Cáncer de Mama

Unidad Hemato ± Oncología Junio 2007

Epidemiologia y Factores Predisponentes 
Enfermedad hormonadependiente  Radio F:M es de 150:1  Riesgo aumenta con la edad y disminuye a la edad de la menopausia  Edades de mayor incidencia en mujeres: 
Menarquia temprana  Edad del primer embarazo  Menopausia tardía  Mujeres con antecedente Ca mama tienen riesgo de:  Casi 50%, forma microscópica  20%, Ca clínicamente evidente en mama contralateral lo que ocurre en 1-2% por año 1 Alto consumo calórico contribuye al desarrollo de Ca mama: promueve actividad de la aromatasa en tejidos grasos.

Factores Predisponentes 
Predisposición genética y antecedentes familiares 
Sólo 20% mujeres con Ca mama tienen antecedente familiar  30-60% x mutaciones en el 30gen BRCA1 y BRCA2 

Hormonas 
Estudios no sugieren relación de Ca mama con ACOS 

Historia ginecológica 
Menarquia antes de los 12años  Menopausia después de los 55años  Primer embarazo antes de los 30años 

Obesidad  Aunque tratamiento a corto plazo con estrógenos no aumenta riesgo Ca mama, su uso prolongado (mas de 10años) o dosis altas si pueden aumentarlo. 
Consumo moderado de alcohol aumenta el riesgo por medio de un mecanismo desconocido 

Dieta y estilo de vida

Anatomía
4 cuadrantes:  Superior Interno  Superior Externo (incluye la cola axilar de Spence)  Inferior Interno  Inferior Externo 
Drenaje Linfático: 1. Cadena axilar  Nivel 1: es lateral al M. pectoral menor  Nivel 2: por debajo y a lo largo del M. pectoral menor  Nivel 3: Es medial al M. pectoral menor 2. Nódulos de Rotter: consisten de tejido nodal interpectoral-. interpectoralEstán entre el pectoral mayor y menor 3. Cadena mamaria interna

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brazos y pectorales relajados 2. Brazos levantados  Si se palpa masa. localización y relación respecto a la areola. con los pectorales contraídos 3. forma. determinar tamaño. .Inspección  Autoexaminación  Antes de la menstruacción  Palpación de mama debe ser con paciente sentado y supino  SUPINO: examinar con el brazo ipsilateral levantado por arriba y detrás de la cabeza  Palpación debe extenderse hacia:     Clavícula Esternón Caja torácica inferior Línea medioaxilar Inspección visual  Sentado 1. fijación a piel o tejido profundo. textura.

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Aspectos a observar: Simetría Cambios en piel: Color Textura Ulceración Nódulo mamario Presencia de adenopatía axilar y supraclavicular  Retracción de pezón  Secreción sanguinolenta por el pezón  Secreción por el pezón:  Aspecto  Determinar si:  origina de un solo ducto  Se asocia o no a una masa        .

Herramientas para Diagnóstico Para masas PALPABLES  Mamografía (mayores de 35años) 1: negativo 2: lesión de apariencia benigna 3: lesión probablemente benigna Se recomienda seguimiento x 6m 4: sospechoso de Ca mama. Se recomienda Biopsia 5: Altamente sospechoso de Ca mama  Ultrasonido (menores de 35años)  RMN  Biopsia  Con aguja fina BAAF  Dx citológico  Con aguja gruesa (true-cut) (true Dx histológico  Incisional  Excisional .

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MASAS DISCRETAS    Claramente distinguibles de tejido mamario nl Quístico o sólido QUISTES    Sospecha debe confirmarse con Aspiración o USG. reexaminar pte en 4-8s 4-  10% de lesiones quísticas recurren luego de ser aspiradas  Clinical Hematology and Oncology 2003 . realizar Bx:  BAAF  CoreBx o True Cut  Bx por cirugía abierta 1. obtener Bx Si muestra sanguinolenta o masa persiste luego de aspirar. Si hay sólido desp de aspirar. puede indicar malignidad Si aspiración sin previo USG.Manejo de masas palpables  Masas Discretas  Nodularidad o Engrosamiento vago  MASA SOLIDA  Descartar malignidad por medio de diagnóstico tisular  Mamografía si >35años  Si anl.

especialmente en áreas sensibles frecuente que represente cambios fibroquísticos  Cuidado con asimetría en Postmenopausia  Para evitar Bx innecesaria.  Biopsia se debe obtener por medio de cirugía Clinical Hematology and Oncology 2003 . áreas de engrosamiento vago en premenopausia:  Reevaluar después de 112ciclos menstruales  Benigno.2. si asimetría resuelve  Si persiste. hacer mamografía o en caso de pte >35 que no se ha realizado una en los últimos 6meses  En este tipo de masas. no es apropiado realizar BAAF porque con frecuencia estas tienen tejido nl intermedio y @ tendría alto margen de error. Nodularidad o Engrosamiento Vago  Textura nl es heterogénea  Particularmente en Premenopausia  Diferencia textura hace difícil d/c malignidad  Para evaluar:  Comparar simetría  Engrosamiento simétrico rara vez es patológico  Asimetría.

Herramientas para Diagnóstico Para masas NO PALPABLES  Biopsia guiada  Localización de biopsia con Yodo-125 Yodo Biopsia estereotactica  Se emplea equipo mamográfico computarizado para uso adecuado de BAAF o true-cut true- .

Ca Mama No Invasivo .

Ductal IN SITU  Actualmente hallazgo más común en mamografia:  Aumento en microcalcificaciones  Tiende a ser multicéntrico y bilateral  Microinvasivo Clasificación (5grupos)  Papilar  Micropapilar  Cribiforme  Sólido  Comedocarcinoma .

Cassileth.Clasificación PAPILAR  Carece de capa nl de células mioepiteliales Patología de Robbins 2003 MICROPAPILAR  Presencia de protrusiones epiteliales sin eje fibrovascular  Con frecuencia hay formación de patrones intraductales complejos Patología de Robbins 2003  Células con proyecciones de tamaño pequeño a intermedio a lo largo del eje fibrovascular Clinical Hematology and Oncology 2003 B. Furie. P. R. Atkins. Mayer  Las proyecciones celulares son de menor tamaño Clinical Hematology and Oncology 2003 . M.

en el lumen  No se observa necrosis de ningún grado Clinical Hematology and Oncology 2003 COMEDO  MACRO:  Se observan zonas puntiformes de material necrótico (³comedón´)  Común encontrar:  Fibrosis periductal concéntrica  Inflamación crónica Patología de Robbins 2003 .CRIBIFORME  Se observan espacios intraepiteliales distribuidos al azar con morfologia regular Patología de Robbins 2003 SOLIDO  Todo el lúmen es ocupado por células tumorales de cualquier tamaño y morfología variable  Necrosis leve o ausente Clinical Hematology and Oncology 2003  Lumen ducatal casi totalmente ocupado por población celular de tamaño pequeño a intermedio  Se observan pequeñas áreas redondeadas libres/abiertas.

En Mamografía:  Calcificaciones lineales ramificadas a lo largo del árbol ductal a medida que se llena de restos necróticos Clinical Hematology and Oncology 2003 .«COMEDO  A veces hay lesiones papilares muy grandes Sonas de Nodularidad Vaga Patología de Robbins 2003 Calcificaciones:  Se asocian a necrosis central  Son más comunes cuando hay secreciones intraluminales Patología de Robbins 2003  Grandes células heterogéneas  Prominente necrosis en el centro  Hallmark  Se asocian más al COMEDO ya que el depósito de Ca correlaciona con el rápido crecimiento y necrosis  Prevalencia de figuras mitóticas  Frecuentemente de alto grado nuclear según clasificación del grado de pleomorfismo nuclear Clinical Hematology and Oncology 2003 Apariencia Carac.

. Núcleos bien diferenciados (bajo grado). Pequeñas calcificaciones indicadas Micropapilar: Núcleos bien diferenciados (bajo grado) Células tumorales forman proyecciones hacia el lumen afectado.Comedo: área extensa de necrosis central con calcificación y núcleos poco diferenciados Cribiforme: patrón de crecimiento glandular.

