Personal y Calidad

Personal
• Responsabilidades.
• Capacitación y Calificación.
• Descripciones de Puesto.
Q.F.B. Alejandra Caraveo C.

Responsabilidades
Aseguramiento de Calidad
• Asegurar la calidad de los productos. (Obtener

productos dentro de especificaciones).
• Dar cumplimento y seguimiento a los sistemas de
calidad.
• Asegurar el cumplimiento de las GMP´s.
• Realizar investigaciones de las quejas o
desviaciones encontradas.
Responsabilidades
• Aprobación o rechazo de los insumos,

producto a granel o terminado, incluyendo los
productos maquilados por otras Compañías.
Responsabilidades
• Dar dictamen a los procedimientos y

especificaciones, que afecten la identidad,
potencia, calidad y pureza del producto.
• Mantener vigentes las especificaciones y métodos
analíticos.
• Asignar fechas de caducidad y reanálisis.
Responsabilidades
• Realizar los muestreos, inspecciones y

pruebas en base a Procedimientos escritos.
• Análisis de componentes y producto en
cualquiera de sus fases de manufactura.
• Seguir procedimientos escritos.
Responsabilidades
• Revisar la documentación referente a la

manufactura de cada lote de producto
elaborado, a fin de verificar que se encuentre
completa y correcta antes de su aprobación.
• Conservar la documentación por un lapso de

tiempo adecuado, 5 años o un año después
de su fecha de caducidad.
Responsabilidades
• Evaluación de proveedores.
• Contar con los equipos e instrumentos
calibrados.
• Realizar los análisis de acuerdo a las Buenas
Prácticas de Laboratorio(GLP´s).
Personal
Organigrama
Debe existir un Organigrama que especifique:
• El reponsable de Control y Aseguramiento de

Calidad y Producción no reportan el uno al
otro.
• Existe el número adecuado de personal para

realizar y supervisar las funciones operativas.
Personal
Organigrama
• La Unidad de Control y Aseguramiento de

Calidad pueden ser independientes.
Personal
Descripción de Funciones
Descripción de Puesto de cada función:
• Identificación
• Descripción Genérica
• Descripción Específica
Personal
• Identificación: Contiene título, ubicación,

jerarquía y línea de reporte, contactos
permanentes, internos y externos;
características del puesto.
Personal
• Descripción Genérica: Definición breve y

precisa de lo que es el puesto.
• Descripción Específica: Detalla cada

operación.
Personal
Capactación y Calificación
Entrada Proceso Salida

Recursos Programas de Entrenamiento Conocimientos
Organizacionales Proceso de Aprendizaje Actitudes
Habilidades
Retroalimentación
Evaluación de Resultados
Personal
Capacitación y Calificación
Capacitación.
• Detección de las Necesidades.

• Planeación.
• Ejecución.
• Evaluación de Resultados.
Personal
Documentación Supervisión
Capacitación
Equilibrio = Calidad
Personal
Cubrir la Capacitación:
• Capacitación de Inducción.
• Capacitación en el Trabajo.
• Capacitación Contínua.
Personal
Documentación:
• Evidencias (Costancias, Diplomas,etc;).

• Listados de Asistencia.
• Evaluaciones.
Personal
• Escolaridad
• Experiencia
• Entrenamiento:
• Funciones Asignadas
• Políticas y Procedimientos
• GMP´s
• Documentación
Monitoreo del Sistema de Calidad
• Inspección, Muestreo y
Control en Proceso.
• Control de Quejas.
• Museo de Retención.
• Herramientas del Monitoreo.

Inspección y Muestreo
• Se tomará una muestra de cada lote para

análisis. La muestra debe ser:
• Representativa de todo el lote.

• Tomada en base a las Tablas ANSI ASQC
Z1.4 – 1993.
• Suficiente cantidad para análisis y muestra
de retención.
• Se utilizarán utensilios limpios e inertes y en

su caso estériles.
• Las materias primas estériles, serán

muestreadas en un área que permita
mantener su esterilidad, en condiciones
asépticas y por personal calificado.
• El personal debe presentar indumentaria y
equipo de seguridad para materiales de
alto riesgo.
• Los envases a muestrear se abrirán,

muestrearán y sellarán, de forma tal, que
se eviten riesgos de contaminación.
El recipiente donde se coloca la muestra, se debe

identificar con los siguientes datos:
• Nombre del material

• Código
• Número de lote del proveedor
• Número de lote interno
• Nombre de la persona que muestréo
• Fecha de Muestreo
• Tipo de muestra
• Cantidad muestreada
Área de Proceso:
• Todo recipiente muestreado, deberá ser

identificado como tal.
• Si se muestrea la parte superior, intermedia

e inferior de un contenedor, no se mezclará
la muestra en una sola.
Área de Proceso:
• Los Procedimientos de
Operación de muestreo, indicará
las instrucciones y precauciones
necesarias a seguir
Área de Proceso:
• Se establecerán y seguirán procedimientos escritos
que describan los controles en proceso y análisis que
se realizarán. Por ejemplo, para una tableta:
• Variación de Peso
• Espesor
• Dureza
• Diámetro
• Tiempo de desintegración, etc.
Área de Proceso:
• Los análisis no estarán limitados
• Las especificaciones de proceso, serán

consistentes con las especificaciones
finales de producto. Cualquier cambio
realizado a dichas especificaciones,
debe de realizarse a través de un
Control de Cambios.
Área de Proceso:
• Los productos en proceso rechazados, serán

identificados y controlados para que no sean
utilizados.
Área de Materiales:
• Existirá un Procedimiento de Operación que
describa con detalle:
• Muestreo
• Inspección y/o Análisis
• Los materiales de envase y empaque,
se evalúan en base a:
• Planes de Muestreo
• Clasificación de Defectos
• Dibujos
• Marbetes Autorizados
Área de Materiales:
• Se aprobarán y autorizarán para su
uso, todo material de envase y
empaque que cumpla con las
especificaciones escritas.
• Se mantendrá un registro de cada lote

recibido de material, donde se indique
los resultados de la inspección y el
dictamen de Aseguramiento de Calidad.
Área de Acondicionamiento:
• Se recomienda realizar
inspecciones períodicas a la
línea de acondicionamiento:
Inicio, Medio y Final del
Proceso.
Los puntos a verificar en la inspección son:
• Todos los puntos verificados en el despeje de

línea.
• Llenado del producto
• Etiquetado
• Acondicionado
• Apariencia del producto
Los puntos a verificar en la inspección son:
• Empaque colectivo y su identificación
• Controles en Proceso: Pruebas de hermeticidad,

volumen de llenado, pH, claridad, contenido de
unidades, etc; dependiendo de la forma farmacéutica.
• Una vez terminado el lote, se

tomará una muestra
representativa y se inspeccionará,
de acuerdo a criterios de
defectivos.
• Una vez terminado el proceso de empaque y

acondicionamiento:
• El producto se envía a análisis químico,

físico y microbiológico.
• Se destruyen los materiales sobrantes.
• Se realiza la Conciliación y Rendimiento.
Quejas
• Queja: Notificación oral o escrita procedente de

un Cliente con respecto a alguna No
Conformidad detectada en un servicio
realizado.
Quejas
Calidad del Producto

Queja
Médica
Quejas
• Debe existir un Procedimiento de Operación,

que describa el manejo de las quejas escritas
y orales, de un Producto Farmacéutico.
• Aseguramiento de Calidad, revisará cualquier

queja.
• Se mantendrá un registro escrito de cada

queja, en un archivo destinado para tal fin.
Quejas
• Los registros deben ser archivados por lo

menos un año después de su fecha de
expiración del producto; o un año después de
que la queja fue recibida. El lapso más largo.
Quejas
El registro de queja, incluirá los

siguientes puntos:
• Nombre, presentación y potencia del producto.
• Número de lote
• Información General de la persona que se queja
• Naturaleza de la queja
• Fecha en que fue recibida la queja.
• Resultados de la revisión de las muestras de
retención
• Investigación
• Responsabilidades si las hubiera.
• Acciones correctivas y medidas adoptadas.
Quejas
• Cuando la constestación implique realizar una

investigación, el registro incluirá los hallazgos
y seguimientos.
• Cuando la contestación no implique una

investigación, en el registro se incluirá la
razón y el nombre de la persona que así lo
determinó.
Quejas
• El tiempo máximo para realizar una

investigación y dar respuesta a una queja es
de 30 días.
• En caso de no cumplir, se emitirá un reporte,

indicando las causas por las que no se ha
concluído la investigación.
Museo de Retenciones
Tiempo de Retención
Ingrediente Activo
Para un ingrediente activo de un producto, la

muestra de reserva deberá ser retenida, por un
año posterior a la fecha de caducidad del último
lote fabricado con ese ingrediente activo.
Producto Terminado
La muestra deberá estar rotulada y en el mismo

empaque primario que el producto comercial.
Producto Terminado
Las muestras de retención de los productos,

deberán ser examinadas por lo menos una vez
al año, para detectar alguna evidencia de
deterioro, a menos que la inspección visual,
afecte la integridad de la muestra.
Producto Terminado
• Cualquier evidencia de deterioro deberá ser

investigada.
• Los resultados de la inspección visual,

deberán ser documentados y mantenidos con
otros datos de estabilidad.
Producto Terminado
Para un producto farmacéutico, la muestra de

reserva será mantenida por un año posterior a la
fecha de expiración.
Producto Terminado
Para un producto farmacéutico OTC, que esté

exento de tener fecha de expiración, la muestra
de reserva deberá ser retenida por tres años
posterior a la fecha de distribución del último
lote.
Revisión Anual de Calidad
Requerimientos GMP´s
211.180 (e)
El propósito de la revisión anual de producto, es
determinar la necesidad de cambio en:
• Estándares de calidad de producto.

• Procedimiento de Manufactura o Empaque.
• Procedimientos de Control.
• Fecha de Expiración.
• Re-Validación.
211.180 (e)
Como resultado de este proceso, se espera

obtener procesos más consistentes como
consecuencia de la reducción de:
 Retrabajos y reprocesos.
 Rechazos.
 Reanálisis.
 Devoluciones.
 Quejas.
211.180 (e)
 La frecuencia de la revisión no debe ser

modificada, sin importar el número de lotes
producidos anualmente.
 Se deben revisar los expedientes de cada uno

de los lotes manufacturados anualmente del
producto.
Expectativas de la FDA
• Falla en los componentes.

• Resultados de análisis de control en proceso.
• Rendimientos.
• Coordinación de la Revisión Anual de
Producto con el Reporte Anual.
• Revisión y Aprobación por los altos niveles de
la Compañía.
Expectativas de la FDA
El reporte de Revisión Anual de Producto,
deberá proveer un resumen de todos los lotes
que tuvieron alguna falla o que no cumplieron
con las especificaciones establecidas, así
como cualquier otro factor crítico.
FDA-483
El SOP “Revisión Anual de Producto”, es

inadecuado, porque se encontró que el
reporte no es revisado, evaluado y aprobado
por la administración del primer nivel de la
organización.
FDA-483
El Procedimiento Normalizado de Operación

“The Annual Drug Product Review”, incluye la
investigación de diferencias en el rendimiento
de un producto, sin embargo el reporte no
incluye ésta parte como parte del programa.
• Presentación de los datos.
• Revisión/Reporte.
• Acceso FDA.
Responsabilidades
“Aseguramiento de Calidad es el responsable de
realizar la Revisión Anual de cada uno de los
productos manufacturados, así como de mantener
actualizados los SOP correspondientes.
FDA Dosage Form Inspection Guide,10/93

Presentación de los Datos
Recolectar y arreglar los datos de tal forma que simplifique la revisión: i.e.
•Formato de tabulador.
• Min, Max, RSD, etc;.
• Análisis de tendencias computarizadas.
• Tratamiento estadístico de los datos.
Presentación de los Datos

Análisis de tendencias computarizadas:
• Sirven para completar la información, pero no

sustituyen el juicio humano.
• La evaluación deberá ser realizada por personal
calificado para detectar y analizar tendencias.
• Las Quejas y “Recalls”, no deberán ser
analizadas por este medio.
Revisión/Reporte
• Revisión una vez al año.

• Revisión mensualmente.*
• Un reporte general.
• Un reporte para cada producto. *
* Preferentemente
Revisión/Reporte
Determinar los parámetros a incluir en las tendencias:
• Los límites de los parámetros deberán reflejar:

• Los estándares de calidad del producto.
• Los controles en proceso.
• La reproducibilidad y consistencia del proceso.
Acceso FDA
• Los Reportes de Revisión Anual de Producto son
frecuentemente requeridos para su auditoría,
durante las inspecciones.
• Son una buena fuente para detectar problemas

potenciales (Inspecciones de Seguimiento).
• Las negativas para proporcionar los reportes han

producido acciones legales.
Revisar a detalle el reporte anual de producto. Este

reporte nos puede decir rápidamente si nuestro
proceso de manufactura está bajo control.
FDA Dosage Form Inspection Guide, 10/93.

FDA-483
El SOP para realizar la Revisión Anual de Producto

contiene instrucciones incompletas en relación a
que variables del proceso deben ser evaluadas.
Esencialmente ninguna de las variables del proceso
aséptico fueron documentadas en la revisión.
Elementos de Revisión
• Resumen.
• Lotes revisados.
• Datos Analíticos.
• Datos de Estabilidad.
• Reportes de Quejas.
• Rechazos, Reprocesados, Desviaciones e
Investigaciones de Falla.
• Controles de Cambio.
• Parámetros Críticos de Proceso.
• Devoluciones.
• Producto Recuperado.
• Expedientes de Manufactura.
• Muestras de Retención.
• Conclusiones y Recomendaciones.
• Revisión y Aprobación.
Resumen
 Resuma los hallazgos del reporte y

recomendaciones.
 Incluya los beneficios a obtener con

respecto a los cambios.
Lotes Revisados
 No incluir los lotes que se encuentran en espera

de su disposición final (Aprobación o rechazo).
Los datos no se emplearán en el análisis de
tendencias.
 Estos lotes, pueden ser incluídos en la revisión

subsecuente.
Lotes Revisados
 Incluir sólo los lotes en los cuales su

disposición final ya fue determinada.
 Una lista de los lotes considerados, debe ser

incluída en en reporte de revisón anual.
 Indicar el número total de lotes producidos,

así como su dictamen, durante el período de
revisión.
Datos Analíticos
• Datos de discrepancia y falla.

• Variaciones Analíticas
• Resultados Analíticos Atípicos.
• Resultados cerca del límites superior e
inferior.
• Tendencias Adversas
• Recurrencia en las observaciones.
• Cambios Graduales.
Datos Analíticos
• Variaciones en los resultados analíticos.

• Resultados de control en proceso vs.
producto terminado.
• Rango amplio.
• RSD grande.
Datos de Estabilidad
• Revisar el perfil de estabilidad de todos los

lotes sometidos a un estudio de estabilidad.
• Degradación química (impurezas).

• Degradación microbiológica.
• Degrdación física.
• Evidencia de falla en la estabilidad.
Datos de Estabilidad
• Soportar a través de datos correctos la fecha

de caducidad.
• Condiciones actuales de
almacenamiento.
• Estudios de Estabilidad Acelerada.
Reportes de Queja
 Calcular la proporción para las quejas de los

lotes fabricados.
 Comparar el resultado con el período
anterior.
 La comparación sólo debe usarse como guía.
 Poner al día el análisis de la tendencia de las
quejas, para determinar la necesidad de
seguimiento adicional.
Reportes de Queja
 Indicar el número de quejas recibidas

durante el período de revisión.
 Indicar si hubo incremento o descenso en el
número de quejas en relación al período
anterior.
 Reportar separadamente las quejas médicas
y las no-médicas.
 Resumir la naturaleza de las quejas.
Rechazos, Reprocesos, Desviaciones e
Investigaciones de Falla
 Identificar todos los lotes involucrados con un

rechazo, incluso un rechazo parcial de lote.
 Identificar y clasificar la razón de la tendencia

adversa.
 Determinar la frecuencia del evento: global y

para cada clasificación.
Rechazos, Reprocesos, Desviaciones e
Investigaciones de Falla
 Determinar la proporción en la que se

presentan, en los lotes producidos.
 Comparar la proporción con un período de

revisión previo.
 Determinar las acciones correctivas correctas,

con la finalidad de evitar recurrencias.
Controles de Cambio
Revisar los controles de cambio:
 Formulación o cambios de proceso.

 Equipo o parámetros de proceso.
 Cambios en los componentes, contenedores,
tapas, proveedores, composición o
especificaciones.
 Determinar la frecuencia y la razón de los
cambios; así como sus tendencias.
Controles de Cambio
Determinar si puede requerirse una

Re-validación, basada en la magnitud global de
los cambios.
Parámetros Críticos de Proceso
• Identificar los parámetros críticos basados

en el reporte de desarrollo del producto y en
el informe de validación.
• Evaluar la consistencia de resultados lote

tras lote.
Devoluciones
• Reportar cada devolución.
• Resumir las razones de las devoluciones.
• El reporte de revisón anual, no debe incluir

el producto no solicitado por el cliente, así
como el producto expirado.
Producto Recuperado
 Razón de la recuperación del producto.

 Evidencia documentada de la recuperación
del producto.
 Cumplir con todos los puntos indicados en el
CFR parte 211.208.
 Determinar las causas potenciales, para
evitar recurrencias.
 Acciones correctivas tomadas.
Expedientes de Manufactura
Revisar los Expedientes de Manufactura, con

la finalidad de detectar:
• Lotes o parciales rechazadas.

• Lotes retrabajados o reprocesados.
• Cualquier sospecha que nos indique alguna
• falla.
Muestras de Retención
• Revisar las muestras de retención, con la

finalidad de detectar si durante el lapso de
tiempo hubo algún deterioro o daño físico.
• Reportar el número de lotes revisados.
• Reportar las acciones tomadas.

Conclusiones y Recomendaciones
• Reportar cualquier problema o tendencia

adversa.
• Resumir el problema, si lo hay.
• Evaluar si el problema o la tendencia
adversa se extiende a otros lotes o
productos.
• Listar las recomendaciones, acciones
preventivas y de seguimiento.
Conclusiones y Recomendaciones
El reporte anual es un sistema que nos

permite dar seguimiento a las acciones
correctivas y preventivas.
Revisión y Aprobación
• Reportar en el formato.
• Completar.
• Corregir.
• Conclusiones.
• Firmas y fechas.
Clasificación de Incidentes de
Calidad
No Conformidades

Contenido
• Definiciones y Clasificación.
• Desviaciones.
• Investigaciones de Falla.
• Resultados Fuera de Especificación.
• Observaciones de Auditorías.
• Definición del Problema.
• Identificación la Causa Raíz.
• Proceso de Investigación.
Contenido
• Análisis de la Información.
• Comités de Trabajo.
• Reprocesos.
• Retrabajo.
• Reporte de Resultados.
• Normatividad.
Contenido
• Acciones y Recomendaciones.
• Casos Prácticos.
• Conclusiones.
Objetivo...
Establecer los lineamientos generales para

llevar en forma exitosa el manejo de No
Conformidades que incluye Desviaciones,
Investigaciones de Falla y Resultados
Fuera de Especificación; así como
Observaciones detectadas tanto en
Auditorías Internas como Externas.
Definiciones y Clasificación
No Conformidad. No
cumplimiento de requisitos
previamente especificados:
• Desviación.
• Investigaciones de Falla.
• Resultado fuera de
• Especificación.
• Observación de Auditoría.
Desviación: Modificación en el resultado

debido a variaciones accidentales,
negligentes, aleatorias, o planeadas en
áreas, servicios, y/o sistemas que
involucran la falta de cumplimiento a lo
establecido a un documento oficial y que
puede afectar la calidad de un producto.
Investigación de Fallas: Reporte en el

que se investiga la causa y el impacto de
una No Conformidad de forma
exhaustiva.
Resultado Fuera de Especificación:

Modificación resultada de variaciones
accidentales, negligentes o aleatorias en el
proceso de manufactura (factor humano o
proceso) o analítico (reactivos, equipos
analíticos, instrumentos, materiales, etc;),
que involucran la falta de cumplimiento a lo
establecido en un documento oficial y que
afecta los resultados de un análisis.
Observaciones de Auditorías:
Desviaciones u Oportunidades de Mejora
detectadas durante una Auditoría Interna o
Externa y que lleva a la implementaciones
de las acciones correctivas y preventivas
necesarias para su correción.
Desviaciones
Normatividad. NOM-059-SSA.
Los responsables de Producción y del

área de Calidad, deben revisar,
documentar y evaluar cualquier
desviación a la Orden de Producción y
definir las acciones pertinentes.
Desviaciones
Normatividad. 21CFR211.100
Se registrará y justificará cualquier

desviación de los procedimientos escritos.
Desviaciones
Normatividad. ISO 9000:2000.
Se debe establecer y mantener al día,

Procedimientos documentados para que
cualquier producto no conforme, no sea
utilizado. Este control incluirá la
identificación, documentación, evaluación,
segregación y tratamiento de los
Productos No Conformes.
Desviaciones
Normatividad. ISO 9000:2000.
Debe definirse la responsabilidad para

dictaminar el Producto No Conforme:
• Reproceso.
• Aprobación con desviación.
• Reclasificación.
• Rechazo.
Desviaciones
Desviación Impacto
GMP
Crítica Alta
Mayor Media
Menor Baja

Manejo de Desviaciones
• Un sistema de desviaciones muy grande,

representa la evidencia del No
Cumplimiento a las CGMP’s.
• La recurrencia de desviaciones es también

la evidencia de un pobre sistema de
Investigaciones de Falla, ineficientes
acciones correctivas y/o pobre sistema de
calidad (acciones preventivas).
Manejo de Desviaciones
Documentar....
• ¿Cuándo podemos hacer una anotación en

el Expediente de Manufactura?.
• ¿Cuándo debemos llenar un Reporte de

Desviación?
• ¿Cuándo se requiere un Investigación

Formal?
Anotación en el Expediente
Condiciones:
• Se reporta un incidente.
• La desviación no requiere un seguimiento.
• Cuando no anticipamos a una acción o

incidente.
Reporte de Desviación
Cuando se realizan modificaciones,

incluso temporales a:
• Instrucciones.
• Métodos y Procedimientos.
• Especificaciones.
• Obligaciones legales.
Errores Mayores:
• Uso de equipo incorrecto.

