FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA

TEMA:
HISTOPATOLOGIA DE ENFERMEDADES
INMUNODEFICIENTES
SISTEMA INMUNITARIO
LINFOCITOS
 LINFOCITOS T
• Los linfocitos derivados del timo
constituyen el 60% a 70 % de
todos los linfocitos de la sangre
periférica. Cada célula t esta
programada para reconocer un
antígeno especifico. A
diferencia de la b no secretan
anticuerpos cuando se
enfrentan a antígeno en lugar
de ello secretan moléculas
citocinas o citotoxicas.
 LINFOCITOS B
• Constituyen 10 y 20%
de todos los linfocitos
circulantes. Cuando
reciben una
estimulación
antigénica ,se
transforman en células
plasmáticas e inician la
secreción de
inmunoglobulinas .
CÉLULAS KILLER
Las células natural killer (NK) son una tercera
población de linfocitos, diferentes a los linfocitos
B y linfocitos T y pertenecen al sistema inmune
innato (SII). Provienen de la médula ósea y se
encuentran en la sangre y tejidos linfáticos,
especialmente el bazo; se caracterizan
morfológicamente por ser mayoritariamente
linfocitos grandes 

Citotoxicidad mediada por las células NK.

La función citotóxica es la más reconocida de
éstas células y la ejercen sobre diferentes tipos
celulares: células tumorales, células
transformadas por virus, células infectadas con
bacterias y otros patógenos, lo que les confiere
un amplio papel defensivo, frente a
enfermedades neoplásicas e infecciosas.
 Detección de células NK CD56+ y CD57+ infiltrando un linfoma folicular.
Estas células van cargadas de gránulos de Granzima B, perforina y TIA-1,
capaces de inducir el proceso apoptosis/necrosis de las células tumorales
 CITOCINAS

• Las citocinas son un grupo de

proteínas de bajo peso molecular que
actúan mediando interacciones
complejas entre células de linfoides,
células inflamatorias y células
hematopoyéticas.
• Sus funciones son muy variadas:
• diferenciación y maduración de
células del sistema inmunitario;
• comunicación entre células del
sistema inmunitario;
• en algunos casos, ejercen funciones
efectoras directas
 MACROFAGOS

• Son grandes células derivadas de los

monocitos sanguíneos, que penetran de
la sangre al conectivo y se transforman
en macrófagos. Son difíciles de detectar
en cortes teñidos con H-E, salvo que se
hallen en activa fagocitosis.
• Su función es mantener la integridad del
conectivo removiendo sustancias
extrañas o detritos celulares además,
participan de la respuesta inmune
presentando antígenos fagocitados a
células linfocíticas. Para eliminar grandes
partículas extrañas, los macrófagos se
fusionan y forman células gigantes
multinucleadas.
 Trastornos del sistema
inmunitario
Las alteraciones del sistema inmune se deben a
una actividad inmune
inapropiada(hipersensibilidad) o a un fracaso del
sistema(inmunodeficiencia)
MECANISMOS DE
LESION TISULAR
INMUNITARIA
(REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD)
• HIPERSENSIBILIDAD: Cuando se
desarrolla una respuesta inmune
dirigida contra elementos que no
debieran ser considerados como
extraños, o hacia elementos
patógenos, pero de una forma
inadecuada.
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

• Reacción inmunitaria de desarrollo rápido, que

se desencadena algunos minutos después de la
combinación de un antígeno con un anticuerpo
ligado a mastocitos o basófilos en personas o
animales previamente sensibilizados a ese
antígeno.
Puede adoptar la forma de:
• TRASTORNO SISTEMA.- primera suele producirse
tras la inyección intravenosa de un antígeno al que el
huésped ya se encuentra sensibilizado
• REACCIÓN LOCAL.- dependen de la puerta de
entrada del alérgeno y se manifiesta como
tumefacción cutánea (alergia cutánea, ronchas),
secreción nasal o conjuntival (rinitis o conjuntivitis
alérgica), fiebre del heno, asma bronquial o
gastroenteritis alérgica (alergias alimentarias).
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
• Está mediada por anticuerpos dirigidos contra
los antígenos presentes en la superficie de las
células u otros componentes tisulares.
 REACC.
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II

REACCIONES CITOTOXICIDAD DISFUNCION

DEPENDIENTES DEL MEDIADA POR CELULAR MEDIADA
COMPLEMENTO CELULAS POR ANTICUERPOS
DEPENDIENTES DE
ANTICUERPOS
(CTDA)
 REACCIONES • ERITROBLASTOSIS FETAL
DEPENDIENTES DEL
COMPLEMENTO • TROMBOCITOPENIA