Diferencia Biológica entre CDIS: Receptores Estrogénicos ‡ Necrosis Citología nuclear Aneuploidía Proliferación HERHER-2neu ‡ P53 ‡ Densidad Microvascular Microinvasión Calcificaciones COMEDO o de alto grado nuclear INFRECUENTE FRECUENTE ALTO GRADO FRECUENTE ALTA FRECUENTE MUY COMUN ALTA MUY COMUN GRANULAR GRUESO NO COMEDO o de bajo grado nuclear FRECUENTE INFRECUENTE BAJO GRADO INFRECUENTE BAJO GRADO INFRECUENTE POCO COMUN BAJA POCO COMUN GRANULAR FINO .

NUEVA CLASIFICACION del CDIS LAGIOS Bajo Grado Grado Intermedio Alto Grado VAN NUYS Bajo grado sin necrosis EUROPEA Bien diferenciado Bajo grado con necrosis Diferenciación Intermedia Alto grado Pobremente diferenciado .

No hipercromatismo  Citplasma: denso u acidofílico  Vacuolización ocasionalmente Clinical Hematology and Oncology 2003 .Lobular IN SITU  Se manifiesta mediante proliferación de •1 conductos o conductillos terminales (acinos) de población monomorfa de células con escasa cohesividad  Bilateral 50-70% 50Patología de Robbins 2003 MICRO  Núcleo ovulado o redondeado  Nucleolo pequeño  Frecuente observar células en anillo de sello con abundante mucina Patología de Robbins 2003  Naturaleza Multifocal  Proliferación anl de células en lóbulos y ductos terminales  No invade membrana basal  Presentación oculta  + frecuente premeno 45años Clinical Hematology and Oncology 2003  células anl¶mente grandes  Aumento proporcional de tamaño nuclear  Núcleo uniforme y pálido.

Micropapilar. Cribiforme Comedo y Sólido Pueden haber Alto Ipsilateral Carcinoma Lobular In Situ Hallazgo Incidental Con frecuencia.Características Comparativas Carcinoma Ductal In Situ Hallazgo incidental. multifocal Lóbulos Pequeño Sólido Generalmente no hay Bajo Contralateral Presentación Ubicación Predominante Tamaño celular Patrón Calcificaciones Riesgo de Ca invasivo Localización de Ca invasivo subsecuente . anl mamográfica Ocasionalmente palpable Unifocal Ductos Mediano o grande Papilar.

Ca mama Invasivo .

mas de la mitad de las pacientes presentaran metástasis linfática axilar.  En mamografías se presentan como densidad no palpable.  Una vez es palpable.  Puede presentarse como ³carcinoma inflamatorio´. .Carcinoma Invasivo  Generalmente se presenta como masa palpable.

Tipos Histológicos  Sin tipo especifico o ³ductal´ (79%)  Lobular (10%)  Tubular (6%)      Expresan receptores hormonales. TGI.  Presentan metástasis a peritoneo. retroperitoneo. meninges.  Pronostico excelente.  Usualmente multifocal dentro de la mama. Mucinoso (2%) Medular (2%) Papilar (1%) Metaplasico (menor a 1%) . ovarios y utero.  Se presentan con DCIS.

TNM
T0 No evidencia de tumor Tis In situ T1 tumor e2cm T1mic microinvasión e0.1cm T1a "0.1cm pero no " 0.5cm T1b "0.5cm pero no "1cm T1c "1cm pero no "2cm T2 tumor "2cm pero 5cm T3 tumor "5cm T4 cualquier tamaño con T4a extensión a pared
torácica (costillas, intercostales o serrato ant) T4b Piel de naranja, ulceración o nódulos cutáneos satélite T4c T4a + b T4d Ca mama inflamatorio

invasión a piel o a la pared torácica (no incluye al pectoral mayor)

N0 N1 N2 N3

ganglios ± 11-3 ganglios + 44-9 ganglios + u10 ganglios +

N1  metástasis a nódulos axilares ipsilaterales móviles N2  metástasis a nódulos axilares fijos o hacia otras estructuras N3  metástasis a nódulos mamarios internos ipsilaterales con o sin onvolucramiento de nódulos axilares. M0 No metástasis a distancia M1 Metástasis a distancia (incluye nódulos supraclaviculares ipsilaterales)

