que es necesaria la liberacin de 5HT del hipotlamo anterior.




Hipotlamo e Hipfisis:

Antagonistas de los receptores Serotoninrgicos




 

estn en el tratamiento de el sindrome de vaciamiento rpido postgastrectoma. Tambin es la droga de eleccin en urticaria inducida por fro. Ketanserina: El inters que se tiene en este compuesto es que es capaz de bajar la presin arterial en animales y humanos hipertensos (al parecer por su accin sobre los adrenoceptores y los 5-HT2). Ritanserina: Es otro antagonista de los 5-HT2, que tiene poco o nada de bloqueo alfa. Ondansetron: Este frmaco es un antagonista de los receptores 5-HT3, se ha utilizado para prevenir las nuseas y el vomito asociados a ciruga y a la quimioterapia del cncer.

Ciproheptadina Las principales aplicaciones clnicas

Bradiquinina:


La Bradiquinina es un nonapptido que contribuye como autacoide a la respuesta inflamatoria originando dolor, vasodilatacin y mayor permeabilidad vascular. Estimula la liberacin de mediadores potentes como: Prostaglandinas y Oxido ntrico. Es uno de los mediadores fisiolgicos liberados por el mastocito en la anafilaxia.

Eicosanoides:
Los eicosanoides son sustancias fisiolgicamente activas, derivadas del cido araquidnico (Prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos), sintetizadas a travs de la cascada de este compuesto.

inhibe la agregacin plaquetaria. PGE2 y PG alfa 2: Se utilizan en gineco-obstetricia para aumentar la actividad uterina. TXA2 (tromboxano A2): Produce agregacin plaquetaria y vasoconstriccin. Los LTC4 y LTD4 son potentes broncoconstrictores y hoy en da se reconocen como los componentes primarios de la sustancia de reaccin lenta en la anafilaxia (SRS-A), que se secretan en el asma y en la anafilaxia.

Algunas de las prostaglandinas que se producen a travs de esta va y sus respectivas funciones son: PGE1: Relaja el msculo liso. PGI2 (prostaciclina): Es un poderoso vasodilatador e

Angiotensina

Eje Renina - Angiotensina - Aldosterona