 En un organismo celular los diferentes  Cuando no ocurre de forma regulada ,un

tipos de células , que se dividen hacen grupo de células particularmente de

de forma regulada . crecimiento excesivo , puede invadir otros
tejidos y interrumpir la función y
actividades normales del organismo.

CANCER
 factores que pueden detener el crecimiento
y división
 Condiciones externas :

 Falta de nutrientes

 Cambios de temperatura o de PH

 Presencia de las células contiguas

 Factores que pueden estimular la mitosis
 Factores de crecimiento
 Hormonas

Las anteriores se unen a proteínas receptoras de las células diana , esa unión produce
una cascada de acontecimientos dentro de la célula que induce a la división
 Regulación interna
 Se tiene que tener en cuenta que la célula no solo responde a estímulos , si no también con
mecanismos de regulación interna , en donde la célula en algún momento del ciclo celular
decide si dividirse o no

Me divido ?
 Para que saber ,si la célula se puede dividir existen varios controles.

-El ciclo esta finalmente regulado por la fosforilacion y degradación de proteínas que forman
complejos.

2 subunidades

Reguladora Catalítica (Con función de enzimas)

Ciclina Quinasa

CdK
Varia su concentración Enzima que cataliza la transferencia de un
de forma cíclica grupo fosfato del ATP a otra molécula
 La transferencia del grupo fosfato o fosforilacion por parte del complejo CdK ciclina

-Activa ciertas proteínas que a sus vez , desencadenan procesos clave del ciclo celular
 Existen varios tipos de CdK que pueden asociarse con diferentes tipos de cíclica

 Según de que cíclica se trate , el complejo Cdk-ciclina fosforilara de manera selectiva

ciertas proteínas
COMPLEJOS QUE CONTROLAN EL
TRANSITO DE LA CÉLULA EN 4
FASES G1, S, G2 Y MITOSIS Y
ACTÚAN DE FORMA SECUENCIAL .
 En las células humanas existe 6 complejos Cdk –ciclina diferentes que intervienen en la
regulación del ciclo celular

-Cdk-ciclina G1 ( Cdk4 –ciclina D , Cdk 6-

ciclina D) : cuando la célula se va a replicar
pasaje G1 a S y progresión de S
Síntesis de ciclinas posteriores.

-Cdk-ciclina G1/S (Cdk2-ciclina E) :

Preparan para la fase S
Sintesis de enzimas que participan en la
duplicación del ADN
-Cdk-ciclina S ( Cdk2-ciclina A) :
Estimulan ingreso a fase s
Activacion de proteínas que participan en la
replicación del ADN.

-Cdk-ciclina (Cdk1-Ciclina B ): Activa e

induce los procesos implicados en la mitosis
 Todos estos complejos se activan e inactivan por síntesis de la degradación cíclica de las
ciclinas , la presencia de Cdk´s es constante pero la activación depende de la presencia de
ciclinas , que van sintetizando y degradando en las diferentes etapas del ciclo de manera
controlada.

Hay que tener presente que el ciclo marcha en una

sola dirección , gracias a la activación y
inactivación consecutiva de los complejos .
 puntos de control ( checkpoints )
 En la transición de G1 a S como la de G2 a m , en incluso en la metafase mitótica , existen
puntos de control , en donde el proceso del ciclo celular puede frenarse o continuar.

 Función : los puntos de control verifican y modula la progresión de la celula atraves del
ciclo celular en respuesta a señales intracelulares o del entorno.

 En estos puntos de control están involucrados los complejos Cdk-ciclinas , después de

haber pasado cada uno de los sitios de control (stop) el ciclo celular avanza hasta el
próximo.
Puntos de control ( checkpoints )
 Control de la replicación del ADN
 Control del apareamiento de los cromosomas
 Control del tamaño celular
 Presencia de nutrientes en el medio .

Si estos factores son deficientes , el ciclo puede detenerse ,

durante esta pausa la célula pone en marcha mecanismos
que tienden a restablecer la condición normal Y
restablecer el ciclo.

Si no se hizo , la célula puede sufrir una muerte

programada (apoptosis) de manera que sus mutaciones
no se propagaran .
Cuando no hay apoptosis y las mutaciones
se propagan.

 Las mutaciones en los genes responsables

de estos puntos de control conducen a la
inestabilidad genética o cromosomática
característica de las células cancerosas.
cáncer
PUNTOS DE CONTROL
POR CADA FASE.
 Fase G1 : Es una de la fase mas larga y variable y comienza al final de la fase M
 Durante la fase G1 : la célula capta sustancias nutritivas y sintetiza el ARN y las proteínas
necesarias para la síntesis del ADN y la duplicación de los cromosomas
 Tiene dos puntos de control :
1) El punto de restricción verifica : tamaño de la célula , nutrientes , factores de crecimiento
y daño del ADN .

La célula autoevalúa su propio potencial replicativo

antes de decidir si entrar en la fase S y en la ronda
siguiente de división o retirarse y abandonar el ciclo
celular

Una célula que abandona el ciclo en

la fase G1, entre en la fase G0
 2) El punto de control del daño del ADN en G1 : Que verifica la integridad del ADN de
duplicación reciente

Si el ADN tiene un daño irreparable , este punto de control detecta la

concentración elevada de la proteína supresora de tumores p53 y no permite que
la célula entre en la fase S , lo mas probable es que la célula sufra una apoptosis
 Fase S :

En esta fase de duplica el ADN, el punto de control del

daño del ADN en S.

Verifica la calidad del ADN en proceso de duplicación

durante la fase S.
Fase G2 : La célula examina su ADN duplicado en la preparación para la mitosis

 Tiene dos puntos de control en G2 :

1) Punto de control del daño del ADN en G2 .
2) Punto de control del ADN no duplicado :
Impide la progresión celular hacia la fase M ,
antes de que se complete la síntesis del ADN.
Fase M :
 La mitosis ocurre en la fase M , con la separación de dos células hijas
idénticas finaliza esta fase.

 Tiene dos puntos de control :

1) Punto de control del armado mitótico : Impide la entrada prematura
en la anafase.
2) Punto de control de la segregación de los cromosomas : que impide el
proceso de la citogenosinesis hasta que todos los cromosomas se
hayan separado de manera correcta
El mal funcionamiento de cualquiera de los 3 puntos de control del daño del ADN en las fases G1 ,
S ,G2 del ciclo celular y del punto de control del armado del huso mitótico en la fase M puede
conducir a una catástrofe mitótica .