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ionizante
IAEA
International Atomic Energy Agency
Introducción
TIPO
DE
EFECTOS
• Deterministas
– Ej., opacidades en el
cristalino, daños en piel,
infertilidad, depilación, etc
• Estocásticos
– Cáncer, efectos genéticos
Deterministas
(umbral/no
estocásticos)
• Existencia de un valor
umbral de dosis (por
debajo, el efecto no es
observable)
• La gravedad del efecto
aumenta con la dosis
Daño por radiación de una fuente industrial
• Implica a un gran
número de células
– mujeres 2.5-6 Gy
• Esterilidad temporal
– hombres 0.15 Gy
– mujeres 0.6 Gy
dosis
umbral
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 9
Efectos estocásticos
La Mutación
radiación en el ADN
interaccion
a con el
núcleo de
la célula
Puentes
ACCIÓN
ACCIÓN de
hidrógeno
DIRECTA
DIRECTA (pirimidínica: citosina,
guanina, adenina y timina)
ACCIÓN
ACCIÓNINDIRECTA
INDIRECTA
Una vuelta de hélice = 3.4 nm
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 12
Alteración de una base
Sitio abásico
Rotura simple
de cadena
Lesión
compleja
DAÑOS AL ADN
MUERTE
DAÑO CÉLULA
CELULAR
REPARADO TRANSFORMADA
(APOPTOSIS)
DAÑO AL ADN
NECROSIS
DAÑO CELULAR o CÉLULA
REPARADO APOPTOSIS TRANSFORMADA
Sitio abásico
¿Cómo se
repara el Rotura simple
de cadena
ADN?
Los radiobiólogos
suponen que el
sistema de
reparación no es
100% efectivo.
ADAPTATIVA
DAÑO AL ADN
NECROSIS
DAÑO CÉLULA
CELULAR O
REPARADO TRANSFORMADA
APOPTOSIS
Probabilidad de
muerte celular
100%
Dosis aguda
(en mSv)
5000
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 26
26
Consecuencias tras la exposición celular
DAÑO AL ADN
NECROSIS
DAÑO CÉLULA
CELULAR O
REPARADO TRANSFORMADA
APOPTOSIS
Centrómero
Traza de
radiación
ionizante
Fragmento
acéntrico
IAEA a
3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 28
Traslocaciones cromosómicas
Traza de
radiación
ionizante
CÉLULA
MATRIZ
NECROSIS O
APOPTOSIS
MUTACIÓN
TRANSFORMA-
METASTASIS
CIÓN MALIGNA
DIVISIÓN
Capilar
Sucedieron más
mutaciones.
La célula inicial ha
logrado ventajas
proliferativas.
Células en rápida división
comienzan a acumularse
dentro del epitelio.
El tumor atraviesa la
lámina basal.
Las células poseen
formas irregulares y la
línea celular es inmortal.
Poseen una movilidad
acrecentada y capacidad
invasiva.
Fallo a la correcta
reparación del ADN
Crecimiento promocional
de pre-neoplasma
Conversión a fenotipo
declaradamente maligno
Progresión maligna y
difusión del tumor
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 38
10-15 Depósito de energía
Excitación/ionización INTERACCIONES FÍSICAS
10-12 Trazas iniciales de partículas
Formación de radicales
10-9
Difusión, reacciones químicas INTERACCIONES FÍSICO-QUÍMICAS
Daño inicial del ADN
10-6
TIEMPO (seg)
IAEA
International Atomic Energy Agency
Radiosensibilidad [RS] (1)
• Físicos
– LET (transferencia lineal de energía): RS
– Tasa de dosis: RS
% survivor
• Químicos
cells
LET
– Aumentan la RS: OXÍGENO, drogas LET
citotóxicas.
– Disminuyen la RS: AZUFRE (cis, cistamina…)
• Biológicos G0
RS: G2, M G2 G1
RS: S
– Reparación del daño (el daño subletal podría
ser reparado, p. ej., dosis fraccionada)
IAEA
International Atomic Energy Agency
Efectos sistémicos
• Los efectos podrían ser morfológicos y/o funcionales
• Factores:
– Qué órgano
– Cuánta dosis
• Efectos
– Inmediatos (usualmente reversibles): < 6 meses ej.: inflamación,
hemorragia.
– Tardíos (usualmente irreversibles): > 6 meses ej.: atrofia,
esclerosis, fibrosis.
• Categorización de las dosis
– < 1 Gy: BAJA DOSIS
– 1-10 Gy: DOSIS MODERADAS
– > 10 Gy: DOSIS ALTAS
• Regeneración significa sustitución del tejido original, mientras que
Reparación significa sustitución por tejido conectivo.
