SÍNTESIS DEL SIN- Y ANTI-,-

DIHIDROXIFOSFONATOS DERIVADOS
  DEL (S)-ÁCIDO MANDÉLICO

Alumno: Gianmarco Araujo Quispe

Curso: Química Orgánica AIII
Profesor: Nino Castro Mandujano

26 de Enero del 2020

 RESUMEN:

Se describirá una nueva síntesis práctica y eficiente de sin- y anti- –dihidroxifosfonatos 1 y 2 mediante
la reduccion diasteroselectiva de -cetofosfonatos preparados a partir del ácido (S)-mandélico. Esta
metodologia representa un ejemplo de induccion “diastereoselectiva 1,2” Asimismo, se propondrá un
modelo mecanístico para explicar la alta diasteroselectividad. Por ultimo, la configuracion absoluta del
nuevo centro estereogenico se llevará a cabo mediante el analis del espectro H-RMN de sus
correspondientes acetales ciclicos, también se analizará tanto a los reactantes como a los productos por
medio del espectro IR.
INTRODUCCIÓN:

• FOSFONATOS:

Los fosfonatos o ácidos fosfónicos son compuestos orgánicos que contienen los grupos C-PO(OH)2 o

C-PO(OR)2 (donde R=alquilo, arilo), de gran importancia en la síntesis orgánica debido a su capacidad
anión estabilizante, la construcción de dobles enlaces y su propiedad de ser agentes quelantes.
Además los fosfonatos presentan un amplio espectro de actividades biologicas: son inhibidores de
ciertas enzimas, son antibacterianos, agentes antitumorales y generadores de anticuerpos.
• ÁCIDO MANDÉLICO:

El ácido mandélico es un hidrocarburo aromático cuya fórmula química es C8H8O3. Es blanco,

cristalino y es parcialmente soluble en agua y totalmente en disolventes orgánicos como el 
isopropanol y etanol. Su temperatura de fusión es de 130° C. Se oscurece por efecto de la luz solar y
posee funciones bacteriostáticas. Posee varias aplicaciones en la industria cosmética, usado en el
tratamiento contra el acné y la hiperpigmentación. Como fármaco se usa en los tratamientos de
infecciones urinarias, debido a su naturaleza antibacteriana.
 La síntesis de hidroxifosfonatos quirales incluye la reacción de apertura de epóxidos con el anion de
dialquilofosfitos, la adicion nucleofilica de dialquilofosfitos a aldehídos, la resulucion enzimática de
hidroxifosfonatos y la reducción estereoselectiva de cetofosfonatos. Los –dihidroxifosfonatos del tipo 1
y 2 se han preparado principalmente por dihidroxilacion asimetrica (AD) de olefinas pero la desventaja
de este metodo es que procede con una muy baja enantioselectividad.

Debido a esto es que se presenta esta nuevo y eficiente método para la síntesis del –dihidroxifosfonatos
sin-1 y anti-2 a través de la reducción diasteroselectiva de (S)- -cetofosfonato obtenido a partir del (S)-
ácido mandélico.
 PROCESO Y RESULTADOS:

• Primera prueba:

En este caso el (S)- -cetofosfonato fue preparado en dos etapas a partir del (S)- ácido mandélico, en el
que primero se le trató con metanoyodo y oxido de plata, por lo que se obtiene el O-metilmandelato, al
que posteriormente se le añade sal de litio de metilfosfonato de dimetilo para obtener el (S)-
-cetofosfonato con un 93 % de rendimiento.
 Despues de haber preparado el (S)- -cetofosfonato, se llevó a cabo la reducción utilizando NaBH4,
LiBH4, Zn(BH4), DIBAL-H y catecolborano (CB) como agentes reductores, con el fin de obtener el
sin- y anti- –dihidroxifosfonatos con alta diastereoselectividad. Las condiciones, los rendimientos y
las proporciones diastereoisomericas se resumen en la tabla siguiente.

Para obtener el –dihidroxifosfonatoel siguiente paso fue la escisión del éter de metil con BCl3 en
diclorometano, sin enmbargo en este caso se observa la descomposición del material de partida.
REDUCCIÓN DIASTEREOSELECTIVA CON VARIOS
AGENTES REDUCTORES:
• Segunda Prueba: