INSTITUTO POLITÉCNITO

NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE
MEDICINA
HOSPITAL REGIONAL DE ALTA
ESPECIALIDAD IXTAPALUCA

Anestesiología

Anatomía funcional del

hígado y su relación con la
anestesiología
.

principios de farmacocinÉtica

Perla Joana Ordoñez Romero

Dra. Gabriela Margarita Soto Acosta
 ANATOMÍA

• Órgano glandular, anexa al sistema

digestivo
• Es el órgano más voluminoso del
organismo.
• Situado debajo del diafragma, por encima
del duodeno y por delante del estómago.
• 5-10ma costilla

• Representa el 2% del peso

corporal
CARA DIAFRAGMATICA CARA VISCERAL
Capsula de Glisson
Capsula de Glisson

Anterosuperior y la parte Cara inferior y la porción revestida de

extraperitoneal peritoneo de la cara posterior.
de la cara posterior.
 Organización
estructural del hígado
FUNCIÓN EXOCRINA

UNIDAD
FUNCIONAL
ACINO HEPATICO
Zona 1 es la más cercana al eje menor y a la
irrigación proveniente de las ramas penetrantes de la
vena porta y de la arteria hepática. Esta zona
corresponde a la periferia de los lobulillos clásicos.
Zona 3 es la más lejana al eje menor y la más
cercana a la vena hepática terminal (vena central).
Esta zona corresponde al centro del lobulillo clásico
que rodea la vena hepática terminal.
Zona 2 se encuentra entre las zonas 1 y 3 pero no
presenta límites nítidos.
 IRRIGACIÓN

RECIBE SANGRE:
• NUTRICIA  arteria hepática propia.
• FUNCIONAL  vena porta hepática
• FETO Vena umblical

SALE:
• Venas
hepáticas
 Vena cava inferior
0 mmHg Venas hepáticas
• Derecha
• Media
• Izquierda

450 ml
El hígado es u
n órgano
Hasta 0.5 a expansible y s
usllegan
vasos apulos
eden
1L +
almCada minuto
acenar grande
s cantiddesde
ades la
de ssinusoides
angre. El vhepáticos
olumede n n1.050
ormalml
de svena porta
angre, tanto de cerca
hepáde laslavearteria
nas
• Derecha ticsangre y desde
as como de lo
• Izquierda sinushepática,
o id 300 ml smás, lo que
300 ml e s , es de 450 ml,
decir,representa un total dee1.350
s
Conducto biliar Arteria hepática propia ml/min por0%
c a s i u n 1 del vomedio,
lumen lo
sanguíneo tota término
l dun
el o27%
rgandel
Vena porta que supone ismogasto
1350 ml cardíaco en reposo.
9 mmHg
ANATOMÍA
FUNCIONAL

La división del hígado en segmentos

distintos se basa en el hecho de que, a
partir del hilio, cada una de las ramas de
la vena porta hepática está acompañada
por una arteria y un conducto biliar

El conjunto, rodeado por un manguito

conectivo emanado de la cápsula
fibrosa del hígado, forma una raíz
funcional, que corresponde
a un territorio hepático definido que se
puede denominar segmento
hepático.
 CIRCULACIÓ
N
COLATERAL
Las anastomosis portosistémicas
comunican el sistema venoso cava con el
sistema venoso porta en la submucosa del
esófago inferior, en la submucosa del
conducto anal, en la región paraumbilical y
en las caras posteriores (áreas desnudas) de
las vísceras retroperitoneales secundarias o
del hígado.

Cuando la circulación portal está

disminuida o se encuentra obstruida a nivel
del hígado, la sangre del tubo digestivo
puede alcanzar la aurícula derecha a través
de estas vías colaterales.
Anastomosis esofágicas
Anastomosis rectales
Anastomosis paraumbilicales
Anastomosis retroperitoneales
• Colon
• Retroperitoneo
• Hígado
• Conducto venoso permeable
 DRENAJE
LINFATICO

Los vasos linfáticos del hígado tienen alto

contenido proteico (densidad de hasta 6
g/dl). El drenaje linfático del hígado es
amplio y puede pasar a los nodos por
encima y por debajo del diafragma. La
obstrucción del drenaje venoso hepático
aumenta el flujo de la linfa en el conducto
torácico.

• SUPERFICIALES
• PROFUNDOS

Casi la mitad de la
linfa del organismo en
reposo la forma el
hígado
INERVACIÓN

Proviene del nervio vago izquierdo (ramos

hepáticos) y de la porción celíaca del
plexo celíaco (S & PS)

Plexos
• ANTERIOR
• POSTERIOR
 FUNCIONES
++500 • Metabolismo de los hidratos de
carbono
• Metabolismo de lípidos
• Deposito de sangre
• Metabolismo de las proteínas
• Depuración sanguínea por macrófagos • Otras
(células de Kupffer) • Almacenamiento de vintaminas
• Deposito de hierro
• Secrecion exocrina de la bilis • Síntesis de los factores de la
• Funciones metabólicas coagulación
(Transformaciones humorales, a partir • Elimina o depura los fármacos,
hormnonas y otras sustancias
de la sangre venosa aportada por la
vena porta hepática y la secreción de
diversos productos que modifican de
modo considerable la composición de
la sangre evacuada por las venas
hepáticas.)
Secreción de Bilis

Las sales biliares son moléculas

anfipáticas con propiedades de tipo
detergente; emulsionan las sustancias
lipófilas y promueven su absorción
entérica.
 METABOLISMO
CHO

1. Depósito de grandes cantidades de

glucógeno.
2. Conversión de la galactosa y de la
fructosa en glucosa.
3. Gluconeogenesis.
4. Formación de muchos compuestos
químicos a partir de los productos
intermedios del metabolismo de los
hidratos de carbono.
 METABOLISMO LIPIDOS

1. Oxidación de los ácidos grasos para proveer

energía destinada a otras funciones corporales.
2. Síntesis de grandes cantidades de colesterol,
fosfolípidos y casi todas las lipoproteínas.
3. Síntesis de lipidos a partir de las proteínas y
de los hidratos de carbono.
 METABOLISMO
DE PROTEÍNAS

1. Desaminación de los aminoácidos.

2. Formación de urea para eliminar el
amoníaco de los líquidos
corporales
3. Formación de proteínas del
plasma.
4. Inter-conversión de los distintos
aminoácidos y síntesis de otros
compuestos a partir de los
aminoácidos.
 VITAMINAS
El hígado puede almacenar cantidades
suficientes de:
• Vitamina A (10 meses de carencia)
• Vitamina D (carencia de3 a 4
meses)
• Vitamina B12 (carencia 1 año y
quizá varios más)
HIERRRO
Si se exceptúa el hierro de la hemoglobina
de la sangre, el mayor porcentaje de hierro
del organismo se almacena, con mucho, en
el hígado en forma de ferritina. Las células
hepáticas contienen grandes cantidades de
apoferritina, una proteína que se une al
hierro de manera reversible
• Amortiguador del hierro sanguíneo
• Deposito de hierro
 METABOLISMO DE
FARMACOS
La infinidad de reacciones químicas
que utilizan los hepatocitos para
eliminar los fármacos se encuadran en
tres grandes categorías (o fases).
Metabolismo de fase 1
Las reacciones de fase 1 (p. ej., oxidaciones,
reducciones, hidrólisis) convierten los
fármacos en compuestos más polares al
introducir grupos polares o al eliminar grupos
no polares. En general, los
productos del metabolismo de fase 1 son
excretados más fácilmente en la bilis o la
orina que sus precursores. Dichos productos
también pueden ser sustratos para
conjugaciones de fase 2.
Metabolismo de fase 2.
Las reacciones de la fase 2 conjugan
xenobióticos (o sus metabolitos) con
moléculas hidrófilas endógenas como
ácido glucurónico, acetato, sulfatos,
aminoácidos y glutatión
Eliminación de fase 3.
Implican transportadores moleculares
específicos, como las proteínas de transporte
de casete de unión a ATP (ABC, del inglés
ATPbinding cassette), que facilitan la
excreción de xenobióticos y compuestos
endógenos.
Estas proteínas utilizan la hidrólisis de ATP
para impulsar el transporte molecular
 Pruebas de
funcionamiento
hepÁtico
PROCESO Prueba HOMBRES MUJERES
Síntesis de • Albúmina sérica 3.4 a 5.4 g/dL
proteínas • Proteinas totales 6.0 - 8.3 g/dL
• Tiempo de protrombina (TP) 10-15 segundos
• Relación normalizada 0,9 -1,1
internacional (INR)
Excreción a • Bilirrubinas Total: 0.2 - 1.0 mg/dL Indirecta:
conductos 3.42 - 17.1 µmol/L 0.0 - 1.0 mg/dL
biliares y Directa: 0.0 - 0.2 mg/dL 0.0 - 17.1 µmol/L
drenaje a • Gamma-glutamil-transferasa 0.0 - 3.4 µmol/L
duodeno (GGT), 5’-nucleotidasa (5’- 5 a 80 UI/l.
NT)
• Fosfatasa alcalina (FA) 13 - 17 años: 20 - 390 U/L 13 - 17 años: 20 - 187 U/L
18 - 100 años: 40 - 130 U/L 18 - 100 años: 35 - 105 U/L
Lesion • Amino-transferasas, Aspartato
hepatocelular (AST) 17 - 59 U/L 14 - 36 U/L
• Alanino (ALT)
21 - 72 U/L 9 - 52 U/L
Detoxificación • Amoniaco
 ALBUMINA

La albúmina sérica produce

información sobre función
hepatocelular (es decir, síntesis de
proteínas) y se utiliza para evaluar
enfermedad hepática crónica
 Tiempo de protrombina

Relación normalizada internacional  El International Normalized Ratio (INR)

es una forma de estandarizar los cambios
El tiempo de protrombina es reflejo de la obtenidos a través del tiempo de
actividad de los factores II, V, VII y X, protrombina. Se usa principalmente para el
que se alteran en las coagulopatías seguimiento de pacientes bajo tratamiento
Incremento INR y TP, alteraciones de la anticoagulante.
coagulación
Además de su utilidad diagnóstica, el TP
se utiliza como un indicador pronóstico.
Es uno de los tantos exámenes que se
utiliza para analizar a las personas que
esperan trasplantes hepáticos.
 BILIRRUBINA

La bilirrubina conjugada es transportada

La bilirrubina en suero es la prueba más en la bilis; las formas de bilirrubina
utilizada para determinar una disfunción conjugada y no conjugada pueden pasar
excretora del hígado. desde los hepatocitos al plasma.
La conjugación de la bilirrubina incrementa
Clínicamente
su solubilidad.
Normalmente, la bilirrubina es absorbida es
impes
La bilirrubina ortdesconjugada
ante distinguy después
por hepatocitos, conjugada con ir
metabolizadaentrpor
e bibacterias
lirrubinaen el colon y
glucurónido y transportada a través de
convertidacoennjurobilinógeno,
ugada y no c que también
los canalículos biliares. puede evacuarse en la orina. onjugada
 FOSFATASA ALCALINA
La fosfatasa alcalina en suero se utiliza
para el cribado de trastornos del hígado o
del árbol biliar, como hepatitis,
neoplasias malignas y enfermedades
colestásicas.
Las elevaciones de fosfatasa alcalina en
trastornos colestásicos pueden reflejar la
acción de sales biliares en las
membranas plasmáticas de hepatocitos.
Entre las fuentes principales de esta se
encuentran el hueso, el intestino, los
riñones, los leucocitos, la placenta
(tercer trimestre de gestación) y las
neoplasias. El aumento en la actividad
metabólica en uno o más de estos tejidos
puede llevar a elevaciones en la
fosfatasa
alcalina.
 Gamma-glutamil-transferasa
(GGT), 5’-nucleotidasa (5’-NT)

La gama glutamil transpeptidasa

(GGT o GGTP) es una enzima que,
al igual que la fosfatasa alcalina,
indica colestasia.
La función de la GGT es transferir
grupos gama-glutamil entre
péptidos. Esta enzima está presente
en la membrana celular de muchos
tejidos, siendo más abundante en
hígado, vías biliares y páncreas.
 TRANSAMINASAS
La lesión hepatocelular es la causa habitual
de la presencia de niveles séricos elevados
de alaninaaminotransferasa (ALT) y
aspartato-aminotransferasa (AST)
• ALT es principalmente una enzima
hepática citoplásmica.
• AST están presentes en la mayor parte
de los tejidos extrahepáticos
Las elevaciones moderadas son
características de hepatitis vírica aguda,
lesiones hepáticas inducidas por fármacos
y brotes de enfermedad hepática crónica
(p. ej., hepatitis vírica, esteatohepatitis).
Las elevaciones grandes  hepatitis
aguda superpuesta a enfermedad hepática
activa crónica. Las elevaciones extremas
se asocian a necrosis hepática masiva.
Sus causas típicas son hepatitis vírica
fulminante, lesión hepática grave
inducida por fármacos
 Principios de
farmacocinÉtica
 AREA DE LA FARMACOLOGÍA
QUE ESTUDIA LOS FENOMENOS
QUE LE OCURREN AL FARMACO
DURANTE SU TRANSITO POR EL
ORGANISMO

• Liberación
• Absorción
• Distribución
• Biotransformación Metabolismo
• Eliminación
 LIBERACIÓN

Desintegración Disgregación Disolución

Es el proceso mediante el cual el fármaco

se separa de la forma farmacéutica para
entrar en disolución (Sólidos)
 ABSORCIÓN
• Motilidad gastrointestinal
• Flujo sanguíneo esplácnico
• Evita parcialmente
en el efecto
Paso del fármaco del sitio de •• Se administra
Contenido tejido
gastrointestinal
primer pasolaxo por su
conjuntivo
• Tamaño de partículas y forma
administración al compartimiento • 50% llega a circulación
elevada vascularización
farmacéutica
central (torrente sanguíneo) sistémica
caso depor
quelasevena
• • Biodisponibilidad
En desee
reducida
hemorroidal inferior
reducir laPRIMER
absorción PASO
se
EFECTO
administra con un
• Acidez
DETERMINANTES gástrica
vasoconstrictor
Vía de administración • • Tiempo de vaciado gástrico
Acción rápida
Superficie
Flujo sanguíneo •• Flujo
Paso sanguíneo local de los
directo a través
• Sitio
vasosdedeadministración
la mucosa
•• Diluyentes
Cuando el del fármaco
Fx es (sol.al pH
inestable
Acuosas o liberación
o no tolera el EFECTO
prolongada)
PRIMER PASO
• Sirve para sustancias oleosas
 ABSORCIÓN

Propiedades del fármaco (Forma farmacéutica)

• Peso molecular,
• tamaño de partículas
• Solubilidad (liposolubles)
• Ionización (NO) y Pk(50/50)
• concentración
 ABSORCIÓN

Movimiento del fármaco PARAMETROS FARMACOCINETICOS

• Pasivo • Concentración máxima en sangre
• Difusión pasiva • Índice, rango o margen terapéutico
• Difusión facilitada • Biodisponibilidad
• Filtración • Bioequivalencia
• Activo
• Pinocitosis y endocitosis

• Mismo Principio activo

• Mismo efecto
• Tiempo
• Dosis similares
 DISTRIBUCIÓN
DETERMINANTES
• Paso del fármaco del torrente • Características físico-químicas del Fx
sanguíneo hacia los diferentes • Tamaño
tejidos u órganos del organismo • Ionización
• Liposolubilidad
• Fijación a proteínas plasmáticas y corporales
COMO • Flujo sanguíneo y permeabilidad capilar en
V
• Disu IAJAN órganos
el
• Fija tos en plasma • Barrera corporales• (Ej. Hematoencefálica,
Condicionada al flujo
dos a pr
plasmát oteínas placentaria)
icas sanguíneo
• Inco
rporado
s a c él u
las
DEPOSITOS TISULARES

REDISTRIBUCIÓN
 DISTRIBUCIÓN

PARAMETROS FARMACOCINETICOS
• Volumen de distribución
• Dosis de carga
• Dosis de mantenimiento
• Estado de equilibrio estacionario
• Dosis diaria definida
 BIOTRANSFORMACIÓN

• Reacciones bioquímicas que se llevan a

cabo en el organismo para modificar la FASE 1  Funcionalización
estructura química del fármaco y favorece
la eliminación y/o excreción

FASE 2Conjugación
• CITOCROMO P450 (CYR450)
Las enzimas citocromo P450
participan en la fase I del metabolismo
de xenobióticos, incluyendo los
fármacos, y en funciones biosintéticas
endógenas por reacciones de
oxidación, reducción e hidrólisis.
Su función es transformar sus
sustratos en moléculas más polares e
hidrosolubles y, por tanto, más
fácilmente excretables.
Aunque la función principal de los
P450s es participar en las reacciones
de destoxificación, también
interviene en procesos de activación
metabólica.
BIOTRANSFORMACIÓN
o Sexo
EFECTO PRIMER PASO o Edad
o Inductoractivo  Metabolito
o Farmaco o Peso activo
o Inhibidoresinactivo
o Profarmaco Metabolito activo
o Patologías
o Farmaco activoMetabolito
o Genética>
activo

• Dosis
• Alimentos
• Embarazó
• Factores
ambientales
• Actividad física
 ELIMINACIÓN

• Orden 1. Eliminar una sustancia a una

proporción o fracción constante Saturación >capacidad máxima de
• Orden 0. Elimina una cantidad constante eliminación
 EXCRECIÓN

Paso del fármaco o metabolitos hacia el Cl total = Cl renal +Cl Heces + Cl

exterior del organismo pulmonar + Cl leche.... +Cl n >difícil

FACTORES QUE MODIFICAN

• PH
• Patologías
• Edad
• Sexo
• Alimentos
• Interacción con otros
fármacos
• Etanol

BIBLIOGRAFÍA
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