COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA

El alumno conoce 1. Estructura y función

y comprende la a. Identifica la estructura química de los carbohidratos y su
estructura, importancia biológica.
propiedades y b. Conoce la clasificación de los carbohidratos de acuerdo a su
clasificación de grupo funcional.
los carbohidratos c. Describe la importancia fisiológica de los siguientes azúcares:
y los procesos de ribosa, glucosa, fructosa, manosa, galactosa, sacarosa, lactosa,
digestión, maltosa, almidón, glucógeno, celulosa y ácido glucurónico.
transporte y d. Conoce la función y localización en el organismo de los
transformación principales heteropolisacáridos (quitina, heparina, sulfato de
de éstos en el dermatán, condroitin sulfato, glicosaminoglucanos,
metabolismo. peptidoglicanos).
e. Reconoce los carbohidratos como componentes de las
glicoproteínas y de los glicolípidos (ejemplo ABO)
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce 2. Digestión y absorción
y comprende la a. Señala las fuentes dietéticas de los carbohidratos.
estructura, b. Conoce el proceso de la digestión y la absorción de los
propiedades y carbohidratos.
clasificación de c. Conoce la distribución de los 5 principales transportadores
los carbohidratos GLUT en el músculo, hígado, tejido adiposo, eritrocito, cerebro y
y los procesos de páncreas.
digestión,
transporte y 3. Glucólisis.
transformación a. Conoce el proceso de la glucólisis, indicando las reacciones que
de éstos en el generan NADH o ATP y su importancia biológica.
metabolismo. b. Discute el destino del piruvato en presencia o ausencia de
oxígeno y la importancia fisiológica de la formación de lactato.
c. Analiza el balance energético y la regulación de la vía
glucolítica por: ATP, ADP, AMP, fructosa.
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce
y comprende la 4. Papel de la mitocondria en las funciones oxidativas
estructura, a. Reconoce la estructura mitocondrial.
propiedades y b. Discute la función biológica de las mitocondrias en la
clasificación de transducción de energía
los carbohidratos c. Menciona la participación de la mitocondria en: apoptosis,
y los procesos de esteroidogénesis y termogénesis.
digestión,
transporte y 5. Descarboxilación del piruvato
transformación a. Conoce la reacción de descarboxilación oxidativa del piruvato y
de éstos en el el destino de sus productos.
metabolismo. b. Conoce el carácter irreversible de la reacción y su regulación
(por producto, por alosterismo y por modificación covalente).
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce
y comprende la 6. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (Ciclo de Krebs, ciclo del ácido
estructura, cítrico).
propiedades y a. Señala su localización subcelular de la vía y precisará su papel
clasificación de en la generación de la energía celular.
los carbohidratos b. Conoce las reacciones enzimáticas del ciclo y los metabolitos
y los procesos de que intervienen en la regulación de la vía.
digestión, c. Identifica el papel anfibólico de la vía y el destino de sus
transporte y intermediarios: citrato, succinil CoA, malato y oxaloacetato.
transformación d. Define el concepto de reacción anaplerótica.
de éstos en el e. Conoce las enzimas involucradas en las reacciones
metabolismo. anapleróticas del ciclo de Krebs.
f. Conoce el balance energético de la vía mencionando el número
de NAD+ y FAD reducidas en la oxidación de una molécula de
acetil-CoA.
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce 7. Cadena de transporte de electrones (cadena respiratoria)
y comprende la a. Define el concepto de óxidoreducción, por redox y potencial de
estructura, óxido-reducción.
propiedades y b. Conoce los complejos de la cadena de transporte de
clasificación de electrones.
los carbohidratos c. Identifica los alimentadores de la vía, así como su sitio de
y los procesos de entrada a ésta y el último aceptor de los electrones.
digestión, d. Señala el sitio de acción de los siguientes inhibidores de la
transporte y cadena respiratoria: amital, rotenona, antimicina, cianuro, NaN3,
transformación CO y H2S.
de éstos en el e. Identifica los sistemas de transporte de los equivalentes
metabolismo. reductores a la mitocondria (lanzadera malato aspartato y
glicerol 3 fosfato)
f. Conoce algunos ejemplos de alteraciones en los componentes
mitocondriales, relacionados con los siguientes padecimientos:
MELAS, LHON, MILS.
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce
y comprende la 8. Fosforilación oxidativa.
estructura, a. Explica la hipótesis quimiosmótica para la síntesis de ATP.
propiedades y b. Indica la cantidad de ATP que se genera por la oxidación de las
clasificación de coenzimas NADH y FADH2 en la cadena respiratoria.
los carbohidratos c. Conoce el concepto de control respiratorio.
y los procesos de d. Discute el efecto los inhibidores de la ATP sintasa (oligomicina
digestión, y venturicidina).
transporte y e. Discutirá el papel de los desacoplantes sintéticos y naturales
transformación (dinitrofenol y termogenina).
de éstos en el f. Revisa el papel del inhibidor del translocador de adenin
metabolismo. nucleótidos (atractilósido) sobre síntesis de ATP.
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce 9. Mantenimiento del estado redox intracelular y protección
y comprende la contra el estrés oxidativo.
estructura, a. Define el concepto de estrés oxidativo.
propiedades y b. Define los radicales libres, cuáles son derivados del oxígeno y
clasificación de cuáles del óxido nítrico.
los carbohidratos c. Describe la formación de las especies reactivas de oxígeno y
y los procesos de óxido nítrico.
digestión, d. Describe como se genera el radical superóxido en la
transporte y mitocondria.
transformación e. Describe como se genera el peróxido de hidrógeno y el radical
de éstos en el hidroxilo (reacción de Fenton).
metabolismo. f. Menciona que la producción de radicales libres está asociada
con algunas enfermedades (diabetes, neurológicas y
envejecimiento).
g. Discute la producción de radicales libres en la fagocitosis
durante una infección bacteriana.
h. Describe las condiciones en las que se genera el radical NO y
su relevancia fisiológica.
i. Describe los mecanismos protectores del organismo: especies
reactivas de oxígeno, superóxido, dismutasa, catalasa, glutatión
perosidasa, vitaminas E y C, β- carotenos.
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce
y comprende la 10. Conceptos de señalización hormonal y regulación.
estructura, a. Conoce los conceptos: señal (sensores y efectores) y regulación
propiedades y (espacio y tiempo).
clasificación de b. Describe en un esquema general al receptor, hormona,
los carbohidratos transductor, segundos mensajeros y fosforilación.
y los procesos de
digestión, 11. Mecanismo de acción hormonal.
transporte y a. Entiende los mecanismos de acción hormonal, identificará los
transformación receptores de membrana y las cascadas de amplificación:
de éstos en el adenilato ciclasa (AMP cíclico), la fosfolipasa C (fosfoinosítidos,
metabolismo. calcio) GMP cíclico.
 CARBOHIDRATOS
Estructura y función

Los carbohidratos o glúcidos, son polihidroxialdehídos

o cetonas, o sustancias que dan lugar a estos
compuestos al hidrolizarse.

La mayoría posee la fórmula empírica (CH2O)n

Algunos contienen además Nitrógeno, Fósforo o

Azufre.

