MEMBRANA CELULAR II :

FUNCION TRANSPORTE
Dra. CRUZ BRICEÑO
Area de Genética y Biología Molecular y
Celular
Dpto. de Morfología Humana
Fac. Medicina UNT
 FUNCIONES
1. ESTRUCTURAL : Barrera selectivamente
permeable
2. TRANSPORTE DE SOLUTOS:aa, azucares
3. SEÑALIZACION CELULAR: transductor de señal
4. INTERACCION INTERCELULAR- UNIONES
CELULARES
5. SITIOS DE ACTIVIDADES BIOQUIMICAS
6. TRANSDUCCION DE ENERGIA
 I. FUNCION ESTRUCTURAL
• Confiere a la célula su
individualidad, al separarla
de su entorno
• Constituye una barrera con
permeabilidad muy
selectiva
• Controla el flujo de
información entre las
células y su entorno
• Proporciona el medio para
el funcionamiento de las
proteínas de membrana
 II. FUNCION TRANSPORTE
Mol/cm3/seg
PRINCIPIOS :
• La membrana es una
barrera y presenta
sistemas de
Etanol
transporte para:
• Incorporación
• Excreción de metabolitos
• El transporte depende
de Solubilidad,
tamaño y carga de la HPO4

molécula. AA, ATP, G-6-P,

Proteínas,
ácidos nucleícos
 FUNCION : TRANSPORTE
El transporte es mediado por sistemas Proteínas de transporte
• Permiten el paso de solutos hidrofílico
• Son multipaso
• Son de dos tipos
– Transportadores
– canales

Determina: Que sustancia ingresan (regulan procesos vitales)

Regula el pasaje de agua
Regula salida de desechos
 FUNCION : TRANSPORTE
A. TRANSPORTE PASIVO
– DIFUSION SIMPLE
– DIFUSION FACILITADA: Canales y permeasas
– OSMOSIS
– DIALISIS
B. TRANSPORTE ACTIVO
– TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO: Bombas
– TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO:
Transportadores
– TRANSPORTE EN MASA : Endo y exocitosis

Gradiente electroquímico:
Concentración
Potencial de membrana
 1. TRANSPORTE PASIVO
A. DIFUSION SIMPLE
Una sustancia difunde desde una
región de mayor concentración hacia
una región donde está menos
concentrada.
La difusión bajo el gradiente de
concentración lleva a un equilibrio
dinámico, las moléculas de soluto
continuan atravesando la membrana,
pero a una tasa igual en ambas
direcciones.
Las moléculas deben ser pequeñas y no
La liposolubilidad del oxígeno, nitrógeno, polares para que se muevan a través de la
dióxido de carbono y alcohol es grande. membrana Ej. Difusión de gases (O2 y CO2) en
los eritrocitos
 Difusión: factores que la afectan
• Permeabilidad: Depende de: el espesor de la membrana,
la liposolubilidad de la sustancia, el número de canales
proteicos, la temperatura y el peso molecular
• Diferencia de concentración
• Diferencias de presión
• Diferencia eléctrica

Gradiente de Gradiente de carga

concentración eléctrica

potencial electroquímico Diferencia de potencial Diferencia de potencial

químico eléctrico
 TRANSPORTE PASIVO
B. DIFUSION FACILITADA
• El paso se sustancias a favor del gradiente de
concentración utilizando una proteína
transportadora y sin gasto de energía.
• PERMEASAS (carriers)
• CANALES IONICOS (proteínas canal)
 PERMEASAS
Acuoporinas: canales proteicos.
Tetrameros.
Por monomero pasan: 3 x 109 H2O /seg.
El HgCl2 las inhibe en forma específica

Asn

Ejm:
Células epiteliales renales (TC) (AQ2)
Células endoteliales
Eritrocitos (AQ 1)
Células musculares
Astrocito
Epitelio respiratorio
 CANALES IONICOS
• Presentan filtros de selectividad y compuertas con
estados conformacionales funcionales diferentes:
– REPOSO: cerrado, disponible para apertura por estímulos químicos o eléctricos.
– ACTIVADO: abierto, permite el paso de una corriente iónica.
– INACTIVADO: cerrado, y NO disponible para su abertura