ESTADIOS
0 Tis I T1, N0, M0

IIA T0,1 N1, M0 ó T2, N0, M0 ó T2, N1 IIB T0,1,2 N2, M0 ó T3, N0,M0 IIIA IIIB IV T0,1,2 N2 T3, N1,2 ó T4 y N1,2ó3 T4 y N1,2 ó3 ó N3 y cualquier T cualquier T + cualquier N + M1

Tratamiento 
     Control local Cirugía: Paliativo o Curativo Radioterapia Quimioterapia Régimen de triple droga Ciclos de 6m de: 
Ciclofosfamida, Metotrexate o Adriamicina  Fluoracilo  Paclitaxel (taxol) 

Cirugía de Reconstrucción  Terapia neoadyuvante  Terapia hormonal 

Tratamiento conservador 
Lumpectomía  Linfadenectomía axilar  Radioterapia 

Tamoxifeno x5años  Inhibidores de aromatasa (anastrolzol): potente supresor de producción estrogénica  Ablación ovárica(efectivo en premenopausia)  Análogos deliberadores de LH + Quimioterapia  Goserelina + Tamoxifeno  Ptes que no toleran quimioterapia

 Lumpectomía: resección de masa tumoral con márgenes quirúrgicos libres de enfermedad y tejido mamario normal que rodea el tumor  Cuadrantectomía: Reseción del cuadrante mamario donde está el tumor  Mastectomía total: resección sólo de glándula mamaria y complejo areolaareolapezón. 

Mastectomía radical modificada de Patey: Resección de glándula mamaria, pectoral menor y ganglios axilares  Mastectomia radical modificada de Auchincloss: Resección de glándula mamaria y ganglios axilares  Mastectomía radical de Halsted: rara vez indicada hoy en día 
A menos que invada al pectoral mayor

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    Glándula mamaria Pectoral mayor y menor Ganglios axilares Pared costal  Mastectomía de Toilet: indicada en tumores ulcerados y en localmente avanzados sin respuesta a tratamiento preoperatorio con quimio y radioterapia  Requiere injerto para cubrir área expuesta Indicaciones para Radioterapia:  Tumores u5cm  Tumores localizados en el área central o en cuadrantes internos  Pacientes a quien se realizó cirugía conservadora  Ganglios axilares positivos Toda paciente después de Etapa I es candidata para quimioterapia postpost-operatoria . Mastectomía ultraradical de Urban: Resección extensa.

Contraindicaciones para Cirugía Conservadora  No desear conservar la mama  Relación seno-tumor no adecuada. Seno muy senopequeño  Multicentricidad del tumor evaluda por mamografía o diagnóstico de carcinoma lobulillar.  No tener acceso a Radioterapia  Tumores mayores de 4cm . Microcalcificaciones dispersas en la mamografía.

Criterios de Inoperabilidad (Haagensen) Edema extenso de la mama Carcinoma de Nódulos satélite Carcinoma Inflamatorio Tumor paraesternal. que indica extensión hacia nódulos mamarios internos  Metástasis supraclavicular  Edema del brazo  Metástasis a Distancia     .

Estrogénico + Recep.1cm con hallazgos favorables Recep. Estrogénico - "1cmc Recep. Estrogénico + Tx No Adyuvante TAMOXIFENO Considerar Quimioterapia TAMOXIFENO s Quimioterapia Quimioterapia Nódulo - 1cm c/hallazgos desfavorables Recep. Estrogénico + Estadio I-IIb Receptor Estrogénico + Nódulo + TAMOXIFENO s Quimioterapia Receptor Estrogénico - Quimioterapia .

Sin cirugía Antraciclina Neoadyuvante Quimioterapia adicional y/o Tamoxifeno si receptor hormonal + No respuesta IIIB Radioterapia Paliativa Tamoxifeno si receptor hormonal + . Nódulos de: pared torácica o mama y supraclaviculares Mastectomía total con disección de nódulos Respuesta Mastectomía total con disección de nódulos Radioterapia. Nódulos de pared torácica y supraclaviculares Radioterapia.IIIA Mastectomía total con disección de nódulos Radioterapia. Nódulos de: Mama/ supraclaviculares.

Receptores Hormonales y Genética del Ca .

