Equipos

empleados en
granulación
Mezcladores, secadores
Mezclado de sólidos

• Aleatorización de las partículas de los componentes de una mezcla. En los

últimos años se ha comenzado a contemplar ciertos procesos de mezcla como
procesos de ordenación de partículas.
• Operación utilizada con mayor frecuencia.
• Es de gran importancia para garantizar uniformidad de contenido en
numerosas formas de dosificación.
• Afecta otras características como la dureza de los comprimidos y la
biodisponibilidad de algunos APIs
 Mezclas ordenadas

• Se originan frecuentemente
cuando se utilizan productos
micronizados.
• Cuando los productos
micronizados se mezclan con
otro componente con mayor TP
(portador) se puede producir una
adsorción (ordenamiento) en la
superficie de éste
 • ¿Que tipo de mezcla preferiría para formas de dosificación
pequeñas?
Mezclas ordenadas
vs Mezclas aleatorias • ¿Que tipo de mezcla preferiría para tabletas o capsulas con
dosis bajas de API?
Mezclas ordenadas vs mezclas aleatorias

Mezclado de sólidos

Mezclas ordenadas Mezclas aleatorias

Apropiado para Problemas de

Problemas de
polvos cohesivos, Componentes poco segregación por la
aglomerados
sustancias cohesivos baja interacción
difíciles de romper
micronizadas entre partículas
Segregación
Mezclas
Aleatorias
Principal problema por la poca
cohesión de los polvos
Partículas más pequeñas y
densas se concentraran en la
parte inferior
Mezclas
ordenadas
Menos probable que se de
segregación
Puede darse por:
Saturación de los lugares de
unión del portador
Desplazamiento de partículas
adsorbida por componentes
mas afines
Índice de mezcla

• Cuantifican la homogeneidad de la mezcla

• La mayoría se basan en mezclas aleatorias
• Se toman muestras (mas de 10) en distintos
puntos de la mezcla y analizar la proporción
de un componente (API generalmente).
• Se calcula la desviación estándar de la
mezcla y la desviación estándar máxima σ0 y
mínima σR para una mezcla ideal.
 ¿Ha medida que la mezcla se vuelve más

Índice de mezcla
homogénea M aumenta o disminuye? ¿Cuál sería
el valor ideal de M?
Índice de Mezcla

Se deben tener en cuenta los siguientes aspectos:

• Numero de muestras debe ser significativo y se deben tomar de diferentes
zonas del mezclador
• Tamaño de la muestra estará en función del fin al que se vaya destinar la
muestra, si se van a tomar porciones pequeñas de la mezcla, las muestras
deben ser de este tamaño
• Para las mezclas poco cohesivas el muestreo no debe provocar la segregación
de componentes
 Ejercicio
• Se quiere obtener una mezcla de dos componentes A y B en proporciones del 40 y 60%,
respectivamente, y con idéntico tamaño de partícula. Para conocer el índice de mezcla
alcanzado a distintos tiempos se tomaron 10 muestras al azar de la mezcla, cada una contiene
100 partículas, en las que se determinó el número de partículas de B. Los resultados obtenidos
fueron los siguientes:
Tiempo Partículas del componente B (%)
(min)
20 10 90 90 30 50 30 70 80 90 10
40 80 90 30 50 40 60 80 60 30 90
60 60 60 40 40 60 70 50 30 80 80
80 60 60 40 40 60 50 60 70 30 60

• Obtenga el valor de desviación estándar máxima y mínima para cada tiempo

• Obtener el valor de los distintos índices de mezclado para cada tiempo
Tiempo de mezclado

• Para determinar el tiempo de mezcla se hacen M

muestreos cada 10 minutos y se establece el
punto en que el principio activo se encuentra
uniforme en toda la mezcla de polvos
• También se pueden utilizar colores como una
ayuda visual pero es una técnica poco usada .
• ¿Si tiene una mezcla con dos activos como lo
determinaría?
Tiempo (min)
Mecanismos de mezclado

