RESPIRACIÓN

CELULAR (3)

Lic. Deborah E. Rodriguez C

 Cuestionario
 Que es la cadena respiratoria o CTE?
 En que compartimento celular ocurre?
 Cual es su alimentador y su producto final?
 Enumera sus componentes
 Cual es el ultimo aceptor de los electrones en la CTE?
 Describe la composición de los complejos respiratorios
 Cuales de los complejos contienen centros hierro azufre?
 Cual de los complejos tiene cobre en su estructura?
 Cuales de los componentes de la cadena son trasportadores móviles de electrones y
cuales complejos conectan?
 Cuales de los complejos son bombas de protones?
 Que es fosforilación oxidativa?
 Cual es su alimentador y su producto final?
 Describe el fundamento de la teoría Quimiosmotica
 Describe la estructura de la ATP sintasa
 Elabora un cuadro con los principales inhibidores y desacoplantes del proceso
respiratorio.
 Cuantos ATP produce la oxidación de NADH en la CTE?
 Cuantos ATP produce la oxidación de FADH2?
CADENA RESPIRATORIA
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 CADENA
RESPIRATORIA
 Serie de reacciones redox
donde hay transporte de e-
hasta el O2.

 LOCALIZACIÓN
CELULAR 
 MEMBRANA MITOCONDRIAL
INTERNA

 ALIMENTADOR  H2
 (NADH+H/FADH )
2

 PRODUCTO FINAL 
 H O
2

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LIC. DEBORAH E. RODRIGUEZ

COMPLEJOS

CR-1: NADH-DHasa (Bomba H+) CR-3: Ubiquinona Citocromo Reductasa

(bomba H+)

CR-2: Succinato DHasa CR-4: Citocromo C-Oxidasa (Bomb

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

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 COMPONENTES
CADENA RESPIRATORIA

 NADH DHASA  FMN

 SUCCINATO DHASA  FAD
 CITOCROMOS  b, c1, c, a-a3
 UBIQUINONA o Co Q
 CENTROS Fe-S
 O2

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 COMPLEJOS
RESPIRATORIOS

 I- NADH DHASA
 II- SUCCINATO DHASA
 III- COMPLEJO Cit b-c
 IV- CITOCROMO
OXIDASA
 V- ATP SINTASA

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 TRANSPORTE ELECTRÓNICO

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 TRANSPORTE ELECTRÓNICO

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 COMPLEJOS RESPIRATORIOS

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FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
 Síntesis de ATP acoplada a la cadena respiratoria.

 LOCALIZACIÓN CELULAR  MEMBRANA MITOCONDRIAL

INTERNA
 ALIMENTADOR  ENERGÍA OXIDATIVA (CR)
 PRODUCTO FINAL  ATP

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 TEORÍA QUIMIO - OSMÓTICA (MITCHEL)

 M M I debe estar intacta.

 M M I es impermeable a
los protones.
 Gradiente
electroquímico o fuerza
protomotriz.
 Complejos de la cadena
respiratoria son bombas
de protones.
 ATP Sintasa  forma
ATP

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 BOMBAS DE PROTONES

 I – III – IV  BOMBEAN PROTONES H+  SON

PROTEÍNAS INTEGRALES DE LA MEMBRANA
MITOCONDRIAL INTERNA.

 II  ES UNA PROTEÍNA PERIFÉRICA  NO

BOMBEA PROTONES.

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 COMPLEJOS RESPIRATORIOS

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 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

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 ATP SINTASA DE E. COLI

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 RENDIMIENTO ENERGÉTICO

 ALIMENTADORES
DE LA CADENA
RESPIRATORIA:
– 1 NADH + H+  2.5 - 3 ATP
– 1 FADH2  1.5 - 2 ATP

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 INHIBIDORES Y
DESACOPLADORES
 H
DNP

Cit c
FeS FeS
Cu
CoQ Cit b
FMN Cit a
Cit c1
NADH Cit a1
FeS

FAD
NAD
½ O2
Amytal Antimicin A
H2O
Cyanide
NADH+H FADH2 FAD
Rotenona CO
Piericidina H2S
ATP
Oligomicina
H+
CK ADP+Pi
 DESACOPLADORES

 Sustancias que
impiden la F.O.,
pero aumentan
la velocidad de
la C.R.

 Liberan Energía
como Calor.

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 AGENTES DESACOPLANTES DE
LA F.O.

 Compuestos lipofilicos que impiden la

sintesis de ATP por F.O.
 Rompen la permeabilidad de la MMI.

 Impiden la generación del gradiente

electroquímico de Protones.
 Aumentan la liberación de energía
oxidativa (calor)
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 Aceleran el transporte de electrones y
el consumo de oxígeno.

 Aceleran la velocidad del ciclo de

Krebs (mayor CO2)

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 AGENTES DESACOPLANTES
 TERMOGENINA

 2,4DINITROFENOL
 SALICILATOS (ASPIRINA)
 TIROXINA
 VALINOMICINA

 DICUMAROL

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 HORMONAS TIROIDEAS
 Triyodotironina (T3)
 Tiroxina (T4)

 Sintetizadas en cels. Foliculares a partir de

la tiroglobulina y yoduro (I-)

 Aumenta la velocidad metabólica, el

consumo de 02 y la liberación de calor.

 Son requeridas para la síntesis y secrecion

de GH.
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 EFECTOS A NIVEL DE LOS PROCESOS DE LA
RESPIRACION CELULAR

 Impide la síntesis de ATP por

fosforilación oxidativa.
 Aumenta la velocidad del ciclo de
Krebs.
 Aumenta el transporte de electrones
y el consumo de 02.
 Aumenta la liberación de energía
oxidativa en forma de calor.