 Se subclasifican en  Con receptores de estrógenos  Sin receptores de estrógenos  Los que poseen receptores de estrógenos se subdividen:  Resistentes a la terapia  Sensibles a la terapia .Receptores Hormonales  Subclasificación en base a biomarcadores = ayuda en el tratamiento.

exceso de ramificación ductal y membrana basal desorganizada.  Sobre expresión de PR-A = PRhiperplasia celular.Receptores de progesterona  Dos isoformas PR-A y PR-B PRPR Controlan normalmente la ramificación ductal y la formación alveolar durante el embarazo.  PR-B : activador de PRtranscripción. .  PR-A : represor de la PRtranscripción.

proteína ligadora de CREB. . receptor asociado coactivador 3.1 y 2 activan receptores nucleares para SRCla elongación ductal y el crecimiento alveolar.  SRC 3 o activador de los receptores de tiroides y retinode.Coactivadores de los Receptores de Progesterona  Familia compuesta de tres miembros:  SRC-1 o receptor coactivador nuclear 1 SRC SRC-2 o factor intermediario de la transcripción 2. SRC SRC.  SRC-1 fue el primero en descubrirse. SRCreceptor coactivador nuclear 2.

Continuación«  SRC-3 también actúa por SRCmedio de AMP-c.  La sobreexpresión puede interferir con el funcionamiento normal de los receptores hormonales.  Su expresión está disminuida en los tumores y se relaciona con el estadio.  E6-AP: o proteína asociada E6E6  Actúa ligando proteínas para su degradación por la vía de la ubiquitina. su AMPexpresión se restringe a la mama.  Amplificación y sobreexpresión hasta en el 64% de los cánceres primarios de mama. .

 L7/SPA: o antagonista específico del coactivador transcripcional. .  Potencia actividad de algunos antagonistas como Tamoxifeno.  Puede participar en la resistencia a la terapia.  Se sobreexpresa en tumores mamarios y puede alterar el funcionamiento de los receptores hormonales.  Actúa como RNA transcrito y puede activar casi cualquier receptor hormonal.Continuación«  SRA: o activador del receptor de esteroides de RNA.

 Produce hiperplasia y respuesta exagerada a las hormonas.  Otros  Cdc25B: proactivador del receptor de progesterona.  CBP funciona como un transactivador de c-AMP.  Interactúa con SRC y puede alterar los receptores hormonales. .Continuación«  CBP/p300.  P300 es coactivador de una oncoproteína.

Correpresores del Receptor de Progesterona.  N.  Ambos pueden alterarse y causar alteraciones en la transcripción. .  SMRT : silenciador del receptor de tiroides y retinoide.CoR: correpresor del receptor nuclear.

Características familiares que sugieren predisposición genética  Cáncer a temprana edad y de forma esporádica  Dos o más cánceres primarios en un solo individuo.  Casos de cáncer de mama en hombres .

CHEK2.  Otros genes implicados: ATM. AR. DIRAS3. RAD51.Genética del Cáncer de Mama  5% puede ser considerado verdaderament heredado  BRCA 1 y BRCA 2  La enfermedad tiende a desarrollarse mas temprano y a ocurrir de forma bilateral. ERBB2 y TP53 . colon y ovario.  Autosómica Dominante  Herencia de otras neoplasias : útero.

BRCA 1  El nombre oficial del gen es ³breast cancer 1. early onset´  Pertenece a los supresores de tumores  Relación con el RAD51 para reparar rupturas en el DNA  600 mutaciones : translocaciones y deleciones  Aumenta el riesgo de cáncer de colon. ovario  Localización: 17q21 .

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 Anemia de Fanconi.  Interacción con RAD51  450 mutaciones: deleciones e inserciones. próstata y pancreáticos.  Otros tumores sólidos: ovario.  Localización 13q12.  Previene el crecimiento y la división descontrolada.BRCA 2  Parte de los supresores de tumores.3 .

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.  Mas comunes en población de raza negra.  Variaciones en nucleotidos que resultan en una proteína truncada.  Algunas de estas variantes han pasado a ser genes significativos.Variantes de significancia indeterminada.  Presentes de 10 ± 15% de los casos de Cáncer.

