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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA


Y
HOMEOPATIA

Infecciones Virales
Virus
 Inmunogenos
 Parásitos intracelulares
 Capacidad de replicación
 Respuesta celular y humoral
 Factores de virulencia: Modulan respuesta
inmunitaria, división cel. y apoptosis
Ciclo de replicación viral
Virus libre
1. Adsorción (tropismo) Se unen
a moléculas normales de la
superficie celular (receptores):
CD4 (VIH), CD21
(EBV),ICAM-1 (rinovirus)

2. Descubrimiento

3. Replicación y transcripción
(alternativamente integración
en DNA del huesped)

4. Ensamblaje viral
Fisiopatología de las infecciones
víricas
 Producen enfermedad por varios mecanismos:
 Interfieren con la síntesis proteica celular
 Muerte celular (virus citopáticos)

 Síntesis de proteínas virales.


 Infección latente (virus no citopáticos) pueden
reactivarse cuando huésped pierde su
inmunocompetencia
 Inmortalización de células infectadas da lugar a
tumores
Cursos de la Infección Viral
1. Infección aguda seguida de aclaramiento
ej. virus del sarampión
2. Infección aguda seguida de
infección latente ej. HV
3. Infección aguda seguida de
infección persistente HIV HCV
Inmunidad frente a Virus
 La respuesta inmune innata y adaptativa tiene la finalidad de:
 Bloquear la infección celular
 Eliminar las células infectadas
 Defensa inmune
 Virus libre: antes de penetrar en la célula o al salir de ella.
Neutralizado y fagocitado
 Virus intracelular: inaccesible a anticuerpos y fagocitos sólo
vulnerable por CTL.
Inmunidad natural frente a virus
 Citocinas: Interferón  y 
 Interferón  y TNF 
 Otras: IL-12, IL-6, TGF-
,IL-15
 Células: NK
 Macrófagos
 DC
 PMNs
Inmunidad innata
Interferón tipo I  y 
2. Resistencia transitoria de las
células inhibe replicación viral
3. Activación de genes que
expresan proteínas antivirales
4. Incremento de expresión de
MHCI y MHCII
Activación de células NK
- Se activan frente a células
infectadas por virus y las lisan
- Mecanismo de activación ligado a
alteraciones en la expresión de
moléculas de
histocompatibilidad en las
células infectadas.
-Reacción antígeno independiente
Vía alternativa del complemento
Interferones tipo I
• Interferón-α y β:
• Producido por las células infectadas
• Se unen a receptor común de superficie celular
• Induce la transcripción de diferentes genes que inician
la producción de proteínas del huésped que:
– promueven un estado de resistencia a la infección viral
• Endoribonucleasa: Degrada RNA viral
• P1 kinasa: Inhibe la replicación viral

2. Aumenta la respuesta inmune
virus
frente a
• Aumentan la expresión de moléculas de clase I del MCH
• Activan a las células NK para matar células infectadas por virus
• Influye en la diferenciación de células DC
Inmunidad innata
frente a virus

DC IL-12
NK interferon tipo II
(IFN)
Respuesta Th1
Células citotóxicas (NK)
• con capacidad para matar líneas celulares tumorales
in vitro.
• Sin necesidad de activación o inmunización
 previa.
• Los mecanismos líticos son los mismos que los de los CTL
FasL y exocitosis de perforinas y granzimas.
• Matan en las fases iniciales de la infección.
• Virus, patógenos intracelulares.
• Las células NK:
• Contienen algunas infecciones virales hasta el
de linfocitos T citotóxicos especificas
desarrollo de
• antígeno en el Control de infecciones intracelulares:
Intervienen
Listeria, Toxoplasma, leishmania
Expresión de clase I y lisis por
células NK
• Todas las células nucleadas expresan
 normalmente moléculas de clase I del
MCH
• Pueden no expresar moléculas en:

• Infección intracelular
• Transformación neoplásica
• Células anormales
 Muerte de la célula diana
Inmunidad específica frente a virus
1.- Mecanismos Humorales. Primordial en fases
tempranas
Neutralización
Opsonización
2.- Mecanismos
CD4: producción de citocinas, expansión
Celulares.
clonal y diferenciación de células B,
mantenimiento de CD8.
CD8: killing: mecanismo secretor
mediación de receptores
(Fas)
Mecanismos de respuesta específica
Frente a Partícula Viral: Anticuerpos
Neutralizar Infección (IgG, IgM, IgA)
Aglutinación Viral (IgM)
Activación de la fagocitosis (IgG)

Frente a Célula Infectada: Citotoxicidad


Mediados por Células (CD8+)
Mediada por Anticuerpos y células
(ADCC)
Mediada por anticuerpos y
complemento (Vía Clásica)

La importancia de cada mecanismo varia con el tipo de


virus
La IgA es importante en la gripe.
IgG en paperas y sarampión.
Mecanismos Humorales

 Producción de
anticuerpos
timodependiente y
neutralización de
viriones
Respuestas específicas

 Combinación de respuestas humorales y


celulares
• Anticuerpos Neutralizantes
• Se unen a las proteínas de la envoltura
• Impiden la unión a las células dianas
• IgA puede neutralizar virus que penetren
 por vía respiratoria o digestiva
• Anticuerpos Opsonizantes
• Eliminación por los fagocitos
• Activación del Complemento
• Fagocitosis y lisis de las partículas virales
• Los virus que se encuentran en el
interior de las células son inaccesibles
a los anticuerpos pero son detectables
por linfocitos CD8
 Es difícil transferir inmunidad a
animales mediante anticuerpos
purificados es necesario tranferir CTLs
• La capacidad neutralizante varía mucho
• Los linfocitos T CD8 citotóxicos son el
mecanismo principal
• Las células CD8 CTL
• Reconocen antígenos virales
 citosólicos asociados a
 moléculas de clase I

• Requiere la producción de

 citoquinas por los linfocitos T CD4+

• Lisis de las células infectadas


• Producción de citoquinas
 con actividad interferón
(IFN)
 3. Evasión de los mecanismos
inmunes
1.- Variación antigénica. Ej Virus de la Gripe, HIV, HCV
generación de variantes menos inmunogénicas.
Eluden resistencia a la inmunidad por
infecciones previas
2.- Supresión de respuestas inmunes. Infectan y
destruyen células inmunocompetentes
Infección por HIV, SIV, FIV
HIV: Inmunodeficiencia por depleción de células CD4
EBV: Citocina vírica IL-10 (CSIF)
Mimetismo molecular
.- Protección de células infectadas
Inhibición de apoptosis espontánea
Asociación con transformación
tumoral
Inhibición de expresión de antígenos virales en
moléculas de MHC clase I
Adenovirus, Herpes simple, CMV
Resistencia a la muerte por CTL
Inhibición de apoptosis de células infectadas IAP
Estado de infección latente
Herpes simplex, VVZ, EBV
Retrovirus endógenos ERV
 4. Respuesta inmune frente a virus y
mecanismos fisiopatológicos
 Infección por virus no citopáticos
 Los CTL producen la lesión tisular
 Hepatitis por virus B
 Formación de complejos inmunes
 Vasculitis sistémica por Herpesvirus
 Secuencias similares a las propias
 Mimetismo molecular
 Autoinmunidad
Virus de la influenza
 Características clínicas

 Cel. Afectadas
 Patología cel. Inducida por infección.
 Respuestas inmunitarias a Ag V. inducen
lesiones adicionales Efectos
inmunopaticos.
 Efectos Directos : Viropaticos.
Consideraciones generales
 Infección respiratoria

 Ocurre en brotes epidémicos(meses


invernales).

 > la gravedad en extremos de la


vida
Virología
 V. con cubierta , RNA,
proteínas estructurales.
 Tipos: A, B y C.
 Proteínas
Proteína principales
Ubicación Función
Hemaglutinina Cubierta Ligando para receptores celulares
Neuraminidasa Cubierta Degrada el receptor cel.
Matriz proteica Interna Estabilizacion la estructuuraviral
M2 Cubierta Poro de protones
Polimerasa Interna Replica el genoma del RNA
Nucleoproteína Interna Estabiliza el RNA en el virion.

NS1 No estructural Inhibe la síntesis de proteínas cel.,


bloque al interfieran.
 A: infecta humanos como animales
Causa principal de influenza pandemica.
V. recombinantes.
Variación antigénica ( Mutaciones).

 B: no tiene reservorio animal.


variación antigénica limitada.

 C: solo un serotipo.
Características clínicas
 Fiebre
 Tos
 Mialgia
 Cefalea
 Malestar general
DX
 Cultivo del virus de la secreción
nasofaringea
 Anticuerpos monoclonares marcados con
fluroseína
Tx y vacunas
 Amantadina y rimantadina detienen la
replicación viral
 Desarrollada a partir de un huevo
inactivado con B propiolactona
 Induce protección contra la
influencia grave y ligera
Virus sincicial respiratorio
 Infecciones respiratorias en niños y adultos

 Invierno y lluvia

 Complicación:neumonía y bronquiolitis
Virologia
 RNA una sola
cadena
 Un serotipo
Patogenia
 Las IgG de la madre que traspasa barrera
placentaria da inmunidad
 IgE mas frecuente durante la infección
 La gravedad de la bronquilitis depende de
las celulas cebadas
Características clínicas
 Frecuente de 4 a 24 meses de edad
 Bronquiolitis
 Dx :cultivo tisular de celulas descamadas
del arbol bronauial mediante anticuerpos
monoclonales
 Tx: ribavirina
Virus del sarampión
 La infección deprime la inmunidad celular
 Diseminación vía respiratoria
 La complicación es la panencefalitis
esclerosante subaguda (presente depsues
de la aguda)
Virologia
 RNA de una sola cadena y 3 proteínas
 Miembro del genero Morbillivirus, familia
Paromyxovirodae
 El virus se transmite por secreciones
respiratorias, predominantemente por
exposición aerosoles, pero también por
gotitas grandes
 El virus invade al epitelio respiratorio, se
disemina por el torrente sanguíneo al
sistema reticuloendotelial (tejido linfoide)
 A partir del cual infecta a todos los tipos de
leucocitos, se establece infección en la piel,
aparato respiratorio y otros órganos
Manifestación clinica
 Periodo de incubación de 9 a 11 d,
aparecen eventos ya descritos
 Rash macupapular aparece el día
14
 Pródromo respiratorio de 2 a 4 días:
Malestar, tos coriza, conjuntivitis con
lagrimeo, secreción nasal, fiebre creciente
 Luego aparecen manchas de Koplik, las
cuales desaparecen
 Rash se prolonga a todo el cuerpo, en 2 a
4 días comienza a desaparecer, la piel se
torna pardusca y se descama
 Fiebre desaparece al 4º o 5º día, todo el
proceso dura unos 10 días
Prevención
 Vacuna de virus
atenuados
 95% de
efectividad
Virus de la rabia
 Género Lysssavirus:
 VIRUS DE LA RABIA.
VIRUS DE LA RABIA
ENVUELTA
Glicoproteína G

Proteína M

Nucleoproteína

Polimerasas:
Proteínas L y NS

NUCLEOCÁPSIDE
VIRUS DE LA RABIA
PATOGENIA

Inhalación,
F
Mordedura transplantes,
inoculación
A
E
S
P Músculo estriado
R
O
Nervios periféricos/SNC
D
R
Ó Cerebro FASE
M NEUROLÓGICA
I
C Piel de cuello y cabeza, glándulas salivales,
A retina, córnea…..
Cuadro clinico
 Fase de incubación:
Larga y variable (60 d-1a).
 Fase prodrómica (2-10 d):
Inespecífica (fiebre, malestar, cefalea, dolor o
parestesia en el lugar de la mordedura…..).
 Fase neurológica (2-7 d):
Hiperactividad motora y agitación.
Desorientación, agresividad, diplopia y parálisis.
Hidrofobia
 Coma (0-14 d).
 Muerte
Dx
DIRECTO
 Premorten:
 Muestra: biopsia piel (nuca), saliva o impronta
corneal.
Detección Ag (IFD)

 Cultivo.
 RT-PCR (LCR y

saliva)
 Postmortem:
 Muestra: biopsia cerebral.
 Detección Ag (IFD).
 Estudio histopatológico (cuerpos de Negri)
 Cultivo.
 RT-PCR
Epidemiologia
 Población con riesgo:
 Personas mordidas por animales

rabiosos.
 Veterinarios y cuidadores de

 animales.

Habitantes países sin programa de


vacunación de animales.
 No tratamiento específico.
 Profilaxis pre/post-exposición:
“Cualquier individuo expuesto a la saliva o tejido cerebral
(mordedura, contaminación de herida abierta o mucosa)
de animal sospechoso”.
Medidas profilácticas:
3. Tratamiento local de la herida: lavado e instilación con
suero antirrábico.
4. Vacuna (VCDH) + inmunización pasiva.
5. 4 dosis en los días 3, 7, 14 y 28 tras la
exposición.
Prevención
 Control eficaz de animales:
 Urbanos:
 Vacunación (domésticos).
 Control de los callejeros.
 Salvajes:
 ¿vacunas orales en cebos?

 Profilaxis general:
 Vacuna ( VCDH).
 Personal profesionalmente expuesto y viajeros a
zonas de rabia endémica
Hepatitis b
 Incubación larga (80 y 180 días)

 Grupos de riesgo jóvenes y adultos

 Contagio: vía parenteral, vía sexual,


congénito
Genoma del VHB
 Proteína de nucleocápside o
“core” (HbcAg)

 Envoltura glucoproteíca (HbsAg)

 DNA polimerasa con actividad de


transcriptasa reversa.

 Proteína de la región X (HBx),


disregulaión de la replicación
hepatocitaria

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VHB

 HEPATITIS CRÓNICA ( portadores de


virus en replicación activa, fuente de
infección).
 Hepatocarcinoma.
 Ac. IgG neutralizan VHB.

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Enfe. subclinica recuperación

muerte
Hepatitis aguda Hepatitis
fulminante

Portador asintomatico
Infeccion
aguda

Infeccion persistente recuperacion

cirrosis
Hepatitis cronica

Carcinoma hepatico muerte


Fases de la infección
 Proliferativa: DNA episómica – viriones
completos.
HBsAg – HBcAg+ MHC I
activan LCD8+

Destrucción de hepatocitos.

 Integración: DNA se incorpora al genoma del


huésped
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Cuadro clinico
 Primeros síntomas digestivos
 Cefalea intensa
 Fiebre
 perdida de peso
 Acolia
 Dolor en hipocondrio derecho
 20% cursan sin ictericia
Hepatitis B aguda
Hepatitis B cronica
Vacunación
 Hepatitis B: IM recién nacidos y lactantes,
deltoides en niños y adultos.

 Primera dosis al nacer, refuerzo a los 2 y 6


meses. Y en jóvenes 12 años

 Hepatitis C : no hay vacunas


Preguntas
 El virus de la influenza ataca mayor en los extremos de la
vida: cierto ó falso
 El Tx de la influenza es amantadina y rimatadina: cierto

 o falso
La complicación del sarampio mas frecuente es la
panencefalitis esclerosante subaguda: cierto o falso
 La rpofilaxis mas efectiva para la rabia es la vacunación
VCDH: cierto o falso

 En el panel viral para hepatitis b cuando ya esta vacunado la


persona va aparecer el HBsAG: cierto o falso
Que tipo de inmunidad se presenta frente a una infección por Virus.
A) Celular y humoral
B) solo Celular
C) solo Humoral
D) ninguna de las anteriores
 La variación antigénica es una evasión de los mecanismos
inmunes. Cierto o falso
 Factores de virulencia modulan la respuesta inmunitaria, división
cel. y apoptosis. Cierto o Falso
 En la inmunidad celular que tipo de linfocito es el principal en
una infección por virus. CD8 (citotóxicos)
 Ejemplo de infección latente por virus . Virus del Herpes

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