DISFUNCION CELULAR • ENFERMEDAD DE GRAVES

MEDIADA POR
ANTICUERPOS • MIASTENIA GRAVE

CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR CELULAS
DEPENDIENTES DE
ANTICUERPOS
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
(MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS)

• Se debe a la formación de complejos antígenos

- anticuerpo que causan lesión tisular a
consecuencia de su capacidad para activar
distintos mediadores séricos, particularmente el
sistema complemento.
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Mediada por Linfocitos T
Hay dos tipos:
1. Hipersensibilidad Retardada (Linf. T CD4+TH1):
Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC)
y extracelulares (hongos, parásitos)
Prueba Tuberculina, Inflamaciones Granulomatosas
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Mediada por Linfocitos T
2. Citotoxicidad mediada por linfocitos Linf. T CD8(+)
Rechazo a Transplantes
Control de Infecciones virales
Destrucción de células tumorales
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Reacción de la Tuberculina
Acúmulo de L.T. perivasculares con edema y fibrina en
el intersticio.
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Si el Ag persiste 2 a 3 semanas,
hay sustitución por macrofagos
y formación de granulomas con
células gigantes

REACCION GRANULOMTOSA
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Mecanismos de Acción:
Reconocimiento de Ag por LT CD4+TH1
que quedan en memoria .
Activación de LT por nuevo reconoci-
miento del ag: síntesis de INF-y
Otras citoquinas:
IL-12: induce respuesta TH1
INF-g: activador de macrófagos
IL-2: proliferación de cels T
TNF y linfotoxina: sobre cel. endotelial
Vasodilatación local
Expresión de selectinas P y E
Secreción de quimiocinas
Célula epitelioide
Célula gigante
 CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LINF T

Linf.T CD8(+) destruyen células diana portadoras

de antígeno
Asociación de ag viral con molec CMH clase I
en la superficie reconocidas por LTCD8+
citotóxicos
Dos mecanismos de acción:
1. Por perforinas y granzimas (gránulos)
perforan la membrana y hay lisis osmótica
y estimula la apoptosis

2. Unión Fas-ligando Fas

(estimula apoptosis)
Rechazo A Transplantes

 Tipos de Transplantes:
 Autoinjertos
 Isoinjertos (Gemelos Idénticos)
 Aloinjertos (misma especie)
 Genoinjertos (diferente especie)
 Rechazo A Transplantes
 Mecanismos de Rechazo :
1. Humorales: Reac. Hipersens. Tipo II y III
Vasculitis Necrotizante Aguda
Fibrosis Crónica de la íntima

2. Celulares : Linfocitos T
- Citotoxicidad directa LT CD8+
- Secreción de linfocinas LT CD4+
(Necrosis aguda y crónica de células
parenquimatosas, infiltrado linfoide y fibrosis)
Mecanismos de Destrucción de Injertos
RECHAZO A TRANSPLANTES

 Tipos Clínicos y Morfológicos

de Rechazo:
1. Hiperagudo: inmediato
Arteritis aguda, arteriolitis,
Trombosis e isquemia,
Lesión tipo Arthus en vasos del transplante.
Alta concentración de Ac
RECHAZO A TRANSPLANTES

2. Agudo: días o meses

 Mecanismos Humorales : deposito de
C.I.
(vasculitis de rechazo)
 Celulares Linf. T CD4 y CD8
(necrosis cels parenquimatosas con
infiltrado linfoide)

3. Crónico: meses o años: Reacción tipo

IV
(Deterioro lento de la función)
Cambios vasculares, fibrosis
intersticial
 TOLERANCIA INMUNITARIA
Incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente a
un antígeno específico (cuando un antígeno induce
tolerancia se le denomina tolerógeno)

Autotolerancia es la Tolerancia del sistema inmune frente a

los antígenos del propio organismo (autoantígeno)
Características de la tolerancia inmunitaria

Es especifica a Puede inducirse a los

antígenos linfocitos B y T

Depende del estado de Se pierde tras la

maduración de los eliminación de los
linfocitos antígenos
MECANISMOS DE LA TOLERANCIA
DELECCIÓN CLONAL
• Eliminación física mediante apoptosis de timocitos
• fase de selección positiva
• fase de selección negativa

ANERGIA CLONAL

• Inactivación funcional de linfocitos, dando lugar a la

falta de respuesta tras el contacto con el antígeno.
SUPRESIÓN PERIFÉRICA POR LAS
CÉLULAS T
• Inhibición del linfocito T por acción de los linfocitos T
reguladores también conocidos como Linfocitos T
supresores
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Autoinmunidad: La palabra “auto” proviene del griego y quiere
decir uno mismo. El sistema inmune es una compleja red de
células ,que normalmente trabajan para defender al organismo y
eliminar infecciones causadas por bacterias, virus y otros
microorganismos invasores.

