Identificación de condiciones de pH y temperatura para

la proliferación de la neurotoxina del Clostridium

botulinum en miel
Universidad El Bosque, Bioingeniería
Proyecto integrado de Anatomía humana, Bioinstrumentación y Circuitos eléctricos, III semestre
Henry D. Dávila C., Tatiana Fajardo Urbina, Karen Tatiana Holguín Hurtado y Yoneily Fernanda Gómez Granados
hdavilac@unbosque.edu.co, lfajardot@unbosque.edu.co, kholguin@unbosque.edu.co, yfgomez@unbosque.edu.co

Introducción Resultados
Leucemia Mieloide 1. Optimización de FLT3-TKD y N-Benzoil Estaurosporina en AutoDock
Aguda (LMA) Vina y Avogadro
N-Benzoil Estaurosporina Receptor FLT3-TKD

Grupo de trastornos
Radiaciones ionizantes hematológicos

Humo de cigarrillo Se caracteriza por

la proliferación clonal
Nacimiento con de células inmaduras
mutación genética Fig 1. Optimización molecular del N-Benzoil Estaurosporina en Fig 2. Receptor de FLT3-TKD optimizado en Autodock Vina
[1] Avogadro (Versión 1.1.1). Posee: 40 Carbonos , 4 Nitrógenos , 2 (Versión 1.5.6) .Molécula obtenida de: Protein Data Bank (PDB)
Oxígenos con enlace simple y 2 con doble enlace y 27
Hidrógenos. Fuente: Autores

2. Docking Molecular
Mode Affinity dist from dist from
(Kcal/mol best best
) mode mode
Daunorrubicina Citarabina (rmsd l.b) (rmsd
u.b)

1 -9.5 0.000 0.000

Mutaciones asociadas
2 -9.0 2.553 6.348
a la LMA Fig 5. Grid del sitio activo en FLT3-TKD.
Fig 3. Sitio activo de FLT3-TKD. 3 -8.7 5.493 8.825
Fuente: Autores
Molécula obtenida de: Protein Data Bank (PDB)
KIT CEPB FLT3 4 -8.6 2.220 4.931
Ancho Centro
A 5 -8.5 15.339 17.543
Aprox. 5-8% TKD X 98 -37,083 6 -8.4 14.661 17.035
[2] N-Benzoil
Estaurosporina [3] Y 52 13,889 7 -8.3 14.508 17.386
Objetivo General Z 84 -10,667
8 -8.3 2.496 7.540

❖ Modelar el mecanismo de acción de la N-benzoil estaurosporina 9 -8.2 3.736 7.189

Fig 4. Ubicación de sitio activo en FLT3-TKD. Molécula
(midostaurin) en las células de LMA con mutación FLT3-TKD. obtenida de: Protein Data Bank (PDB). Fuente: Autores Tabla 1. Coordenadas del grid Tabla 2. Energías de interacción entre FLT3-TKD y

Metodología 3. Modelamiento en Vcell del sitio activo de FLT3-TKD. fármaco. Fuente: Autores
Fuente: Autores
Vía de señalización de FLT3-TKD Fisiología de la vía de señalización

Fig 6. Modelamiento de la señalización de FLT3-TKD en Vcell (Versión 7.0). Fuente: Autores Fig 7. Esquema de los compartimentos de la célula donde
sucede la vía de señalización del FLT3-TKD. Fuente:
Vía de señalización de interacción FLT3-TKD-fármaco(N-Benzoil Estaurosporina) Autores
Membrana plasmática Citoplasma

Fig 8. Modelamiento de inhibición del receptor FLT3 por el N-Benzoil Estaurosporina en Vcell (Versión 7.0). Fuente: Autores Mitocondria Núcleo
Membrana nuclear

Conclusiones
Fig 8. Representación gráfica de los compartimentos de la célula donde sucede la vía de
señalización de apoptosis en 3D. Fuente: Autores

Se realizó la dinámica celular en Vcell de la vía de señalización del FLT3-TKD observando la cascada de reacciones que evitan que se genere la
apoptosis en la célula mieloide; además para observar cómo se puede evitar este proceso, se realizó el modelamiento de la vía de señalización del fármaco
en las células, identificando que cuando el fármaco ingresa a la célula genera una inhibición competitiva dada en la membrana plasmática de la célula
mieloide, donde se visualiza que al bloquear la entrada del ligando FL al receptor FLT3-TKD se evita la cadena de reacciones que ocurren al interior de la
célula cancerígena, permitiendo que los ligandos y receptores de muerte naturales generen la apoptosis de una manera programada a las células mieloides.

Se realizó el cálculo de energía de interacción entre el N-Benzoil Estaurosporina y el receptor FLT3-TKD dando como resultado una buena afinidad
entre cada una de estas moléculas, donde la mejor afinidad que se encontró se sitúa a una distancia de rmsd l.b igual a 2.553 y a una distancia rmsd u.b de
6.348 obteniendo como resultado -9.0 Kcal/mol, siendo esta la energía más negativa encontrada respecto al punto de referencia que fue el modo nº 1.

Bibliografía Agradecimientos
Queremos agradecer por la ayuda incondicional
[1] Cuervo-Sierra, J., Jaime-Pérez, J. C., & Gó mez-Almaguer, D. (2012). FLT3 domain
para la realización de este proyecto a nuestros
mutations in acute myelogenous leukemia. Revista de Hematología, 13(4), 177-184.
profesores de química analítica, química orgánica y
[2] F. A. Lagunas-Rangel , “Leucemia mieloide aguda. Una perspectiva de los mecanismos
biología celular y molecular, José Francisco Ibla,
moleculares del cá ncer ” Elsevier, Febrero 2016.
James Guevara y Graciela Juez ya que nos apoyaron
[3] Rydapt (2017). (MIDOSTAURIN) CAPSULES: THE FIRST AND ONLY FDA-APPROVED
en cada aspecto, para que se lograra desarrollar
MULTITARGETED INHIBITOR OF FLT3 ITD AND TKD (IN VITRO).
este proceso de la manera adecuada.