Sacárido: gr. Sakcharon (azúcar)

CARBOHIDRATOS
Estructura y función
 CARBOHIDRATOS
Estructura y función

Tres clases principales:

 Monosacáridos: Una sola unidad de

polihidroxialdehído o cetona. Ej.: D-glucosa.
 Oligosacáridos: Cadenas cortas de unidades de
monosacáridos unidas por enlaces glucosídicos. Ej.:
Sacarosa (disacárido, D-fructosa + D-glucosa)
 Polisacáridos: Polímeros de más de 20 unidades de
monosacárido. Ej.: Celulosa (lineal), glucógeno
(ramificado).
 CARBOHIDRATOS
Estructura y función
Grupo carbonilo en el extremo (aldehído): Aldosa

Grupo carbonilo en una posición diferente del extremo

(cetona): Cetosa
 CARBOHIDRATOS
Estructura y función

Monosacáridos con tres átomos de carbono: triosas

Tetrosas, pentosas, hexosas, heptosas

 CARBOHIDRATOS
Estructura y función

Funciones:

 Obtención de energía. (D-glucosa)

 Estructurales. (Celulosa, quitina)
 Antigénicos o reconocimiento. (Glicoproteínas)
 Protección. (Celulosa)
 Almacenamiento. (Glucógeno)
 Lubricantes. (Mucinas, glicoproteínas)
CARBOHIDRATOS
Estructura y función
CARBOHIDRATOS
Estructura y función
 CARBOHIDRATOS
Epímeros
(Difieren entre sí en la configuración de un solo C)
CARBOHIDRATOS
Hemiacetales (En solución)
CARBOHIDRATOS
 CARBOHIDRATOS
Importancia fisiológica

Ribosa: Componente de nucleótidos (Ácidos nucleicos)

Glucosa: Es el principal combustible para la célula.

Fructosa: Combustible (Vía de la fructosa-1-fosfato, fructoquinasa),

fructosa-6-fosfato (hexocinasa).

Manosa: Manosa-6-fosfato, marcador que envía enzimas hidrolíticos

del aparato de Golgi hacia los lisosomas.

Galactosa: Conversión en glucosa-6-fosfato en cuatro pasos.

 CARBOHIDRATOS
Importancia fisiológica

Sacarosa: (Glucosa+Fructosa) Energía en la dieta.

Lactosa: (Glucosa+Galactosa) Energía en la dieta.

Maltosa: (Glucosa+Glucosa) Energía en la dieta.

Almidón: (Polímero de glucosa) Energía en la dieta.

Glucógeno: (Polímero de glucosa) Energía en la dieta. Reserva en el

organismo
 CARBOHIDRATOS
Importancia fisiológica

Celulosa: Función estructural (En plantas).

Ácido glucurónico: Conforma al ácido hialurónico junto con la N-

acetilglucosamina. El ácido hialurónico sirve como lubricante en el
líquido sinovial confiere su consistencia al humor vítreo.
 CARBOHIDRATOS
Función y localización

Quitina: Homopolisacárido lineal compuesto por residuos de N-

acetilglucosamina. Forma fibras extensas similares a la celulosa
y no es digerible por los vertebrados. Es el componente
principal de los exoesqueletos de artrópodos.

Heparina: Proviene del Sulfato de heparán (es una forma

fraccionada de éste) compuesta de azúcares sulfatados y no
sulfatados. Se produce en los mastocitos. Se une al inhibidor de
proteasas antitrombina, que se une así a la trombina y la
inhibe, evitando así la coagulación.
CARBOHIDRATOS
Función y localización
Sulfato de dermatán: Es un proteoglucano que contribuye a la
flexibilidad de la piel y que está presente en los vasos
sanguíneos y en las válvulas cardiacas.

Condroitin sulfato: Contribuye a la resistencia a la tensión de los

cartílagos, tendones, ligamentos y paredes de la aorta.

Glicosaminoglucosanos: Heteropolisacáridos lineales

compuestos por unidades repetitivas de disacáridos. Se
encuentran únicamente en animales y bacterias, no así en
plantas.

Proteoglucanos: Son moléculas derivadas de uniones entre un

glucosaminoglucano sulfatado y proteínas extracelulares.
Interactúan con una variedad de proteínas en la matriz
extracelular como el colágeno, la elastina, la fibronectina y la
laminina.
 CARBOHIDRATOS
Glicoproteínas y Glicolípidos

Glicoproteínas: Son conjugados de proteínas y

glúcidos en los que los glucanos son menores, están
ramificados. El glúcido se une por su carbono
anomérico mediante un enlace glucosídico con el –OH
de un residuo de Ser o Thr (O-unidos) o mediante un
enlace N-glucosilo con el nitrógeno amídico de un
residuo de Asn (N-unidos). Algunas glucoproteínas
tienen una sola cadena de oligosacárido pero muchas
tienen más de una. El glúcido puede representar del 1 al
70% o más de la masa de la glucoproteína.
CARBOHIDRATOS
Glicoproteínas y Glicolípidos
 CARBOHIDRATOS
Glicoproteínas y Glicolípidos

Glicolípidos: Son lípidos que contienen azúcares.

Derivan de la esfingosina. El grupo amino de la
esfingosina está acilado por un ácido graso, como en la
esfingomielina. Los glicolípidos difieren de la
esfingomielina en la naturaleza de la unidad que enlaza
al grupo hidroxílico primario del esqueleto de la
esfingosina. Un o más azúcares van unidos a este
grupo. El glicolípido más sencillo es el cerebrósido, en
el que hay solamente un residuo de azúcar, glucosa o
galactosa. Más ejemplos de glicolípídos son los
gangliósidos. El azúcar siempre estará orientada hacia
la cara extracelular de la membrana.
CARBOHIDRATOS
Glicoproteínas y Glicolípidos
 CARBOHIDRATOS
Sistema AB0

Está definido por glicoproteínas.

Oligosacárido fundamental: antígeno O (H)

Grupo A: N-acetilgalactosamina
Grupo B: Galactosa

Adición por medio de glicosiltransferasas

CARBOHIDRATOS
Sistema AB0
 CARBOHIDRATOS
COMPETENCIA VI CONOCIMIENTOS DE LA COMPETENCIA
El alumno conoce 2. Digestión y absorción
y comprende la a. Señala las fuentes dietéticas de los carbohidratos.
estructura, b. Conoce el proceso de la digestión y la absorción de los
propiedades y carbohidratos.
clasificación de c. Conoce la distribución de los 5 principales transportadores
los carbohidratos GLUT en el músculo, hígado, tejido adiposo, eritrocito, cerebro y
y los procesos de páncreas.
digestión,
transporte y 3. Glucólisis.
transformación a. Conoce el proceso de la glucólisis, indicando las reacciones que
de éstos en el generan NADH o ATP y su importancia biológica.
metabolismo. b. Discute el destino del piruvato en presencia o ausencia de
oxígeno y la importancia fisiológica de la formación de lactato.
c. Analiza el balance energético y la regulación de la vía
glucolítica por: ATP, ADP, AMP, fructosa.
 CARBOHIDRATOS

FUENTES DIETÉTICAS

 Almidón: papa, arroz, maíz, trigo.

 Glucógeno: carne (músculo, hígado principalmente).
 Sacarosa: caña de azúcar, remolacha.
 Lactosa: leche.
CARBOHIDRATOS
(Sacarosa, Lactosa, Maltosa)
(Almidón, Glucógeno)
(Quitina, Celulosa)

Amilasa, lactasa, sacarasa

Glucosa, fructosa, galactosa

ABSORCIÓN (Intestino
delgado)

Torrente sanguíneo
 CARBOHIDRATOS

 Se digieren mediante hidrólisis para liberar oligosacáridos,

después disacáridos y finalmente monosacáridos.
 Los polisacáridos feculentos y no feculentos resistentes,
proporcionan sustratos para la fermentación bacteriana en el
intestino grueso.
 Las amilasas catalizan la hidrólisis del almidón, en la saliva , y
en el duodeno por medio de los jugos pancreáticos (amilasa).
 La hidrólisis del almidón da lugar a dextrinas, luego una mezcla
de glucosa, maltosa, maltotriosa y dextrinas ramificadas
pequeñas, pues le hidrólisis se da al azar a lo largo de los
polímeros de carbohidrato.
CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS
 CARBOHIDRATOS
 La maltasa, la sacarasa-isomaltasa, lactasa y trehalasa, están localizadas en
el borde de cepillo de las células de la mucosa intestinal, donde se
absorben los monosacaridos resultantes y los que vienen directamente de
la dieta.
 La glucosa y la galactosa, se absorben mediante un proceso dependiente
de sodio, a través de la proteína de transporte SGLT 1 y compiten entre sí
por la absorción intestinal.
 Otros monosacáridos se absorben mediante difusión mediada por
acarreador.
 Debido a que no se transportan de manera activa, la fructosa y los
alcoholes azúcar sólo se absorben a favor de su gradiente de
concentración, y después de una ingestión moderadamente alta, cierta
cantidad permanece en la luz del intestino y actúa como sustrato para la
fermentación bacteriana.
 La ingestión de grandes cantidades de fructosa y alcoholes-azúcar, puede
provocar diarrea osmótica.
CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS

CITOPLASMA
CARBOHIDRATOS
 CARBOHIDRATOS

Transporte de glucosa en el eritrocito por GLUT1.