• Falla en el muestreo y/o análisis.
• Condiciones inadecuadas de
almacenamiento de algún material
involucrado.
Otras condiciones:
• Desviaciones en las cuales se tenga que

evitar recurrencia.
• Incidentes que requieren una notificación

a la Gerencia.
• Errores o Accidentes.
Reporte de Investigación de Fallas
• Cuando la causa de la desviación no se

conoce con certeza.
• Cuando existe recurrencia de la misma
desviación.
• Cuando exista la sospecha de que la causa
pudo haber afectado otros lotes o productos.
• Cuando la desviación afecte el Sistema de
Calidad (desviaciones críticas).
Estructura del Reporte de Desviación
1) Encabezado.
2) Cuerpo.
3) Pie de Página.
1) Encabezado:
• Fecha de Elaboración.
• Clave.
• Número de Páginas.
2) Cuerpo:
• Descripción de la Desviación.
• Aspecto al que se está afectando con
la desviación.
• Indicar la Causa de la Desviación.
• Indicar si se requiere un Reporte de
Investigación de Fallas.
• Acciones Correctivas y Preventivas.
• Conclusiones.
• Seguimiento y Cierre.
Acciones Correctivas: Actividad

establecida para corregir la No
Conformidad presentada en ese
momento.
Acciones Preventivas: Actividad

establecida para eliminar las causas
potenciales de una No Conformidad, a fin
de evitar recurrencias.
3) Pié de Página:
• Firma de la Persona que elaboró el

Reporte.
• Firma de Revisión y Aprobación por
Aseguramiento de Calidad.
• Disposición Final.
No se liberará el producto involucrado,

hasta concluir el Reporte de Desviación
y cuando aplique, el de Investigación de
Fallas.
Investigación de Fallas
Normatividad NOM-059-SSA
No hace referencia clara a la Investigación

de Fallas.
Normatividad 21CFR211.22
Habrá una Unidad de Control de Calidad,

que tiene la autoridad de revisar los
registros de producción para garantizar
que no han ocurrido errores, o de haber
ocurrido errores, que éstos sean
investigados completamente.
Normatividad ISO 9000:2000
Se deberá realizar la Investigación de la

Causa de la No Conformidad relativa a los
productos, procesos y/o el sistema de
calidad; y el registro de los resultados de
dicha Investigación quedarán
documentados.
• La naturaleza de la situación determina la

intensidad de la investigación.
• La investigación debe ser llevada a cabo

dentro de los 30 días calendario siguientes.
FDA 483:
Las investigaciones de falla

consistentemente son documentadas de
forma superficial. El SOP no fomenta el
realizar una investigación exhaustiva.
FDA 483:
Un lote fue rechazado y reprocesado por no

cumplir con la especificación de color. No se
realizó ningún reporte de investigación.
FDA 483:
Al repasar el reporte de desviaciones

generadas en los meses de Sep-Nov, se
demuestra que las investigaciones no son
completadas en el marco de tiempo de 30
días calendario. El tiempo se excede y
tampoco se indica en el reporte la acción a
tomarse para completar el reporte.
Las Investigaciones de Falla, deberán incluir
los siguientes registros:
• La razón de la Investigación de Falla.

• La descripción de la Investigación realizada.
• Los resultados de la Investigación,
incluyendo todos los resultados analíticos
involucrados en la Investigación.
• Una justificación científicamente apropiada
para invalidar un resultado fuera de
especificación, en caso de realizarse.
• Las conclusiones y acciones para todos

los lotes y productos que pudieron estar
asociados con la falla y discrepancia.
• La firma y fecha de la persona

responsable de revisar y aprobar el
Reporte de Falla.
• Las firmas y fechas de las personas

involucradas en la decisión final y la
disposición del lote o lotes involucrados.
Recomendaciones para Elaborar el Reporte:
• Definir el problema.
• Identificar las causas probables.
• Investigar cada una de las causas probables.
• Analizar la información e identificar la causa
sospechosa.
• Determinar la extensión del problema.
Recomendaciones para Elaborar el Reporte:
• Proponer acciones y recomendaciones para

los lotes afectados.
• Formular acciones para evitar recurrencias.
• Documentar y aprobar.
Identificar la Causa Probable:
• Materias Primas.
• Problemas en las Operaciones de Proceso.
• Instrumentos y Equipos involucrados.
• Condiciones ambientales adversas.
• Instalaciones de Soporte.
• Personal.
• Técnicas de Análisis.
Investigar cada causa probable:
• Preparar un listado de preguntas.

• Preparar un listado de reportes y registros
que se requieren revisar.
• Asignar y delegar la revisión de la
Información.
Analizar la Información:
• Identificar las correlaciones positivas con el

problema.
• Reducir las causas probables e identificar

la causa sospechosa.
FDA-483
La investigación de fallas es atribuida a

“causas no asignables”. Este producto
continua en fabricación bajo el mismo
proceso, y es aprobado para su distribución.
Determinar la Extensión del Problema:
• Evaluar los efectos en otros procesos,

productos o lotes.
Acciones:
• Formular las acciones correctivas que

involucran a los lotes afectados.
• Formular las acciones preventivas para evitar

recurrencias.
• Asegurar el Sistema de Monitoreo de las

acciones correctivas y preventivas.
FDA-483:
Los reportes de Investigación no son

uniformes y las acciones de seguimiento, no
son documentadas como parte de la
Investigación.
Las acciones de seguimiento no son
siempre las adecuadas.
Documentación:
• Preparar el Reporte de Investigación de

Fallas.
• Someter a revisión y aprobación el Reporte

de Investigación de Fallas.
Recomendaciones para su Dictaminación:
Evaluar los siguientes aspectos:
• Calidad.
• Aspectos Regulatorios.
• Aspectos de Cumplimiento.
Recomendaciones para su Dictaminación.
Aspectos de Calidad:
• Seguridad e Integridad del Producto.

• Pureza y Eficacia del Producto.
• Estabilidad del Producto.
• Percepción del Cliente y Quejas Potenciales.

Aspectos Regulatorios:
• Desviaciones a Registro (Drug Master File).

• Requerimientos a la NOM-059-SSA.
• Requerimientos del CFR.
• Reporte de Revisión Anual de Calidad.
Aspectos de Cumplimiento:
• Violaciones a cGMP’s.
• Desviaciones a Guías FDA.
• Desviaciones a las Prácticas en la Industria.
Estructura de un Reporte de Investigación
de Falla:
1) Encabezado.
2) Cuerpo.
3) Pié de Página.
Encabezado:
• Datos Generales de la Compañía.

• Clave.
• Referencia de la No Conformidad.
• Número de Páginas.
Cuerpo del Documento:
• Describir de la No Conformidad.
• Descrbir de las Causas Probables.
• Plan de la Investigación.
• Reportar los resultados de la
Investigación.
• Enumere las acciones correctivas y
preventivas.
Cuerpo del Documento:
• Conclusiones.
• Firma de la Persona que emite, revisa
y aprueba.
Pié de Página:
• Dictamen final del(os) productos(s).

• Firmas de Aprobación.
• Fecha de Cierre.
Resultados Fuera de Especificación
El objetivo de realizar el Reporte de

Investigación de Fallas, es el de
especificar si la variación de los resultados
respecto a las especificaciones, fue
ocasionada por alguna desviación en el
proceso analítico o corresponde al proceso
de manufactura.
Origen del Manejo de OOS.
U.S. vs. Barr Laboratories

• U.S. District Court for the District of New
Jersey.
• Febrero 04, 1993 (80 páginas).
• 2,300 páginas de testimonio.
• Decisión fue basada en: regulaciones,
documentos guía, USP y testimonios de
expertos.
• Opinión: La Corte interpretó los
requerimientos de cGMP.

• Se obtienen resultados de las pruebas
analíticas fuera de especificación. Se
invalidan los resultados o se promedian
dentro de especificaciones.
• Los resultados fuera de especificación, no

eran evaluados o investigados.

• Se realizaban remuestreos y reanálisis sin
explicación.
• Los reanálisis eran reportados como

resultados oficiales, invalidando los
resultados originales.

• Mezclas de Producto.
• Procesos de Validación.
• Re-mezclados.
• Validación de Métodos Analíticos.
• Validación de Limpieza de Equipos.
• Otros…
Aspectos Regulatorios.
NOM-059-SSA
Es responsabilidad del Departamento de
Garantía de Calidad el efectuar los análisis
físicos, químicos y biológicos a materias
primas, material de envase y empaque,
producto en proceso y terminado; a fin de
verificar que cumplan con las especificaciones
establecidas y autorizar o no su utilización.
ISO 9000
Establecer y mantener al día procedimientos
documentados para la inspección y ensayo,
con el objeto de verificar que se cumplan los
requisitos especificados del producto.
ISO 9000
No se debe autorizar la salida de ningún
producto, hasta que se hayan realizado
satisfactoriamente todas las acciones
especificadas en los procedimientos
documentados y hasta que la documentación y
datos derivados de estás acciones estén
disponibles y sean autorizados.
ISO 9000
• Los registros de inspección y prueba, deben
mostrar claramente si el producto a
superado o no las inspecciones de acuerdo a
los criterios de aceptación definidos.
• Cuando el producto no supere la inspección

o ensayo, se debe aplicar el Procedimiento
para productos No Conformes.
21 CFR Part 211. The cGMP’s.
Habrá una unidad de Control de Calidad que
tendrá la responsabilidad y la autoridad de
aprobar o rechazar todos los componentes,
envases, cierres de producto, materiales en
proceso, materiales de empaque, etiquetas y
productos farmacéuticos terminados; así
como la autoridad para revisar los registros
de producción para garantizar que no han
ocurrido errores o de haber ocurrido errores
que éstos sean investigado completamente.
FDA
• Un resultado fuera de especificación, es
aquel que no se encuentra dentro de los
límites preestablecidos.
• Según la FDA, un lote falla cada vez que un

resultado de una prueba individual no cumple
con las especificaciones.
Manejo de Resultados fuera de
Especificación (OOS)
Preguntas:
• ¿El material realmente se encuentra fuera de

especificación?.
• ¿Es un error de laboratorio?
• ¿Es un error de proceso?
• ¿Es un error de operador?
Un resultado fuera de especificación puede

ocurrir debido a:
• Error de Laboratorio.
• Error del Operador.
• Error relacionado al proceso o error de
manufactura.
Errores del Operador
• Adición incorrecta de las

materias primas.
• Omitir un paso del
Procedimiento de
Manufactura.
• Realizar los controles en
proceso de manera
inadecuada.
Errores relacionados al proceso
Ocurre aunque los operadores y los equipos

trabajen correctamente: (i.e.)
• Tiempo de mezclado inadecuado.

• Tiempo de secado incorrecto.
• Temperatura de secado inapropiada.
Errores de Laboratorio
• Equivocación del analista.

