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AMLODOSS AMLODOSS

Dr. Roger Dr. Roger Bacigalupo Bacigalupo


Definicin Definicin
Resulta Resulta del del depsito depsito extracelular extracelular
anormal anormal de de protenas protenas llamadas llamadas fibras fibras
amiloides amiloides, , las las cuales cuales causan causan dao dao de de
rganos rganos y y tejidos tejidos. .
Estas Estas fibras fibras son son insolubles insolubles, , lineares lineares y y
rgidas rgidas; ; miden miden entre 75 to 100 A de entre 75 to 100 A de
ancho ancho..
Mecanismo Mecanismo de de formacin formacin
as as fibras fibras amiloides amiloides surgen surgen de de protenas protenas
propias propias del del cuerpo cuerpo. .
Depositadas Depositadas extracelularmente extracelularmente..
Resultan Resultan de de mutaciones mutaciones de de las las protenas protenas
Depositadas Depositadas en forma en forma localizada localizada o o
sistmica sistmica
- -localizada localizada; ; cerca cerca a a las las clulas clulas que que las las
producen producen..
- -sistmicas sistmicas; a ; a sitios sitios distantes distantes de de donde donde se se
producen producen..
El El amiloide amiloide corresponde a protenas corresponde a protenas
que comnmente estn solubles, que comnmente estn solubles,
pero por alguna razn patolgica, pero por alguna razn patolgica,
adquieren un plegamiento anormal, adquieren un plegamiento anormal,
convirtindolas en protenas no convirtindolas en protenas no
solubles. solubles.
Alrededor del 75% Alrededor del 75% amiloidosis amiloidosis
primaria, el 15% del total presenta primaria, el 15% del total presenta
amiloidosis amiloidosis secundaria (asociada a secundaria (asociada a
otra enfermedad), y menos del 5% otra enfermedad), y menos del 5%
desarrolla una forma de desarrolla una forma de amiloidosis amiloidosis
familiar. familiar.
as manifestaciones clnicas son as manifestaciones clnicas son
inespecficas, determinadas por el inespecficas, determinadas por el
rgano o el sistema afectado. rgano o el sistema afectado.
El diagnstico se basa en la sospecha El diagnstico se basa en la sospecha
clnica y la demostracin de la clnica y la demostracin de la
presencia de la sustancia presencia de la sustancia amiloide amiloide en en
los tejidos los tejidos
En 1854 Rudolph Virchow En 1854 Rudolph Virchow las las nombr nombr
como como amiloide amiloide basndose basndose en el color en el color
despus despus de de colorearlas colorearlas con con ioduro ioduro y y
cido cido sulfrico sulfrico. .
Significando Significando celulosa celulosa o o almidn almidn..
AmiIoidosis AmiIoidosis primaria (AL) primaria (AL)
Se vincula con el Mieloma de clulas Se vincula con el Mieloma de clulas
plasmticas en un 80% de los casos plasmticas en un 80% de los casos
y tambin con otras discrasias y tambin con otras discrasias
sanguneas. sanguneas.
uando se asocia con Mieloma uando se asocia con Mieloma
Mltiple existe produccin de Mltiple existe produccin de
cadenas ligeras de inmunoglobulinas cadenas ligeras de inmunoglobulinas
con predominio de las ambda sobre con predominio de las ambda sobre
las Kappa, en una proporcin 2:1, las Kappa, en una proporcin 2:1,
con tendencia a formar estructuras con tendencia a formar estructuras
fibrilares que adoptan una fibrilares que adoptan una
distribucin beta plegada. distribucin beta plegada.
AmiIoidosis AmiIoidosis Secundaria Secundaria
reactiva o adquirida (AA) reactiva o adquirida (AA)
Se observa como complicacin de Se observa como complicacin de
una enfermedad crnica de base, una enfermedad crnica de base,
infecciosa (TB infecciosa (TB- - Bronquiectasias Bronquiectasias - -
Osteomielitis Osteomielitis - - epra ) o inflamatoria epra ) o inflamatoria
(Artritis Reumatoide (Artritis Reumatoide - -
Espondiloartritis Espondiloartritis, ES, Fiebre , ES, Fiebre
Mediterrnea Familiar), etc. Mediterrnea Familiar), etc.
a a amiloidosis amiloidosis AA est formada por AA est formada por
la protena fibrilar AA ( protena la protena fibrilar AA ( protena
amiloide amiloide A) con una estructura no A) con una estructura no
inmunoglobulnica inmunoglobulnica compuesta por 76 compuesta por 76
aminocidos con PM de 8.500 aminocidos con PM de 8.500
daltons daltons. .
a protena AA deriva de un a protena AA deriva de un
precursor de sntesis heptica precursor de sntesis heptica
denominado "precursor srico de la denominado "precursor srico de la
protena protena amiloide amiloide A (SAP), que A (SAP), que
circula en plasma unido a la circula en plasma unido a la
lipoprotena HD. lipoprotena HD.