 CARBOHIDRATOS
Distribución de los 5 principales transportadores GLUT en el
músculo, hígado, tejido adiposo, eritrocito, cerebro y páncreas.
 GLUCÓLISIS

 La glucosa ocupa un lugar central en el metabolismo de plantas, animales y

muchos microorganismos.
 La molécula de glucosa es relativamente rica en energía potencial.
 Su almacenamiento en forma de glucógeno mantiene una osmolaridad
citosólica relativamente baja.
 Es un precursor extremadamente versátil, capaz de suministrar una gran
cantidad de intermediarios metabólicos para las reacciones biosintéticas.
 Glucólisis: gr. Glykys «dulce» y lysis «romper».
 Buchner, 1897.

Glucosa 2 Piruvato

ATP, NADH
 GLUCÓLISIS

CUATRO DESTINOS PRINCIPALES DE LA

GLUCOSA:
 Síntesis de polisacáridos complejos destinados al espacio extracelular.
 Almacenamiento (en forma de polisacáridos o sacarosa).
 Oxidación a piruvato vía glicólisis para proporcionar ATP e intermediarios
metabólicos.
 Oxidación en la ruta de las pentosas fosfato (vía del fosfogluconato) para
obtener ribosa-5-fosfato (síntesis de ácidos nucléicos y NADPH para
procesos biosintéticos reductores.
GLUCÓLISIS
 GLUCÓLISIS

DOS FASES
 FASE PREPARATORIA. 5 pasos.

1. La glucosa es fosforilada en el grupo hidroxilo en C-6

2. La glucosa-6-fosfato formada se convierte en fructosa-6-fosfato (gasto de
ATP)
3. La fructosa-6-fosfato vuelve a ser fosforilada, ahora en C-1, dando
frutosa-1,6-bisfosfato (gasto de ATP)
4. La fructosa-1,6-bisfosfato se escinde dando dos moléculas de tres
carbonos: la dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehído-3-fosfato (lisis)
5. La dihidroxiacetona fosfato se isomeriza a una segunda molécula de
gliceraldehído-3-fosfato.
 GLUCÓLISIS

DOS FASES
 FASE DE BENEFICIOS. 5 pasos.

6. Cada molécula de gliceraldehído-3-fosfato se oxida y fosforila por fosfato

inorgánico (no por ATP) formando 1,3-bisfosfoglicerato. El NAD+ acepta
un ión hidruro y se forma NADH
7. El 1,3-bisfosfoglicerato pierde un grupo fosfato, el cual es adicionado a un
ADP para formar ATP (X2)
8. El grupos fosforilo restante pasa de C-3 a C-2, formando 2-fosfoglicerato
9. La deshidratación forma fosfoenolpiruvato y activa el fosforilo para su
transferencia al ADP.
10. Se forma ATP a partir de ADP, la desfosforilación del fosfoenolpiruvato
produce PIRUVATO. (X2)
 GLUCÓLISIS

DESTINOS DEL PIRUVATO (3)

 Oxidación del piruvato con pérdida de su grupo carboxilo en forma de
CO2, dando el grupo acetilo del acetil-coenzima A, que es oxidado
seguidamente de manera completa a CO2 por el ciclo del ácido cítrico. Los
electrones de éstas oxidaciones pasan al O2 a través de una cadena de
transportadores en la mitocondria, formando H2O. La energía procedente
de las reacciones de transferencia electrónica impulsa la síntesis de ATP
en la mitocondria.
 GLUCÓLISIS

DESTINOS DEL PIRUVATO (3)

 Reducción a lactato vía fermentación del ácido láctico. En condiciones de
hipoxia cuando el músculo esquelético funciona en bajas concentraciónes
de O2 y el NADH no puede ser reoxidado a NAD+. El piruvato se reduce a
lactato al aceptar los electrones del NADH, con lo que se regenera así el
NAD+ necesario para que continúe la glucólisis. En el organismo algunas
células convierte glucosa en lactato incluso en condiciones aeróbicas.
 GLUCÓLISIS

DESTINOS DEL PIRUVATO (3)

 Producción de etanol. Se da en condiciones anaeróbicas o de hipoxia.
(Fermentación etanólica). La realizan algunos tejidos vegetales, algunos
invertebrados, protistas, bacterias y hongos.

* Destinos anabólicos: Proporcionar esqueletos carbonados para la síntesis de

ácidos grasos o alanina.
 Importancia fisiológica del
lactato

CICLO DE CORI
 Importancia fisiológica del
lactato

 Ciclo de Cori (conversión de lactato en glucosa)

 Agente antibacteriano (secreción en sudor)
 Oxidación de lactato a piruvato y oxidación de éste a
CO2 si el NADH se oxida rápidamente en la cadena de
transporte de electrones o en la gluconeogénesis
 Uso como combustible por el corazón y otros tejidos
Importancia fisiológica del
lactato
 Rutas que
alimentan la
glucólisis
 Regulación de la vía
glucolítica por ATP, ADP, AMP
y fructosa

 La concentración de AMP en el citosol está

determinada por la posición de equilibrio de la
reacción de la adenilato ciclasa, que cataliza la
reacción:

2 ADP < -- > AMP + ATP

 Regulación de la vía
glucolítica por ATP, ADP, AMP
y fructosa

 La hidrólisis del ATP a ADP en las reacciones que

requieren energía incrementa tanto el contenido de
ADP como el de AMP del citosol.
 Dado que el ATP se encuentra en mucho mayores
cantidades que el AMP y el ADP, pequeñas variaciones
en la concentración de ATP en el citosol, causan un
incremento porcentual mucho mayor en la pequeña
reserva de AMP.
 Regulación de la vía
glucolítica por ATP, ADP, AMP
y fructosa

 En el músculo esquelético, los valores de ATP se

aproximan a 5 mM
 Si el ATP disminuye un 20%, el ADP aumenta en un
50%
 Con éstos cambios, el AMP puede elevarse hasta un
300%
 El AMP activa varias vías metabólicas, incluidas
glucólisis, glucogenólisis y oxidación de ácidos grasos,
manteniendo así la homeostasis del ATP.
 Regulación de la vía
glucolítica por ATP, ADP, AMP
y fructosa
 La fosfofructocinasa 1 (PFK-1) es la enzima limitante de
la velocidad de la glucólisis en la mayoría de los tejidos
 Es una enzima alostérica con seis sitios de unión: dos
para sustratos (MgATP y 6-P-fructosa) y cuatro con
sitios reguladores alostéricos
 Sus sitios alostéricos incluyen un sitio inhibidor para
MgATP, un sitio inhibidor para citrato y otros aniones,
un sitio de activación alostérica para AMP y un sitio de
activación alostérica para 2,6-bisfosfofructosa.
 Regulación de la vía
glucolítica por ATP, ADP, AMP
y fructosa
 Varias isoformas específicas de tejidos diferentes, son
afectadas de distintas maneras por la concentración de
estos sustratos y efectores alostéricos.
 El ATP se une a dos sitios distintos de la enzima: el sitio
de unión al sustrato y un sitio inhibidor alostérico.
 Bajo condiciones fisiológicas, la concentración de ATP
suele ser lo suficientemente alta para saturar el sitio
de unión al sustrato e inhibir a la enzima por unión al
sitio alostérico de ATP.
 Regulación de la vía
glucolítica por ATP, ADP, AMP
y fructosa
 El efecto del ATP es antagonizado por el AMP, que se
une a un sitio activador alostérico distinto
 La unión del AMP incrementa la afinidad de la enzima
por la fructosa-6-fosfato
 Por lo tanto, los aumentos de AMP pueden
incrementar en gran medida la velocidad de la enzima,
en particular cuando las concentraciones de fructosa-
6-fosfato son bajas.
 Regulación de la vía
glucolítica por ATP, ADP, AMP
y fructosa
 La fructosa-2,6-bisfosfato activa alostéricamente la
PFK-1
 Antagoniza la inhibición por ATP
 En el músculo esquelético, altas concentraciones de
fructosa-6-fosfato activan una fosfofructocinasa 2
(PFK-2) que fosforila a la fructosa-6-fosfato en
fructosa-2,6-bisfosfato (no intermediario de la
glucólisis)
 Altas concentraciones de fructosa-6-fosfato activan la
cinasa, incrementando la concentración de fructosa-
2,6-bisfosfato y activando así la glucólisis.
 Glucólisis
Balance energético

1Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2 Pi  1Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

 Glucólisis
Balance energético

1Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2 Pi  1Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

 Glucólisis
Balance energético

1Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2 Pi  2Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

 MITOCONDRIA
Papel de la mitocondria en las funciones oxidativas

 Eugene Kennedy y Albert Lehninger, 1948. La

mitocondria es el sitio en donde se realiza la
fosforilación oxidativa en eucariotes.
 La matriz mitocondrial contiene diversas enzimas
encargadas de la ruta de la Beta-oxidación de los
ácidos grasos y las rutas de oxidación de los
aminoácidos. Es decir: todas las rutas de oxidación de
combustibles excepto la glucólisis, que se realizan en
el citosol.
 MITOCONDRIA
Función biológica de las mitocondrias en la
transducción de energía

 La permeabilidad selectiva de la membrana interna,

separa los intermediarios y enzimas de las rutas
metabólicas citosólicas de los intermediarios de los
procesos metabólicos que se producen en la matriz.
 El piruvato, los ácidos grasos y los aminoácidos o sus
derivados alfa-ceto son llevados por transportadores
específicos a la matriz para poder acceder a la
maquinaria del ciclo del ácido cítrico.
 MITOCONDRIA
Función biológica de las mitocondrias en la
transducción de energía

 El ADP y el Pi son transportados específicamente al

interior de la matriz al mismo tiempo que el recién
sintetizado ATP es transportado al exterior.
 Los tejidos con una gran demanda de metabolismo
aeróbico (p. ej., cerebro, músculos esquelético y
cardiaco y ojo) contienen muchos centenares o
millares de mitocondrias por célula.
 Mitocondrias de células con actividad metabólica
elevada tienen más crestas que están más densamente
empaquetadas.
MITOCONDRIA
Estructura
 MITOCONDRIA
Apoptosis, esteroidogénesis y termogénesis .
TERMOGÉNESIS
 Tejido adiposo marrón (BAT).
 La oxidación de combustibles nos sirve para producir
ATP sino para genera calor y mantener caliente al R.N.
 Color marrón: debido a la presencia de grandes
cantidades de mitocondrias y por lo tanto de
citocromos cuyos grupos hemo absorben fuertemente
la luz visible.
 MITOCONDRIA
Apoptosis, esteroidogénesis y termogénesis .

TERMOGÉNESIS
 Contienen una proteína en su membrana interna
llamada termogenina (o proteína desacoplante 1)
 Proporciona una vía para que los protones vuelvan a la
matriz sin pasar por el complejo FoF1
 Por tanto, no se forma ATP sino que la energía de
oxidación se disipa en forma de calor.
 MITOCONDRIA
Apoptosis, esteroidogénesis y termogénesis .

ESTEROIDOGÉNESIS
 Producen las hormonas sexuales, glucocorticoides,
mineralocorticoides y hormona de la vitamina D.
 Se sintetizan a partir de colesterol o un esterol
relacionado en una serie de hidroxilaciones catalizadas
por enzimas de la familia del citocromo P-450.
 Las células esteroidogénicas están rellenas de
mitocondrias especializadas en la síntesis de
esteroides.
Mitocondrias de una célula de glándula suprarrenal .
 MITOCONDRIA
Apoptosis, esteroidogénesis y termogénesis .

APOPTOSIS
 Un agente estresante da la señal para la muerte
celular: aumenta la permeabilidad de la membrana
mitocondrial externa, que permite la salida del
citocromo c del espacio intermembrana al citosol.
 El complejo del poro de transición de la permeabilidad
(PTPC) se abre.
 MITOCONDRIA
Apoptosis, esteroidogénesis y termogénesis .

APOPTOSIS
 El citocromo c interacciona con monómeros de la
proteína Apaf-1 (factor 1 activador de la proteasa de la
apoptosis), así se forma un apoptosoma compuesto
por siete moléculas de Apaf-1 y siete moléculas de
citocromo c.
 El apoptosoma es la plataforma sobre la que la
proteasa procaspasa-9 se activa a caspasa-9.
 MITOCONDRIA
Apoptosis, esteroidogénesis y termogénesis .

APOPTOSIS
 Las caspasas cortan proteínas sólo en el lado carboxilo
terminal de residuos Asp.
 Se inicia así una cascada de activaciones proteolíticas
(caspasas).
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 Para la mayor parte de las células eucariotas y un gran

número de bacterias que oxidan sus combustibles
orgánicos a dióxido de carbono y agua, la glucólisis
sólo es la primera etapa de la oxidación completa de la
glucosa.
 El piruvato formado en la glucólisis, en vez de ser
reducido a lactato, etanol o algún otro producto de
fermentación, sufre una oxidación mayor hasta
dióxido de carbono y agua.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 En un sentido macroscópico o fisiológico amplio, la

respiración se refiere a la captación de oxígeno por un
organismo multicelular y la consiguiente liberación de
dióxido de carbono.
 El término oxidación en bioquímica se refiere en el
sentido más estricto a los procesos moleculares
mediante los que las células consumen oxígeno y
producen dióxido de carbono, procesos conocidos
como respiración celular.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 La respiración es más compleja que la glucólisis y se

cree que apareció mucho más tarde, cuando las
cianobacterias produjeron oxígeno por su
metabolismo y enriquecieron la atmósfera terrestre
con éste.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 La glucosa, otros azúcares, los ácidos grasos y la

mayoría de los aminoácidos se oxidan finalmente a
dióxido de carbono y agua a través del ciclo del ácido
cítrico y la cadena respiratoria.
 Antes de entrar al ciclo mencionado, los esqueletos
carbonados de azúcares y ácidos grasos deben de ser
degradados al grupo acetilo del acetil-CoA.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 El piruvato, procedente de la glucólisis, se oxida para

dar lugar a acetil-CoA y CO2 por el complejo de la
piruvato deshidrogenasa (PDH)
 La piruvato deshidrogenasa está estructurada por tres
enzimas con múltiples copias de cada uno de ellos,
localizado en las mitocondrias de las células eucariotas
y en el citosol de las bacterias.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 La reacción global catalizada por el complejo de la

piruvato deshidrogenasa es una descarboxilación
oxidativa, un proceso de oxidación irreversible en el
que el piruvato pierde un grupo carboxilo en forma de
molécula de CO2, mientras que los dos carbonos
restantes se transforman en el grupo acetilo del acetil-
CoA.
 El NADH formado en la reacción, libera un ion hidruro
(:H-) a la cadena respiratoria.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 La deshidrogenación y la descarboxilación combinadas

del piruvato para formar el grupo acetilo del acetil-
CoA, requiere la acción secuencial de tres enzimas
diferentes así como de cinco coenzimas o grupos
prostéticos diferentes:
 Tiamina pirofosfato (TPP)
 Flavina adenina dinucleótido (FAD)
 Coenzima A
 Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD)
 Lipoato
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 Tiamina (TPP)
 Rivoflavina (FAD)
 Nicotinamida (NAD)
 Pantotenato (CoA)

