Neuroplasticidad

• “…en los centros adultos las vías

nerviosas son casi fijas, terminadas,
inmutables. Todo puede morir, nada
puede ser regenerado. Queda para la
ciencia futura cambiar, si es posible,
este severo decreto.”
• S. Ramon y Cajal, 1928
Esquema general de la
plasticidad neuronal
 Beneficios de la
neuroplasticidad

• Es necesaria para el desarrollo

neural postnatal
• Permite que el sistema nervioso se
adapte a nuevas demandas
• Puede compensar o reorganizar el
sistema nervioso para reemplazar
funciones perdidas
 1. Desarrollo postnatal
• El desarrollo postnatal normal del sistema nervioso es una
expresión programada de la plasticidad neuronal que
puede ser afectada externamente por eventos tales como
cambios en las demandas del ambiente o inputs
sensoriales, e internamente por medio de la actividad
intelectual.

• La deprivación de inputs sensoriales causa cambios

detectables en la función neuronal de la corteza sensorial
cerebral.

• Errores en el desarrollo postnatal también puede causar

anormalidades. La falla del bloqueo de sinapsis o poda
inadecuada de neuronas puede jugar un rol en los
desórdenes del desarrollo.
Estudio de Wiesel y Hubel
Estudio de Wiesel y Hubel
Neuroplasticidad en el ciclo vital
(usalo o pierdelo)
Neuroplasticidad en el ciclo vital
 Períodos críticos de plasticidad
cortical
• Ejemplos:
– Los niños con cataratas sufrirán ambliopía
a menos que se operen antes de la
pubertad.
– Los resultados de los implantes cocleares
son mejores cuando la operación se realiza
a edad temprana.
– La adquisición de un segundo lenguaje debe
ser antes de la pubertad para adquirir una
fluidez completa.
– Existe una mayor capacidad para
recuperarse del trauma en la infancia.
 3. Compensación al daño e
injuria
• Un ejemplo típico de la expresión de la plasticidad
neuronal es la recuperación posterior a un AVE
isquémico. La reorganización del SNC hace que
otras partes tomen funciones pérdidas. Esta
reorganización inducida por la injuria involucra el
crecimiento de áreas corticales representativas de
las estructuras corporales dañadas, lo cual provee
el sustrato neuronal para la adaptación y
recuperación de las habilidades motoras.

