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NUCLEÓSIDOS , NUCLEÓTIDOS
ACIDOS NUCLEÍCOS

SEMANA 31 y 32 2020
Licda: Isabel Fratti de Del Cid
Diapositivas con cuadros, imágenes,
estructuras cortesía de
Licda. Lilian Judith Guzmán Melgar
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RIBOSA O
PURINAS Y
PIRIMIDINAS + DESOXIRIBOSA

ACIDO
NUCLEÓSIDOS + FOSFORICO

Organización de NUCLEÓTIDOS
los
Componentes
estructurales en
ACIDO
los ácidos NUCLEICO
nucleicos
3

BASES PIRIMÍDICAS
Son derivados de la PIRIMIDINA.
PIRIMIDINA La pirimidina es
un compuesto heterocíclico de 6 miembros, que
contiene 2 átomos de nitrógeno en el anillo.
Sus derivados uracilo, timina y citosina forman
parte de los ácidos nucleicos.
PIRIMIDINA URACILO TIMINA CITOSINA
( no presente en Exclusivo de Exclusivo de ADN presente en ADN
ácidos nucleicos) ARN y ARN

4
3 5
2
16
4

BASES PÚRICAS
Derivadas de la PURINA,
PURINA una amina heterocíclica
que se compone de una anillo de pirimidina
fusionado a un anillo de imidazol.
Sus derivados adenina y guanina son los
componentes púricos de los ácidos nucleicos ( ARN y
ADN).
PURINA (no presente ADENINA presente en GUANINA Presente en
en ácidos nucleicos) ADN y ARN ARN y ADN

6
5 7
1 8
2 3 9
5

AZUCARES: aldopentosas
D-ribosa (ARN), 2-desoxirribosa(ADN), ambas están
en forma furanosida y los anómeros β son los que se
integran a los ácidos nucleicos.

Anomero β Anomero β

2-
6

NUCLEOSIDOS
Unidos por un enlace β-N-glicosídico,
-N-glicosídico que se forma entre el
carbono (posición 1) del azúcar y el nitrógeno (posición
1) de la base pirimídica o el nitrógeno (posición 9) de la
base púrica, en el proceso se elimina una molécula de agua.

4 ENLACE 8 7 5 4
3 5 β-N-GLICOSIDICO 1’ 9
9 3
ENLACE 6
β-N-GLICOSIDICO 1’ 1 2 6 1 2
1
7

NUCLEOSIDOS PIRIMIDICOS :
terminación «idina» ejemplos
CITIDINA DESOXITIMIDINA URIDINA
Ribosa + citosina Desoxiribosa + timina Ribosa + Uracilo
Enlace que los une: Enlace que los une: Enlace que los une:
β-N-glucosidico ( 1’1) β-N-glucosidico (1’1) β-N-glucosídico (1’1)
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NUCLEOSIDOS PURICOS
terminación «osina», ejemplos
ADENOSINA GUANOSINA
Ribosa + adenina Ribosa + Guanina
Enlace que los une: Enlace que los une
β- N-glucosídico ( 1’,9) β-N-glucosídico (1’,9)
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NUCLEÓTIDOS
Constituyen las subunidades fundamenta-
les de los ácidos nucleicos al igual que los
aminoácidos lo son de las proteínas. Los
nucleótidos también se encuentran en forma
libre en todas las células, cumpliendo diversas
funciones Ejemplo: NAD+ , FAD, AMPc , ATP
Se forman de la unión de grupos fosfato al
carbono 5’ del azúcar ( Ribosa ó 2-desoxiribosa)
a través de un enlace éster fosfato.
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En los nucleótidos, hallamos 2 tipos de enlaces


covalentes presentes:
a)β-N-glucosídico ( une azúcar con base
nitrogenada)
b)Ester fosfato ( une el fosfato al azúcar
generalmente en posición 5’)

Enlace fosfoester

Enlace β-N-
glucosidico
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NUCLEOTIDOS PURICOS Y PIRIMIDICOS


ESTRUCTURA NOMBRES
Nucleótido de citidina
Nucleótido de citosina
Acido citidílico
5’-Fosfato de citidina
Monofosfato de citidina (CMP)

Nucleótido de desoxitimidina
Desoxinucleótido de timina
Acido desoxitimidílico
Desoximonofosfato de timina
( dAMT)
5-fosfato de desoxitimidina
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ESTRUCTURA NOMBRES
Nucleótido de uridina
Nucleótido de Uracilo
Acido Uridilico
5-Fosfato de uridina
Monofosfato de Uridina

(UMP)
Nucleótido de adenosina
Nucleótido de Adenina
Acido adenílico
5-Fosfato de adenosina
Monofostato de adenosina
(AMP )
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ESTRUCTURA NOMBRES

Nucleótido de Guanosina
Nucleótido de Guanina
Acido guanílico
5-Fosfato de guanosina
Monofosfato de
Guanosina ( GMP)
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El monofosfato de adenosina puede seguirse


fosforilando para dar el difosfato de adenosina
(ADP) y el trifosfato de adenosina (ATP) al igual
que otros nucleótidos. ( Ej: GTP)
ADP ATP
(Difosfato de adenosina) (Trifosfato de adenosina)
15

Además existe un
3’,5’-fosfato de
adenosina cíclico, en el
cual, el grupo fosfato
de halla enlazado a dos
de los carbonos de
ribosa, que recibe el
nombre de AMP cíclico
(cAMP ) Pertenece a los
segundos mensajeros.
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Nucleótidos de Importancia Biológica


 INTERMEDIARIOS DE ENERGIA
Los di y trifosfato de nucleótido contienen enlaces
anhidro de fosfato de alta energía que se forman
durante el catabolismo (degradación de nutrientes y
biomoléculas) y se usa en el proceso de biosíntesis
( Anabolismo).
El trifosfato de adenosina (ATP) es el mas conocido .

 MENSAJEROS QUIMICOS
La comunicación de señales mediadas por hormonas y
por nervios puede implicar también formación de
mensajeros intracelulares que se conocen como
segundos mensajeros ( ejs: nucleótidos cíclicos. El
AMP 3’,5’-ciclico o cAMP, y el cGMP (monofosfato de
guanosina cíclico), son de esta clase.
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TRANSPORTADORES DE ELECTRONES
Variantes de nucleótidos participan como cofactores
en reacciones catalizadas por enzimas
(especialmente las oxidorreductasas ). Estos
contienen vitaminas hidrosolubles como la
nicotinamida unida a el AMP como dinucleotido de
nicotinamida y adenina o NAD. El NAD tiene dos
formas redox : NAD+ ( forma oxidada) y
NADH+H+ ( forma reducida).

Forma oxidada
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La riboflavina, ( vitamina B2 ) se puede unir a un


grupo fosfato para formar mononucleotidos de
flavina (FMN).El
FMN FMN también se puede ligar con
AMP para producir dinucleotido de flavina y
adenina (FAD:
FAD dinucleótido de flavina adenina).
Este tiene dos formas redox FAD( forma oxidada)
FADH2 (forma reducida).

FAD : Flavin adenindinucleótido


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ACIDOS NUCLEICOS
Semana 32 – 2019
Licda: Isabel Fratti de Del Cid
Diapositivas con imágenes cortesía de:
Licda. Lilian Judith Guzmán Melgar
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POLINUCLEOTIDOS
Los polinucleótidos son cadenas lineales
de nucleótidos.
Cuando los nucleótidos se unen para
formar ácidos nucleicos se forman enlaces
entre el 5’- fosfato de un nucleótido y el 3’-
hidroxilo del nucleótido adyacente,
conociéndose este como enlace 3’,5’-
fosfodiéster.
21

Esto da lugar a una cadena


con un esqueleto alternante
azúcar- fosfato que posee un
enlace 3’,5’-diesterfosfato.
3’,5’-diesterfosfato
En éste ejemplo mostramos un
segmento del ADN. Observe
la presencia de 2-desoxiribosa
y de la base timina, propia del
ADN.
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En los polinucleótidos se observan: los


siguientes enlaces :
a) β-N-glucosídico entre la base
nitrogenada y el azúcar .
Estos pueden ser :
1’1 si la base nitrogenada es pirimídica
1’9 si la base nitrogenada es purica
b) Enlace diéster fosfato ( fosfodiester)
entre las ribosas ó desoxirribosas.
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ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)


El ADN es una acido nucleico que se
encuentra casi exclusivamente en el núcleo
celular y en pequeña porción en la mitocondria,
en células eucariotas El ADN es de doble
filamento ( en algunos virus se presenta de un
solo filamento). En su estructura las dos cadenas
se hallan íntimamente asociados entre sí
mediante enlaces de hidrógeno.
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Composición del ADN


Bases Púricas:
Adenina (A) y guanina (G)
Bases Pirimídinas:
Citosina (C) y Timina (T)
Azúcar: 2-desoxiribosa
Fosfato
25

ADN
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Modelo Watson-Crick para ADN


En el modelo de Watson-Crick las bases púricas
y pirimídicas del ADN de cadenas antiparalelas,
de aparean de lo siguiente forma:

La unión entre la Adenina (A) y la Timina (T)


forman 2 enlaces de hidrógeno.
La unión entre la Guanina (G) y la Citosina (C)
forman 3 enlaces de hidrogeno).
hidrogeno
Note que siempre se aparea una base púrica
con una pirimidica.
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Según este modelo, el ADN se compone de 2


cadenas polinucleótidas enrolladas a la derecha
( Dextrógira) alrededor del mismo eje.
complementarias
Los dos filamentos de la doble
espiral se orientan con polaridad
opuesta (antiparalela).
La espiral contiene 10 pares de
nucleótidos en cada vuelta de
la espiral.
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Ejemplo
Si la secuencia de un fragmento de ADN es
5´ T-G-C-T-A-G-A 3´
Su segmento complementario es
3´ A-C-G-A-T-C-T 5´

Si la secuencia de un fragmento de ADN es


3´ A-G-T-C-A-T-C 5´
Su segmento complementario es
5´ T-C-A-G-T-A-G 3´
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EJERCICIO
Para el segmento:

3´ T-G-T-T-C-G-T-A-C-G-A 5´

¿Cuál es el segmento complementario?


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ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN:


En el ADN podemos encontrar principalmente tres
tipos de estructura secundaria, que responden a las
siguientes características:
TIPO GIRO DE Plano entre bases No. de nucleó-
DE HELICE tidos por vuelta
ADN

- Estructura más ancha y corta de las tres .


-Los surcos tienen aprox. el mismo ancho
Dextrógir -No existe en condiciones celulares normales
A inclinado 11
o -Y se obtiene de manera artificial
deshidratando el tipo B
Dextrógir Perpendi-
B 10 Forma principal en las células
o cular
- Presenta una doble hélice mas estrecha y
alargada que el B
Z Levogiro zig-zag 12 - El surco mayor desaparece por completo.
- El surco menor se hace aún mas estrecho y
profundo.
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ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN


A B Z

SURCO
MAYOR

SURCO
MENOR

Modelo de
El de laboratorio Es momentáneo
Watson-Crick
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Estructura terciaria:
terciaria
El ADN no está libre dentro del núcleo de la
célula, sino que está organizado en un complejo
llamado cromatina.
Cromatina : estructura formada por ADN y
proteínas histónicas y no histónicas.

La molécula de ADN forma largos y numerosos


filamentos que se enrollan en moléculas de
histonas.
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Esto produce que el ADN sufra una importante


compactación, en cada enrollamiento el ADN da
casi dos vueltas sobre cuatro pares de histonas.
Esas histonas, que se reconocen como H2A,
H2B, H3 y H4, forman el octámero de histonas al
agruparse en pares, llamado cromatosoma
34

Cada cromatosoma seguido de la histona H1 y


el ADN espaciador forma las unidades
fundamentales de la cromatina de las células
eucariotas, llamadas nucleosomas. Que
adoptan la forma de un collar de perlas.
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Estructura cuaternaria:
Los nucleosomas también se compactan
enrollándose de manera helicoidal.
Forman estructuras denominadas solenoides.
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Las proteínas no histónicas actúan como un


andamiaje sobre los solenoides,
ensamblándose
en forma de espiral.

Estas proteínas
brindan un armazón a
la fibra de cromatina y
colaboran en su
empaquetamiento.
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ACIDO RIBONUCLEICO (ARN)


El ARN es un ácido nucleico de un solo
filamento que posee 3 características
estructurales importantes que lo distinguen
del ADN:
La unidad de pentosa del ARN es una D-
ribosa en vez de una 2-desoxiribosa,
Las bases pirimídica del ARN son uracilo
y citosina, no posee timina.
El ARN está formada por una sola
cadena, en vez de dos. ( en algunos virus
se hallan ARN de doble cadena)
38

Observe el
azúcar ribosa
y el uracilo,
propios del
ARN
39
Las células contienen hasta ocho veces más ARN que ADN. Las
moléculas de ARN se clasifican según su estructura y función en tres
tipos principales:
TIPOS DE FUNCION EN % DEL
MOLECULAS DE ARN
ARN
LA CELULA TOTAL

Principal componente de
ARN ribosómico los ribosomas; lugar donde
(ARNr) se produce la síntesis de
80
proteínas

ARN mensajero Transportar información para la


(ARNm) síntesis de proteína desde el 5
ADN hasta los ribosomas.