 Vitaminas que son componentes vitales del sistema

enzimático.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 La CoA contiene un grupo tiol reactivo (-SH)

 El grupo tiol se une covalentemente a los grupos acilo
formando tioésteres.
 Los tioésteres formados tienen un elevado potencial
de transferencia de grupos acilo debido a su
relativamente elevada energía libre estándar de
hidrólisis. Esto permite ceder los grupos acilo a
diferentes moléculas aceptoras.
 Por esto se dice que el grupo acilo unido a la CoA está
“activado” para la transferencia de grupo.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

 La enzimas que conforman el complejo de la piruvato

deshidrogenasa son:

 Piruvato deshidrogenasa (E1)

 Dihidrolipoil transacetilasa (E2)
 Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3)
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

1. Descarboxilación: El piruvato se combina con el TPP y

después se descarboxila para generar hidroxietil-TPP. (E1)
El TPP es el grupo prostético.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO
2. Oxidación: el grupo hidroxietilo unido al TPP se oxida
para formar un grupo acetilo y acto seguido se transfiere
a la lipoamida, un derivado del ácido lipoico. Se forma un
enlace tioéster rico en energía. Producto: acetil-
lipoamida.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

3. Formación del acetil-CoA. Se transfiere el grupo acetilo

desde la acetil-lipoamida al CoA para formar acetil-CoA.
 DESCARBOXILACIÓN DEL
PIRUVATO

La dihidrolipoamida se oxida a lipoamida en una cuarta

etapa mediante la dihidrolipoilo deshidrogenasa (E3). Para
ello se transfieren dos electrones a un grupo prostético
FAD del enzima y posteriormente al NAD+.
 REGULACIÓN DEL COMPLEJO
PIRUVATO DESHIDROGENASA

 El complejo se inhibe mediante altas concentraciones

de los productos de la reacción: el acetil-CoA inhibe el
componente transacetilasa (E2) por unión directa.
 El NADH inhibe la dihidrolipoilo deshidrogenasa (E3).
 La inhibición tiene como objeto ahorrar glucosa.
 La modificación covalente es otra forma de inhibir el
complejo. E1 se fosforila mediante la piruvato
deshidrogenasa quinasa I (PDK). La acción se revierte
mediante la piruvato deshidrogenasa fosfatasa (PDP).
 La piruvato deshidrogenasa se desactiva cuando la
carga energética es elevada.
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS (TCA)
 = Ciclo de Krebs
 = Ciclo del ácido cítrico
 El TCA es una ruta catabólica central casi universal en
la que compuestos producidos en la degradación de
glúcidos, grasas y proteínas se oxidan a CO2 y en el que
la mayor parte de la energía de oxidación se conserva
temporalmente en los transportadores electrónicos
FADH2 y NADH. Durante el metabolismo aeróbico estos
electrones se transfieren al O2 mientras que la energía
del flujo electrónico se retiene en forma de ATP.
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS (TCA)

 El acetil-CoA entra en el TCA el cual se realiza en las

mitocondrias de eucariotes y en el citosol de las
células procariotas.
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
 El acetil-CoA producido en la degradación de glúcidos,
grasas y proteínas debe de oxidarse completamente a
CO2 si se quiere extraer el máximo de energía de estos
combustibles.
 La oxidación directa del acetato (acetil-CoA) a CO2 no
es bioquímicamente factible.
 La descarboxilación del acetato produciría CO2 y CH4.
 El carbono del grupo carbonilo tiene una carga positiva
parcial debido a la propiedad de extracción de
electrones del oxígeno carbonílico por lo que es un
centro electrofílico.
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS

 Un grupo carbonilo puede facilitar la formación de un

carbanión sobre un carbono vecino al deslocalizar la
carga negativa del carbanión.
 Los organismos poseen cofactores y enzimas
necesarios para metabolizar grupos metileno (-CH2-).
 Si el acetil-CoA se ha de oxidar de manera eficiente, el
grupo metilo del acetil-CoA se ha de unir a “algo”. El
acetil-CoA se une al oxalacetato (el carbonilo de éste
actúa como centro electrofílico) que es atacado por el
carbono del metilo del acetil-CoA en una condensación
de Claisen que forma citrato.
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Balance energético
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Balance energético

 Por cada acetil-CoA oxidado por el TCA, la ganancia

energética consiste en tres moléculas de NADH, una de
FADH2 y un nucleósido trifosfato (ATP o GTP)
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Anfibolismo

 El TCA sirve tanto para el catabolismo como para el

anabolismo
 Se pueden extraer intermediarios del ciclo y utilizarlos
como material de partida para un buen número de
productos biosintéticos
CICLO DE LOS
ÁCIDOS
TRICAR-
BOXÍLICOS
Destino de sus
intermediarios
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Reacciones anapleróticas
 Los intermediarios del ciclo de Krebs son retirados
paulatinamente para ser utilizados como precursores
biosintéticos
 Las moléculas retiradas son repuestas mediante las
denominadas reacciones anapleróticas
 Las reacciones que utilizan y reponen intermediarios
están en equilibrio dinámico en circunstancias
normales
 Las reacciones anapleróticas convierten piruvato o
fosfoenolpiruvato en oxalacetato o malato en diversos
tejidos
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Reacciones anapleróticas
(rellenar)

 La reacción anaplerótica más importante en hígado y

riñón de mamíferos es la carboxilación reversible del
piruvato por el CO2 para formar oxalacetato, catalizada
por la piruvato-carboxilasa.
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Reacciones anapleróticas
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Regulación

 La velocidad global del TCA está regulada por la

velocidad de conversión del piruvato en acetil-CoA y
por el flujo a través de la citrato sintasa, isocitrato
deshidrogenasa y la a-cetoglutarato deshidrogenasa
 Los flujos mencionados están determinados
principalmente por la concentración de sustratos y
productos: los productos finales (ATP y NADH) son
inhibidores mientras que los sustratos (NAD+ y ADP)
son estimuladores
 CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Regulación

 La producción de acetil-CoA para el TCA es inhibido

alostéricamente por los metabolitos que indican una
suficiencia de energía metabólica (ATP, acetil-CoA,
NADH y ácidos grasos) y es estimulada por metabolitos
que indican un suministro reducido de energía (AMP,
NAD+, CoA)
 ÓXIDO-REDUCCIÓN

Oxidación. Proceso por el cual una especie en una reacción química pierde
uno o más electrones y por lo tanto incrementa su estado de oxidación.

Reducción: Proceso por el cual una especie en una reacción química gana
uno o más electrones y por lo tanto reduce su estado de oxidación.

Oxidante: Especie capaz de oxidar a otra, por lo tanto puede adquirir el (los)
electrón(es) perdidos por esta otra especie química, por lo tanto oxida
reduciéndose.

Reductor: es una especie capaz de reducir a otra, esto es puede ceder él(los)
electrón(es) que requiere esta otra especie química, por lo tanto reduce
oxidándose.