• Malfuncionamiento del
Equipo.
• Cálculos.
• Estándar de Referencia
incorrecto.
• Mediciones incorrectas.
Si un resultado fuera de especificación ocurre:
• Notificar de inmediato al supervisor

responsable.
• Detener el análisis.
• Llevar a cabo una investigación para
identificar la causa.
• Documentar todos los hechos y resultados.
Cuando la causa del “OOS” no se conoce:
• Comenzar a llenar el Reporte de

Investigación de Fallas.
• Retener todos los resultados.
• Aseguramiento de Calidad conducirá la
Investigación, siguiendo determinados PNO’s.
Si el “OOS” se confirma:
• Se rechaza el lote. cGMP 211.165(f).

• Se realizan pruebas adicionales.
• Se extiende la Investigación.
Revisión de
Resul tados
Analíticos
Resultado fuera
de Especificación Reanálisis y
Resultado fuera
Se informa al
Responsable de Especificación
Se realiza la
investigación del
Laboratorio
Se identifica error Investigación Investigacion

de Laboratorio Inconclusa Inconclusa
(Un OOS) (Multiples OOS)
Reanálisis Limitado
Reporte Resultados
Analíticos
(continuación..)
Investigacion Investigacion
Inconclusa Inconclusa
(Un OOS) (Multiples OOS)
Reanálisis Resultados No Notificar a Aseguramiento

Extensivo Satisfactorios de Calidad para que de
seguimiento a la
Investigación
Resultados Repetir la
Satisfactorios Investigación y el
Reanálisis. Error de Investigacion
(No exceder el Proceso o Inconclusa. No se
Se promedia el
Número máximo de No- Proceso Identificó la causa.
reanálisis con el dato
reanálisis).
original
(o se invalida el Reportar Resultado Seguimiento
resultado original) Adicional.
Revisión Histórica
Concluir reporte y Evaluación
Iniciar acciones Científica
Correctivas y
Preventivas
Se prepara el
Reporte de
Investigación
Referir a Aseguramiento de Calidad para su Final
disposición final
Reanálisis:
Realizar un análisis adicional, tomando una

porción de la muestra original, con la finalidad
de confirmar un resultado fuera de
especificación.
Reanálisis:
• El reanálisis sólo es permitido si se confirma

que el resultado OOS se debe a un error de
laboratorio.
• El reanálisis debe realizarlo un segundo

analista. No el mismo.
Reanálisis:
• El segundo analista debe estar calificado

para realizar el análisis.
Reanálisis:
• Es apropiado cuando el error del analista está

documentado o el resultado de la
investigación es inconcluso.
• El reanálisis debe ser efectuado empleando

la misma muestra.
Reanálisis:
• Debe ser hecho empleando una segunda

alícuota de la misma porción de muestra que
fue el origen de la primer alícuota.
• Debe ser hecho empleando una porción de la

misma muestra entregada en el laboratorio.
Reanálisis:
• El reanálisis es apropiado cuando se está

llevando a cabo una investigación.
• El reanálisis no es apropiado cuando se

confirma que hubo error relativo al operador o
al proceso.
Reanálisis:
• Los reanálisis no deben continuar

infinitamente.
• El número de reanálisis realizado a una

muestra, debe estar especificado de
antemano en un PNO.
Reanálisis:
• El número de reanálisis puede depender de la

variabilidad del método analítico, pero debe
ser basado en principios científicos
soportables y no en los resultados que se
obtuvo.
Reanálisis:
• Debe de llegar a un punto donde los

reanálisis terminan y el producto es evaluado.
Reanálisis:
• No nos podemos basar en el resultado del

reanálisis si la Investigación es inconclusa.
FDA-483
El lote X, no cumplió con las especificaciones

de calidad establecidas. El lote fue reanalizado
sin ningún objetivo de investigación, con el
fundamento que era un “OOS”. Los lotes Y y Z,
fueron analizados en el mismo tiempo que el
lote X. Los lotes Y y Z, tampoco cumplieron
especificaciones, sin embargo estos lotes no
fueron reanalizados.
FDA-483
El laboratorio obtuvo resultados de disolución

de 122, 123 y 129%. Estos valores no fueron
investigados, ni reanalizados.
FDA-483
El reanálisis siguió al análisis del resultado

fuera de especificación; sin embargo este no
fue realizado por un segundo analista
calificado.
Remuestreo:
Realizar un análisis de una nueva muestra del

lote en cuestión, con la finalidad de concluir
una investigación de falla.
Remuestreo:
• Debe pasar pocas veces.

• Se permite si la investigación de falla
demuestra que la muestra original no fue
representativa o bien, fue preparada
inadecuadamente.
Remuestreo:
• La FDA permite el remuestreo para la prueba

de disolución y uniformidad de contenido; o
cuando la muestra se degrada por sus
características naturales o por alguna
reacción.
Remuestreo:
• Puede ser ejecutado cuando falla el análisis

inicial y el reanálisis.
• No es confiable para liberar un lote.
Promediar:
• Es una práctica que debe evitarse ya que

esconde la variabilidad entre valores
individuales.
• Los valores individuales que estén fuera de
especificación sin razón aparente son
incorrectos.
Promediar:
Parámetro Especificación Resultado

Ensayo 90.0 a 100.0% 90.0%
Ensayo 1 89.0%
Ensayo 2 92.0%
Producto fuera de
Ensayo 3 89.0%
Especificación
Promediar SI….:
Cuando hablamos de resultados de muestras

homogéneas:
• Ensayos Microbiológicos.
• Inyecciones réplicas: Stds, Muestras,etc;.
• Rotación Óptica.
• Pruebas de Refractometría.
Promediar NO….:
Cuando se mide uniformidad:
• Prueba de uniformidad de mezclado.

• Disolución.
• Uniformidad de Contenido.
FDA-483
En la aprobación de los lotes, los resultados

para las pruebas de potencia se encontraron
fuera de especificación. Estos resultados se
descartaron sin una investigación formal. En
adición los resultados reportados en la
aplicación eran los promedios de los reanálisis.
• Existen, pero son relativamente raros.
• Frecuencia en errores de laboratorio:

• Pobre capacitación a los empleados.
• Pobre mantenimiento a los equipos e
instrumentos.
• Trabajo descuidado y apresurado.
• Necesidad de validar los métodos analíticos.
Expectativas FDA
• Procedimientos para el manejo de “OOS”:

• Revisión Inicial del Analista/Supervisor.
• Reanálisis y Remuestreos.
• Disposición del Producto.
• Documentación.
Expectativas FDA
• Documentación.
• Investigación.
• Todos los datos crudos.
• Investigación Inicial/ Intervención del Analista.
• Resultados.
• Conclusiones.
• Acciones Correctivas, registros de capacitación.
• Acciones Preventivas.
Investigación de Falla
Debe de contarse con un procedimiento que

indique como se lleva a cabo la investigación
cuando un resultado se encuentra fuera de
especificación.
• La naturaleza de la situación determina la

intensidad de la investigación.
• La investigación debe ser llevada a cabo

dentro de los 30 días de trabajo siguientes.
FDA 483:
Las investigaciones de falla consistentemente

son documentadas de forma superficial. El
SOP no fomenta el realizar una investigación
exhaustiva.
FDA 483:
Un lote fue rechazado y reprocesado por no

cumplir con la especificación de color. No se
realizó ningún reporte de investigación.
FDA 483:
Al repasar el reporte de desviaciones

generadas en los meses de Sep-Nov, se
demuestra que las investigaciones no son
completadas en el marco de tiempo de 30 días
calendario. El tiempo se excede y tampoco se
indica en el reporte la acción a tomarse para
completar el reporte.
Responsabilidades del Analista:
• Verificar el estado de los equipos e

instrumentos antes de su utilización.
• Seguir los procedimientos de Buenas
Prácticas de Laboratorio.
• Detectar los problemas potenciales que se
puede presentar durante el análisis.
• Retener durante el análisis la mayor

información posible:
• Soluciones
• Diluciones
• Extractos, etc.
El Analista no debe desechar las muestras,

hasta verificar que los resultados
obtenidos, se encuentran dentro de
especificaciones.
• Una vez detectado el resultado fuera de

especificación, avisar al supervisor inmediato.
• Efectuar la investigación auxiliado por una
segunda persona.
• Esperar la autorización para realizar un
reanálisis o remuestreo.
• Cuando durante el análisis se comete un

error obvio, no se debe de continuar el
análisis a sabiendas que los resultados
obtenidos serán invalidados más tarde debido
a la causa asignable.
• Se documenta lo sucedido.
Responsabilidades del Supervisor:
• Capacitar a los analistas.

• Usar métodos analíticos validados.
• Revisar los datos crudos, incluyendo
cromatogramas y espectros.
• Verificar el estado de los instrumentos y
equipos de laboratorio.
• Verificar la investigación realizada.

• Documentar los resultados de la
Investigación.
• Evaluar datos para determinar si los
resultados pueden atribuirse a un error de
laboratorio.
• Decidir el curso de la acción a tomar:

reanálisis, remuestreo, etc..
• Notificar a Aseguramiento de Calidad en caso
de confirmar el resultado fuera de
especificación.
Responsabilidades de QA:
• Continuar la investigación de falla, cuando la

causa asignable de la desviación no sea un
error de laboratorio.
• Revisar y archivar la Investigación de Falla.
• Dar seguimiento a las acciones correctivas

hasta su implementación.
Responsabilidades de otros departamentos:
• Cuando la causa de la falla sea asignable al

proceso o al operador, otros departamentos
deben participar en la investigación de falla
para determinar la causa exacta de la
desviación.
Responsabilidades de la Compañía:
• Proveer apropiadas instalaciones, equipos e

instrumentos.
• Proveer capacitación a los empleados.
• Asegurarse de que los métodos analíticos
empleados, están propiamente validados.
• Proveer tiempo suficiente para efectuar los
análisis.
FDA 483:
Las acciones correctivas indicadas en el

reporte de investigación no fueron
implementadas, a pesar de que dichas
acciones fueron avaladas por el Gerente de
Areas a cubrir:
• Reportes analíticos.
• Integridad de la muestra.
• Métodos de análisis.
• Instrumentos y equipos de laboratorio.
• Sustancias químicas y reactivos.
Areas a cubrir:
• Estándares de referencia.
• Sistemas de cómputo.
• Entrenamiento de los analistas.
• Interferencia ambiental.
• Datos históricos.
Reportes Analíticos
Integridad de los datos crudos:
• Revisar pesos, diluciones, condiciones de

prueba, fórmula empleada, factores y
cálculos e impresos (gráficas, etc.).
Conformidad con el método aprobado:
• Asegure los datos crudos contra el método

analítico.
Exactitud y Precisión del Sistema:
• Revisar las mediciones de exactitud y

precisión del sistema, tales como curvas
estándar y adecuabilidad del sistema.
Verificar que se llevo a cabo correctamente,
los cálculos y que los resultados se
encuentren dentro de los límites
especificados.
Integridad de la Muestra
Tiempo Límite: Definir el tiempo transcurrido

entre,
• Tiempo entre la toma de muestra y recepción

en el laboratorio.
• Tiempo de almacenamiento de la muestra,
esperando ser analizada.
• Tiempo entre la preparación de la muestra y
el análisis de la misma.
Almacenamiento de la Muestra: Identifique:
• La ubicación exacta donde fue almacenada la