La enfermedad autoinmunitaria es
la deficiencia del sistema inmune, el
cual ha perdido la facultad de
reconocer
•los antígenos externos
•Autoantígeno
provoca la desaparición de la
tolerancia inmunológica y, en
consecuencia reacciones
autoinmunes
 MECANISMOS DE LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS
Se han propuesto 4 mecanismos generales para explicar la
perdida de la tolerancia a lo propio.
MODIFICACIÓN DE LA MOLÉCULA:
cuando un autoantígeno formar un
complejo con fragmentos de distintos
microbios, estos son modificados y ya no
SUPERACION DE LA son reconocidos como propios por el
TOLERANCIA DE LAS sistema inmunitario.
CELULAS T
COLABORADORAS IMITACIÓN MOLECULAR: los
microbios procuran que los
componentes de sus envolturas
externas sean parecidos a los de
nuestro organismo para burlar la
vigilancia del sistema inmunitario
 algunas infecciones son capaces de
alterar profundamente el sistema
inmunitario mediante unas
ACTIVACION POLICLONAL sustancias denominadas
DE LOS LINFOCITOS superantígenos, que provocan la
estimulación de muchas clonas
autorreactivas reprimidas

concretamente, en los pacientes

DESEQUILIBRIO DE LA con lupus, se sabe que hay una
FUNCION DE LAS función defectuosa de las células
CELULAS T SUPRESORAS supresoras de los linfocitos B que
Y COLABORADORAS da lugar a la producción
incontrolada de autoanticuerpos.
 algunas zonas del organismo
por funcionan como islas
totalmente aisladas del sistema
APARICION DE UN
inmunitario. Pero en caso que
AUTOANTIGENO
ocurra una lesión, estos
SECUESTRADO
organismos entran en contacto
con el sistema inmune lo cual
hace que se produzca una
respuesta autoinmune.
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
La lupus es una enfermedad crónica autoinmune caracterizada
por su afección en su mayor parte al tejido conectivo
manifestaciones cutáneas, lesiones articulares, renales,
serológicas, sin embargo, puede afectar a la totalidad de los
órganos.
 ETIOLOGIA
Desconocida, Se caracteriza por la producción de anticuerpos (en
particular antinucleares, anti- ADN) y de inmunocomplejos
patógenos

• el lupus eritematoso no es una enfermedad estrictamente

GENETICOS hereditaria

• La radiación ultravioleta
DESENCADE • Determinadas infecciones previas de virus
NANTES

• factores desencadenantes y factores genéticos es

Causante de una respuesta autoinmune producción de
INMUNOLOG anticuerpo y linfocitos t citotóxicos contra elementos
ICOS propios de nuestro organismo.
 SÍNTOMAS
Los síntomas varían de una persona a otra y pueden aparecer y
desaparecer. Las articulaciones son frecuentemente afectadas son
los dedos de las manos, las manos, las muñecas y las rodillas.

SÍNTOMAS EN SINTOMAS
ARTICULACIONES 90% DERMATOLOGICOS 80%

Artritis, dedos manos , Erupción eritomatosa

muñecas , codos , escamosa en la cara
rodillas

Deformación de
articulaciones
Urticaria

dolores musculares Petequias o purpura

(trombocitopenia)
 SINTOMAS
SINTOMAS EN SINTOMAS
PULMONARES
CORAZON 50% RENALES 60%
30%

coronariopatía nefritis

Derrame pleural

Pericarditis

Engrosamiento bronconeumonía
de la válvula
mitral
Síntomas nerviosos
20 % Ojos 20%

