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Nanopartículas para la dosificación de fármacos

Presenta: Williams Ramos Torres


Materia: Nanomateriales
Profesor: Dr. Jorge A. Uribe Calderón
Introducción

• En la industria farmacéutica aproximadamente el 90% de todas las


medicinas el ingrediente activo esta en forma de partículas sólidas.
• Actualmente es posible producir nanopartículas como vehículos de
fármacos que pueden incrementar la eficacia y disminución de efectos
secundarios.
• Uno de los grandes retos actuales es el desarrollo de medicamentos para
atacar el cáncer.
Tamaño de las nanopartículas

• La unidad básica de los procesos biológicos es la célula y las reacciones


bioquímicas dentro de ella.
Ram B. Gupta. “Nanoparticle technology for drug delivery”. Taylor & Francis (2006), pp 1-50.
Superficie de las nanopartículas

• Partícula esférica sólida

Ram B. Gupta. “Nanoparticle technology for drug delivery”. Taylor & Francis (2006), pp 1-50.
Suspensión y asentamiento de las nanopartículas
• Partícula pequeñas se
suspende mas fácilmente

• Asentamiento de partículas ley


de Stoke
1716 nm/sec

• Teoría fluctuación-discipación
de Einstein:

Ram B. Gupta. “Nanoparticle technology for drug delivery”. Taylor & Francis (2006), pp 1-50.
Propiedades magnéticas y ópticas

• Materiales ferromagnéticos llegan a superparamagnéticos por debajo de


20 nm. Por ejemplo las partículas no retienen la magnetización debido a
la falta de dominios magnéticos, sin embargo experimentan la fuerza en el
campo magnético.
• Estas propiedades son útiles para la liberación dirigida de fármacos.

Ram B. Gupta. “Nanoparticle technology for drug delivery”. Taylor & Francis (2006), pp 1-50.
Transporte biológico de nanopartículas

Ram B. Gupta. “Nanoparticle technology for drug delivery”. Taylor & Francis (2006), pp 1-50.
Tipos de nanovehículos para liberación de fármacos

Kwanjae C, Xu W. “Therapeutic Nanoparticles for Drug Delivery in Cancer”. Clinical Cancer Research. 14 (2008) pp. 1310-1316.
Conclusiones
• Las nanopartículas ofrecen propiedades únicas
• Alta área superficial.
• Fácil de suspender en líquidos.
• Acceso a células y organelos.
• Propiedades ópticas y magnéticas variables.
• Las partículas menores de 200 nm se pueden esterilizar fácilmente
mediante filtración con un filtro de 0,22 micras.

Los fármacos, que son en su mayoría compuestos orgánicos, son más viscosos en la naturaleza
en comparación con materiales inorgánicos, tales como sílice o óxidos metálicos. Por lo tanto,
es más difícil hacer nanopartículas más pequeñas de drogas en comparación con materiales
duros.
Antecedentes

• Esquitosomiasis (enfermedad)
• Urticaria
• Dermatitis
• Embolia por granulos cerebrales
• Daño pulmonar (ruptura de alveolos y capilares
pulmonares.
• Dolor abdominal-Diarreas con sangre.
• Agrandamiento del hígado o del bazo.

• Praziquantel (fármaco)
• Se metaboliza rápidamente, baja efectividad contra las
formas mas jóvenes.
• Altas dosis orales para superar el metabolismo de las
primeras tomas
• Solo es administrado via oral
Objetivo

El objetivo del estudio fue diseñar un sistema con nanopartículas


para suministro controlado de farmaco, basado en el copolímero
biodegradable PLGA. La sustancia activa utilizada fue praziquantel,
fármaco para su incorporación en sistemas preparados por la
técnica de evaporación de emulsión-disolvente.

R.M Mairnades, R.C. Evangelista. “PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation
variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.
Materiales y métodos
• Copolímero PLGA 50:50 (Mw= 40,000 a
100,000 gr/mol) Sigma Chemical
• Praziquantel (Henri-farma)
• Polivinil Alcohol (PVA), 88-89 grado de
hidrólisis, 12,000-13,000 gr/mol.

Método preparación emulsión-solvente

Cloruro
Cloruro de Solución
Solución Evaporación
metileno
metileno PVA
PVA Lavado
Lavado con
con
Agitación (1 fase
fase orgánica
orgánica
PLGA con/sin
con/sin agua y secado
secado
(10 ml min), (20
(20 min),
min),
praziquante
praziquante de
de las
las
(25
(25 mg) solución
solución Sonicación
Sonicación (1
(1 Utracentrifugac
Utracentrifugac
ll nanopartícula
nanopartícula
acuosa 0.3 min)
min) ión
ión (21,000
(21,000 rpm
rpm s
(1 ml) %) 25 min)

R.M Mairnades, R.C. Evangelista. “PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation
variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.
Materiales y métodos
Caracterización
Caracterización de
de las
las Determinación
Determinación de Praquazantel
Praquazantel Perfiles
Perfiles de
de liberación
liberación in
nanopartículas
nanopartículas (HPLC-UV)
(HPLC-UV) vitro
vitro
• Modelo de celda de
• Distribución de tamaño • Praziquantel no entrampado difusión (membrana de
• Morfología de las • Prazicuantel en sobrenadante acetato de celulosa,
partículas • Praziquantel entrampado solución de sulfato lauril
de sodio [2 mg/ml]
• HPLC (fase móvil
compuesta por una
mezcla de acetonitrilo:
agua (3: 2), caudal de 1
ml/min, detector UV-vis
ajustado a 262 nm y
volumen de inyección de
100 L

R.M
R.M Mairnades,
Mairnades, R.C.
R.C. Evangelista.
Evangelista. “PLGA nanoparticles containing
containing praziquantel:
praziquantel: effect of
of formulation
variables
variables on
on size
size distribution”
distribution” International
International Journal
Journal of
of Pharmaceutics
Pharmaceutics 290
290 (2005) 137-144.
Resultados

R.M Mairnades, R.C. Evangelista. “PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation
variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.
Resultados

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variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.
Resultados

R.M Mairnades, R.C. Evangelista. “PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation
variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.
Resultados

R.M Mairnades, R.C. Evangelista. “PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation
variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.
Resultados

R.M Mairnades, R.C. Evangelista. “PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation
variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.
Conclusión

• El método de evaporación de emulsión-disolvente permitió la preparación de


sistemas esféricos cargados de fármaco.
• Tanto el proceso de emulsión como la estabilidad de los glóbulos de emulsión
fueron los factores más importantes para controlar el tamaño de las partículas.
• La homogeneidad de tamaño y forma son características importantes, ya que
algunos comportamientos pueden preverse con más seguridad.
• Las variables como la concentración del estabilizador y polímero, el tiempo de
sonicación, la tasa de difusión del disolvente orgánico demostraron ser factores
importantes para la formación de nanopartículas de PLGA.
• La cinética de liberación de PRZ se rige por la carga inicial del fármaco, cargas
iniciales de fármaco más altas dan lugar a una liberación más rápida del fármaco.

R.M Mairnades, R.C. Evangelista. “PLGA nanoparticles containing praziquantel: effect of formulation
variables on size distribution” International Journal of Pharmaceutics 290 (2005) 137-144.

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