INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS

BIOLOGICAS
Bioquímica General

Glicolisi
s
GLICOLISIS… QUÉ???

• Del griego glykys: “dulce” y lysis: “romper”; es la

principal ruta para degradación de glucosa.

• Descubierta por Eduard Büchner (1897) con el claro

descubrimiento de la vía por Fritz Lipman y Herman
Kalckar.

• Propiedades que la convierten en la ruta más conocida:

● Es una ruta casi universal
● Produce energía
● Se conoce su regulación
• Consiste en la Oxidación de la molécula de glucosa para
producir dos moléculas de piruvato y formar ATP y NADH

• La vía consiste en 10 reacciones

• Reacción neta:

Glucosa+ 2NAD++ 2ADP3-+ 2Pi2- 2 Piruvato+ 2ATP4-+

2NADH + 2H+

• Balance energético neto:

• -2 ATP + 2 ATP + 2 ATP = 2 ATP

Activación
BUENO...PERO… COMO????
• La ruta consiste en dos fases:
¬ Fase preparatoria:
¬ Consume energía
¬ Una molécula de glucosa se convierte en dos de
Gliceraldehído-3-fosfato

¬ Fase productiva:
¬ Produce energía
¬ Gliceraldehído-3-fosfato se convierte en Piruvato
 Fase
preparatoria
1

Fase Productiva

5
REACCIÓN 1
FOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA
• Glucosa es activada para posteriores reacciones mediante
la fosforilación del C6

• Reacción: Fosforilación irreversible; utiliza ATP.

• Enzima: hexoquinasa; necesita Mg2+

Los hepatocitos contienen glucoquinasa, la cual es

específica para glucosa(mantiene estables los niveles de
glucosa en sangre).
1

Fase Productiva

5
REACCIÓN 2
ISOMERIZACIÓN DE LA GLUCOSA
• Cambio de una aldosa a una cetosa

• Reacción: Isomerización irreversible, cambio de

Glucosa-6 fosfato a fructosa 6-fosfato

• Enzima: Fosfohexosa Isomerasa

1

Fase Productiva

5
REACCIÓN 3
FORMACIÓN DE FRUCTOSA 1,6-
BIFOSFATO

• Fosforilación de la fructosa-6-fosfato a fructosa 1,6-

bifosfato.

• Reacción: Fosforilación irreversible; utiliza ATP. Se

transfiere un grupo fosfato del ATP al la fructosa-6-
fosfato.

• Enzima: Fosfofructoquinasa (PFK-1)

• Paso comprometedor, punto principal de regulación de la

vía.
1

Fase Productiva

5
REACCIÓN 4
ROMPIMIENTO DE LA FRUCTOSA 1,6-
FOSFATO
• Formación de 2 moléculas 3C cada una:
Dihidroxiacetona fosfato y Gliceraldehído 3- fosfato.

• Reacción: Condensación aldólica reversible

• Enzima: Aldolasa
1

Fase Productiva

5
REACCIÓN 5
INTERCONVERSIÓN DE LAS TRIOSAS
FOSFATO
• Solo Gliceraldehído-3-fosfato sigue la vía
• Reacción: Isomerización
• Enzima: Triosa fosfato Isomerasa

• Se completa la fase preparatoria. La hexosa ha sido

fosforilada en los carbonos C-1 and C-6, y se rompe en
dos moléculas de GAP.
1

Fase Productiva

5
 Fase
productiva
6

10
Continuación
REACCIÓN 6
0XIDACIÓN DEL GLICERALDEHÍDO 3-
FOSFATO A 1,3-BISFOSFOGLICERATO
• Primer paso de la fase productiva

• Reacción: Oxidación de un grupo aldehído a un

carboxilato. La coenzima que se reduce es el NAD+

• Enzima: Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa

6

10
Continuación
REACCIÓN 7
TRANSFERENCIA DE FOSFORILO DESDE EL
1,3-BISFOSFOGLICERATO AL ADP
• Primera reacción a nivel de sustrato, formación del
primer ATP

• Reacción: La energía liberada por la oxidación de un

aldehído a un grupo carboxílico se conserva por la
formación acoplada de ATP

• Enzima: Fosfoglicerato quinasa

6

10
Continuación
REACCIÓN 8
CONVERSIÓN DEL 3-FOSFOGLICERATO EN 2-
FOSFOGLICERATO
• Isomerización del 3-fosfoglicerato

• Reacción: Isomerización reversible

• Enzima: Fosfoglicerato mutasa

• Cambio de un grupo funcional de una posición a otra en

la misma molécula
6

10
Continuación
REACCIÓN 9
DESHIDRATACIÓN DEL 2-FOSFOGLICERATO
A FOSFOENOLPIRUVATO
• Reacción donde se produce un compuesto de super-alta
energía. Es un enolfosfato.