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 MANIFESTACIONES CLINICAS

 Pérdida inexplicable de peso.

 Hiperactividad e irritabilidad.
 Piel caliente, sudoración e intolerancia
al calor.
 Fatiga y debilidad.
 Diarrea
 Palpitaciones y taquicardia.
 Temblor.
 Oligomenorrea
 Bocio
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 SALICILATOS
 Aspirina y sus derivados.
 Se absorben en estómago y duodeno (Ph
ácido)
 Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa-1
(COX-1)
 Analgésicos
 Antiinflamatorios
 Antiagregantes plaquetarios
 Antipiréticos
 Uricosúricos (altas dosis)

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 INTOXICACION POR SALICILATOS

A dosis tóxicas (150 mg/kg), los salicilatos

desacoplan la fosforilación oxidativa:
 Impiden la sintesis de ATP por fosforilación
oxidativa.
 Aceleran el ciclo de Krebs y la liberación de
CO2 -- Acidosis respiratoria-- Acidosis
metabólica.
 Aumentan el transporte de electrones y la
liberación de calor.
 Intoxicación aguda: 150-200 mg/kg.

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 INHIBIDORES

 Sustancias que
inhiben el flujo de
e- a través de la
cadena
respiratoria.

 Sustancias que
inhiben la ATP
Sintasa.

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 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE
ELECTRONES
 Bloquean el flujo de electrones en puntos
específicos.
 COMPLEJO I:
 Rotenona
 Amital
 Piercidina
 COMPLEJO II: Malonato
 COMPLEJO III:
 Antimicina A
 Demerol
 COMPLEJO IV:
 Sulfuro de Hidrogeno
 Cianuro/ Monóxido de carbono
 Azida
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 BARBITURICOS

 Grupo de fármacos utilizados como

sedantes e hipnóticos, induccion anestesica
y anticonvulsivantes selectivos.

 Actúan a nivel del receptor del GABAA

potenciando su acción.

 Han sido reemplazados como sedantes e

hipnoticos por las benzodiazepinas

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 BARBITURICOS
 AMOBARBITAL (AMITAL)
 APROBARBITAL

 MEFOBARBITAL
 METOHEXITAL

 PENTOBARBITAL
 SECOBARBITAL (SECONAL)

 FENOBARBITAL
 TIOPENTAL (PENTOTAL)

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 EFECTOS A NIVEL DE LA CADENA
RESPIRATORIA

 Bloquea el flujo de electrones desde

el NADH+H+ hasta la coQ.

 Disminuye la síntesis de ATP por

Fosforilacion oxidativa. (2 ATP)

 Disminuye la relación
NAD/NADH+H+, por lo que
disminuye la velocidad del C.K.
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 MEPERIDINA (Demerol)
 Analgésico opioide
 Tratamiento del dolor de moderado a
intenso, de tipo visceral, postoperatorio,
cáncer, IAM, etc.
 Actúa a nivel de receptores µ (mu) pre o
postsinápticos.
 Puede producir depresion respiratoria,
miosis, constipacion, nauseas, dependencia
fisica y psiquica.

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 EFECTOS A NIVEL DE LA CADENA
RESPIRATORIA

 Bloquea el flujo de electrones desde

la coQ hasta el citocromo C
(complejo III)

 Disminuye la sintesis de ATP por

fosforilación oxidativa y la velocidad
del ciclo de Krebs.

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Intoxicacion por Monoxido de Carbono (CO)

 Gas incoloro e inodoro producido por la combustion

incompleta de hidrocarburos.

 Incendios, escape en automoviles, calefacciones,

soluciones para remover pinturas, etc.

 Se une a la Hb con una afinidad 250 veces mayor

que el 02.

 Inhibe la citocromo C oxidasa (complejo IV)

uniendose al Fe++.

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 EFECTOS A NIVEL DE LA CADENA
RESPIRATORIA
 Absorción: Vías respiratorias, piel, vía
gastrointestinal.
 Dosis letal: 50 mg (15 min)
 Se une al Fe+++ de la Citocromo C oxidasa
(complejo IV)
 Impide el consumo de O y afecta la sintesis
2
de ATP por fosforilación oxidativa.
 Disminuye la actividad del ciclo de Krebs.

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 OTROS FACTORES QUE AFECTAN LA
RESP. CELULAR

 HIPOXIA

 RADICALES LIBRES
 DEFICIT DE NIACINA (Pelagra),
TIAMINA (Beri-Beri), RIBOFLAVINA.
 DEFICIT DE HIERRO (anemia
ferropénica), COBRE, MAGNESIO.

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 TIPO DE COMPUESTO MODO DE ACCIÓN
INTERFERENCIA
CIANURO (CN-) INHIBEN LA CITOCROMO
INHIBICIÓN DE LA MONÓXIDO DE OXIDASA (complejo 4)
TRANSFERENCIA DE CARBONO (CO)
ELECTRONES
ANTIMICINA INHIBEN ENTRE EL CIT b Y EL
FENOBARBITAL CIT c1
DEMEROL (COMPLEJO 3)

ROTENONA INHIBEN ENTRE LA NADH

AMITAL DHASA Y LA UQ.
(COMPLEJO 1)
PIERICIDINA A
INHIBICIÓN DE LA ATP OLIGOMICINA INHIBEN EL F1 Y CF1
SINTASA VENTURICIDINA
2,4 DINITROFENOL TRANSPORTADORES
DESACOPLANTE DE LA DICUMAROL HIDROFÓBICOS DE PROTONES
C.R. Y LA F.O.
TERMOGENINA FORMAN POROS EN LA MMI
HORMONAS QUE PERMITEN EL PASO DE LOS
PROTONES.
TIROIDEAS

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!GRACIAS!

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