IAEA
International Atomic Energy Agency
Respuesta orgánica total: adulto
Síndrome de
irradiación aguda Síndrome de
irradiación crónica
1-10 Gy
• Clínica en todo el
Fases: cuerpo de una
10 - 50 Gy 1. Prodrómica irradiación corporal
Tempo de supervivencia
(comienzo de la parcial
enfermedad)
> 50 Gy • Mecanismo: Desorden
2. Latencia neurovegetativo
MÉDULA 3. Manifestación
GASTRO
• Similar a la sensación
ÓSEA de enfermedad
INTESTINAL Dosis letal 50 / 30
SNC • Bastante frecuente en
(sistema nervioso
central)
radioterapia
fraccionada
Dosis
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 53
Dosis letal 50 / 30
IAEA
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Efectos de la exposición prenatal (1)
• A medida que aumenta el tiempo pos-concepción RS decrece
• No es fácil establecer una relación causa-efecto porque hay
muchos agentes teratogénicos, los efectos son inespecíficos y
no únicos de la radiación.
• Hay 3 tipos de efectos: letalidad, anomalías congénitas y
efectos muy tardíos (cáncer y efectos hereditarios).
Letalidad
% Anomalías congénitas
Clasificación:
• SOMÁTICOS: afectan a la salud de la persona
irradiada. Son fundamentalmente diferentes
tipos de cáncer (la leucemia es el más común,
con un periodo de latencia de 2-5 años, pero
también cáncer de colon, de pulmón, de
estómago…)
• GENÉTICOS: afectan a la salud de la
descendencia de la persona irradiada. Son
mutaciones que causan malformación de
cualquier tipo (tal como el mongolismo)
Tema 6: Epidemiología
IAEA
International Atomic Energy Agency
Epidemiología I
102
101 DOSIS DE
CHERNOBYL
100
REGIÓN DE INDETECTABILIDAD
10-1
100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 1010 1011
Número de personas en estudio y grupos de control
Alta Baja
Tejido
Hombre Mujer Hombre Mujer
Nasofaringe 23.3 9.5 0.2 0.1
Esófago 20.1 8.3 0.5 0.2
Estómago 95.5 40.1 5.2 2.2
Colon 35 29.6 1.8 1.3
Hígado 46.7 11.5 0.7 0.3
Pulmón & Bronq. 110.8 29.6 10.3 2.4
Melanoma piel 33.1 29.8 0.2 0.2
Mama en mujer 103.7 14.6
Cervix 53.5 3.0
de UNSCEAR 2000
20
10 Leucemia ( ~10.7%/a)
0.5
1950- 1955- 1959- 1963- 1967- 1971- 1975- 1979-
1954 1958 1962 1966 1970 1974 1978 1982
Intervalo de seguimiento a supervivientes de la bomba atómica
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 73
Riesgos relativos procedentes de la exposición al
radón en el interior de viviendas y en la minería
2
1.5
Riesgo relativo
1
Estudios en mineros (cohortes)
Estudios en interiores (casos control)
0.6
Ajuste log-lineal estudios en interiores
0.5 estimados a partir de estudio
de correlación en diferentes regiones
0.4
0.3
0 100 200 300 400 500
Concentración de radón Bq/m3
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 74
Cáncer de mama en mujeres expuestas a
fluoroscopia
4
Cánceres de mama observados/esperados
3
2
1
0
0 1 2 3 4
Dosis absorbida promedio (Gy)
10
8
Riesgo relativo
Cáncer de tiroides
6
4
Tumores benignos
2
de tiroides
0
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25
Dosis media (Gy)
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 76
Casos de cáncer de tiroides en niños tras el
accidente de Chernobyl
100
Niños de menos de 15 años de edad en diagnostico
80
Bielorrusia
Nº de casos
60
40 Ucrania
20
Federac. Rusa
0
86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98
Región Nº de casos
antes del accidente tras el accidente
Bielorrusia (1977-1985) 7 (1986-1994) 390
Ucrania (1981-1985) 24 (1986-1995) 220
Rusia (solo Bryansk y región de Kaluga) (1986-1995) 62
15
5
55 60 65 70 75
Edad, años
probabilidad
probabilidad
Factor=
dosis
de riesgo
dosis
Dosis
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 84
Factor de riesgo para un tejido (2)
• EJEMPLO: Un factor de riesgo de 0.005 Sv-1 para
médula ósea (mortalidad en tiempo de vida, en
una población de todas las edades, por cáncer
fatal específico tras la exposición a bajas dosis)
significa que si 1000 personas recibieran 1 Sv en
médula ósea, 5 morirían de un cáncer inducido por
radiación.
probabilidad
probabilidad
% Efecto
Factor =
de riesgo dosis
dosis
Dose
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 85
Indicadores de riesgo relativos para tejidos u
órganos
Tejido u Órgano wT
Gónadas 0.20
Médula ósea (roja) 0.12
Colon 0.12
Pulmón 0.12
Estómago 0.12
Vejiga de la orina 0.05
Mama 0.05
Hígado 0.05
Esófago 0.05
Tiroides 0.05
Piel 0.01
Superficie ósea 0.01
Resto 0.05