ARN Lleva aminoácidos


transferencia activados a los ribosomas 15
(ARNt) para la síntesis de proteína
40

Algunos virus pueden presentar ARN de doble cadena y ADN de una


sola cadena.
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PRODUCTOS DE HIDRÓLISIS DE ADN Y ARN

Adenina, Guanina, Citosina, Timina,


ADN Desoxirribosa, Acido fosfórico

Adenina, Guanina, Citosina, Uracilo,


ARN Ribosa, Acido fosfórico
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Modificaciones epigenéticas del ADN


Posteriormente a la síntesis de las cadenas de ADN,
los componentes de éstos pueden experimentar
reacciones químicas principalmente en sus bases
nitrogenadas. NO se altera la secuencia sino la
estructura química de las bases nitrogenadas.
•Entre estas tenemos :
•A) Desaminacion
•B) Dimerización
•C) Metilación
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Metilación de la citosina ( alteración epigenética)


En mamíferos, la metilación ocurre después de la
replicación. Consiste en la adición de un grupo metilo a la
citosina en el carbono No.5.
La metilación ocurre en la diferenciación de células adultas.
También contribuye a silenciar la transcripción de algunas
regiones de secuencias específicas, por eso se dice que se
asocia al «silenciamento de genes»
Reacción de METILACION DE LA CITOSINA : ( modificación
epigenetica )observe como se sustituye un H del C5 de la citosina
por un grupo metil ( -CH3). La coenzima SAM es la dadora del grupo
metilo y aceptora del H ;quedando reducida y desmetilada se convierte
en SAH ( S-adenosil-homocisteina)
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Formación de dímeros de timina
( modificación epigenética del
ADN)
Es el resultado de la formación de enlaces covalentes entre
dos timinas adyacente en una de las hebras del ADN. Esto
puede ser producido y /o catalizado por muchos factores,
entre ellos:
1) Radiación UV
2) Agentes químicos mutágenos.
Esta alteración, distorsiona la estructura secundaria del ADN,
alterando la transcripción.
En caso de la radiación UV, afecta solo epidermis debido a la
poca penetración en el cuerpo de ésta radiación. La
formación de dímeros de Timina por radiación UV esta
asociado a cáncer de piel.
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Reacción de formación de dímeros de timina. ( modificación


epigenética) Observe la formación de enlaces covalentes
entre residuos de timina, adyacentes en una hebra de ADN
47

Formación de dímeros de timina por efecto de la radiación ultravioleta. Es una


alteración epigenética del ADN. Se observa la deformación en la hebra del ADN,
donde se formaron los dímeros. Observe que se pierde la formación de puentes
de Hidrogeno entre las bases complementarias en éste caso con las adeninas.
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Enfermedades genéticas( ejemplos)


Enfermedad Causa Resultado (patologia)
genética
Fenilcetonuria Deficiencia en síntesis de Acumulación de fenilalanina y
PKU fenilalaninahidroxilasa, que fenilpiruvato en sangre: Daño
convierte fenilalanina en cerebral, retraso mental.
tirosina Tx: dieta sin alimentos que
contenga fenilalanina.
Hipercolestero Mutación en un gen del Niveles altos de colesterol:
lemia familar cromosoma 19 enfermedad coronaria
temprana ( 30-40 años)
Distrofia Mutación en el cromosoma Destrucción muscular. Aparece
muscular X a los 5 años. Mueren
( Duchene) aproximadamente a los 20
años.
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Albinismo Enzima que convierte Personas y animales


tirosina en melanina no tienen pigmento
defectuosa. en piel, pelo, ojos.

Galactosemia No se sintetiza la enzima que Acumulación de


metaboliza la galactosa-1- galactosa-1-fosfato.,
fosfato. produciendo cataratas y
retraso mental.

Enfermedad de Poseen α-oxidación defectuosa Acumulan grandes


Refsum cantidades de ácido
fitanico

Enfermedad de Deficit en enzima Afecta músculo, corazón


Cori desramificante, que metaboliza e hígado.
glucogeno.