TIPOS:
Canales iónicos de Rezumamiento
Canales iónicos regulados:
R. por voltaje
R. por ligando
Activados mecánicamente
 CANALES IÓNICOS DE REZUMAMIENTO
CANAL IONICO DE FUGA DE POTASIO
-4 Subunidades peptidicas
-Cada una:
-2 helice a transmembrana
-1peptido P (conecta helices)
forma filtro de seletividad

Diámetro en nm: 0.13 0,095

 Estado de reposo (cara citosólica negativa)

Despolarización de la
Abierto de K+ Canales de Na+ cerrados
abierto membrana plasmática debido
Estado despolarizado (cara citosólica positiva) a la apertura de canales del
Na+ regulados que generan
un Potencial de Acción

Canal de K+
abierto Canales de Na+ abiertos

Un potencial de acción se refiere a la serie de

cambios de potencial de membrana
DEPOLARIZACION: Se abren las compuertas m, se activan los canales
de Na+, fluye Na+ hacia el LIC
REPOLARIZACION: Se abren las compuertas n, se activan los canales
de K+, fluye K+ hacia el LEC
Propagación del potencial de Acción

DEPOLARIZACION: El potencial cambia de -90 mV a O mV (menos polarizado)

UMBRAL: nivel de potencial donde suficiente depolarización ha ocurrido para
generar un potencial de acción.
REPOLARIZACION: el potencial vuelve de O mV hacia -90 mV (polariza de
nuevo)
HIPERPOLARIZACION: el potencial se vuelve más negativo (se polariza) que el
potencial de reposo
 CANAL IONICO DE CLORO

Dímero con cada subunidad

Atraviesan la membrana en
dirección opuesta
Hélice orientada con carga
positiva en posición central del
filtro de selectividad
 CANALES IONICOS REGULADOS
CANALE IONICO de Na+ REGULADOS POR VOLTAGE

1. En el estado cerrado, en reposo, la hélice a sensible a voltaje que tiene cadenas cargadas
positivamente son atraídas por las cargas negativas citosólicas en la membrana en reposo.
2. En respuesta a la despolarización la hélice sensible al voltaje rota hacia la superficie exterior,
provoca cambio conformacional
3. Retorno rápido al estado de reposo y el segmento inactivador del canal se mueve hacia el
interior del canal y evita el pasaje de mas iones
4. Una vez que la membrana es repolarizada, el segmento inactivador se desplaza y la compuerta
se cierra, canal esta en estado cerrado de reposo desde el cual puede abrirse por despolarización
 Hélice sensora de voltaje

600-800 aa

1800- 2000 aa
CANALES IONICOS de Na+ REGULADOS POR LIGANDO
Transforman señales químicas en señales eléctricas
Concentrados en la m postsinaptica
Son sensibles a potencial de membrana
Se abren en respuesta a NT

NT
Excitadores Inhibidores
Acetilcolina Ac. γ-aminobutirico
Glutamato Glycina
Serotonina
 CANALES IONICOS DE Ca++ REGULADOS POR GLUTAMATO
RECEPTOR AMPA /NMDA)

NMDA: N-metil-D-aspartato
AMPA: ácido a-amino-3-hydroxi-5-metil -4- isoxazol-propionato
 Osmosis
• Proceso de difusión de un solvente a través de
una membrana semipermeable, desde una zona
de mayor concentración a otra de menor
concentración hasta el equilibrio.
• El agua, que es el solvente celular, entra a la
célula e iguala la presión osmotica intra y extra
celular.
 Diálisis
• Corresponde al movimiento de agua y solutos a través de una
membrana semipermeable
 B. TRANSPORTE
CARACTERISTICAS: Mediado por tansportadores
ACTIVO
Los transportadores tiene uno o mas sitios de unión para el soluto
Los transportadores transfieren el soluto por una secuencia de cambios
conformacionales reversibles

Tipos de transporte activo

T. activo Primario o mediado por bombas
Transporte activo secundario o transporte acoplado
Transporte impulsado por la luz
Transporte en masa
TRANSPORTE ACTIVO : PRIMARIO
 BOMBA DE Ca2+ o ATPasa de Ca 2+
• Representa el 90% de proteínas del SR, menor
en células no musculares
• Tiene 10 subunidades α: 3 se alinean en el canal
central
 Ca 2+ ATPasa