Penetrancia y modelos de predicción.  La penetrancia de las mutaciones se estima de hasta 68 % para ptes de 70 años.  Factores familiares de posibilidad de mutación de BRCA 1 y 2     Múltiples casos de cáncer en la familia Cáncer de mama y ovario en la familia Uno o mas miembros con 2 cánceres primarios Judíos Ashkenazi .  Factores personales de posibilidad de mutación de BRCA 1 y 2     Dx a temprana edad Cáncer Bilateral Hx de cáncer de mama y ovario Presencia de cáncer en mas de 1 miembro de la familia.

 Mas agresivos peor pronóstico. Predominancia Medular. Generalmente HER 2 negativos. Necrosis y mutaciones del TP53.          . Caracterizados por un crecimiento rápido. medular y lobular. incremento en la aneuploidia. Tumores de alto grado. altamente mitóticos. Derivados de la capa basal del epitelio.Patología de BRCA 1 Asociado a patrones tubular. Carencia del estadio in situ ? Hibridización genómica comparativa.

menos caracterizados.  Menos formación de túbulos. mas pleomorfismo nuclear.  No posee pronostico diferente al cáncer esporádico. .Patología BRCA 2  Tumores heterogéneos.

 Localización: 11q22.ATM y CHEK 2  ATM: ³ataxia telangiectasia mutated´  Codifica proteínas y repara daños en el DNA.  Producción de proteínas cortas  Sx de Li Fraumeni / otros tumores  Localizado 22q12.  Células hipersensibles a la radiación.  Otros cánceres asociados: leucemia y linfoma.1  CHEK 2: ³checkpoint homolog´ 2: .  Relacionado al cáncer de mama al mutar una copia del gen o solo una copia del mismo.3  Codifica la proteína Checkpoint quinasa 2  Interacción con el TP53.

Localización 17q11. Amplificación responsable de la mayoría de los casos asociados a cáncer.2 ± q12       . neuro/glioblastoma derived oncogene homolog (avian).ERBB2  ³v-erb-b2 erythroblastic leukemia ³v-erbviral oncogene homolog 2. Instrucción para la producción de factores de crecimiento. Instrucción para el receptor ErbB2. Asociado a cáncer de cerebro.´ También conocido como HER 2 o Her 2 neu. pulmón y estómago. ovario. Complejo que señaliza el crecimiento celular.

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 Del 20 al 40% de los cánceres de mama  Sx de Li Fraumeni  Otros tumores asociados  Localización 17q 13.TP53  Instrucciones para fabricar la proteína p53. supresora de tumores o ³guardiana del genoma´.  Mutación forma una proteína de cadena sencilla incapaz de unirse al DNA.1 .

Tratamientos Actuales .

TAMOXIFENO .

 Es un modulador selectivo del receptor de estrogeno  Inibe el crecimiento de las celulas de cancer de mama  Tiene dos acciones  Antagonista competitivo del estrogeno a nivel de su receptor  Agonista parcia  Beneficos  adversos .

Mecanismo de acción .

inducion de ovulacion. USOS  Paliativo o tratamiento adjunto para el TX de cancer de mama  Reduce la incidencia de CA de mama en mujeres de alto riesgo  Reduce el riesgo de cancer invasivo en mujeres con carcinoma ductal in situ  Metastasis en cancer de mama de mujer y hombre  otros usos: ginecomastia. . pubertad precos.

ventajas  Despues del uso de 5 años  41% de recucion de una recurencia  34% de reducion de riesgo anual de muerte por cancer de mama ER+  12% de reduccion de tener una recurencia en 15 años  9% de reduccion de morir en 15 por cancer de mama .

Resistencia .

Efectos adversos  Tempranos  hot flashes  Flujos vajinales  Tardios  Tromboembolismo  2-3 veces mas riesgo de ca de endometrio y sarcomas uterinos .