muestra en espera de ser analizada. Evalúe
cualquier condición adversa: temperatura,
humedad y cercanía con otras sustancias
químicas.
• Determinar la posibilidad de contaminación con
otras muestras durante su almacenamiento.
Aspecto de la Muestra:
• Compare las características

físicas de la muestra, con
muestras previas del mismo
material (color, olor, forma,
tamaño, etc.).
Preparación física de la Muestra:
• Revisar si hubo desviación en la preparación

de la muestra. Por ejemplo: triturar 10
tabletas y mezclar.
Pesos de la muestra:
• Verificar si se usó el peso correcto de la

muestra. Revisar cálculos aritméticos de los
pesos netos de la muestra.
Preparación de la Solución Muestra:
Verifique,
• Si la muestra fue preparada de acuerdo a las

instrucciones para diluir indicadas en el
método de análisis.
• El solvente fue el correcto.
Material de vidrio y utensilios:
• El material y los utensilios fueron los

adecuados. Ejemplo: matraces aforados.
• El PNO de limpieza de material de vidrio es

seguido por el personal.
Contaminación Cruzada:
• Revisar los utensilios utilizados en la

preparación de la muestra y defina su
lipmpieza. Esto incluye espátulas, papel filtro,
así como el área de pesado.
• Revisar la limpieza de la zona de trabajo del
analista y verificar la presencia de residuos o
muestras previas.
Métodos de Análisis
Método Analítico correcto:
• Confirmar que la versión del método analítico

empleado es el vigente. Verificar si ya fue
validado.
Procedimientos Analíticos alternos:
• En caso de haber utilizado un procedimiento

alterno, verificar que se encuentre validado.
• Revisar la frecuencia con que ha sido

utilizado dicho método.
Métodos Analíticos nuevos:
• Defina el nivel de experiencia del analista en

el uso del nuevo método, ya que si es nuevo,
usado por primera vez o con baja frecuencia,
debe hacerse una revisión detallada con el
analista.
Sensibilidad y Robustez del Método:
• Revise el reporte de validación del método

analítico y determine si hubo dificultades
tales como variaciones o resultados
cercanos a los límites. Cualquiera de estas
observaciones pueden ser indicativas de un
problema relativo al método.
Instrumentos y Equipo de Laboratorio

Problemas potenciales en el equipo:
• Revisar la bitácora del equipo y el archivo de

mantenimiento, para definir si ha habido
problemas que han exigido reparaciones o
ajustes frecuentes.
• Califique y calibre el equipo si sospecha de

algún problema de operación.

Precisión, Exactitud e Integridad del
Equipo:
• Confirme que la calibración y mantenimiento

establecidos en el programa se han llevado a
cabo y están vigentes.
• Si el equipo está cercano a la fecha en que

se requieren realizarse, considere la
ejecución adelantada de los mismos.

Equipo:
• Revisar los datos de calibración históricos,

particularmente tendencias adversas que
muestren deterioro potencial de la precisión
del instrumento.
• Determinar si ha habido fallas periódicas

repetitivas, indicativas de deterioro.

Equipo:
• Revisar la bitácora del equipo para identificar

las muestras analizadas previamente y
revisar los datos de dichos análisis para
evidencia de problemas similares, tales como
resultados inconsistentes.

Contaminación del Equipo:
• Evaluar la posibilidad de una contaminación

en el equipo con algún material extraño o la
muestra anterior.
• Verificar si el equipo fue limpiado previo a su

uso.

Contaminación del Equipo:
• Revisar la bitácora del equipo para

determinar la muestra anterior y determinar
si una posible contaminación cruuzada pudo
haber causado el resultado bajo
investigación.
Sistemas Cromatográficos:
• Verificar si se empleo la columna correcta.
• Posibilidad de interferencia de la columna.
• Tiempo de Vigencia de la Columna.
• Revisar la bitácora de la columna y verificar

si fue acondicionada previamente a su uso
inicial y después de un número determinado
de corridas.

• Si la columna ha sido empleada por más de

su tiempo de vigencia, confirmar su eficiencia
o adecuabilidad . La revisión puede incluir un
chequeo de validación (i.e.recobro ) y
posteriormente incluir un chequeo de la
eficiencia de la columna (i.e. platos teóricos).

• Determinar si hubo variaciones en la

temperatura del sistema.
• Revisar si los buffers o fases móviles fueron
desgasificados.
• Condiciones de los buffers o fases móviles,
que puedan presentar problemas de
degradación (i.e. fase móvil no tapada).
Sustancias Químicas y Reactivos

Calidad e Integridad:
• Haga una inspección visual de los reactivos

químicos empleados para el análisis por
cualquier evidencia de degradación o
deterioro (i.e. cambio de color, precipitación,
olor no característico). Cualquier sospecha
debe ser evaluada.

Calidad e Integridad:
• Revisar las fechas de preparación y

caducidad de los reactivos, así como el
número de veces que se ha extendido la
fecha de caducidad.
Condiciones de Almacenamiento:
• Confirmar si las soluciones preparadas y los

reactivos no han sido almacenados en
condiciones adversas.
• Confirmar la ausencia de contaminación

cruzada por almacenamiento prolongado.

Soluciones Valoradas:
• Revisar los cálculos por posibles errores,

especialmente si la solución fue usada por
primera vez en el análisis dudoso.
• Confirmar que la estandarización fue

efectuada de acuerdo al PNO vigente.
Estándares de Referencia
Aspecto del Estándar:
• Examine visualmente el estándar para

confirmar ausencia de contaminación extraña
o sospechas de deterioro o degradación.
Identificación:
• Revisar la etiqueta y confirmar que la

potencia correcta fue utilizada en el cálculo
de los resultados.
• Determinar si en los cálculos fue considerado

el factor de humedad y si el estándar fue
usado tal cual o sobre base seca.
Integridad del Estándar:
• Revisar la fecha de caducidad del estándar.
• Determinar el número de veces que dicho

estándar ha sido re-evaluado y si fue
extendida la fecha de caducidad
recientemente.
Integridad del Estándar:
• Si se empleo una solución estándar

preparada, defina la estabilidad de dicho
estándar en la solución durante su período
de almacenamiento.
Almacenamiento de Estándares:
• Defina si el estándar ha sido almacenado en

las condiciones exigidas y apropiadas.
Inspeccionar el área y asegurarse de la
ausencia de contaminación cruzada
potencial.
Preparación de Estándares:
• Revisar el método de preparación del

estándar de acuerdo a las instrucciones
especificadas en el método analítico,
incluyendo el uso de material de vidrio y el
solvente correcto.
• Determinar si el estándar fue secado previo a
su peso y uso y si requería ser secado
previamente.
Cambios en los Estándares:
• Revisar si hubo un cambio reciente en los

lotes de los estándares, o bien si hubo un
cambio de un estándar primario a un
secundario.
Sistemas de Cómputo
Revisión de Problemas en Computadoras:
• Revisar los datos recientemente generados

en la computadora. Si se han observado
resultados inconsistentes, ejecutar una
corrida de diagnóstico.
Precisión, Exactitud e Integridad de la
Computadora:
Siga las instrucciones del manual del equipo

para confirmar una buena operación del
mismo.
Condiciones ambientales durante la
operación del equipo:
• Determinar si la computadora ha estado

trabajando en condiciones ambientales
adversas:
• Múltiples entradas de uso.
• Húmedad y temperatura alta.
• Humos o vapores.
Condiciones ambientales durante la
operación del equipo:
• Vibraciones excesivas.
• Problemas eléctricos ( variaciones de voltaje).
• Interferencias eléctricas potenciales (conexión
en la misma línea de corriente con un equipo
motorizado simultáneamente).
Entrenamiento de los Analistas.
• Revisar el método de análisis con el analista

responsable y asegurar la capacidad y
conocimiento del analista con el método.
• Revisar los registros de capacitación.

Interferencia Ambiental
• Determinar si hubo condiciones ambientales
adversas durante el análisis de la muestra
sospechosa:
• Temperatura y humedad extrema.

• Vibraciones.
• Interrupciones Eléctricas.
• Variaciones de Voltaje, etc;.
Datos Históricos
• Revisar los datos históricos para el método

analítico empleado y determinar si ha habido
problemas similares o variaciones en
resultados previos.
• Revisar las tendencias y resultados
analíticos del Reporte de Revisión Anual de
Calidad.
• Revisar los resultados analíticos de los
Estudios de Estabilidad y Validación.
El encarar los errores relacionados al proceso

y al operador, requiere examinar otros lotes o
productos que podrían estar afectados por el
error.
Resultados de la Investigación de Falla
• Debe quedar descrita la razón de la

Investigación.
• Las acciones correctivas que establezcan las

medidas a tomar con el lote.
• Las acciones preventivas para evitar

recurrencias similares.
• Listado de lotes o productos que

posiblemente fueron afectados con está
investigación y sus acciones correctivas.
• Conservar las firmas de todas las partes

involucradas.
• El Laboratorio será responsable de someter a

un estudio de estabilidad especial, el
producto con resultado fuera de
especificación, en caso que aplique.
Debe identificarse la acción

correctiva apropiada:
• Entrenamiento del Personal.

• Reproceso del lote con OOS.
• Corrección del proceso de
• manufactura, etc.
Seguimiento de la Investigación.
Si se demuestra un error de laboratorio

como resultado de la Investigación:
• Se debe revisar si éste error o problema es un

caso aislado, o bien si éste se pudo haber
extendido a otros análisis o lotes.
• Dar las acciones correctivas inmediatas.
• Fijar las acciones para evitar recurrencias.
La Investigación de Falla debe ser archivada

por un tiempo predeterminado para referencias
futuras.
Formato de Control “OOS”
Todos los resultados fuera de especificación

deben reportarse en un formato de control.
Formato Control “OOS”
Datos Generales:
• Título.
• Nombre y Logotipo de la Empresa.
• Clave. Ejemplo. RFE-CL-022/2002.
• Páginación.
Datos del Producto:
• Nombre del Producto.

• Número de Lote.
• Número de Análisis.
• Fecha de Análisis.
• Especificación.
• Resultado Obtenido.
• Referencia Bibliográfica.
Investigación:
• Especificar si se conoce la causa del

Resultado fuera de Especificación y en caso
negativo, proceder a la Investigación.
Acciones:
• Acciones Correctivas.
• Acciones Preventivas.
• Conclusiones.
• Seguimiento.
• Cierre.
Auditorías de Calidad
Es un Examen sistemático e
independiente para determinar si las
actividades de calidad y sus resultados
cumplen con las disposiciones
preestablecidas, y si estas son
implementadas efizcamente y son
adecuadas para alcanzar los objetivos.
Auditor Líder: Responsable de organizar,

dirigir y evaluar la auditoría, así como de
coordinar el grupo auditor y reportar al
responsable de área las desviaciones
detectadas.
Grupo Auditor: Conjunto de Individuos

que se integran para realizar una auditoría
bajo la dirección de un auditor líder y que
son independientes del área que se
audita.
Normatividad 21CFR211.
Las auditorías internas de la calidad

deben programarse en función a la
naturaleza e importancia de la actividad a
auditar y debe llevarse a cabo por
personal independiente de aquél que
tenga responsabilidad directa sobre la
actividad que se está realizando.
Los resultados de la auditorías deben de

registrarse y transmitirse al personal que
tenga la responsabilidad del área
auditada, para establecer las acciones
correctivas de las deficiencias detectadas
durante la auditoría.
Las actividades de seguimiento de la

Auditoría, deben verificar y registrar la
implantación y la eficacia de las acciones
correctoras realizadas.
Normatividad ISO 9000.
Se debe establecer y mantener actualizados

los procedimientos para planificar y llevar a
cabo auditorías internas de calidad, para
verificar si las actividades relacionadas a la
calidad y los resultados cumplen con las
disposiciones establecidas, para determinar
la eficacia del Sistema de Calidad.
Puntos a cubrir en una Auditoría:
• Organigrama.
• Catálogo de Firmas.
• Capacitación del Personal.
• Procedimientos Normalizados de Operación.
• Instructivos de Trabajo.
• No Conformidades.
• Controles de Cambio.
• Programa de Calibración/Calificación.
Puntos a cubrir en una Auditoría:
• Orden y Limpieza de las Instalaciones.

• Cuadernos de Registro.
• Documentación Maestra.
• Equipos.
• Sistemas.
• Procesos.
• Validaciones.
• Control de Insumos.
Comportamiento que debe tener el

Auditor durante una Auditoría:
• Debe ser ejecutada de manera

profesional.
• Las evidencias objetivas deben ser
identificadas en las listas de
Verificación.
• Evitar conjeturas, reportar hechos y
evidencias.
Comportamiento que debe tener el

Auditor durante una Auditoría:
 Evitar el Síndrome de “Te pesque”, “Te

cache”, “No que No”.
 No Comentar las No Conformidades
detectadas en otras Compañías (Ética
Profesional).
 El auditor debe afrontar problemas, no
personal.
Comportamiento que debe tener el personal:
• La persona que conteste la auditoría, debe

tener pleno conocimiento del área, contar con la
capacidad para responder y mostrar los
documentos que sustentan la respuesta.
• Tener una imagen limpia y agradable.
• Ser amable y cortés.
• Presentar una actitud profesional.
• Decir la verdad.
• Contestar exclusivamente lo que se preguntó.

• Si no entiendo lo que preguntó el Auditor, pido
que lo aclare.
• Si no sé la respuesta, lo digo.
• Antes de constestar cualquier pregunta,
aseguráte que alguien del equipo de Auditorias o
Aseguramiento de Calidad, esté contigo.
• Contestar siempre, apoyándote en los

Procedimientos Normalizados de Operación.
• Entregar los documentos requeridos por el
Auditor, lo más pronto posible.
• No des información que no se te ha pedido.
• No inventes respuestas.
• No trates de encubrir errores.
 No hables con el inspector por tu cuenta.
 No hables o discutas problemas potenciales delante

del Auditor o en lugares donde puedas ser escuchado.
 No bromees con el Auditor.

Programa de Auditorías Ejecución de la Auditoría:
Internas Reunión Previa.
Auditoría y Proceso de Entrevista
Informe Verbal
Definición del Auditor
o Grupo Auditor
Dictaminación
Se establece Fecha y
Horario para la Auditoría
Reporte Formal
El Auditor prepara un (10 días hábiles)
Listado de Verificación
Acciones Correctivas y
Preventivas
(10 días hábiles)
Seguimiento y Cierre
Ventajas del Listado de Verificación:
• Despersonaliza la entrevista con el auditado,

esto hacemás profesional el tipo de trabajo
realizado.
• Mejora la Administración del Tiempo de la
Auditoría.
• Proporciona uniformidad al proceso de
Auditoría.
Desventajas del Listado de Verificación:
• El Listado de Verificación puede interfererir con la

Auditoría.
• El Listado de Verificación domina al auditor.
• El Auditor se preocupa por cubrir todo el listado.
• La Auditoría termina cuando el listado de
verificación es completado.
Auditoría:
 Seguir listado de
Verificación.
 Llevarla a cabo en el
lugar de trabajo.
 Obtener evidencias.
 Todas las preguntas
deben tener
respuesta.
Escala Dictamen Interpretación
3 Excelente Cumple y supera los requisitos mínimos.
2 Bueno Cumple totalmente con los requisitos

mínimos.
1 Regular Cumple parcialmente con los requisitos

mínimos.
0 Insatisfactorio No Cumple con los requisitos mínimos.
N/A No Aplica Pregunta no aplicable al punto a evaluar.

Valor total Obtenido x 100

= % Calificación
Puntos Evaluados x 2
Intervalo % Nivel
90.51-100.00 Excelente
75.00-90.50 Bueno
60.51-74.90 Regular
Menor a 60.51 Deficiente

Desarrollo de la Auditoría:
Recepción y Explicación
de la Política de Entrada
• El grupo auditor explica las normas generales

para el ingreso a la empresa y los lineamientos
de higiene y seguridad.
• Conduce al cliente o autoridades regulativas a la
sala.
Bienvenida y Presentación
de la Empresa
• El Director de Aseguramiento de Calidad o

Responsable Sanitario lleva a cabo la
presentación de la empresa, así como del grupo
auditor.
La presentación de la Empresa incluye:
• Misión y Visión de la Empresa.

• Portafolio de Servicios.
• Estructura Organizacional de la Empresa.
• Flujo del Proceso.
• Manual de Calidad de la Empresa.
Visita a las Instalaciones

del Laboratorio.
• El Auditor líder conducirá una visita por las

diferentes áreas de la empresa.
• A solicitud de los auditores podrá dar una breve
explicación del flujo del proceso.
Revisión de la
Documentación.
• Se realizará en una sala acondicionada.

• Se recomienda invitar al Auditor Externo a la
apertura de dudas y comentarios.
• Ser amables y respetuosos.
Aclaraciones y Reunión
de Cierre.
• Se tiene que dar tiempo al auditor externo para el

análisis de los datos.
• Se recomienda que El Director de Aseguramiento
de Calidad esté presente.
• Se debe establecer aspectos como la entrega de
reporte y respuestas.
Acciones Correctivas y Preventivas:
Recepción del Reporte
Final
• Aseguramiento de Calidad en conjunto con

los Responsables de Area, establece las
acciones correctivas y preventivas, así como
los responsables y fechas compromiso.
Reporte Final:
• Reflejar los hallazgos importantes.

• No hacer juicios.
• Ser imparcial y objetivo.
• Identificar a los Responsables.
• Indicar las acciones correctivas.
• Dar seguimiento a los compromisos adquiridos.
Entrega de Reporte de
Acciones
• En un máximo de 10 días hábiles después de

recibido el reporte, Aseguramiento de Calidad
entrega el programa de acciones correctivas y
preventivas a implementar.
• El reporte deberá estar firmado por el Director de
Cierre
• La auditoría se considera cerrada, cuando a

juicio de Aseguramiento de Calidad, las acciones
implementadas para la corrección de las No
Conformidades detectadas en la auditoría se han
llevado a cabo.
Revisión Anual del

Sistema de Calidad
• Como parte del Reporte de Revisión Anual de

Calidad se deberán incluir los resultados de las
auditorías e informar la efectividad de las
acciones correctivas y preventivas establecidas .
Registro de
No Conformidades
• El Registro de las No Conformidades detectadas

en la Auditoría se reporta en la base de datos de
Reprocesos y Retrabajos
Normatividad NOM-059-SSA.
• Debe existir un Procedimiento de

Reprocesos de Producto.
• La Recuperación y/o Reproceso

deben de llevarse a cabo con la
revisión y autorización de
Normatividad NOM-059-SSA.
• Debe de generarse una orden de

producción y acondicionamiento
específica para el lote a reprocesar, la
cual debera estar autorizada por el
Responsable Sanitario.
• La Liberación del Producto debe estar

autorizada por el Responsable Sanitario.
Normatividad 21CFR211.115.
Se establecerán y seguirán procedimientos

escritos que provean un sistema de re-
procesamiento de los lotes que no cumplan con
los estándares o especificaciones y las medidas
que se tomarán para asegurar que los lotes
reprocesados cumplirán con todos los
estándares, especificaciones y características
establecidas.
Normatividad ISO 9000:2000.
• Los lotes reprocesados deben

inspeccionarse nuevamente de acuerdo
con el plan de calidad o los
procedimientos documentados.
Reproceso
Repetir un proceso usando un

método, componentes o condiciones
de proceso, que son diferentes a los
aprobados.
FDA Draft API, 10/96

Retrabajo
Repetir un proceso, usando el mismo

método, componentes y condiciones
de proceso, que fueron inicialmente
aprobados para su aplicación.
“Un paso, una sola vez”.

FDA Draft APPI, 10/96
Evaluación.
• Requerimientos Regulatorios.
• Requerimientos de Cumplimiento.
• Consideraciones de Calidad.
Deberá de existir un procedimiento de

Reprocesos y Retrabajos, donde se
especifique paso a paso los puntos a
considerar para el manejo de lotes “No
Conformes”.
Consideraciones Importantes:
• Copia de la Desviación y el Reporte de

Investigaciones de Falla, con las acciones
correctivas establecidas.
• Una directiva para la elaboración del

Reproceso o Retrabajo, autorizada por el
Responsable Sanitario.
• Todos los datos analíticos y los resultados

del reproceso.
• Tres meses de estabilidad acelerada,

incluyendo los perfiles de disolución.
• Estabilidad de Anaquel.
• Datos históricos.
• Monitoreo y análisis adicionales durante la

Operación de Reproceso.
• Política de Fecha de Caducidad.
• No realizar Reprocesos o Retrabajos para

cubrir otros errores.
• Responsabilidad de Aprobación.
• Requerimientos de Documentación.
Liberación de
Producto
• Requerimientos del
Expediente de Manufactura
de acuerdo con cGMP´s.
• Recomendaciones para la
Revisión Técnica del
Expediente.
Requerimientos del
Para cada lote existirá un registro de fabricación

en el cual pueda comprobarse que el producto
fue fabricado, inspeccionado y analizado de
acuerdo con los procedimientos y las
instrucciones descritas en el expediente
maestro.
Requerimientos del Expediente
de Manufactura
 Orden y Procedimiento de Fabricación.

 Orden y Procedimiento de
Acondicionamieto.
 Registros de Inspección y Análisis.
de Manufactura
Orden de Fabricación:
• Nombre, producto, número de lote y código.
• Forma farmacéutica, presentación, tamaño
de lote y rendimiento teórico.
• Número de orden y fecha de emisión.
• Ingredientes que intervienen en la
fabricación.
• Identificación de la persona que surtió y
verificó cada ingrediente.
• Nombre y firma de la persona que realizó los
cálculos.
de Manufactura
Procedimiento de Fabricación:
• Instrucciones detalladas para la fabricación

del producto.
• Liberación de áreas.
• Instrucciones para elaborar los controles en
proceso.
• Resultados de las pruebas e inspecciones
hechas al producto en proceso. Dictamen
emitido por Control de Calidad.
de Manufactura
Procedimiento de Fabricación:
• Fecha y hora de iniciación y término de cada

etapa de proceso.
• Registro de rendimientos, conciliación y
justificación cuando se requiera.
• Registro del dictamen de Control de Calidad.
• Cualquier desviación presentada.
• Identificación de Control de Calidad que
indique la aprobación del Expediente.
de Manufactura
FDA-483
La Investigación realizada por una

discrepacia durante la producción, no
forma parte del Expediente de Manufactura
y no se hace refencia en ninguna parte del
documento de la desviación.
de Manufactura
FDA-483
En el Procedimiento de Manufactura, no se
establecen límites de alerta y acción
durante el proceso de compresión.
de Manufactura
FDA-483
En las Instrucciones de Manufactura, no

incluye el registro de la hora de inico y
término del mezclado, sin embargo, el
personal de producción generalmente lo
anota.
de Manufactura
Warning Letter
Los Procedimientos de Producción no

siempre son seguidos y las desviaciones
justificadas. La solución de recubrimiento
es preparada bajo condiciones diferentes a
las especificadas en el Procedimiento
Maestro, y los tiempos de secado y
temperaturas no son registradas.
La granulacion es secada por un período
de tiempo más largo que el especificado.
de Manufactura
Orden de Acondicionamiento:
• Nombre del producto, número de lote, forma

farmacéutica, concentración, rendimiento
teórico, presentación y fecha de caducidad.
• Número de Orden y Fecha de Emisión.
• Firma de la persona que emite la Orden.
• Listado de materiales y su cantidad.
• Firma de la persona que surtió y que recibe
los materiales.
de Manufactura
Procedimiento de Acondicionamiento:
• Instrucciones detalladas para el proceso de

acondicionamiento.
• Liberación de Áreas.
• Ejemplares de materiales impresos.
• Resultados de las pruebas e Inspecciones
realizadas y registro del dictamen de Control de
Calidad.
• Conciliaciones de Materiales.
de Manufactura
FDA-483
En una revisión de rutina, se encontró que los

parámetros en el Procedimientos de
Acondicionamiento, estaban modificados y no
corresponden con el Procedimiento Maestro.
de Manufactura
Registros de Análisis:
• Datos generales del producto o materia prima

analizada.
• Especificaciones y resultados.
• Registros derivados de todos los análisis e
inspecciones realizadas.
• Solicitudes de Análisis.
• Referencias del método de análisis e inspección.
de Manufactura
• Resultados obtenidos de los

análisis, incluyendo las
gráficas, espectros, etc;.
• Registros de todos los
cálculos correspondientes.
de Manufactura
• Identificación de la persona que comparó los

resultados contra las especificaciones y su
conclusión con respecto a la conformidad del
producto.
de Manufactura
• Escribir resultados, no “cumple”.
• Anotar fórmula y valores, pesos, diluciones,

absorbancias, factores de corrección, etc.
• Anotar el “TAG” del equipo si hay más de uno.
• Se debe contar con un PNO para el manejo

de cifras significativas y redondeo de
decimales.
de Manufactura
Cifras significativas y redondeo de decimales:
Parámetro Especificación Resultado

pH 5.1 - 5.8 5.85 = 5.9
(No cumple)
de Manufactura
Warning Letter
Varios errores de cálculo no fueron

detectados por el responsable de revisar y
aprobar el análisis.
Los cromatogramas de impurezas originales

no son conservados.
Expediente
Todos los registros de Producción y Control

serán:
• Revisados
• Aprobados
para determinar el cumplimiento con los

procedimientos y aprobar antes de su
distribución al mercado.
Expediente
Cualquier discrepancia no
explicada
Investigación Falla en alguno de

Falla de un lote
sus componentes
Expediente
• La Investigación de Falla se extenderá a

otros lotes o productos que puedan estar
asociados con la discrepancia.
• Se realizará un registro escrito de la

investigación, incluyendo conclusiones y
acciones de seguimiento.
Expediente
Recomendaciones:
• Apariencia.
• La primera impresión es importante.
• Documentar la revisión y aprobación del
Expediente de Fabricación.
• Listados de Verificación.
• Sobres.
Expediente
Recomendaciones:
• Organizar el Expediente de Fabricación,

de acuerdo a la secuencia de Producción
y Control.
• Incluir los registros pertinentes.
• Minimizar discrepancias.
• Todos los documentos incluídos deben
ser revisados.
Expediente
Recomendaciones:
• Mantener en un Expediente separado, los

documentos que no son de rutina
(Desviaciones e Investigaciones de Falla).
• Localización accesible.
Expediente
FDA-483:
La investigación fue realizada como

resultado de la discrepancia presentada
durante la fabricación. El reporte de
incidente se supone fue preparado y
separado del Expediente de Fabricación. No
se realizó ninguna anotación de referencia.
Muestreo e Inspección por
Atributos......
Uso, Manejo e Interpretación de las

Tablas ANSI/ASQC Z1.4-1993.
Q.F.B. Alejandra Caraveo Cárdenas

Objetivo
Aprender a aplicar las Tablas ANSI/ASQC

Z1.4-1993, como herramienta para comprobar
y definir la calidad durante el control en
proceso y para tomar medidas específicas
respecto al contínuo mejoramiento de la
calidad.
Contenido
1) Introducción.
2) Conceptos Elementales y Definiciones.
3) Inspección de Calidad.
a. Importancia del Proceso de Inspección.
b. Responsabilidades.
c. Inspección por Atributos.
d. Inspección por Variables.
e. Inspección al 100%.
4) Muestreo de Aceptación.
a. Importancia.
b. ¿Por qué realizar un Muestreo?.
c. Tablas de Muestreo.
Contenido
5) Elementos de un Muestreo de Aceptación por

Atributos.
a. Clasificación de Defectos.
i. Defectos Críticos.
ii. Defectos Mayores.
iii. Defectos Menores.
iv. Ejemplos.
v. ¿Cómo actuar ante la detección de un defecto
Crítico o Mayor?.
vi. Caso Práctico.
b. Tamaño de Lote.
c. Tamaño de Muestra.
d. Muestreo.
i. Simple.
ii. Doble.
iii. Múltiple.
Contenido
e. Nivel de Inspección.
i. Normal.
ii. Riguroso.
iii. Reducido.
iv. Niveles Especiales.
f. AQL’s (Nivel de Calidad Aceptable).
6) Tablas ANSI/ASQC Z1.4.

a. Procedimiento para su Uso.
b. Manejo e Interpretación.
c. Procedimiento para el cambio de Muestreo y Nivel de
Inspección.
d. Caso Práctico.
7) Conclusiones Finales.
Definiciones
Número de Defectivos
Número de unidades defectuosas, halladas

en una muestra al azar. Se denomina “i”.
Definiciones
Número de Aceptación
 El número máximo de unidades defectuosas

permitido en una muestra al azar.
 También se habla del límite de tolerancia de

unidades defectuosas en la muestra al azar,
teniendo en cuenta el A.Q.L. y la probabilidad
de aceptación.
 Se denomina “c”.
Definiciones
Número de Rechazo
 El número de Rechazo “Rc”, es por lo menos

igual a c + 1.
 Si se detecta más de “c” unidades

defectuosas en la muestra al azar, ha de
rechazarse el lote.
Inspección
Es el proceso de medición, examen,

comprobación u otra forma de comparación de
un producto contra las especificaciones
establecidas.
Inspección de Calidad
Importancia
El proceso de Inspección, nos permite obtener

productos que cumplan con las
especificaciones de calidad.
Responsabilidades
Es responsabilidad del personal de

Aseguramiento de Calidad:
Efectuar la toma de muestras de materias

primas, materiales de empaque, graneles y
producto terminado en cantidad suficiente para
efectuar los métodos de control establecidos, de
acuerdo a los procedimientos establecidos.
Responsabilidades
Es responsabilidad del personal de

Aseguramiento de Calidad:
Inspeccionar todas aquellas etapas del

proceso productivo, tanto en la fabricación
como en el acondicionamiento del producto.
Inspección al 100%
Atributos Variables
Inspección por Atributos
Se determina si las unidades cumplen o no,

con las especificaciones establecidas.
Inspección por Variables
La inspección de las unidades se realiza a

través de un sistema de medición, es decir, se
miden las características de calidad.
Inspección al 100%
Una inspección al 100%, sólo se lleva a cabo si

las consecuencias que pueden resultar del uso
de unidades defectuosas (defecto crítico), son
severas.
Muestreo de Aceptación
El muestreo es una técnica que consiste en

tomar al “AZAR” un número determinado de
unidades; representativas de un proceso o
lote, con el fin de que sea analizado y
posteriormente si cumple con todas las
especificaciones, el producto sea
APROBADO.
Importancia
…. MUESTREO INSPECCION ACEPTACION

¿Por qué se realiza un muestreo de

aceptación?
• El costo de la revisión al 100 % es prohibitivo.

• La inspección al 100% es fatigosa y se
pueden provocar errores.
• La operación de análisis incluye pruebas
destructivas.
• Un plan de muestreo estadístico, bien
utilizado puede dar mejor seguridad de
calidad.
El muestreo se realiza en todas las etapas

críticas del proceso, con el fin de asegurar
que el producto se encuentre dentro
especificaciones.
Recepción de
Materiales
ETAPAS Durante la
Quejas
CRITICAS
Fabricación
Producto
Terminado
El muestreo obliga a la corrección del

proceso donde radique la falta.…
H.F. DODGE
Tablas de Muestreo
 Las tablas estadísticas son una adaptación

de la teoría de las probabilidades.
 Es posible tomar una porción como evidencia

de la calidad del conjunto.
Tablas ANSI/ASQC Z1.4-1993
Las tablas ANSI/ASQC, implica la

aceptación o rechazo del lote entero,
basándose en los resultados de los análisis,
de las muestras tomadas al azar del mismo
lote.
Ev
MI
alu
L-S
ac
TD
ión
Decisión y
-10
Medidas
5E
Comprender la
situación
Liberación del
Producto
Ventajas
El manejo de las Tablas ANSI nos permite:
 Enumerar posibles defectos durante la

producción.
 Ofrecer un sistema para la clasificación de

defectos.
Ventajas
El manejo de las Tablas ANSI nos permite:
 Mostrar un camino como Producción y

Aseguramiento de Calidad, pueden llegar
conjuntamente a decisiones en caso de
presentarse alguna desviación.
Elementos de un Muestreo de
Aceptación por Atributos.
Defecto
Cualquier discrepacia o inconformidad de la

unidad de producto con respecto a las
especificaciones establecidas.
Unidad de Producto
Es el objeto que se examina a fin de

determinar su clasificación como defectivo o
no defectivo.
Clasificación de Defectos
Clase de Tipo de Categoría

Defecto Defecto GMP
1 Crítico Alta
2 Mayor Media
3 Menor Baja
Defecto Crítico
 Es aquel que da por resultado condiciones

peligrosas e inseguras para los individuos que
usan el producto y que impida la realización de
una función.
 Defectos que pueden amenazar la salud o la

vida.
Defecto Crítico
 Defectos que violan estipulaciones legales

importantes.
Defecto Crítico
Ejemplos...
 Producto a granel, entremezclado con

productos extraños.
 Turbidez o floculación en productos

parenterales.
 Separación de fases en pomadas.

Defecto Crítico
Ejemplos...
 Recipientes vacíos y subllenados en productos

críticos.
 Envases impresos con número de lote

incorrecto.
 Material impreso con errores en texto que

puedan causar inseguridad o uso incorrecto
del paciente.
Defecto Mayor
Es aquel que probablemente de como

resultado una falla o reduzca materialmente la
utilidad del producto para el servicio que se
destina.
Defecto Mayor
Ejemplos...
 Grageas parcialmente disuletas debido a

la humedad.
 Supositorios con resquebrajaduras

transversales (se rompen al aplicarlos).
 Defectos de válvula en aerosoles.

Defecto Mayor
Ejemplos...
 Falta de Prospecto.
 Número de lote difícil de leer.
 Partes de la etiqueta arrancada.

Defecto Menor
 Es aquel que no es posible que reduzca

materialmente la utilidad del producto para el
servicio que se destina, o que tiene una
desviación de las normas establecidas que es de
poca importancia para el uso.
 Defecto de estética que no afecta a la utilidad del

producto.
Defecto Menor
Ejemplos...
 Producto con divergencia insignificante de

color.
 Cápsulas con polvo.
 Soluciones con opalecencia débil, poco

perceptible.
Defecto Menor
Ejemplos...
 Impresión manchada pero legible.
 Partes de la etiqueta doblada.
 Recipientes deformados ligeramente.

Divergencias Críticas y Mayores
Si se hallan divergencias críticas o mayores,

esto originará el paro inmediato de la
producción y/o el bloqueo interno del lote,
hasta que no se lleven las medidas
adecuadas:
 Revisión al 100% del lote.

 Investigación detallada de la divergencia.
Divergencias Críticas y Mayores
En caso de que el producto haya sido

distribuído al mercado, ha de cosiderarse un
recall.
A cada clase de defecto, se le asigna diferente

nivel de calidad aceptable.
Tamaño de Lote
Un lote está definido como el número de

unidades “N”, disponibles para el análisis en
un momento determinado: (p.ej.)
• Producción Diaria.
• Lote de Producción.
• Mercancía Recibida.
Muestra
La muestra consiste en una o más unidades

que se toman de un lote de producto. Estás
unidades de las muestras deben ser tomadas
al azar,sin tomar en cuenta su calidad.
Tamaño de Muestra
Está definido como el número de unidades “n”,

tomada de un lote como muestra representativa.
Tamaño de Muestra
Los tamaños de las muestras al azar para los

diferentes tipos de análisis, se indican
mediante letras código.
Tamaño de Muestra
En las Tablas ANSI/ASQC, los tamaños de las

muestras, están dispuestos como una serie
geométrica.
Muestreo
El muestro deberá ser representativo en

número de envases y recipientes
muestreados.
Planes de Muestreo
Indica el número de unidades del producto de

cada lote que debe ser inspeccionado
(tamaño de muestra) y el criterio para la
determinación de la aceptabilidad del lote
(números de aceptación y rechazo).
Muestreo
Las Tablas ANSI/ASQC permiten tres planes

de muestreo:
• SIMPLE
• DOBLE
• MULTIPLE
Muestreo
Muestreo Simple
Cuando la decisión de aceptación se basa

siempre por la evidencia de una muestra
única, el plan de aceptación se describe
como muestreo simple.
Muestreo
Muestreo Simple
i < c = Aprobación
i > Rc = Rechazo
Muestreo
Muestreo Simple
i>c=
Rechazo
Muestreo
Muestreo Doble
El muestreo doble implica la posibilidad, de no

tomar la decisión sobre el lote hasta después
de haber tomado una segunda muestra.
?
Muestreo
Muestreo Doble
• Un lote puede aceptarse en seguida, si la

primera muestra es suficientemente
buena, o rechazarse de inmediato si el lo
bastante mala.
Rechazado?..
• O bien tomar una segunda muestra, en

cuyo caso se acepta o rechaza en forma
definitiva.
Producción de
Unidades “N”
Muestra al Azar
“n”
Análisis
i<c i>c i=c

Aprobar Rechazar Análisis Ampliado
i<c
Aprobar
i>c
Rechazar
Muestreo
Cualquier Plan Sistemático de Muestreo requiere

que se especifiquen 3 números:
N= Es el número de artículos en el lote

del que se debe sacar la muestra.
n= Es el número de artículos en la
muestra al azar sacada del lote.
C= Es el número de aceptación.
Nivel de Inspección
Determina la relación entre el tamaño del lote

y el tamaño de la muestra.
Existen tres niveles de Inspección General:
• I (Menos Distinción) Reducido
• II (Normalmente Utilizado) Normal
• III (Disernimiento más Elevado) Riguroso

S1
 Niveles Especiales Adicionales S2
S3
S4
Los niveles especiales adicionales pueden

utilizarse si……
 Lotes de tamaño pequeño.

 Precio unitario considerable.
 Pruebas destructivas.
 Pruebas que requieren un tiempo considerable.
A.Q.L.
El límite de tolerancia de calidad permisible, se

expresa como “Acceptable Quality Level”
(A.Q.L).
A.Q.L.
El A.Q.L,( Acceptable Quality Level) es el

máximo porcentaje defectuoso (o número
máximo de defectivos por 100 Unidades) que
para fines de inspección de muestreo puede
considerarse satisfactorio como promedio del
proceso.
A.Q.L.
 Para defectos críticos es válido establecer un

A.Q.L. = 0, es decir ninguna unidad defectuosa
es permisible.
 Estos defectos deben excluirse mediante

validación, seguridad técnica y controles
completos.
A.Q.L.
Ejemplos
Tipo de Defecto A.Q.L.
Crítico 0.01%
Mayor 1.5%
Menor 4.0%
A.Q.L.
Ejemplos
Concepto Defecto Defecto Defecto

Crítico Mayor Menor
Materia Prima 0.01 1.0 2.5
Material de Envase y Empaque 0.025 1.5 4.0
Producto en Proceso 0.01 1.0 2.5
Producto Terminado 0.01 1.0 2.5

A.Q.L.
 El margen A.Q.L. (límite aceptable de calidad)

se sitúa entre 0.010 y 1000.
 Los A.Q.L´s siguen a las graduacíones 1; 1.5;

2.5; 4.0; 6.5 y 10, dentro todas las potencias
decimales.
Tablas ANSI/ASQC Z1.4
Procedimiento para su Uso
 El Muestreo se realiza comúnmente de acuerdo a

los siguientes criterios:
– Nivel de Inspección General: II

– Tipo de Inspección: Normal
– Plan de Muestreo Simple
 Antes de dar inicio, se define la unidad del

producto.
 Según el tamaño del lote, localizar la letra
clave en la tabla I.
 Extrapolar la letra clave con el nivel de
Inspección establecido.
 Determinar el tamaño de la muestra.
 Según el renglón de la letra clave y el tamaño de

la muestra determinado, hacer la intersección
con la columna del A.Q.L. establecido para cada
tipo de defecto, la cual llevará a los números de
aceptación (Ac) y rechazo (Rz).
 En caso que la intersección sea una flecha hacia

arriba o hacia abajo, dirigirse a los números de
aceptación y rechazo de la nueva intersección y
aplicarlos.
 Una vez que se tiene el tamaño de la muestra

a inspeccionar y los valores de aceptación y
rechazo para cada tipo de defecto, se
considerarán estos para la aprobación del lote
que se está inspeccionando.
Procedimiento para el cambio de Inspección.....
Inicio
Reducido Normal Estricto

Procedimiento para el cambio de Inspección
Normal a Estricto:
 Se aplicará cuando 2 de 5 lotes consecutivos,

hayan sido rechazados en su inspección original.
 En caso de que 10 lotes consecutivos sean

rechazados bajo el grado de severidad estricto,
se eliminará al proveedor.
Estricto a Normal :
 Podrá implementarse cuando 5 lotes

consecutivos, hayan sido aprobados en su
inspección original.
Normal a Reducido :
Se realizará el cambio si...

 Han sido aceptados 10 lotes consecutivos en su
inspección original.
 El número total de elementos defectuosos en las
muestras de los 10 lotes precedentes es igual o
menor al dado en la tabla VIII.
 La calidad de los lotes aceptados es consistente
en su variabilidad.
Reducido a Normal :
 Se rechaza un lote.
 Aceptación condicional de un lote.
 La inspección comienza a ser irregular.
 Otras condiciones que aconsejen que pueda
instituirse la Inspección Normal.

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Personal

Q.F.B. Alejandra Caraveo C.

• Asegurar la calidad de los productos. (Obtener

• Aprobación o rechazo de los insumos,

• Dar dictamen a los procedimientos y

• Realizar los muestreos, inspecciones y

• Revisar la documentación referente a la

• Conservar la documentación por un lapso de

Debe existir un Organigrama que especifique:

• El reponsable de Control y Aseguramiento de

• Existe el número adecuado de personal para

• La Unidad de Control y Aseguramiento de

Descripción de Puesto de cada función:

• Identificación: Contiene título, ubicación,

• Descripción Genérica: Definición breve y

• Descripción Específica: Detalla cada

Entrada Proceso Salida

• Detección de las Necesidades.

• Evidencias (Costancias, Diplomas,etc;).

Q.F.B. Alejandra Caraveo C.

• Se tomará una muestra de cada lote para

• Representativa de todo el lote.

• Se utilizarán utensilios limpios e inertes y en

• Las materias primas estériles, serán

• Los envases a muestrear se abrirán,

El recipiente donde se coloca la muestra, se debe

• Nombre del material

• Todo recipiente muestreado, deberá ser

• Si se muestrea la parte superior, intermedia

• Los análisis no estarán limitados

• Las especificaciones de proceso, serán

• Los productos en proceso rechazados, serán

• Se mantendrá un registro de cada lote

• Todos los puntos verificados en el despeje de

• Empaque colectivo y su identificación

• Controles en Proceso: Pruebas de hermeticidad,

• Una vez terminado el lote, se

• Una vez terminado el proceso de empaque y

• El producto se envía a análisis químico,

• Queja: Notificación oral o escrita procedente de

Calidad del Producto

• Debe existir un Procedimiento de Operación,

• Aseguramiento de Calidad, revisará cualquier

• Se mantendrá un registro escrito de cada

• Los registros deben ser archivados por lo

El registro de queja, incluirá los

• Cuando la constestación implique realizar una

• Cuando la contestación no implique una

• El tiempo máximo para realizar una

• En caso de no cumplir, se emitirá un reporte,

Para un ingrediente activo de un producto, la

La muestra deberá estar rotulada y en el mismo

Las muestras de retención de los productos,

• Cualquier evidencia de deterioro deberá ser

• Los resultados de la inspección visual,

Para un producto farmacéutico, la muestra de

Para un producto farmacéutico OTC, que esté

• Estándares de calidad de producto.

Como resultado de este proceso, se espera

 La frecuencia de la revisión no debe ser

 Se deben revisar los expedientes de cada uno

• Falla en los componentes.

El SOP “Revisión Anual de Producto”, es