convulsiones
Conjuntivitis

atetosis

Trastornos
depresión visuales
 HISTOPATOLOGIA

Los cuerpos hematoxilínicos (flechas) son la representación histológica de

las células LE, son lesiones poco frecuentes (en 2% de biopsias con nefritis
lúpica) y son considerados, por algunos autores, como lesiones
patognomónicas de lupus. (H&E, X400).
Las lesiones necrotizantes del penacho glomerular indican una agresión inmune
severa en NL. Los segmentos necrotizantes (flecha roja) se ven fuschinofílicos con
la coloración de tricrómico y se acompañan de distorsión del penacho y, con
frecuencia, de fragmentos nucleares (cariorrexis) (flecha verde). (Tricrómico de
Masson, X400).
 PRONOSTICO
La mortalidad obedece sobre todo a las complicaciones del
tratamiento (infecciones oportunistas) o a complicaciones
cardiovasculares (hipertensión arterial, infarto de miocardio).
El progreso de la inmunología permite diagnosticar formas
cada vez más tempranas y menores, en consecuencia, hay
una mejoría constante del pronóstico vital.
 ESCLEROSIS SISTEMICA

ES UNA ENFERMEDAD
CRONICA DE NATURALEZA
AUTOINMUNE EN LA QUE
SE PRODUCE UN
INCREMENTO DE
COLAGENO Y SUS
POSTERIOR DEPOSITO
SOBRE LOS TEJIDOS
AFECTADOS, PROVOCAN LA
FIBROSIS EN ESTOS.
En los últimos años se ha reconocido la
diversidad clínica de la esclerosis sistémica y se
ha clasificado la enfermedad en dos grupos
principales.
• La esclerosis localizada, de afectación solo
cutánea, del tejido celular subcutáneo y
muscular
• La esclerosis sistémica, de compromiso
dermatológico, vascular,
 ETIOPATOGENIA
La presencia de autoanticuerpos en los pacientes afectados indica la existencia
de una anomalía inmunológica de naturaleza autoinmune, aunque la noxa
desencadénate se desconoce

Su característica esencial
es el depósito excesivo de
colágeno, intervienen
factores inmunitarios,
lesiones vasculares y una
hiperactivacion de los
fibroblastos
•  Esclerosis sistémica. Arteria interlobular con intenso
engrosamiento fibromucoide de la íntima (HE).
 MORFOLOGIA

• Comienza con placas ovaladas de 2 a 15 cm.

de diámetro con hipopigmentacion central y
bordes eritematosos que circunscriben la
lesión, en la evolución el interior se
transforma en una área de endurecimiento
o esclerosis, que luego sufre atrofia.
• Esclerosis sistémica localizada se
caracteriza por esclerodermia
cutánea de evolución lenta que en
general que afecta a las partes
distales de los miembros y de la cara.
Presenta afectación leve en órganos
internos y largo tiempo de evolución
previo al fenómeno de Raynaud es
frecuente que se acompañe del
síndrome CREST .
SINTOMAS
 PIEL RIÑON

Se produce un
Las arterias muestran
 PEL importante
aumento de engrosamiento de la íntima
colágeno en la debido al depósito de colageno
dermis y un ; existe también una
adelgazamiento de proliferación concéntricas de
la epidermis. células de la intima
 MIOPATIIAS INFLAMATORIAS
• Se caracterizan por lesión e inflamación de los
músculos esqueléticos de mecanismo
posiblemente inmunitarios.
SE INCLUYEN TRES TRASTORNOS RELATIVAMENTE DISTINTOS:
DERMATOMIOSITIS, POLIOMISITIS Y MIOSITIS DE CUERPO DE
INCLUSIÓN.

DERMATOMIOSITIS

 enfermedad tiene afección de la piel y de

los músculos esqueléticos
 se caracteriza por una erupción cutánea
acompañada o precedida de la aparición de
la enfermedad muscular.
La debilidad muscular aparece lentamente afectando típicamente a los músculos
proximales en primer lugar. De esta forma, ciertos ejercicios, como levantarse de
una silla o subir las escaleras se van haciendo cada vez más difíciles .la afección
de los movimientos finos controlados por los músculos distales aparece en etapas
más avanzadas
POLIOMIOSITIS
• En esta miopatía inflamatoria, el
patrón de afección simétrica de los
músculos proximales es similar al de
la dermatomiositis. Difiere de esta
en la ausencia de afección cutánea y
en su preferencia por los adultos
MIOSITIS DE CUERPOS DE
INCLUSION

• Comienza con una afección de los

músculos distales, sobre todo de los
extensores del pie y de los flexores de
los dedos.
• Alrededor y en el interior de fibras
musculares sanas pueden
identificarse células linfoides .no hay
signo de lesión vascular
 SINDROME DE
INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
 Epidemia
1981 Pneumocystis carinii Retroviral

Infecciones inmunodepresion
oportunistas
 1993  300 000

Africa  6 millones

4ta causa mortalidad

 EPIDEMIOLOGIA

 Varones homo o bisexuales

 Toxicomanos por vía  Contacto sexual
parenteral  Inoculación

 Hemofílicos parenteral
 Receptores de sangre y  Madre a hijo

hemoderivados no recién nacido

hemofílicos
 Contacto heterosexuales
 VARONES HOMO O BISEXUALES
• Se cree que el virus es transportado en los
linfocitos existentes en el semen.

