HEMOFILIA

(MUTACIÓN EN F8 O
F9, MIM 307600 Y
MIM 306900)
 1.
PRINCIPIOS
RECOMBINACIÓN
INTRACROMOSÓMICA
Proceso mediante el cual se
combinan genes situados en
el mismo cromosoma

3
INSERCIÓN DE ELEMENTO
TRANSPONIBLE
Proceso mediante el cuál una secuencia de Place your screenshot here
ADN se mueve de manera autosuficiente a
diferentes partes del genoma de una célula
En este proceso, se pueden causar
mutaciones y cambio en la cantidad de
ADN del genoma.

4
EXPRESIVIDAD
VARIABLE
un fenotipo se expresa en
un grado diferente entre
individuos que presentan
el mismo genotipo

5
TERAPIA DE SUSTITUCIÓN
PROTEICA
Tratamiento de enfermedades partiendo
del conocimiento de la estructura y la
Place your screenshot here
función de la diana molecular, y diseñando
nuevas que produzcan un efecto
terapéutico al interrumpir, corregir,
disminuir o aumentar la función de esa
diana.

6
 2.
CARÁCTERÍSTICAS
FENOTÍPICAS
 PRINCIPALES
FENOTÍPICAS
CARACTERÍSTICAS

11
In
ic
i o:
in
fa
nc
ia
ae
da
22

d
ad
D ul
iá ta
te
s is
C he
de ond m
fo ici or
rm ón rá
a de
an l
gi
óm or
ca
al n g a
a , is
m
o
qu
ep
33

re
d isp
on
H ea
em sa
ar ng
t ro r ar
D sis
sin erra
ov me
ia d
ld e
e san
un g
a re
ar en
ti c e
ul l i
ac nt
ió er
n io
33

rd
e
la
ca
H v id
em ad
at
o m
A as
he cum
m u
o r la
ra ció
gi n
a
in d e
te sa
rn n
a gre
ca
us
a da
po
ru
na
8
 3.
HISTORIA Y HALLAZGOS
FÍSICOS
S.T.

10
 4.
BASES
BASES
ETIOLOGÍA
Hemofilia A (MIM 307600) Gen F8 Factor VIII de la coagulación

Transtornos ligados al X Mutación Causan deficiencia o disfunción

Hemofilia B (MIM 306900) Gen F9 Factor IX de la coagulación

INCIDENCIA
• No muestra predilección racial
• La hemofilia A: 1 de cada 5000-10 000 neonatos varones
• La hemofilia B: 1 de cada 100 000 neonatos varones (más
raro)
PATOGENIA NOTA:
El factor XIII y IX activan el factor X de la
coagulación. A su vez este activa más factores
Factor XIII de coagulación XIII y IX por retroalimentación positiva..

El factor X se activa en presencia de calcio y una

Proteasas superficie de fosfolípidos de la membrana
Coágulo de fibrina plaquetaria por la vía intrínseca de la
Activados forman coagulación
Cofactores proteicos
El factor X activo Trombina y este a fibrina
conduce
Factor IX de coagulación

 Delecciones Es mas común (25% en la HA), la

Mutación de F8  Inserciones inversión génica que involucra a
 Inversiones secuencias teloméricas ubicadas en el
Se
relacionan extremo 5’ del gen y el intrón 22 (Inv22)
con su
gravedad
clínica
 Tiene variedad de mutaciones
Mutación de F9  El factor IX de Leyden es una variante rara de F9, causada por el
promotor F9, se asocia con valores muy bajos de factor IX
  Afecta más a los varones , casos raros en mujeres, debido a un
desequilibrio en la desactivación del cromosoma X.
 La hemofilia tipo A y B son casi indistinguibles.
 Se caracteriza por hemorragias en los tejidos blandos, los
músculos y las articulaciones que soportan peso.
 El sangrado dura horas, días inclusive semanas.
 Se puede diagnosticar en el periodo neonatal, debido a
grandes hematomas cefálicos.
 Los pacientes con hemofilia presentan un TTPa alargado.

FENOTIPO E
Clasificación Manifestaciones clínicas % Actividad (Factor VIII o IX)
HISTORIAL
Grave Sangrados espontáneos <1
frecuente, sangrado excesivo en
intervenciones dentales

Moderada Sangrado espontaneo infrecuente 1-5

Leve No hay sangrado espontaneo 5-25

14
Hemofilia DIAGNÓSTICO:
C Hemofilia A  Actividad baja del factor XIII en presencia de un
valor normal de factor von Willebrand.
Pruebas genéticas: 98 % mutaciones en el gen F8
Hemofilia B Actividad baja del factor IX
Pruebas geneticas: 99% mutaciones en el gen F9

R O L Y NO EXISTE TRATAMIENTO CURATIVO  Hemofilia A y B

CONT EINTO
ATA M lant
e
TR s p
Tra ático
hep
TRATAMIENTO ESTÁNDAR:
Suministro intravenoso del factor
deficiente

Esperanza de vida
65
15
RIESGOS DE HERENCIA

16
 Nueva mutación 
teorema de Bayes

Historia familiar
clínica  Análisis
de lig o
Riesgo bajo
identificación de la No hay sesgo en la
Depende de la mutación:
Mutaciones puntuales del F8
mutación F8 y F9 desactivación del
 meiosis del varon madres
Cromosoma X,
portadoras afectadas por el
Mutaciones por delecion
abuelo materno
meiosis femenina
¿Cómo evitar la hemofilia en un
embarazo?

¿Las mujeres pueden sufrir

hemofilia o solamente son
portadoras?

¿Existen casos de hemofilia

adquirida?

18
¿Cómo evitar la hemofilia en un embarazo?

¿Las mujeres pueden sufrir hemofilia o solamente son

portadoras?
¿Existen casos de hemofilia adquirida?

19