Para que un oxidante oxide, se requiere de la presencia de un reductor que

se reduzca y viceversa. Esto es para que una reacción redox ocurra se
requiere de por lo menos un oxidante y un reductor.
 ÓXIDO-REDUCCIÓN

REDOX POSITIVO: Sistema que acepta electrones

(Medio oxidante) P. ej. O2

REDOX NEGATIVO: Sistema que dona electrones

(Medio reductor) P. ej. NADH

E’o = Potencial de reducción estándar

 CADENA RESPIRATORIA

 Es el comienzo de la fosforilación oxidativa

 Los electrones, provienen de la acción de
dehidrogenasas que captan electrones de vías
catabólicas y las canalizan hacia aceptores universales
de electrones: NAD+, NADP+, FMN, FAD
 La mayoría de deshidrogenasas que participan en el
catabolismo son específicas para el NAD+ (NAD) con
aceptor electrónico
 Algunas se localizan en el citosol, otras tienen enzimas
mitocondriales y citosólicas
 CADENA RESPIRATORIA

 Las deshidrogenasas ligadas a NAD eliminan dos

átomos de hidrógeno de sus sustratos. Uno es
transferido en forma de ión hidruro (:H-) al NAD+
mientras que el otro aparece como H+ en el medio
 El NADH y el NADPH son transportadores electrónicos
hidrosolubles que se asocian reversiblemente con
deshidrogenasas
CADENA RESPIRATORIA
 “+” no indica la carga neta del NAD y NADP
Anillo
(tienen carga negativa) sino que el anillo de nicotinamida
bencenoide
se encuentra en su forma oxidada con una carga positiva en N.
Porción
nicotinamida

NAD+ Segundo
NADH
Ion hidruro protón
(2 e- + 1 protón) procedente del
Anillo sustrato
quinonoide
 CADENA RESPIRATORIA

 Las células mantienen reservas separadas de NADH y

NADPH con potenciales redox diferentes
 La razón NADPH/NADP es más alta que la razón
NADH/NAD
 NADH y NADPH no pueden atravesar la membrana
interna, pero los electrones que transportan pueden
ser lanzados indirectamente a través de ella.
 CADENA RESPIRATORIA

 Elevada relación NAD/NADH, favorece la transferencia

de un ion hidruro hacia el NAD para formar NADH.
(Oxidaciones en reacciones catabólicas) Oxidaciones =
mitocondria
 Elevada relación NADPH/NADP, favorece la
transferencia de hidruro desde el NADPH a un sustrato
(Reducciones en reacciones anabólicas) Reducciones
en citosol
 Pools (reservas) en compartimentos distintos
 CADENA RESPIRATORIA

 Concentración de NAD+NADH de aproximadamente

10-5 M
 Concentración de NADP+NADPH de aproximadamente
10-6 M
Formación de
NADH NADPH Transferencia
NAD
NAD se utiliza en
de H a un
oxidaciones sustrato
NADH (catabolismo)
NADP NADPH se utiliza en
Se favorece la Pool de NAD en mitocondria, reducciones
formación de NADH oxidación de piruvato,
ácidos grasos, etc.
(anabolismo)
Pool de NADH en
citosol (p. ej.
síntesis de ac. grasos
 CADENA RESPIRATORIA

 FMN (flavina mononucleótido) y FAD (flavina adenina

dinucleótido) son coenzimas (grupos prostéticos)
fuertemente unidos a las flavoproteínas
 Sus formas completamente reducidas son FMNH2 y
FADH2
 CADENA RESPIRATORIA

 Formada por cuatro complejos: tres bombas de

protones y una conexión física con el ciclo del ácido
cítrico
 NADH-Q oxidorreductasa
 Q-citocromo c oxidorreductasa
 Citocromo c oxidasa
 El flujo de electrones entre estos dos complejos
transmembranales induce el transporte de protones a
través de la membrana interna mitocondrial
 CADENA RESPIRATORIA

 Cuarto complejo: succinato-Q reductasa. Contiene la

succinato deshidrogenasa, que genera FADH2 en el
ciclo de Krebs
 CADENA RESPIRATORIA

 Los electrones del FADH2 entran en la cadena de

transporte en la Q-citocromo oxidorreductasa
 La succinato-Q reductasa NO bombea protones
 CADENA RESPIRATORIA
R
E
S
 P
NADH-Q oxidorreductasa (Complejo I)
 I
Succinato-Q reductasa (Complejo II)
 R
Q-citocromo c oxidorreductasa (Complejo III)
 A
Citocromo c oxidasa (Complejo IV)
S
O
M
A
CADENA RESPIRATORIA
 CADENA RESPIRATORIA

 Los electrones se trasladan de un complejo hasta el

siguiente mediante dos transportadores: la coenzima
Q (ubiquinona). Es hidrofóbica, difunde con gran
rapidez en el interior de la membrana interna
 Los electrones se transfieren desde la NADH-Q
oxidorreductasa hacia la Q-citocromo c
oxidorreductasa, el segundo complejo de la cadena,
mediante la forma reducida de Q
 CADENA RESPIRATORIA

 Los electrones del FADH2 generados por el ciclo del

ácido cítrico se transfieren primero a la ubiquinona y
posteriormente al complejo Q-citocromo c
oxidorreductasa
 La ubiquinona puede estar en tres estados de
oxidación: totalmente oxidado (Q), semiquinona (QH.)
que puede perder un protón para formar el radical
aniónico de la semiquinona (Q.-) y el ubiquinol (QH2)
que es la forma reducida
CADENA RESPIRATORIA
 CADENA RESPIRATORIA

 El segundo transportador electrónico es una proteína:

el citocromo c, proteína pequeña y soluble que
traslada electrones desde la Q-citocromo c
oxidorreductasa a la citocromo c oxidasa, el
componente final de la cadena que cataliza la
reducción del O2
 Alimentadores
de la vía y
puntos de entrada
 CADENA RESPIRATORIA

Reacción catalizada por la NADH-Q oxidorreductasa

(Complejo I ó NADH deshidrogenasa)

NADH + Q + 5 H+matriz  NAD+ + QH2 + 4 H+citoplasma

 CADENA RESPIRATORIA

Reacción catalizada por la Q-citocromo c oxidorreductasa

(Complejo III o citocromo reductasa)

QH2 + 2 Cit cox+ 2 H+matriz  Q + 2 Cit cred + 4 H+citoplasma

(Ciclo Q resumido; el citocromo c sólo acepta un e-)

 CADENA RESPIRATORIA

Citocromo c oxidasa (Complejo IV)

O2 + 4 Cit cred + 8 H+matriz  2 H2O + 4 Cit cox + 4 H+citoplasma

Transferencia de electrones desde la forma reducida del

citocromo c al aceptor final, el oxígeno molecular
 CADENA RESPIRATORIA

La necesidad de oxígeno para esta reacción, es lo que

hace “aeróbicos” a los organismos del mismo nombre
CADENA RESPIRATORIA
 CADENA RESPIRATORIA

La transferencia de cuatro electrones da lugar a dos

moléculas de H2O, pero la reducción parcial origina
compuestos peligrosos; la transferencia de un único
electrón al O2 genera el anión superóxido y la
transferencia de dos electrones origina el peróxido

e- e-
O2  O2.-  O22-
Anión Peróxido
superóxido
 CADENA RESPIRATORIA

 Además del anión superóxido y peróxido, se puede

generar OH.. Colectivamente se denomina especies
reactivas del oxígeno (ROS, reactive oxigen species) a
éstas entidades químicas
 El daño oxidativo causado por ROS está implicado en
el proceso de envejecimiento y otras enfermedades
CADENA RESPIRATORIA
CADENA RESPIRATORIA
CADENA RESPIRATORIA
CADENA RESPIRATORIA

Superóxido
dismutasa

2O2.- + 2H+ < -- > O2 + H2O2

Catalasa

2 H2O2 < -- > O2 + 2 H2O

 LANZADERA DE
GLICEROL 3-FOSFATO
 Se utiliza para reoxidar el
NADH citoplasmático a NAD
en condiciones aeróbicas
 El NADH no puede
introducirse a las
mitocondrias para oxidarse
(impermeabilidad de la
membrana) por lo que son los
e- los que atraviesan la
membrana
 Se gasta una molécula de ATP
por cada dos electrones
 Forma 1. 5 moléculas de ATP y
no 2.5
 Esto es porque el aceptor de
electrones es el FAD y no el
NAD
 Abundante en músculo
LANZADERA DE MALATO-ASPARTATO
 Se da en corazón e hígado
 Participan dos transportadores de membrana
y cuatro enzimas
 Los electrones se transfieren del NADH del
citoplasma al oxalacetato, formando malato
 El malato atraviesa la membrana interna
intercambiándose por a-cetoglutarato
 El a-cetoglutarato se reoxida por NAD de la
matriz y genera NADH (malato
deshidrogenasa)
 El oxalacetato no puede atravesar
directamente la membrana interna
mitocondrial por lo que hay una
transaminación y se forma aspartato
 El aspartato se transporta hacia el citoplasma
intercambiándose por glutamato
 El glutamato cede un grupo amino al
oxalacetato formando aspartato y alfa-
cetoglutarato
 En citoplasma el aspartato se desamina y
forma oxalacetato y comienza el ciclo
nuevamente
CADENA RESPIRATORIA
Inhibidores

NaN3
 CADENA RESPIRATORIA
Alteraciones

 LHON: Neuropatía óptica hereditaria de Leber. Afecta

al SNC incluidos nervios ópticos con pérdida de visión
bilateral al principio de la adolescencia. Alteración de
codificación del Complejo I, defecto parcial en la
transferencia de electrones desde el NADH a la
ubiquinona. No se suministra suficiente ATP para
mantener el metabolismo neuronal. Lesión del nervio
óptico y posterior ceguera.
 CADENA RESPIRATORIA
Alteraciones

 MELAS: Miopatía mitocondrial, encefalomielopatía,

acidosis láctica y episodios tipo accidente vascular
cerebral. Enfermedad neurodegenerativa progresiva
caracterizada por episodios de ictus (similares a
accidente vascular cerebral) que comienzan entre los 5
y 15 años de edad y una miopatía mitocondrial. Se
deriva de mutaciones en el RNA de transferencia.
 CADENA RESPIRATORIA
Alteraciones

 MILS: Síndrome de Leigh por transmisión materna.

Enfermedad de Leigh (encefalopatía necrosante
subaguda). Tiene una edad media de inicio entre los
1.5 a los 5 años; las manifestaciones clínicas incluyen
atrofia óptica, oftalmoplejía, nistagmus, trastornos
respiratorios, ataxia, hipotonía, epasticidad y demora
o regresión del desarrollo. Se debe a mutaciones en las
subunidades Fo o FoF1 ATPasa o bien del complejo
piruvato-deshidrogenasa (diverso)
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

 Una maquinaria molecular de la membrana interna

mitocondrial lleva a cabo la síntesis de ATP
 Se denominó ATPasa mitocondrial o F1F0-ATPasa pues
fue descubierta hidrolizando ATP
 Su nombre más aceptado es ATP sintasa
 También se denomina complejo V
 1961, Peter Mitchell propone la teoría quimiosmótica
 Se utiliza un gradiente de protones a través de la
membrana interna mitocondrial
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

 En éste modelo (quimiosmótico) la transferencia de

electrones a través de la cadena respiratoria provoca
el bombeo de protones desde el lado de la matriz
hacia el lado citoplasmático de la membrana interna
mitocondrial
 La concentración de H+ en la matriz disminuye y se
genera un campo eléctrico negativo en este
compartimento
 Los protones fluyen de vuelta a la matriz para igualar
la distribución
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

 La distribución desigual, rica en energía, de protones,

se conoce como fuerza protón-motriz
 Está compuesta por dos componentes: un gradiente
químico y un gradiente de carga
 El gradiente químico para los protones se puede
representar como un gradiente de pH
 La cadena respiratoria y la ATP sintasa son dos
sistemas bioquímicos distintos, conectados
únicamente por la fuerza protón-motriz
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

 El transporte de electrones genera una fuerza protón-

motriz
 La síntesis de ATP por la ATP sintasa puede generarse
mediante una fuerza protón-motriz
 La ATP sintasa es una enzima grande, con una
subunidad F0 insertada en la membrana interna
mitocondrial. Contiene el canal de protones
 La subunidad F1 se proyecta hacia la matriz
mitocondrial, posee la actividad catalítica de la sintasa
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

 El flujo de protones a través de la ATP sintasa, provoca

la liberación del ATP fuertemente unido
 El ATP no abandona el centro catalítico de la ATP
sintasa a menos que exista un flujo de protones a
través del enzima
 El papel del gradiente de protones no es la formación
del ATP sino su liberación de la sintasa
FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Balance energético
FINAL
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
CONTROL RESPIRATORIO

 Debido a que el ATP es el producto final de la

respiración celular, las necesidades celulares de ATP
son el determinante final de la velocidad de las rutas
respiratorias y sus componentes
 Los electrones no suelen desplazarse a lo largo de la
cadena transportadora de electrones hasta el O2 a
menos que al mismo tiempo el ADP se fosforile para
formar ATP
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
CONTROL RESPIRATORIO

 Cuando la concentración de ADP aumenta, como

ocurre en el músculo activo, la velocidad de la
fosforilación oxidativa se incrementa para cubrir las
necesidades de ATP del músculo
 La regulación de la velocidad de la fosforilación
oxidativa por el nivel de ADP se conoce como control
respiratorio o control por medio del aceptor
 En el músculo en reposo no se consume el NADH y el
FADH2 por lo que el ciclo de Krebs se hace más lento
pues hay menos NAD y FAD para alimentar el ciclo
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
CONTROL RESPIRATORIO

 Cuando la concentración de ADP aumenta, como

ocurre en el músculo activo, la velocidad de la
fosforilación oxidativa se incrementa para cubrir las
necesidades de ATP del músculo
 La regulación de la velocidad de la fosforilación
oxidativa por el nivel de ADP se conoce como control
respiratorio o control por medio del aceptor
 En el músculo en reposo no se consume el NADH y el
FADH2 por lo que el ciclo de Krebs se hace más lento
pues hay menos NAD y FAD para alimentar el ciclo
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
INHIBICIÓN DE LA ATP sintasa

OLIGOMICINA: Antibiótico utilizado como agente

antifúngico. Evita la entrada de protones a través de la
ATP sintasa. (Componente F0, bloquea el canal) Se
produce por Streptomyces

VENTURICIDIN A: Inhibe F0
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
DESACOPLANTES

2,4-Dinitrofenol: (DNP) Transporta protones a través de la

membrana interna mitocondrial, a favor de su gradiente
de concentración. Sí ocurre el transporte de electrones
desde el NADH al O2 pero no se forma ATP debido a la
ausencia de la fuerza protón-motriz (ésta se disipa
continuamente). Ante su consumo, se consumen grandes
cantidades de combustible, pero no se forma energía en
forma de ATP
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
DESACOPLANTES

2,4-Dinitrofenol: Se utiliza como componente activo en

herbicidas y fungicidas. Algunas personas lo consumen
como fármaco para perder peso. (Prohibido por la FDA en
1938)

Termogenina*
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
ATRACTILÓSIDO

 Glicósido vegetal. Se une a la translocasa cuando su

centro de unión a nucleótidos se orienta hacia el
citoplasma.
 Xantium spp. (Abrojo), Cestrum parqui (Duraznillo
negro o Palque), sunchillo o yuyo sapo (Wedelia
glauca, clavel amarillo)
 ESTRÉS OXIDATIVO

 Cuando el O2 acepta electrones desapareados, se

transforma en radicales de oxígeno, altamente
reactivos
 Los radicales de oxígeno dañan lípidos, proteínas y
DNA celulares
 El daño provocado por los radicales de oxígeno
reactivos, contribuyen a la muerte y degeneración de
las células
Si la vida te da glucosas…

…¡haz piruvatos!
 ESTRÉS OXIDATIVO

 Los radicales (libres, es incorrecto) son compuestos

que contienen un electrón desapareado, casi siempre
en el orbital externo
 El oxígeno es birradical, es decir, una molécula con dos
electrones no apareados en orbitales separados
 Las especies reactivas de oxígeno (ERO) o ROS,
(reactive oxigen species) son:

Radical superóxido (O2-)

Radical hidroxilo (OH.)
Peróxido H2O2
 ESTRÉS OXIDATIVO

Radical superóxido (O2-): Producido por la cadena

transportadora de electrones y otros sitios. No difunde a
mucha distancia del sitio de origen. Genera otras ERO

Radical hidroxilo (OH.): Es la especie más reactiva para

atacar las moléculas biológicas. Se produce a partir de
H2O2 en la reacción de Fenton en presencia de Fe2+ o Cu+

Peróxido H2O2 (No radical): Puede general radicales

reaccionando con un metal de transición (p. ej. Fe). Puede
difundir por todas las membranas celulares
 ESTRÉS OXIDATIVO

 Las especies reactivas de nitrógeno son:

Radical dióxido de nitrógeno (NO2-)

Óxido nítrico (NO.)
Peroxinitrito (ONOO-) (No radical)
 ESTRÉS OXIDATIVO

Radical dióxido de nitrógeno (NO2-): Potente oxidante que

reacciona con diversas moléculas

Óxido nítrico (NO.): De origen endógeno producido por la

óxido nítrico sintasa. Se une con iones metálicos. Se
combina con O2 u otros radicales con oxígeno para
producir ERNO adicionales

Peroxinitrito (ONOO-) (No radical): Agente oxidante

potente. Puede general dióxido de nitrógeno (NO2.)
 ESTRÉS OXIDATIVO

 El estrés oxidativo se produce cuando la velocidad de

producción de los ERO y ERNO rebasa el ritmo de su
eliminación mediante los mecanismos de defensa
celular
ESTRÉS OXIDATIVO
Protección

Superóxido
dismutasa

2O2.- + 2H+ < -- > O2 + H2O2

Catalasa

2 H2O2 < -- > O2 + 2 H2O

 ESTRÉS OXIDATIVO
Protección

REACCIÓN DE
FENTON *

Fe2+ + H2O2 
Fe3+ + .OH + OH- *

El Fe proviene
de la aconitasa,
una enzima con
Fe y S en su
estructura y
sobre la cual
actúa el
superóxido
ESTRÉS OXIDATIVO
Diabetes
 ESTRÉS OXIDATIVO
Envejecimiento

 La teoría del envejecimiento por los radicales libres

(FRTA, free radical theory of aging) considera el
envejecimiento como el resultado de la acumulación
de lesiones oxidativas en biomoléculas: ADN, ARN,
proteínas, lípidos y glucoconjugados.
 ESTRÉS OXIDATIVO
Enfermedades neurológicas

 En algunas enfermedades relacionadas con

mutaciones mitocondriales, el estrés oxidativo
aumenta debido al suministro continuo de electrones
desde el NADH en el afán de producir ATP, aumenta la
producción de ROS y las lesiones causadas por éstos a
las mitocondrias establecen un círculo vicioso
 RADICALES LIBRES Y
FAGOCITOSIS

 El macrófago inicia una secuencia de reacciones que

producen ROS durante el incremento brusco del
consumo de oxígeno que acompaña a la fagocitosis.
Cl-

NADPH + O2  O2.-  H2 O 2  HOCl

NADPH Superóxido
oxidasa dismutasa Mieloperoxidasa

Oxidación de lípidos, proteínas y ADN microbianos

 ÓXIDO NÍTRICO
(NO)

 Importante mensajero
 Estimula la biogénesis mitocondrial
 Se forma a partir de la arginina mediante la óxido
nítrico sintasa con requerimiento de NADPH y oxígeno
 Se une y activa la guanilato ciclasa, enzima importante
en los procesos de transducción de señales
ÓXIDO NÍTRICO
(NO)
 VITAMINAS E Y C COMO
PROTECTORAS DEL ESTRÉS
OXIDATIVO

 La vitamina E es lipofílica por lo que se asocia con

membranas celulares, depósitos lipídicos y
lipoproteínas, evita la peroxidación de lípidos de
membrana.
 Su anillo aromático reacciona con las formas más
reactivas de los radicales de oxígeno protegiendo así
de la oxidación a los ácidos grasos insaturados
 VITAMINAS E Y C COMO
PROTECTORAS DEL ESTRÉS
OXIDATIVO

VITAMINA E

Protege también contra los ROS (En plantas)

 VITAMINAS E Y C COMO
PROTECTORAS DEL ESTRÉS
OXIDATIVO
 La vitamina C se oxida a ácido deshidroascórbico para
regresar a su forma original a la prolilhidroxilasa (una
deshidrogenasa que requiere Fe2+ para activar el O2
que va a hidroxilar a los residuos de prolina que
forman al colágeno)
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Las hormonas son moléculas pequeñas o proteínas

que se producen en un tejido, se liberan a la
circulación y se transportan a otros tejidos en donde
actúan a través de receptores para desencadenar
cambios en las actividades celulares
 Coordinan las actividades metabólicas de varios
órganos
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Señalización: En la señalización hormonal, los

mensajeros son las hormonas y se transportan por la
sangre hasta células próximas o a órganos y tejidos
distantes (endócrinas: se liberan a la sangre y actúan a
distancia, p. ej. Insulina y glucagón; paracrinas: se
liberan al espacio extracelular y actúan sobre células
vecinas; autocrinas: afectan a la misma célula que las
libera y se unen a receptores de la superficie celular)
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Receptor: Están presentes en las células diana

sensibles a las hormonas, a los que éstas se unen con
elevada afinidad. Cada tipo celular tiene su propio
surtido de receptores hormonales. Dos tipos celulares
con el mismo tipo de receptor pueden tener distintas
dianas intracelulares de acción hormonal y por lo
tanto responden de manera diferente a la misma
hormona. La elevada afinidad permite que las células
respondan a concentraciones muy bajas de hormona
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Regulación (espacio-tiempo): La desactivación

hormonal tiene lugar por su posterior metabolismo
(proteólisis, hidroxilación, conjugación y excreción). La
degradación puede ocurrir en plasma, en órganos
como el hígado o en tejidos diana después de la
internalización de la hormona. La tasa de aclaramiento
de las hormonas varía desde minutos (como la
insulina), hasta horas (esteroides) y días (tiroxina)
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Transducción de señal: Es la cadena de eventos que

convierten el estímulo hormonal en una respuesta
fisiológica final. Generalmente consta de varios
componentes y ramificaciones
 Efectores: Son aquellos componentes celulares
(bombas, enzimas y factores de transcripción de genes
que controlan vías metabólicas y las membranas
celulares con cambios de permeabilidad) que se
activan o inhiben para llevar a cabo un cambio celular
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Mecanismos efectores:
1. Segundo mensajero (cAMP, cGMP o inositol trisfosfato) Actúa
como regulador alostérico
2. Un receptor tirosina quinasa es activado por la hormona
extracelular
3. Un cambio de potencial de membrana producido por la
apertura o el cierre de un canal iónico regulado por hormonas
4. Un receptor de adhesión en la superficie celular interacciona
con moléculas de la matriz extracelular mandando información
al citoesqueleto
5. Una molécula esteroide produce un cambio en el nivel de
expresión (transcripción de DNA en mRNA) de uno o varios
genes, facilitado por un receptor hormonal nuclear protéico
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Cascadas de
amplificación: Cada
receptor (de hormona)
activado, puede generar
muchos segundos mensajeros,
dando lugar a una gran señal.
(Cascada de amplificación). La
interacción de la hormona con
su receptor aumenta la
velocidad de producción de
cAMP en el interior de la
célula a través de una cadena
de activación de varias
enzimas que incluyen la
activación de la adenilato
ciclasa por la proteína G
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL Y
REGULACIÓN

 Además del cAMP, la cascada de los fosfoinosítidos

convierte señales extracelulares en intracelulares en la
cual está involucrada la fosfolipasa C y el calcio

 Fosforilación: Proteín-cinasas pueden fosforilar

diversas moléculas las cuales pueden amplificar en
pasos secuenciales la transducción
SEÑALIZACIÓN
HORMONAL Y
REGULACIÓN

Receptor
SEG
UND
O
Q.B.P. Juan Luis Páez Buendía