• Convectivo: implica trasferencia de grupos de partículas de distintos componentes a regiones

ocupadas por otro como resultado de un movimiento mecánico. También se conoce como mezclado
por paletas
• Difusivo: implica la trasferencia de partículas individuales de un componente a regiones ocupadas
por otro gracias a un movimiento aleatorio, generado por una fricción interparticular, la cual es el
resultado de una expansión (dentro de un recipiente). Conocido comúnmente como mezcla en caída
• Neumatica: Partículas reorientadas en relación a otras como resultado de la expansión de lecho del
polvo debido a la incorporación de un gas inerte.
• Por cizallamiento: implica la formación de planos de deslizamiento de las partículas, algunos autores
lo consideran una variante de la mezcla convectiva
 Equipos de mezclado

Mezcladores estáticos
Mezcladores móviles Mezcladores estáticos
con agitación interna

• Los recipientes que • Recipientes fijos, en • No hay elementos

contienen los su interior hay un móviles
componentes de la elemento que • El mezclado se
mezcla hace un impulsa los produce por
movimiento de movimientos del progresión del
rotación material a mezclar material en su
interior
 Mezcladores estáticos

• Conductos con una serie de tabiques o deflectores

internos.
• El material pasa a través del conducto y se
subdivide y recombina
• Ideal para polvos con muy baja cohesión y alta
tendencia a segregarse
• Se puede conectar con siguiente equipos en el que
se utilizará la mezcla
¡Exposición!
Mezcladores estáticos con agitación interna

• Algunos de estos equipos presentan puntos o zonas muertas donde el mezclado no es suficiente.
Este problema se puede corregir modificando el tamaño de la propela y la forma del recipiente
 Mezcladores Móviles

• Los componentes de la mezcla se introducen en el

mezclador que gira sobre un eje horizontal
• Diferentes formas asimétricas ayudan al mezclado
• La caída es suave, se pueden utilizar para materiales
friables pero no para polvos cohesivos
• Facilidad para carga y descarga de material, limpieza y
mantenimiento
 Mezcladores móviles

• La mayor eficacia se alcanza cuando se ocupa 1/3 del volumen del recipiente y la
velocidad esta entre 30 y 100rpm. Equipos mas grandes necesitan velocidad mas baja
Contenido de humedad - SECADO

19
 Periodo de
inducción

Humedad
crítica

En el punto E se alcanza
el contenido de humedad
de equilibrio y el producto
deja de perder humedad.
 • ¿Será posible obtener lactosa anhidra a
partir de lactosa monohidrato por un
proceso de secado por evaporación?

NO, el secado por evaporación solo permite

que se pierda la humedad no ligada y la
humedad que se encuentra en poros y
capilares abiertos
Mecanismos de secado – Transferencia de materia

1. El agua se transfiere desde la superficie del sólido

hacia la fase gaseosa como vapor (evaporación de
agua superficial)
2. El agua se transfiere desde el interior del sólido
hacia la superficie, puede darse por dos
mecanismos
i. Movimiento de agua a través de los poros y capilares.
ii. Evaporación de agua al en el interior del sólido,
seguida del movimiento por difusión del vapor de
agua formado a través del mismo
22
Mecanismos de secado – trasferencia de calor

• Se debe enfatizar que el proceso de secado se

basa principalmente en una trasferencia de
masa, y no en trasferencia de calor u otro tipo
de energía. Pero en muchas ocasiones se utiliza
calor para aumentar la temperatura y la
tendencia de escape hacia la fase de vapor

23
Mecanismos de secado – trasferencia de calor

La transferencia del calor necesario par acelerar el proceso de secado se puede dar por
distintos mecanismos que pueden actuar de forma individual o en conjunto
• Conducción: el calor se trasfiere entre dos cuerpos (o de una parte del cuerpo a otra)
que están en contacto físico directo. La trasferencia se da por vibraciones atómicos o
moleculares
• Convección: trasferencia de calor por movimiento real de las moléculas de un fluido
liquido a gaseosa.
• Radiación: Trasferencia de energía calorífica entre dos cuerpos por medio de ondas
electromagnéticas.
24
 Mecanismos de secado

Principios generales de un secado eficiente:

• Gran superficie para trasferir calor
• Aire con humedad relativa baja a una velocidad adecuada
• Turbulencia suficiente para minimizar el grosor de las capas
circundantes

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 Equipos de secado – Equipos de secado
por convección
Lecho estáticos de secado por convección:
Secador de bandeja
El sólido húmedo se coloca en los
compartimentos del horno en capas delgadas, y
una corriente de aire se desplaza a través del
equipo pasando por encima del sólido.
El equipo tiene chimeneas o resistencias que se
encargan de volver a calentar el aire que se enfría
a medida que pasa sobre el material húmedo

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Equipos de secado – Equipos de secado por
convección

Lecho estáticos de secado por convección: Secador de

bandeja
• El proceso de secado es muy lento y poco eficiente.
• Se utiliza para materiales muy estable, porque
requiere altas temperaturas para acelerar un poco el
proceso
• La velocidad de secado depende del área de contacto
entre el fluido de aire y el sólido húmedo, la
diferencia de temperaturas y la humedad relativa del
aire (debe estar muy por debajo de la humedad de
saturación)
27
 Equipos de secado – Equipos de secado por
convección

• Secadores de Lecho fluido

Si un gas fluye hacia arriba a través de
un lecho de partículas a una velocidad
mayor que la velocidad de
asentamiento de las mismas y menor
que la velocidad de trasporte
neumático, el sólido se mantiene
parcialmente suspendido en el flujo de
gas (completamente fluidizado)
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 Equipos de secado – Equipos de secado por
convección
Ventajas
El secado ocurre en la superficie de todos los
gránulos de forma individual
Temperatura uniforme en todo el granulado
Produce granulados mas esféricos y de mejor
flujo
Reduce la migración de solutos
Fáciles de montar, trasladar, limpiar
Trasferencia eficiente de masa y calor. Menor
calentamiento a productos termolábiles
El movimiento de las partículas puede
causar desgaste y producción de polvos
finos
Las partículas finas pueden quedar
atrapadas en el fluido de aire, se requiere
filtros de bolsa para evitar segregación y
pérdida
Alto riesgo de producir estática, se deben
Desventajas
tomar medidas para evitarlo
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Otros secadores

• Secado conductivo:
• Horno de vacío, la presión en el interior es de 0,03 – 0,06 bares entonces el agua se evapora
a 25°C – 35°C, se extrae el vapor y se condensa en otro recipiente.
• Secador por volteado de vacío: el granulado se introduce en un recipiente similar al de los
mezcladores cónicos conectado con una bomba de vacío, y se van volteando alrededor de
una superficie caliente

• Secado por radiación:

• Secador microondas para gránulos, contiene varias magnetrones que producen radiación, la cual va a la cámara
de secado donde absorbe el líquido de los granulados húmedos, y un flujo de aire elimina el vapor producido

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Para ver en casa

• https://www.youtube.com/watch?v=QYFe0SAbvH0

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Pellets - Pelletización

• Pellets: Mezcla de polvos finos o granulados

aglomerados en unidades pequeñas, más densas,
de forma mas o menos cilíndrica o esféricas y
de flujo libre.
• Se obtienen por un proceso similar a la
granulación vía húmeda
Más videos de Pelletización

• https://www.youtube.com/watch?v=7Fh61pNlVa4 a partir de 3:11

• https://www.youtube.com/watch?v=MbEZJyv61Lg a partir de 1:18
Referencias

• J. Vila J. Editor “Tecnología Farmacéutica Volumen 1: Aspectos fundamentales de los sistemas

farmacéuticos y operaciones básicas”, Editorial síntesis, Madrid, (2001)