• Reacción: Deshidratación, pérdida de una molecula de

H2O

• Enzima: Enolasa
6

10
Continuación
REACCIÓN 10
TRANSFERENCIA DEL GRUPO FOSFORILO
DESDE EL FOSFOENOLPIRUVATO AL ADP
• Acopla la energía libre de la hidrólisis del PEP a la
sintesis del ATP

• Reacción: Fosforilación a nivel de sustrato

• Enzima: Piruvato quinasa

6

10
Continuación
 Destinos
del Piruvato
Continuación
FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA
• En condiciones anaeróbicas el piruvato es
degradada a lactato o en etanol, por un proceso
denominado como fermentación.
En condiciones anaeróbicas , en levadura, el NAD+
se regenera a través de la transformación de
piruvato en etanol.
Las levaduras producen etanol y CO2.
La reacción se lleva a cabo en dos pasos:

1.- El piruvato sufre una descarboxilación catalizada por

la piruvato descarboxilasa (enzima ausente en
animales), enzima dependiente del cofactor
pirofosfato de tiamina y del ión Mg2+.
El NADH, producto de la glicólisis es reoxidado en
presencia de la alcohol deshidrogenasa (ADH), en esta
reacción el acetaldehído se reduce a alcohol, producto
de la fermentación alcohólica. Cada subunidad de la
ADH tetramérica de levadura (YADH) se une a un
NADH y un ión Zn2+.
Continuación
FERMENTACIÓN HOMOLACTICA
En el músculo, en
periodos de alta
actividad en los cuales la
demanda de ATP es alta
y el oxígeno ha sido
consumido, la lactato
deshidrogenasa (LDH)
cataliza la reducción del
piruvato a L-lactato
Continuación
CICLO DEL ACIDO CITRICO
En condiciones aeróbicas
el piruvato sufre una
oxidación y da lugar a
acetil-CoA, NADH+H y
CO2.
En condiciones aeróbicas el piruvato es transportado
mediante una permeasa específica a la matriz de la
mitocondria, donde sufre una descarboxilación
oxidativa catalizada por el complejo multienzimático
piruvato deshidrogenasa que da origen a CH3-CO-
CoA (acetil-CoA) que se degrada en el Ciclo de Krebs
Continuación
Y… qué pasa
con otros
azúcares
FRUCTOSA
• En músculo y riñón se fosforila por una hexoquinasa
para convertirse en F-6-P

• En hígado se fosforila por la Fructoquinasa para dar F-1-

P
MANOSA
• Se fosforila para dar manosa-6-fosfatada.

• Por isomerización se convierte en F-6-P.

GALACTOSA
• Ocurre fosforilación por una galactoquinasa para dar
galactosa-1-P.

• Esta reacciona con UDP-glucosa para dar UDP-

galactosa.

• Por isomerización UDP-galactosa se convierte en UDP-

glucosa y esta por una pirofosfatasa se convierte en
glucosa-1-P, que por isomerización pasa a glucosa-6-P.
 ¿Y qué
pasa si
algo anda
mal???
DEFICIENCIAS EN LA GLICOLISIS Ó
INHIBIDORES DE LA RUTA
• Los iones arsenito o mercúricos forman complejos con
los grupos –SH del ácido lipoico inhibiendo la piruvato
deshidrogenasa, el mismo efecto se observa en una dieta
deficiente en tiamina.

• Los alcohólicos generalmente tienen deficiencia de

tiamina y cuando reciben glucosa muestran acumulación
de piruvato y acidosis láctica generalmente mortal.
• Al ser la glucosa la principal fuente de energía de las neuronas,
las deficiencias antes mencionadas se manifiestan en trastornos
neurológicos.

• La deficiencia hereditaria de aldolasa A y de piruvato cinasa en

los eritrocitos causa anemia hemolítica.

• Los pacientes con deficiencia de la fosfofructocinasa muestran

baja capacidad de esfuerzo.
Inhibiciones que se
presentan dentro de la
glucolisis de importancia
clínica.

Inhibición por
yodoacetato

Inhibición por
fluoruro
• Otros inhibidores o activadores de la Glicolisis son: