HEMATOPOYESIS

Dr. MANUEL E. FERNANDEZ VEGA

Medico Asistente del Hospital
Guillermo Almenara Irigoyen.
EsSALUD
 ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA

M.O

Hígado Vértebras

Saco
vitelino
Esternón

Bazo
Fémur

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60
Meses de gestación Edad en años
 DEFINICIÓN DE ANEMIA.

• OPERACIONAL : disminución de la
cantidad de GR, del hematocrito o de la
concentración de Hb en la sangre.

• FISIOPATOLÓGICA : reducción de la
capacidad transportadora de O2 de la
sangre.
 TRANSPORTE DE O2 E HIPOXIA
TISULAR
• APORTE DE O2 AL TEJIDO : 1.34 ml /g de Hb 20 ml
de O2 /dl de sangre. Con débito cardíaco de 5000 ml/min,
transporte de O2 al tejido es de 1000 ml/min.
• REQUERIMIENTO DE O2 TISULAR : 250 ml.
• Extracción de sólo 250 ml de O2 (25%) disminuye la PO2 de
100 a 40 mm Hg, manteniendo la presión de difusión en el
capilar para proveer suficiente O2 a un segmento del tejido
con forma de cono truncado.
• Extracción mayor del 25% aumenta el gradiente de O2
hipoxia celular destructiva. Para evitarla, ajuste
compensatorio en aporte de sangre y O2 al tejido.
 EXTRACCIÓN PARCIAL DE O2

PO 2 100 mm
PO 2 40 mm

Arteria Capilar Vena

PO 2 100 mm
PO 2 0 mm

Arteria Capilar Vena

EXTRACCIÓN TOTAL DE O2
 AJUSTES COMPENSATORIOS DE
LA ANEMIA.
• Afinidad de Hb por O2 : 2,3-DPG.
• Perfusión tisular: apertura de capilares no usados y
redistribución de flujo ( desde piel, riñón y lechos
mesentérico e ilíaco miocardio, cerebro y músculo)
• Débito cardíaco : generalmente bajo 7 g/dl de Hb.
• de la función pulmonar : ¿respuesta inapropiada?
• de la producción de GR : de EPO puede 6-10 veces
la eritropoiesis, con de reticulocitos.
• No hay en el consumo de O2; de hecho, hay (10 a 15%)
por hiperactividad cardíaca y pulmonar.
• Hipoxia tisular no corregida: escasa, pero contribuye en la
respuestas de ajuste cardiovascular y eritropoiético.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA
ANEMIA.
1.- ORIGINADAS POR PROCESOS DE COMPENSACIÓN:
- Palidez : por redistribución de flujo desde la piel.
- Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, tinitus :
por hiperactividad cardíaca.
- Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: por aumento de función
pulmonar.
- Sensibilidad o dolor en huesos hematopoiéticos: por eritropoiesis
compensadora.
2.- RELACIONADAS A HIPOXIA TISULAR:
- Musculares: angina de pecho, claudicación intermitente, calambres
nocturnos, fatigabilidad.
- Cerebrales: cefalea, falta de concentración, languidez.
 CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS. 1.

ANEMIA RELATIVA.
- Alteración en la regulación del volumen plasmático, con
hiperdilución de la masa eritrocítica. No es habitualmente enf.
hematológica. Sin embargo, es importante el diagnóstico
diferencial. Ej.: embarazo.

ANEMIA ABSOLUTA.
- Disminución real de la masa globular. Anemia verdadera.
Clasificación de acuerdo a criterios morfológicos o
fisiopatológicos.
CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGICA DE LAS
ANEMIAS
• HIPOPROLIFERATIVAS : médula ósea es incapaz de producir
una respuesta apropiada al grado de anemia.

• AUMENTO DE LA DESTRUCCIÓN O PÉRDIDA DE GR

la médula osea conserva su capacidad de eritropoyesis. Se debe
a:
a. Defecto intracorpusculares
b. Defectos extracorpusculares
 1.- ANEMIAS POR DISMINUCIÓN DE LA
PRODUCCIÓN DE GR.
- Defecto de proliferación y diferenciación de stem cells :
aplasia medular, leucemia, mielodisplasias.
- Defecto de proliferac. y diferenc. de progenitores de los GR:
aplasia roja pura, insuf. renal, enfs. endocrinas...
- Defecto en síntesis de DNA : defic. de vitamina B12 y folatos.
- Defecto en síntesis de Hb: defic. de fierro, talasemias.
- Mecanismos múltiples o desconocidos : anemia de enf.
crónicas, infiltrac. medular, anemias sideroblásticas.
 2.- ANEMIAS POR AUMENTO DE
DESTRUCCIÓN O PÉRDIDA DE GR.
A) DEFECTOS INTRÍNSECOS :
- De membrana : esferocitosis, acantocitosis...
- De enzimas : deficiencias de G-6-PD, piruvato kinasa ...
- De globinas : enf. de céls. falciformes, Hb inestables...
B) DEFECTOS EXTRÍNSECOS :
- Mecánicos : microangiopatía, prótesis, Hburia. de marcha
- Químicos o físicos : Ej, hemólisis por drogas, venenos.
- Infecciones : Ej, clostridium, malaria, Bartonelosis, otras
septicemias...
- Anticuerpos : autoinmune, aloinmune, drogas.
- Hiperactividad monocito-macrófago : hiperesplenia.
- Pérdida de sangre : hemorragia aguda.
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS
ANEMIAS
ANEMIAS MICROCÍTICAS : < 85 fl se originan
frecuentemente por síntesis deficiente de Hb: deficiencia de
fierro, anemia de enferm. crónicas, defectos en síntesis de
globinas (talasemias) o en síntesis de heme (anemia
sideroblástica).
ANEMIAS MACROCÍTICAS : > 115 fl : anemias
megaloblásticas (deficiencia de folato o vit B 12). < 115 fl :
enf. hepáticas, alcoholismo, hipotiroidismo, algunas
anemias refractarias y mielodisplasias.
ANEMIAS NORMOCÍTICAS : anemias aplásticas, anemias
hemolíticas (sin gran reticulocitosis), etapas tempranas de
otras anemias.
 IMPORTANCIA DEL ANÁLISIS DEL
FROTIS SANGUÍNEO.
• ANISOCITOSIS: diferencias de tamaño.
• POIQUILOCITOSIS (diferencias de formas): fragmentación, esferocitos,
"target cells", células en lágrima, acantocitos, drepanocitos....
• HIPOCROMÍA: por de Hb globular. Confirma de HCM.
• ANISOCROMÍA: diferencias en la coloración de los GR.
• ERITROBLASTOS : ¡en sangre periférica!
• NEUTRÓFILOS HIPERSEGMENTADOS: megaloblastosis.
• CUERPOS DE HOWELL-JOLLY : en asplenia.
• PUNTEADO BASÓFILO: hemólisis, intoxic. por plomo.
• "PILAS DE MONEDA" O "ROULEAUX": mieloma, crioag.
Anemia por deficiencia de hierro
 GR circulantes

15 mg
17 mg

Médula eritroblástica Macrófagos

7 mg
2 mg
Otros
Hepatocitos parénquimas
24 mg 22 mg
3 mg 2 mg
5 mg 2 mg

Tf

Absorción 1 mg 1 mg Pérdidas
Exterior
 CAUSAS
CAUSAS DE
DE DEFICIENCIA
DEFICIENCIA DE
DE
FIERRO.
FIERRO.
•• 1.-
1.- REQUERIMIENTOS
REQUERIMIENTOS •• 2.-
2.- DEL
DEL APORTE.
APORTE.
•• -- PÉRDIDA
PÉRDIDADE DESANGRE:
SANGRE: •• --DIETA
DIETA POBRE
POBREEN EN FE.
FE.
•• Sist.
Sist.Gastrointestinal
Gastrointestinal •• -- DE
DEABSORCIÓN.
ABSORCIÓN.
•• Sist.
Sist.Génitourinario
Génitourinario •• --Malabsorción
Malabsorción
•• Sist.
Sist.Respiratorio
Respiratorio •• --Cirugía
Cirugíagástrica
gástrica
•• Donación
Donaciónde desangre
sangre
•• -- CRECIMIENTO.
CRECIMIENTO.
•• -- EMBARAZO.
EMBARAZO.
•• -- LACTANCIA.
LACTANCIA.
 PROGRESIÓN DE LA DEFICIENCIA DE
FIERRO.
Normal Depós.  EDF * Anemia
Depósitos de Fe ++ - +++ 0-+ 0 0
Tf, TIBC (g/dl) 33030 > 330 390 410
Ferritina pl. (g/l) 10060 < 25 10 < 10
Receptor de Tf 5.51.5 5.5 10 14
Fe plasmát. (g/dl) 11550 < 115 < 60 < 40
Saturac. de Tf (%) 3515 25-30 < 15 < 10
Sideroblastos (%) 40-60 40-60 < 10 < 10
PPE (g/dl de GR) 30 30 100 200
GR Normal Normal Normal M-H*
EDF: eritropoiesis defic en Fe. M-H: Microcít, hipocróm.
 ANEMIA DE LAS
ENFERMEDADES CRÓNICAS :
CARACTERES.
• Anemia leve a moderada, muy frecuente, que acompaña a
enfermedades infecciosas, inflamatorias y tumorales.
• Normocítica-normocrómica Microcítica-hipocrómica.
• Caracterizada por :
• 1.- Leve acortamiento de la sobrevida del GR .
• 2.- Alteración del metabolismo del hierro.
• 3.- Respuesta eritropoiética compensadora disminuida.
 ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS :
PATOGENIA. 1.
• 1.- Acortamiento de 20 - 30% en sobrevida globular : explicada por
hiperactividad de sistema fagocítico mononuclear, y no por defecto
intrínseco en los GR.
• 2.- Defecto en reutilización del fierro: su entrega a transferrina (Tf) desde
la ferritina o hemosiderina de macrófagos está disminuida, cayendo
concentración de fierro plasmático.
• Mecanismos: apoferritina es proteína de fase aguda y aumenta en la
célula, inmovilizando fierro. Lactoferrina (Lf), secretada por granulocitos
activados, liga fierro con mayor afinidad que Tf y no hay receptores
eritroblásticos que lo capten, volviendo a macrófagos. Tf es proteína de fase
aguda negativa : cae su concentración en enfermedades inflamatorias por
menor producción hepática y mayor secuestro por macrófagos.
ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS :
PATOGENIA. 2.
• 3.- Respuesta eritropoiética compensadora disminuida.
a) IL-1 y TNF interfieren producción de
eritropoietina (EPO) por el riñón en respuesta a hipoxia.
b) Resistencia eritroblástica a la acción de EPO. IL-1 y
TNFinducen anemia y suprimen formación de
colonias BFU-E y CFU-E en cultivos. Aparentemente,
efecto de estas citoquinas es a través de producción de
interferón  y .
METABOLISMO DE FIERRO EN ANEMIA DE
ENFERMEDADES CRÓNICAS.

Normal An. Defic. Fe Anem. Enf. Cr.

Depósitos de Fe ++ a +++ 0 +++
Tf, TIBC (g/dl) 330  30 > 410 200
Ferritina plasm. (g/L) 100  60 < 10 > 120
Receptor de Tf 5.5  1.5 14 5.5
Fe plasmát. (g/dl) 115  50 < 40 < 60
Saturación de Tf (%) 35  15 < 10 15-20
Sideroblastos (%) 40 - 60 < 10 10-20
PPE (g/dl de GR) 30 > 100 > 100
GR Normal Micro-Hipo Normal a M-H
 ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.
• ALTERACIÓN BIOQUÍMICA:
Defecto predominante en síntesis de DNA. Maduración nuclear
lenta en tanto la citoplasmática procede normalmente. Relación
RNA/DNA aumenta. División celular retrasada acumula células
en fase S del ciclo intentando, sin lograrlo, duplicar su DNA ( 2-
4N). 40-50% de células en fase S (normal: 20-25%). Eritro-
poiesis inefectiva: alta muerte celular en médula ósea.
• TRADUCCIÓN MORFOLÓGICA:
Anemia con megaloblastosis : refleja la asincronía de
maduración núcleo-citoplasmática. Gran tamaño celular,
hemoglobinización más rápida que condensación y picnosis
nuclear. Precursores granulocíticos gigantes y neutrófilos
hipersegmentados. Médula ósea hipercelular.
CAUSAS DE ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.
• 1.- Deficiencia de cobalamina (Vit B12):
- Nutricional
- Defectos varios en la absorción
- Deficiencia de transcobalamina II.
• 2.- Deficiencia de folatos:
- Nutricional : de ingesta o de requerimientos,
fisiológico (embarazo) o patológico (Ej. resp. a hemólisis).
- Malabsorción.
- Drogas : antifólicos, alcohol...
• 3.- Misceláneos : defectos hereditarios o adquiridos de la
síntesis de DNA.
 Clasificación de las hemólisis.
• 1.- Hereditarias y Adquiridas
• A. Hereditarias :
• - Defectos de membrana.
• - Defectos enzimáticos.
• - Defectos de la Hemoglobina.
• B. Adquiridas :
• - Inmune : autoinmune, aloinmune,....
• - Mecánica : microangiopática, prótesis valvulares.
• - Defectos de membrana adquiridos : HPN, "spur cells".
• - Secundaria a infecciones : clostridium, malaria,
bartonelosis.....
2.- Intravasculares y Extravasculares.
 Anemias hemolíticas:

- Membranopatías
- Esferocitosis hereditaria
- Eliptocitosis hereditaria - común
- esferocítica
- estomatocítica
-Enzimopatías

- Anemia hemolítica crónica no esferocítica

- Anemia hemolítica por stress oxidante

VIAS METABOLICAS :

-Via Embden-Meyerhof Conserva el valor adecuado de ener

gía en forma de ATP.
-Derivación de monofosfato Proporciona potencia reductora para
de hexosa proteger a la Hb y ME de lesiones por
oxidantes.
-Vía de rapoport-Leubering Regula la afinidad de la Hb por el oxig
-Vía de la metahemoglobina Conserva a la Hb en estado reducido.
 Anemias hemolíticas:

- Hemoglobinopatías
- Hemoglobinopatías estructurales
- Anemia drepanocítica
- Hemoglobinas inestables
- Sindromes talasémicos
Hemólisis Extravascular
Hemólisis Intravascular
 MICROESFEROCITOSIS HEREDITARIA.

• Anemia hemolítica hereditaria, generalmente dominante, de

gravedad leve a moderada, caracterizada por presencia de
esferocitos en el frotis sanguíneo y que responde bien a la
esplenectomía.
• Patogenia: defecto primario de espectrina, de ankirina o de
banda 3, proteínas constituyentes del citoesqueleto. El defecto
se traduce en menor densidad de proteínas en la capa lipídica
de la membrana, que se desestabiliza y se va perdiendo al
exterior en forma de microvesículas. La afección es
heterogénea, y se reconocen numerosos defectos génicos que
dan cuenta del defecto de membrana.
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES:
CLASIFICACIÓN.
• 1.- Por auto-anticuerpos calientes.
• - Primaria (Idiopática)
• - Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos
• - Enfermedades del tejido conectivo
• - Drogas
• 2.- Por auto-anticuerpos fríos.
• - Primaria (Idiopática).
• - Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos
• - Infecciones: Micoplasma pneumoniae
• 3.- Hemoglobinuria paroxística por frío.
• - Asociada a sífilis terciaria o post-infecciones virales
 Patogenia de la anemia hemolítica autoinmune

Autoanticuerpos

RFc