• También se ha visto que individuos que se adaptan

a miembros artificiales inducen cambios plásticos
en sus sistemas motores y propioceptivos.
 Compensación al daño en un
cerebro en desarrollo
• El déficit funcional motor de los niños
con PC muy temprana a desaparecido
prácticamente a los 7 años en el 50%
de los casos.
• En estos niños la lesión del tracto
corticoespinal en un lado puede ser
compensado por el tracto
corticoespinal contralateral, ipsilateral
a los músculos afectados.
 Desventajas de la
neuroplasticidad
• Diversos síntomas de enfermedades se
han asociado a la neuroplasticidad:
– Dolor neuropático central
– Espasmos
• El síndrome de miembro fantasma es
un ejemplo claro de una anormalidad
central que es referida como
periférica.
Síndrome del miembro fantasma
 Desventajas de la
neuroplasticidad
• Las alteraciones incluyen:
– Cambios en el procesamiento de input sensoriales
(distorsión de sonidos)
– Sensibilización central o periférica que lleva a
una hipersensibilidad (hiperacusia e hiperalgesia)
– Redirección incorrecta de la información que
puede ser causa de sincinesias, sinestesias o
alodinia.
– Como mecanismo compensador a una pérdida
motora se puede producir aumento del tono y los
reflejos, cuando estos cambios son exagerados
pueden producir espasticidad e hiperreflexia.
 Mecanismos productores de
plasticidad neuronal
• Deprivación de inputs sensoriales.
• Injurias en nervios sensoriales como
trauma, inflamación, compresión o
irritación.
• Estimulaciones sensoriales nuevas o
sobreestimulación.
• Injurias sobre el SNC como TEC.
• Cambios morfológicos secundarios al
envejecimiento o químicos.
 Kindling
• Goddard demostró que la estimulación
eléctrica subumbral repetida del núcleo
amigdalino en las ratas altera su
función comenzando a evocar actividad
epiléptica espontánea después de 4 a 6
semanas de estimulación eléctrica.
• Este fenómeno se llamó kindling y está
asociado a múltiples enfermedades
(epilepsias, trastorno bipolar, etc)
Bases de la plasticidad neuronal
1. Cambios (funcionales) en la eficacia
sináptica, el extremo del cual sería
desenmascarar las sinapsis durmientes o
bien enmascarando las sinapsis eficientes.
2. Reduciendo o modificando la síntesis de
proteínas o las actividad de las proteinasas
en neuronas.
3. Creando nuevas conexiones anatómicas
(brotes de axones y dendritas), eliminando
las conexiones existentes o alterando la
sinapsis morfologicamente.
4. Eliminando células nerviosas (apoptosis).
 Cambios funcionales
• Inputs a las células
• Activación presináptica
• Eficacia de la sinapsis
• Sensibilización
• Disponibilidad de neurotransmisores
• Síntesis de proteínas y actividad de las
proteasas
• El balance entre inhibición y excitación del
potencial de membrana en reposo
 Inputs
• Cambios en los inputs pueden
funcionalmente abrir o cerrar sinapsis.
• Impulsos repetidos en un pequeño
intervalo de tiempo generan
potenciales postsinápticos excitatorios
(EPSP) de amplitud suficiente como
para generar un potencial de acción.
Inputs
 Activación presináptica
• Principio de Hebb “Neuronas que descargan
juntas, se interconectan”
• Algunas sinapsis se hacen más eficientes
luego de haber sido activadas.
• Neuronas que han sido estimuladas juntas
establecen conexiones morfológicas que
hacen más eficiente la sinapsis.
• Esto se hace aún más eficiente cuando las
descargas se producen de forma sincrónica.
Activación presináptica
 Eficacia de la sinapsis
• El fortalecimiento de la transmisión sináptica
involucra cambios funcionales como aumento
de la excitabilidad de los receptores
sensoriales, disminución del umbral de
transmisión sináptica en neuronas centrales o
disminución de la inhibición.
• Existen en el sistema nervioso sinapsis
enmascaradas debido a un alto umbral
sináptico o a una muy poca eficacia de
transmisión.
• Estas sinapsis pueden ser “abiertas”,
haciéndose funcionales.
 Alteraciones sinápticas
• Plasticidad sináptica a corto plazo:
– Aumento de la concentración de calcio
facilita la neurotransmisión
– Liberación de mensajeros retrógrados
(GABA, NO, BDNF, etc)
– Glías pueden regular el clearence de
neurotransmisores
• Plasticidad sináptica a largo plazo
– Long term potentiation (LTP)
– Long term depression (LTD)
LTP y LTD
Eficacia de la sinapsis
 Sensibilización
• La sensibilización puede ser periférica o
central.
• La sensibilización a nivel de los nociceptores
puede ser causada por una activación neuronal
repetida, por la secreción de noradrenalina
desde los nervios simpáticos, la presencia de
distintas sustancias moduladoras (PGE2,
bradikinina) y estímulos físicos (acidez, calor).
• La sensiblización central se observa en el asta
dorsal la cual es estimulada por la
colecistoquinina (CCK) e inhibida por el GABA y
los opioides.
Sensibilización periférica
Sensibilización central
 Cambios morfológicos

• Brotes o eliminación de axones o

dendritas
• Formación, eliminación de sinapsis o
cambios en el tamaño de las sinapsis.
• Apoptosis (muerte celular
programada)
Brotes o eliminación de axones o
dendritas
Alteraciones morfológicas secundarias a
la deprivación sensorial
 Cambios producidos por la
plasticidad neuronal

• Activación de nuevas regiones

cerebrales (re-wiring o re-routing).
• Re-mapeo del SNC
Re- routing
 Re-mapeo
• Cambios en la representación neural
puede ocurrir como respuesta a las
demandas del medio.
• La extensión de áreas de respuesta
ha sido demostrado en la corteza
somatosensorial humana.
• Los cambios dinámicos pueden
cristalizarse en cambios duraderos
inducidos por la plasticidad inducida
por el aprendizaje.
Re-mapeo