El SAP es un reactante de fase El SAP es un reactante de fase
aguda, con incrementos marcados en aguda, con incrementos marcados en
caso de estmulos inflamatorios o caso de estmulos inflamatorios o
necrosis tisular, mediada a travs de necrosis tisular, mediada a travs de
diversas diversas citoquinas citoquinas ..
Se demostr, tanto in vitro como in Se demostr, tanto in vitro como in
vivo, la transformacin del SAP en vivo, la transformacin del SAP en
protena AA, por protena AA, por proteolisis proteolisis
enzimtica, fenmeno que tiene enzimtica, fenmeno que tiene
lugar en el macrfago. lugar en el macrfago.
En esta forma de En esta forma de amiloidosis amiloidosis, el , el
tratamiento de la enfermedad de tratamiento de la enfermedad de
base puede enlentecer o frenar la base puede enlentecer o frenar la
progresin de la enfermedad. progresin de la enfermedad.
AmiIoidosis AmiIoidosis FamiIiar o FamiIiar o
Hereditaria Hereditaria
Asociada con la presencia de una Asociada con la presencia de una
protena protena prealbmina prealbmina que en que en
condiciones normales cumple la condiciones normales cumple la
funcin de transportar tiroxina y la funcin de transportar tiroxina y la
protena fijadora de protena fijadora de retinol retinol que que
actualmente se denomina actualmente se denomina
Transtiretina Transtiretina. .
Es el mayor constituyente de los Es el mayor constituyente de los
depsitos de depsitos de amiloides amiloides a nivel de los a nivel de los
nervios perifricos, produciendo nervios perifricos, produciendo
polineuropatas polineuropatas y/o y/o miocardiopata miocardiopata
amiloidea familiar. as amiloidea familiar. as
polineuropatas polineuropatas amiloidticas amiloidticas
familiares (PAF), son enfermedades familiares (PAF), son enfermedades
que se heredan de manera que se heredan de manera
dominante. dominante.
tras formas de tras formas de AmiIoidosis AmiIoidosis
incluyen la focalizacin del depsito incluyen la focalizacin del depsito
de de amiloide amiloide, como por ejemplo en la , como por ejemplo en la
enfermedad de Alzheimer (protena enfermedad de Alzheimer (protena
beta beta amiloide amiloide depositada en el depositada en el
cerebro). Formas ligadas a la beta cerebro). Formas ligadas a la beta- -22- -
microglobulina se asocian a personas microglobulina se asocian a personas
que han sido dializadas por mucho que han sido dializadas por mucho
tiempo. tiempo.
aractersticas aractersticas comnes comnes de de todos todos
los los subtipos subtipos de de amiloide amiloide
on la on la coloracin coloracin hematoxilina hematoxilina- -
eosina eosina (HE) (HE) producen producen una una apariencia apariencia
esosinoflica esosinoflica amorfa amorfa, vista con el , vista con el
microscopio microscopio ptico ptico. .
Amiloide Amiloide eosinoflico eosinoflico intersticial intersticial en en una una biopsia biopsia renal renal
on la on la coloracin coloracin Rojo Rojo ongo ongo ( (sal del sal del
sodio del cido de benzidinediazo sodio del cido de benzidinediazo- -bis bis- -11- -
naphtylamine naphtylamine- -44- -sulfonic) sulfonic), produce una , produce una
fluorescencia verde fluorescencia verde
brillante brillante/ /birrefringente birrefringente, vista a la , vista a la luz luz
polarizada polarizada. .
oloracin oloracin Rojo Rojo ongo vista a la ongo vista a la luz luz polarizada polarizada
A la A la microscopa microscopa electrnica electrnica se se
demuestra demuestra su su estructura estructura fibrilar fibrilar
regular. regular.
Iasificacin Iasificacin: :
Histrica Histrica vs vs Moderna Moderna
Histrica Histrica ( (lnica lnica): ): Primarias Primarias, , Secundarias Secundarias, ,
asociadas asociadas a a mieloma mieloma mltiple mltiple, , familiares familiares..
Moderna Moderna ( (Bioqumica Bioqumica): ): Desde Desde 1960, 1960,
basados basados en en su su solubilidad solubilidad de de las las fibras fibras y y
coloracin coloracin inmunohistoqumica inmunohistoqumica en en subtipos subtipos
proticos proticos..
2 2 subtipos subtipos diferentes diferentes llamados llamados A (de A (de
amiloide amiloide) ) seguido seguido de la de la protena protena
precursora precursora, , ejemplo ejemplo: A, AH. : A, AH.
Manifestaciones Manifestaciones clnicas clnicas
SN: SN: Neuropata Neuropata, , autonmica autonmica y y perifrica perifrica, , demencia demencia. A . A
veces veces depsitos depsitos corneales corneales..
ardiacos ardiacos: :
- -ardiomiopata ardiomiopata, , tpicamente tpicamente retrictiva retrictiva
- -Insuficiencia Insuficiencia cardiaca cardiaca predominantemente predominantemente derecha derecha
- -Angina Angina
- -Muerte Muerte sbita sbita
- -Sncope Sncope/pre /pre- -sncope sncope
- -Anormalidades Anormalidades electrocardiogrficas electrocardiogrficas, y , y trastornos trastornos de de
conduccin conduccin..
- -Arritmias Arritmias
- -Taponamiento Taponamiento cardiaco cardiaco ocasionalmente ocasionalmente..
- -Hipotensin Hipotensin
Amiloidosis cardiaca
Pulmonares Pulmonares: :
- -Derrame Derrame pleural pleural
- -Ndulos Ndulos en en parnquima parnquima
- -Infiltracin Infiltracin traqueal traqueal y y bronquial bronquial causando causando
causando causando ronquera ronquera, , obstruccin obstruccin de la de la va va
area area y y disfagia disfagia. .
Renal: Renal: P Proteinuria roteinuria, , sndrome sndrome nefrtico nefrtico, ,
insuficiencia insuficiencia renal renal que que pueden pueden necesitar necesitar
trasplante trasplante o o dilisis dilisis..
Hematolgicas Hematolgicas: : sndromes sndromes
hemorragparos hemorragparos..
Musculares Musculares: : hipertrofia hipertrofia muscular, muscular,
macroglosia macroglosia..
Piel Piel: : Ndulos Ndulos, , placas placas, , fragilidad fragilidad capilar capilar
Gastrointestinal: Gastrointestinal: rganomegalia rganomegalia
( (hepatomegalia hepatomegalia, , esplenomegalia esplenomegalia), ),
gastroparesia,persistaltismo gastroparesia,persistaltismo anormal anormal que que
produce produce estreimiento estreimiento, , sndrome sndrome de mala de mala
absorcin absorcin
Amiloidosis Amiloidosis heptica heptica
Diagnstico Diagnstico
Enfermedad Enfermedad inexplicada inexplicada y y sospecha sospecha
clnica clnica como como insuficiencia insuficiencia cardiaca cardiaca, ,
proteinuria proteinuria, , disfuncin disfuncin heptica heptica. .
EKG, TP, EKG, TP, creatinina creatinina, TGO,TGP , TGO,TGP
Biopsia Biopsia: : grasa grasa abdominal, mucosa abdominal, mucosa
rectal, rectal, glndula glndula salival salival, , endocardio endocardio..
Biopsia Biopsia de de mdula mdula sea sea..
%ratamiento %ratamiento
El El tratamiento tratamiento es es limitado limitado y y est est en en
investigacin investigacin..
os os tratamientos tratamientos difieren difieren en los sub en los sub tipos tipos
de de amiloidosis amiloidosis..
A and AH A and AH
- -Altas Altas dosis dosis de de melfaln melfaln + +
dexametasoa dexametasoa/ /prednisona prednisona
- -En En pacientes pacientes seleccionados seleccionados trasplantes trasplantes de de
clulas clulas madre madre..
- -
El El objetivo objetivo del del tratamiento tratamiento es es
eliminar eliminar el el clon clon de de clulas clulas
plasmticas plasmticas de de producen producen las las
inmunoglobulinas inmunoglobulinas de de amiloide amiloide..
AA: AA: tratamiento tratamiento de de enfermedad enfermedad
inflamatoria inflamatoria crnica crnica que que causan causan la la
elevacin elevacin de la de la apo apo protena protena srica srica A. A.
Firbre Firbre mediterrnea mediterrnea familiar: familiar: olchicina olchicina
Otros Otros casos casos se se tratan tratan conservadoramente conservadoramente
o o requieren requieren trasplante trasplante de de rgano rgano..
El El pronstico pronstico es es reservado reservado..