Coito anal

• Todas las formas de transmisión sexual del

VIH.
Ulceras genitales
 TOXICOMANOS Y RECEPTORES DE
SANGRE
• Transmisión se produce con objetos
contaminados con sangre que contiene el VIH.
• Transmisión del VIH por transfusiones de
sangre o administración de hemoderivados,
ha sido prácticamente erradicada.

Deteccion de anticuerpos Deteccion de los donantes

 MADRE - HIJO

Transplacentaria

Ingestion de lecha
 ETIOLOGIA
• Características comunes de los retrovirus:

Periodo de Tropismo sistema

Inmunodeprecion
incubación nervioso

Efecto citopaticos
 ETIOLOGIA
• En pacientes con SIDA , se han aislado dos formas
genéticamente diferentes , pero relacionadas:

VIH-1

VIH-2
 • Entre los genes del genoma proviral se
encuentran :

Codifican Tat, rev, vif,

Gap, pol env Sintesis
proteinas nef, vpr, vpu
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Fiebre , perdida de peso, diarrea , adenopatias

generalizadas, infecciones oportunistas múltiples,
alteraciones neurológicas y neoplasias
secundarias.
• Infecciones por : protozoos, hongos,
bacterias,virus
PATOGENIA DEL VIH
EL VIH afecta principalmente al
Sistema inmunitario y SNC.
El SIDA es una profunda
inmunodepresión afectando la
inmunidad celular.
Intensa perdida de células T
CD4+.
Alteración en función de las cel. T
cooperadoras supervivientes.
Los macrófagos y células
dendríticas son diana del VIH.
El VIH ingresa por las mucosas y
la sangre infectando las células T.
 PATOGENIA DEL VIH DEL SISTEMA INMUNITARIO

 La molecula CD4 es un
receptor de alta afinidad
para el VIH.
Tropismo selectivo del virus por
las células T CD4+ y otras células
CD4+, especialmente a los
macrófagos.
 Gp 120 se liga a moléculas
de la superficie celular
para penetrar a la CD4.
 CCR5 o CXCR4 co-
receptor
PATOGENIA DEL VIH
CICLO DEL VIH
 PATOGENIA DEL VIH
CICLO DEL VIH
 La unión del VIH a sus co-receptores es
importante el la patogenia del SIDA.
 Ingeniería en células no linfoides no puede ser
infectadas a menos que expresen co-
receptores.
 Individuos que heredan dos copias
defectuosas del gen receptor CCR5 son
resistentes a la infección
 PATOGENIA DEL VIH
CICLO DEL VIH
Los co-receptores pueden clasificarse en dos grupos.
según su capacidad de infectar macrófagos o líneas
establecidas de células T CD4+.
• M-Trópicas CCR5: Monocitos macrófagos y células T
de muestras de sangre periférica fresca (no en líneas
in vitro).
• T-Trópicas CXCR4: Únicamente células T (in vitro e in
vivo)
• Las células T primarias ( reciente/ aisladas) expresan
ambos.
PATOGENIA DEL VIH
CICLO DEL VIH
MECANISMO DE LA INMUDEFICIENCIA DE
CELULAS T EN LA INFECCION POR VIH
PATOGENIA DE LA AFECTACION DEL SNC

 Los macrófagos y las células pertenecientes a la estirpe

monocito-macrófago(microglia) son las células
encefálicas que se infectan por el VIH, que se transporta
al cerebro por los monocitos infectados.
 Muestras de VIH son exclusivamente M-trópicas.
 Déficit neurológico causado directamente por
productos víricos por la microglia infectada:
IL-1, TNF , IL-6
 PATOGENIA DE LA AFECTACION DEL SNC

 Oxido nítrico producido por la

Gp41.
 Daño directo de las neuronas por la
Gp120 soluble del VIH.
 Estas neurotóxicas desencadenan
una entrada excesiva de Ca2+ a
través de su acción sobre los
canales de iones, activados por el
glutamato para regular el Ca2+
intracelular