Los IAs no bloquean la producción de estrógeno por los ovarios.Inhibidores de la Aromatasa   Tumores. El estrógeno es producido por los ovarios y otros tejidos. "estrógeno sensitivos" ayuda al crecimiento de los mismos Los inhibidores de la aromatasa (IAs) pueden ayudar a bloquear el crecimiento de estos tumores disminuyendo la cantidad de estrógenos en el cuerpo. Mas utilizados en mujeres posmenopáusicas. pero si actúan en otros tejidos interfiriendo con la actividad de la enzima aromatasa. Actualmente existen tres IAs aprobados por la FDA:    Anastrazole Exemestane Letrozole     . utilizando una enzima llamada aromatasa. la cual cataliza el paso final en la síntesis de estrógenos a partir de sus precursores esteroideos.

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Tipos de IAs  Actualmente existen tres IAs aprobados por la FDA:  Exemestane  Anastrozole  Letrozole esteroideo No esteroideos  Se ha demostrado que los IAs:  Aumentan la supervivencia en mujeres con enfermedad metastasica  Previenen la recurrencia cuando son utilizados como terapia adyuvante primaria  Cuando son utilizados luego de un curso completo de Tamoxifeno aumentan la sobrevivencia libre de recurrencia  Pueden reducir la ocurrencia de cáncer de mama contralateral agente preventivo .

el estradiol se produce principalmente por la conversión de androstendiona a estrona a través del complejo del enzima aromatasa en los tejidos periféricos. la estrona se convierte en estradiol.Anastrozol  Es un potente inhibidor no esteroideo de la aromatasa. altamente selectivo y potente. . posteriormente.  En mujeres postmenopáusicas.

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 El tratamiento crónico con anastrozol reduce las concentraciones de estrógenos circulantes en un 80% y el fármaco también es capaz de inhibir la producción de estrógenos en la célula tumoral.Mecanismo de Acción  Inhibe la aromatasa. la enzima que cataliza el paso final de la síntesis de estrógenos de una forma selectiva y competitiva sin otros efectos agonistas o antagonistas de otros esteroides.  En las mujeres postmenopausicas. sobre todo de la grasa.  La formación de esteroides adrenales no es afectada por el anastrozol. . la fuente principal de estrógenos circulantes es la conversión de andrógenos a estrógenos por la aromatasa de los tejidos periféricos.

 Puede estar asociado con alteraciones gastrointestinales (anorexia. cefaleas o erupciones cutáneas. somnolencia.  Puede aumentar ciertos efectos esperados. astenia. náuseas. vómitos y diarrea). .6% de los pacientes.Efectos Adversos  Generalmente bien tolerado. debilitamiento del cabello. tales como: sofocos que se producen en el 12.

. inhibe la conversión de andrógenos en estrógenos.  Es bien absorbido por vía oral y la máxima reducción de los niveles de estrógenos se consigue 48 -72 horas luego de iniciado el tratamiento.  Su potencia y especificidad le confieren una ventaja sobre otros inhibidores de la aromatasa en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama.Letrozole MECANISMO DE ACCIÓN  Es un inhibidor competitivo no esteroideo del sistema de la enzima aromatasa.

dolores musculares y artralgias. hipotensión. cistitis. constipación.  Puede producir cefaleas.Efectos Adversos  Es usualmente bien tolerado. parestesias. fatiga. vómitos. hipercolesterolemia. . aumento de peso.

los inactivadores irreversibles forman un complejo que se une covalente e irreversiblemente a la parte catalítica de la aromatasa. . la inactivación de la enzima es completa y sólo puede restablecerse con la síntesis de nuevas moléculas de la enzima.  Dado que los inactivadores irreversibles no pueden ser desplazados del centro activo en presencia de andrógenos. los inactivadores de la aromatasa inhiben la síntesis de estrógenos uniéndose de manera irreversible a la aromatasa y bloqueando así la síntesis de estrógenos hasta que se sinteticen nuevas moléculas de aromatasa.Exemestane  Inactivador de la aromatasa  A diferencia de anastrozol y letrozol.  Una vez unidos a la enzima.

. . . .Actividad en pacientes con cáncer de mama con enfermedad visceral.Reducción de los estrógenos plasmáticos en más del 90% y aromatización total del organismo en un 98%.Inactivación irreversible del complejo enzimático de la aromatasa.Mecanismo de acción Las características principales de exemestano son las siguientes: .Ausencia de resistencia cruzada con los inhibidores reversibles de la aromatasa sugeridos en un ensayo de la fase II.

GRACIAS!!! .

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