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FRACASO

RENAL AG
UDO
FISIOPATO
LOGIA
FRACASO RENAL AGUDO
0 Interrupción brusca de la filtración
glomerular.

0 NECROSIS TUBULAR AGUDA (NTA):


0 Afecta principalmente el parénquima
0 Daño tubular selectivo con nula o mínima
afectación glomerular o intersticial.
ALTERACIONES
ESTRUCTURALES EN LA
NECROSIS TUBULAR AGUDA
0 La NTA se caracteriza:
0 Lesión subletal y letal de las células
tubulares.
0 Afecta principalmente a las porciones
distales del túbulo proximal y a la porción
ascendente gruesa del asa de Henle.
CLASIFICACIÓN
FISIOPATOLOGICA DE LOS
PROCESOS QUE INDUCEN NTA
0 Hipoperfusión Renal
0 Nefrotóxicos
0 Obstrucción tubular
0
0 Mecanismo Mixto
0 Hipoperfusión + Efecto citotóxico

MECANISMOS GENERALES
DE REDUCCIÓN DE LA
FILTRACIÓN GLOMERULAR
EN LA NTA

En la NTA establecida
el FSR disminuye
en un 30 – 50 %

e s T u b u l a r e s
Lesion
Lesión Tubular
0 Retrodifusión del ultrafiltrado glomerular
hacia el intersticio (10 – 50% )
0 Pérdida del recubrimiento endotelial
0 Daño en uniones intracelulares
0 Obstrucción de la luz tubular:
0 Es debido a los restos celulares y cilindros
0 Aumenta la presión tubular y disminuye el FG

0 Retroalimentación Tubuloglomerular:
0 Activación de la mácula densa por cambios
en el líquido tubular.
0 Provoca Vasoconstricción con lo disminuye el
FG.
0 Receptor A1: Sistema Renina- Angiotensina
0 Inhibe la Filtración glomerular en nefronas
con túbulos dañados.
0 Endotelina I, mediadores lipídicos y el
Sistema Nervioso Simpático:
Vasoconstricción Renal
Mecanism
os
neurohum
o ra l e s
en la NTA
Desequilib
vasoconst rio entre f
rictores y actores
vasodilata
dores
Prostaglandinas

entalmente local modulando la acción de otros sistemas vasoactivos


Endotelina
Óxido nítrico (NO)

ON
Péptidos natriuréticos
Adenosina
Génesis d
el
da ñ o c e l u
la r
en la NTA
0
0
0
 Daño tisular en la disfunción tubular
aguda
0

 Consecuencia de la necrosis celular

0
0

0 Formas de muerte celular en la NTA


0 Manifestación extrema de la lesión tubular durante


la NTA : Muerte del epitelio tubular

0 Manifestaciones morfológicas de la muerte celular:


0
0 Apoptosis 2%
0 Necrosis < .35%
0 Ausencia de células  túbulo distal 5%
0
0 APOPTOSIS

0 Proceso activo
0 Bajo control molecular
0 Diferencia con necrosis: requerimiento de energía
para la muerte de la célula
0 Su aparición depende de la intensidad del estimulo
lesivo


0
0 La supervivencia celular depende:
0
ØFactores de supervivencia

ØFactores letales del microambiente extracelular


0
0 Citocinas a través de activación de
receptores específicos de la membrana celular
0
0 Daño a la célula receptores
0 Mecanismos responsables de la muerte
celular
0
0
0
0 Déficit de ATP . El grado de de los niveles e
ATP varía con la duración de la deprivación de
oxígeno, que al hacerse mas prolongada, condiciona
la depleción de precursores y el daño de las
mitocondrias
0
0 Calcio e hidrogeniones
0
0 La depleción de ATP inhibe la salida de Ca vía Ca
ATPasa y modifica su reciclaje hacia los depósitos
intracelulares
0

0 Cambios en proteínas estructurales


0 La isquemia renal se acompaña de cambios en el


citoesqueleto:
0
0 Organización de las fibras de actina
0 Desorganización de las microvellosidades del borde en
cepillo
0 Disfunción de las uniones estrechas intercelulares
0 Pérdida de las relaciones normales célula- célula y
célula-matriz

0
0 Fosfolipasas y proteasas
0
0
0 Liberación de lisofosfolipidos
0
0 Ácidos grasos libres producidos con los
lisofosfolipidos vía fosfolipasa A2
0
0
0 Neutrófilos
0
0
0 Los mecanismo específicos del daño mediado por
neutrófilos consisten principalmente en la
producción de MADO y la liberación de proteasas
Cambios en expresión génica

0
0 Expresión
0
0 C-jun
0 C- fos
0 P21
0 Genes que participan en la inflamación y adhesión
celular : MCP-1, IL8, ICAM-1 e integrinas
0
0
0 Expresión
0
0 Proteína Tamm-Horsfall
0 Acuaporina 2
0 Intercambiador Na/ H
0
0 MECANISMOS DE RECUPERACION DEL TEJIDO RENAL TRAS LA
NTA
0
0
0
0 La recuperación de la NTA requiere que las células
tubulares dañadas se sustituyan por otras nuevas
que restauren la integridad del epitelio tubular
por mitosis de las células supervivientes

0 Proceso donde la tasa elevada de proliferación


celular se acompaña de un incremento compensatorio
de la apoptosis.

0 La regeneración del epitelio tubular no es el único


mecanismo de reparación renal tras una NTA.
Paralelamente a la reepitelización tubular:
0
0 Se aclaran los acúmulos celulares
intratubulares
0 Se recupera la polaridad de las membranas
apical y basolateral del epitelio
0 Restablecimiento de la filtración glomerular