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TMO

Trasplante de Mdula sea

Gema Gulln Blanco Hematologa TSLDC 2011

Definicin
El trasplante de mdula sea (bone marrow transplantation, BMT) y el BMT) trasplante de clulas madre de sangre perifrica (peripheral blood stem cell transplantation, PBSCT) son PBSCT) procedimientos que restauran las clulas madre que fueron destruidas, bien por tratamientos como la quimioterapia, radioterapia, o bien por enfermedades como las aplasias, leucemias, leucemias,

Objetivo
Sustituir la hematopoyesis defectuosa o insuficiente.  Permitir un tratamiento antineoplsico en dosis muy elevadas con el objetivo de destruir las clulas tumorales.  Aportar sistema inmune normal en condiciones de inmunodeficiencia.  Corregir dficit enzimticos congnitos.


Historia Del TMO


   

1861 Brown-Sequard MO va oral para tratamiento de pacientes con anemia. 1951 Lorenz MO singnica evita la muerte por radiacin. 1957 Thomas Primeros alo-transplantes en humanos En 1961, Till y McCulloch realizaron experimentos que demostraron la existencia de esta clula precursora. Su estudio, en ratones, mostr que la transferencia de clulas de MO y de Bazo en receptores radiados, originaba colonias macroscpicamente visibles en el Bazo (CFM-S), compuestas de clulas eritroides, granulocticas y megacariocticas. 1968 Math Primeros alo - TMO en la era moderna donante HLA idntico. Primeros 21 alo -HLA publicados. 1971 Thomas Primeros alo - TMO con ICT en pacientes con LA. 1989 Gluckman Primeros transplantes de sangre de cordn umbilical (SCU)

 

Fuente de precursores hematopoyticos




Sangre perifrica se considera la mejor fuente para trasplante autlogo. La MO es la fuente ideal para trasplantes alognicos relacionados. La SCU es una buena alternativa...

Tipos de Trasplante
Hay tres tipos de Trasplante de Clulas ( C P H ) de acuerdo al origen de las clulas progenitoras de la sangre:


a) Singnico: se refiere al efectuado entre individuos de constitucin gentica idntica (gemelos). b) Alognico: es aquel en que se utiliza un donador genticamente diferente, pero de la misma especie (hermanos, compatibles en antgenos de los tejidos). c) Autlogo: es aqul en que se utilizan las clulas progenitoras de la sangre, del mismo paciente.

Trasplante Alognico
- Las clulas progenitoras proceden de un donante gentica e inmulgicamente diferente al receptor, pero con compatibilidad del sistema HLA, el mayor o menor grado de compatibilidad entre donante y receptor es factor clave en el xito del procedimiento. procedimiento.


Lo ideal es que el donador sea un pariente HLA idntico (hermano). (hermano). La posibilidad de histocompatibilidad entre hermanos es de 25%. 25% El TMO de donante emparentado se asocia con una mortalidad en los primeros 100 das de 20% y en donante no emparentado de 3020% 3040%. 40%

 

Biologa TMO
El concepto de TMO consiste en la administracin de dosis altas de QT y RT para erradicar una neoplasia o una hematopoyesis anmala con destruccin de la MO como efecto secundario.

OBJETIVO DE LA QT y RT DE ACONDICIONAMIENTO
  

Erradicar la enfermedad en la MO del receptor Erradicacin del sistema inmune del receptor Proporcionar espacio para el injerto  Evitar rechazo (Enfermedad no maligna)  Evitar enfermedad de injerto contra husped (Enfermedades benignas y malignas)

DURACIN:  Inicia da-1 da Se mantiene 4-6 meses 4 Se suspende progresivamente (2 meses)

Las clulas madre (troncales) de la sangre se extraen ms frecuentemente de la sangre perifrica de los donadores y ocasionalmente de su mdula sea. Debido a que hay significativamente menos clulas madre en la sangre perifrica que en la mdula sea, los mdicos preparan a los donadores de sangre perifrica inyectndolos con una serie de factores de crecimiento para movilizar a las clulas madre sanguneas contenidas en su mdula sea hacia su torrente sanguneo. Esto incrementa la concentracin de clulas madre sanguneas de 10 a 100 veces en la sangre perifrica. Si las clulas madre se recolectan de la mdula sea, el donador se somete a anestesia general. En un procedimiento que toma alrededor de una hora, se remueve la mdula a travs de una jeringa grande insertada en los huesos plvicos del (de la) donador(a) y se procesa para remover sangre y fragmentos de hueso. Despus de que se complete la recoleccin, se le puede proporcionar al donador una transfusin de sus propios glbulos rojos de las unidades de sangre que haban sido autodonadas una semana antes.

Pasos seguidos en el trasplante autlogo




Consiste en obtener clulas progenitoras hematopoyticas del propio paciente, conservarlas y reinfundirlas, despus de administrar dosis de quimioterapia y/o radioterapia

Se les inyecta FC antes de recolectar por afresis para aumentar el n de stem cell en el torrente sanguneo.

Sangre de Cordn Umbilical (SCU)


Tambin han probado ser efectivos para adultos. adultos.

Utilizando a Ms de Un@ Donador@ de Sangre de Cordn Umbilical




Los estudios clnicos que utilizan unidades de sangre de cordn umbilical de dos diferentes donadores para incrementar el nmero de clulas madre infundidas en un trasplante individual muestran que las clulas de una unidad pueden dominar a la otra, aunque ambas pueden atacar al sistema inmunolgico del husped. husped. Este fenmeno, el cual parece facilitar el injerto y estimular la tasa de hematopoyesis, es el tema de investigacin en progreso. progreso.

Trasplantes Placentarios y de Sangre del Cordn Umbilical: Ventajas y Desventajas




 

VENTAJAS Salva vidas cuando no se puede encontrar otro tipo de donante Disponibilidad rpida (2semanas) Improbable de albergar citamegalovirus. citamegalovirus.

DESVENTAJAS


Contiene slo 1/10 del de clulas que se recolectan de un TMO Es necesario ms tiempo para que se produzca el agarre a la MO del receptor

 

Mn. Mn. probabilidad contagio enf. enf. Gentica El adulto necesita ms de un donador. donador.

TMO ALOGNEICO
EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL RECEPTOR PRE  

Tipificacin HLA Grupo sanguneo Quimerismo (presencia de clulas


linfohematopoyticas no propias del receptor)

              

  
       

Pruebas de funcin heptica Colesterol, triglicridos Pruebas de funcin respiratoria


Biometra hemtica Pruebas de coagulacin ECG, EGO, Qumica sangunea Separacin de creatinina Consulta de Infectologa Consulta de Dental Consulta de ORL

Electrolitos sricos Pruebas de funcin heptica Colesterol, triglicridos Pruebas de funcin respiratoria ECG Ecocardiograma Consulta de Psiquiatra Panel de hepatitis (A,B,C,) Ac anti-toxoplasma antiAc anti-VIH antiAc anti-CMV antiExudado farnge Exudado nasa Tele de tra Rx de senos paranasales

Clulas


Stem Cell

Formacin protoplasmtica en la periferia de clulas madre CD34 +




Clulas progenitoras CD34+. Expresan el gen teraputico ms de 2 aos despus del tratamiento


- rojo: protena ALD - azul: ncleo de la clula


Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)y Dennis Kunke

TMO ALOGNEICO
EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL DONANTE PRE-

Panel de hepatitis (A, B, C) Anticuerpos anti VIH Anticuerpos anti-HtLV-1 (virus anti-HtLVlinfotrpico T humano perodo ventana --) --) Anticuerpos anti-CMV citamegalovitusanticitamegalovitus(patgeno humano prevalente a IgG) PPD (prueba de la tuberculina) Tele de trax (estudio radiolgico del trax)

TMO ALOGNEICO
ETAPAS DEL TRASPLANTE
Etapa de acondicionamiento ( Quimioterapia Radioterapia ) ~ 7 das Tratamiento Inmunosupresor (ablativa) Infusin de las CPH Etapa de mielosupresin ~ 21 das Injerto de MO trasplantada p manejo ambulatorio Etapa de recuperacin de la inmunidad ~ 10 meses

Hospitalizacin

Recoleccin Clulas Progenitoras


El paciente est despierto bajo anestesia local. Inmediatamente se filtra, trata y trasplanta la mdula sea;o se congela para uso posterior. Luego, se transfunde (inyecta) la MO a travs de una vena.

El perodo de hospitalizacin es de tres a seis semanas. Durante este tiempo, el paciente est aislado y se mantiene bajo monitoreo estricto debido a que hay un mayor riesgo de infeccin

Puesto que no se nos permite vivir demasiado, debemos hacer por lo menos algo que demuestre que lo hemos hecho Proverbio Chino