•Estado desfosforilado: dos hélice α están truncadas y forman una cavidad accesibles
desde el lado citosólico de la membranaFijación de Ca2+
•Unión del ATP y posterior transferencia del grupo fosfato a un ácido aspártico de un
dominio adyacente y cambia la configuración
•El dominio activador rota 90º reordenamiento reordena las hélice α transmembrana,
colapsa el sitio de unión del Ca2+ y libera los iones de Ca2+ hacia el lumen
 BOMBA DE Na+/K+ - ATPasa de Na+/K+
Mecanismo de bombeo de la
bomba de Na y K+

➢Actividad biológica
● Control del volumen celular
● Control del pHi
● Control de [Ca2+]i
●Importa de metabolitos Utiliza 1/3 de la energía para impulsar la bomba
(cotransporte) Actúa en sentido contrario si el gradiente de Na+ y K+
● excitabilidad eléctrica aumentan hasta el punto que el gradiente electroquímico
es mayor que la energía química de la hidrolisis de ATP
 BOMBA ATPasa Na +/K+
Es electrogénica: establece una gradiente neta a través de la membrana
contribuye a generar el Potencial eléctrico
Regula la concentración de solutos en el interior de la célula
colabora con la Osmolaridad
Las células tiene en su interior aniones y cationes Cotransort
 generan elevado gradiente osmótico  arrastra agua e de
La célula contrarresta el efecto del elevado gradiente osmótico Na+/glucos
a en
- mantiene elevada concentraciones de Na y Cl- extracelular epitelio
- La Bomba de Na+ /K+ ayuda a mantener el balance osmotico intestinal

Genera diferencias de concentración de Na+ y K+ que pueden ser utilizadas por otros
transportadores pasivos
Respuesta de eritrocitos a Cambios de osmolaridad del liquido extracelular
BOMBA ATPasa H+/K+

Célula parietal
del estómago pH 0.1M
Mata agentes
patógenos
ingeridos
Activa enzimas
proteolíticas
 BOMBA F Y V
ATPasa H+
ATPsintasa
 TRANSPORTADORES DE LA SUPERFAMILA ABC
 Dos dominios transmembrana:
- 6 helice α
- Forman la vía de paso y proporcionan
especificidad del sustrato
 Dos dominios citosólicos fijadores de ATP
- Altamente conservados
- Generan ciclos de cambios
conformacionales que transmiten a los
dominios transmembrana

Características
• Son unidireccionales
•En bacterias
• Constituyen una superfamila de proteínas –Importadoras
transportadoras y de importancia clinica –exportadoras

• Específicas para una molécula o clase de molécula •En eucariotas

–Exportadoras
– Iones inorgánicos, aa, azucares, peptidos, proteínas,
farmacos
TRANSPORTADORES DE LA SUPERFAMILA ABCB
A. Transportadores ABC o permeasa Bacterianas
Solutos:
Características:
AA
Son inducibles por:
Monosacaridos
Concentración de nutrientes
Vitaminas
 Necesidades de la célula
peptidos
 TRANSPORTADORES DE LA SUPERFAMILA ABC
B. PROTEINA DE RESISTENCIA A FRAMACOS : MDR
Se expresan en Hígado, riñón, intestino, para eliminar productos
tóxicos del organismo
Se sobre-expresa en células cancerosas
Bombea fármacos citotóxicos genera resistencia
Mecanismo de acción de las proteínas MDR en humanos
 TRANSPORTADORES DE LA SUPERFAMILA ABCB

C. PROTEINA REGULADORA DE LA
CONDUCTANCIA TRANSMEMBRANA EN
LA FIBROSIS QUISTICA (CFTR)
• Cana de cloro en células epiteliales gd
sudorípara, pulmón, páncreas, otros
• Regula la concentración de Cl- en el
fluido extracelular
• La hidrolisis de ATP controla la apertura
y cierre del canal
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO
Mediado por :
UNIPORTADORES
TRANSPORTADORES ACOPLADOS
SIMPORTADORES
ANTIPORTADORES
 UNIPORTADORES
Generalidades
• Las células poseen varios
uniportadores que permiten
que aa, nucleosidos,
nonosacaridos y otras
moléculas entren y salgan a
favor del gradiente de cc.
• Como las enzimas, aceleran
una reacción que ya es
termodinámicamente
favorable, pero el sustrato no
es modificado
• Transporte facilitado
Características del transporte
Que lo diferencian de la difusión
• La velocidad es mayor que en una
difusión pasiva
• El transporte es específico:
transporta una única especie de
molécula o un único grupo de
moléculas relacionadas
• El transporte se produce a través de
una cantidad limitada de moléculas
uniportadoras, en lugar de por toda
la bicapa lipídica. En consecuencia
hay un índice de transporte máximo
que se consigue cuando el gradiente
de concentración a través de la
membrana es muy grande y cada
uniportador está funcionando a su
capacidad máxima
 UNIPORTADORES: GLUT 1
• Transporta Glucosa y monosacáridos muy parecidos (D-manosa,
d-galactosa, con menos afinidad).
• Dos estado de conformación,
– Sitio de fijación de la glucosa mira hacia fuera
– Sitio de fijación mira hacia dentro
• Puede transportar glucosa desde el citosol hacia fuera por
inversión de pasos 1-4. el flujo inverso ocurre en hepatocitos en
donde la glucosa se sintetiza y se libera a la circulación
 GLUT 1
• Proteína transmembrana integral, PM 45000
• Constituye el 2% de las proteinas
transmembrana en el eritrocito
• Contiene 12 hélices α, residuos de
aminoácidos hidrofóbicos
• Las hélice α también presentan aa (serina,tre,
Asp, Glutamina) cuyas cadenas laterales
pueden formar enlaces de hidrogeno con los
grupos hidroxilos de la glucosa.
 OTROS GLUT
• El genoma humano codifica diferentes
transportadores de glucosa GLUT 1-14
• GLUT 2 se expresa en hepatocitos y célula B
del páncreas
• GLUT 4: en adipocitos y células musculares.
Se encuentra en membranas intracelulares,
por lo que requiere de la insulina para que se
disponga en la membrana plasmática y
permita la captación de glucosa
Defectos en el proceso  DIABETES (>cc glucosa en sangre

•GLUT 5.
•transporta fructuosa
 SIMPORTADOR
• SIMPORTADOR Na +/Glucosa: El gradiente de Na+ favorece la
entrada de Glucosa

Enterocito
Celula renal
Transporte transcelular de glucosa en el epitelio intestinal

Asimetria de la
celula: dominio
apical y dominio
basolateral

Transporte
Acoplado al
transporte de Na+

Dependiente de
ATPasa Na+K+

Transportadores
indepedientes de
Na+
 • PERMEASA DE LACTOSA: impulsado por gradiente
de H+

Mecanismo de acción:

R=Arginina

E= ácido glutámico
 ANTIPORTADORES
• Intercambiador Na+/H+: Acopla la entrada de
Na+ y salida de H+
• Intercambiador Na/Cl-/HCO3-
Acopla la entrada de Na+ y de HCO3- a la salida de Cl- y H+
Por cada Na+ que entra la célula bomba un H+ y neutraliza otro
•

• Intercambiador Cl-/HCO3- Banda 3

eritrocito
Intercambiador Cloruro-Bicarbonato (AE anion-exchanger protein)
CO2 es poco soluble en plasma sanguíneo
HCO3-es muy soluble en plasma sanguíneo

•Proteína integral
•Esencial para el transporte de CO2desde los tejidos a los pulmones
•12 segmentos transmembrana (al menos)
•Aumenta la velocidad de difusión en un factor de 106
•Cotransporte antiporte electroneutro
•Existen 3 AE’s (AE1 eritrocitos, AE2 hígado, AE3 cerebro, corazón y retina)
 ANTIPORTADOR Na+/Ca+
• Presente en células musculares cardiacas
• Mantiene la concentración de Ca++ baja en el
citosol
• Permite
– Ingreso de 3 Na+
– Salida de 2 Ca++
• Son afectados por Ouabaina , digoxina que inhiben
a la ATAasa Na+/K+ que desfavorece el trabajo del
intercambiadoralta cc Ca++
• Contracción muscular con mas fuerza tto en la Insuficiencia
Cardiaca congestiva

•
 TRANSPORTE EN MASA
• TRANSPORTE DE MACROMOLÉCULAS
• Para introducir o secretar macromoléculas a
través de su membrana, la célula emplea dos
procesos: la endocitosis y la exocitosis.
 daño
• Depleción e ATP
• Activacion de fosfolipasas por procesos patológicos:
• Perforinas (linfocitos citotoxicos)
• Activación del sistema de complemento
• Toxinas bacterianas
• Agentes quimicos y fisicos
• EDEMA TUMEFACCION
• DILATACION DE ME MBRANAS
• MUERTE
BIBLIOGRAFIA :
ALBERTS Cap 10 -11
LODISH Cap 7

gracias