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ANTIBIOTICOS

DR. ROBERTO RUEDA L.


ANTIBIOTICOS

 PARED BACTERIANA
 RIBOSOMAS
 50S
 30S
 NUCLEO: DNA GIRASA
PARED BACTERIANA

 BETA-LACTAMICOS
 PENICILINA

 CEFALOSPORINA

 CARBAPENEMES

 MONOBACTAMAS
RIBOSOMAS

 50 S
 CLORANFENICOL
 LINCOSAMIDAS
 LINEZOLID
 ESTREPTOGRAMINAS
 MACROLIDOS
 OXAZOLIDINONAS
 30 S
 TETRACICLINA
 AMINOGLUCOSIDOS
NUCLEO (DNA GIRASA)

 QUINOLONAS
 INH DNA GIRASA
 NITROIMIDAZOLES
 INH AC NUCLEICO
 LIPOPEPTIDOS
 ALT POLARIDAD DE LA MEMBRANA, SINT PROT,
 GLUCOPEPTIDOS
 INH SINT DE PARED (VANCOMICINA)
 SULFONAMIDAS
 TRIMETOPRIM INH SINT AC FOLICO
INHIBIDORES SINTESIS DE PARED

 PENICILINA G SODICA (CRISTALINA)


 PENICILINA G PROCAINA (DOLOR Y VIDA MEDIA)
 PENICILINA G BENZATINICA
 PENICILINA V: FENOXIMETILPENICILINA
INHIBIDORES SINTESIS DE PARED

SINTETICAS (POCA RESISTENCIA A LAS B-LACTAMASA)


 OXACILINA, DICLOXACILINA
 AMINOPENICILINAS
 AMPICILINA Y AMOXICILINA
 UREIDOPENICILINA: PIPERACILINA
 CARBOXIPENICILINA: CARBENCILINA
 PENICILINA ANTI B-LACTAMASA
 AMPICILINA + SULBACTAM SODICO
 AMOXICILINA + AC CLAVULANICO
 PIPERACILINA + TAZOBACTAM
 TICARCILINA + AC CLAVULANICO
1.- Cell Wall Inhibitors
PARED BACTERIANA
PARED BACTERIANA
PARED BACTERIANA
PARED BACTERIANA
• Las gotas de nitrato de plata en los ojos previenen
la oftalmía gonocócica en los recién nacidos.
• Las cepas productoras de penicilinasa se tratan
con ceftriaxona, con azitromicina o
espectinomicina como respaldo

• Streptococcus pneumoniae, es una causa


importante de neumonía bacteriana en
todos los grupos de edad.
• La infección a menudo ocurre en un
entorno institucional en individuos que
están enfermos por otras causas.
• La resistencia a la penicilina G se ha
incrementado en todo el mundo debido a
mutaciones en una o más de las proteínas
bacterianas de unión a penicilina. • Una enfermedad venérea contagiosa que afecta
progresivamente a muchos tejidos
• Un solo tratamiento con penicilina es curativo para
la sífilis primaria y secundaria. No se ha informado
resistencia a antibióticos.
CEFALOSPORINA

 Las cefalosporinas son antibióticos β-lactámicos estrechamente


relacionados estructural y funcionalmente con las penicilinas. La
mayoría de las cefalosporinas se producen semi sintéticamente
por la unión química de las cadenas laterales al ácido 7-
aminocefalosporánico. Las cefalosporinas tienen el mismo modo
de acción que las penicilinas, y se ven afectadas por los mismos
mecanismos de resistencia. Sin embargo, tienden a ser más
resistentes que las penicilinas a ciertas β-lactamasas.
abscesos infecciosos, celulitis, erisipela,
úlceras, linfangitis e impétigo, mastitis, infecciones de las vías respiratorias, genitourinarias,
endometritis, cistitis, uretritis, pielonefritis, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones:
vaginitis, fiebre puerperal, neumonía, la faringoamigdalitis, otitis media, peritonitis, sinusitis,
faringitis, la otitis media, amigdalitis, bronquitis y neumonía. Uretritis, cistitis, pielitis,
anexitis y prostatitis. Furunculosis, abscesos, heridas
quirúrgicas y traumáticas, profilaxis para
intervenciones dentales.
Focos infecciosos provocados por bacterias resistentes a otros infecciones de huesos y articulaciones causadas por
antibióticos. -Infecciones respiratorias: bronquitis crónica, estafilococos; infecciones gastrointestinales, en especial
neumonía. las causadas por Salmo­nella y Shigella susceptibles;
-Infecciones urinarias: pielonefritis aguda. -Infecciones meningitis; infecciones del tracto respiratorio causadas
cutáneas: furunculosis, abscesos. por estreptococos, estafilo­cocos, cepas de
-Infecciones graves como septicemia, endocarditis infecciosa,  Klebsiella y Haemophilus susceptibles; infecciones de la
infección vesicular. piel y tejidos blandos por las bacterias mencionadas, así
-En cirugía, para prevenir infecciones postoperatorias. como por E. coli y Proteus sensibles
Afecciones del tracto respiratorio: bronquitis, neumonía
 lobar,4​ amigdalitis, faringitis, otitis media, sinusitis.
Afecciones del tracto urinario: cistitis, pielonefritis, 
prostatitis,4​ bacteriuria, uretritis. Afecciones del tracto
intestinal: diarreabacteriana, salmonelosis, shigelosis.
Afecciones del torrente sanguíneo, huesos (osteomielitis),
articulaciones, de la piel y tejidos blandos: celulitis, 
furunculosis e impétigo
Meningitis, Neumonía. Infecciones en la sangre. Amigdalitis. Heridas infectadas por bacterias. Fiebre
tifoidea, Bronquitis. Infección en el sistema nervioso. Infección por los niveles bajos de los glóbulos
blancos. Por mordedura de animales o insectos.
Infecciones gastrointestinales por peritonitis. Sinusitis. Enfermedades transmisión sexual gonorrea
Sífilis congénita. Infecciones en las articulaciones y en los huesos.
tejidos blandos y en la piel. órgano reproductor de la mujer. Infecciones en el tracto biliar. prevenir
infecciones cirugía colorrectal, cardiovascular o procedimientos urológicos. Infecciones en el
estómago. Infecciones del revestimiento y válvulas del corazón.
Infecciones de las vías respiratorias inferiores, neumonía, causadas por Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes
Infecciones genitourinarias. Infecciones del tracto urinario causadas por especies de Enterococcus, Staphylococcus
epidermidis, Staphylococcus aureus (productores de penicilinasa y no penicilinasa), especies de Citrobacter, especies de
Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
Infecciones ginecológicas, incluyendo enfermedad inflamatoria pélvica, endometritis y celulitis pélvica causadas por
especies de Staphylococcus epidermidis, Streptococcus, Enterococcus, Enterobacter, Klebsiella, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, especies de Bacteroides (incluidas Bacteroides fragilis)
Bacteriemia/Septicemia causada por Escherichia coli, especies de Klebsiella y Serratia marcescens, Staphylococcus
aureus y Streptococcus (incluyendo S. pneumoniae).
Infecciones intraabdominales 
incluyendo peritonitis causada por especies de Streptococcus*, Escherichia coli,
especies de Klebsiella, especies de Bacteroides, y cocos anaeróbicos (incluyendo
especies de Peptostreptococcus* y Peptococcus) Proteus mirabilis, y especies de
Clostridium.
Infecciones óseas y/o articulares causadas por Staphylococcus aureus (cepas
productoras de penicilinasa y no penicilinasa), especies de Streptococcus (incluida
S. pyogenes*), especies de Pseudomonas (incluida P. aeruginosa*) y Proteus
mirabilis.
Infecciones del sistema nervioso central, por ejemplo, meningitis y ventriculitis,
causadas por Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae, Klebsiella pneumoniae* y Escherichia coli.
CEFALOSPORINA DE 4TA GENERACION

 CEFEPIME: estafilococos susceptibles a la meticilina, los estreptococos beta-hemolíticos


y los estreptococos del grupo viridans Por el contrario, los estafilococos resistentes a la
meticilina, Enterococcus spp. Y Listeria monocytogenes son consistentemente resistentes
al medicamento
 CEFPIRONA. es inactivo contra S. aureus resistente a la meticilina (SARM) y
enterococos pero es activo frente a estafilococos susceptibles a la oxacilina y la mayoría
de los estreptococos, incluido S. pneumoniae
 CEFEPIME-TAZOBACTAM (BLEE): Los datos específicos no están disponibles para
cefepime-tazobactam y bacterias aeróbicas Gram-positivas.
CEFALOPORINA 5TA GENERACION
Efectos adversos
GRUPOS ESPECIALES DE
ANTIBIOTICOS
Cefoperazone–Sulbactam

 Cefalosporina de 3era Generación + Inhibidor de la Betalactamasa


 Se usa ampliamente para el tratamiento de infecciones gramnegativas graves, como A. baumannii de
resistencia múltiple.
OTROS BETA LACTAMICOS

CARBAPENEMES
IMIPENEM
IMIPENEM
IMIPENEM

 Antibacterial spectrum: Imipenem resists hydrolysis by most β-


lactamases, but not the metallo-β-lactamases. This drug plays a role in
empiric therapy because it is active against β-lactamase–producing
gram-positive and gram-negative organisms, anaerobes, and P.
aeruginosa (although other pseudomonal strains are resistant and
resistant strains of P. aeruginosa have been reported to arise during
therapy). Meropenem and doripenem have antibacterial activity similar
to that of imipenem. Unlike other carbapenems, ertapenem lacks
coverage against P. aeruginosa, Enterococcus species, and
Acinetobacter species.
 Espectro antibacteriano: Imipenem resiste la hidrólisis por la mayoría de
las β-lactamasas, pero no por las metalo-β-lactamasas. Este fármaco
desempeña un papel en la terapia empírica porque es activo contra
microorganismos grampositivos y gramnegativos productores de β-
lactamasa, anaerobios y P. aeruginosa (aunque otras cepas pseudomonas
son resistentes y se han notificado cepas resistentes de P. aeruginosa).
surgir durante la terapia). Meropenem y doripenem tienen actividad
antibacteriana similar a la de imipenem. A diferencia de otros
carbapenémicos, ertapenem carece de cobertura contra P. aeruginosa,
especies de Enterococcus y especies de Acinetobacter.
CILASTATINA

 La cilastatina es un compuesto químico que inhibe la enzima


 dehidropeptidasa I humana.1​
 La dehidropeptidasa I se encuentra en los riñones y es la responsable de la
degradación del antibiótico imipenem. Por esa razón, la cilastatina se
administra por vía intravenosa conjuntamente con imipenem, para evitar su
degradación y prolongar sus efectos antibacterianos. Sin embargo, la
cilastatina por sí sola no tiene actividad antibiótica.
OTROS BETA LACTAMICOS

MONOBACTAM
AZTREONAM
AZTREONAM

 The monobactams, which also disrupt bacterial cell wall synthesis, are
unique because the β-lactam ring is not fused to another ring. Aztreonam
[az-TREE-oh-nam], which is the only commercially available
monobactam, has antimicrobial activity directed primarily against gram-
negative pathogens, including the Enterobacteriaceae and P.
aeruginosa. It lacks activity against gram- positive organisms and
anaerobes.
 Los monobactámicos, que también alteran la síntesis de la pared celular
bacteriana, son únicos porque el anillo de β-lactama no está fusionado
con otro anillo. Aztreonam [az-TREE-oh-nam], que es el único
monobactámico disponible en el mercado, tiene actividad antimicrobiana
dirigida principalmente contra patógenos gram-negativos, incluyendo
Enterobacteriaceae y P. aeruginosa. Carece de actividad contra
organismos grampositivos y anaerobios.
β-LACTAMASE INHIBITORS

 La hidrólisis del anillo de β-lactama, ya sea por escisión enzimática con una β-lactamasa
o por ácido, destruye la actividad antimicrobiana de un antibiótico β-lactámico. Los
inhibidores de la β-lactamasa, como el ácido clavulánico [cla-vue-LAN-ick],
sulbactam [sul-BACK-tam] y tazobactam [ta-zoh-BACK-tam], contienen un anillo
de β-lactama pero, por sí mismos , no tiene una actividad antibacteriana significativa
ni causa ningún efecto adverso significativo. En cambio, se unen e inactivan β-
lactamasas, protegiendo así los antibióticos que normalmente son sustratos para estas
enzimas. Por lo tanto, los inhibidores de β-lactamasa se formulan en combinación con
antibióticos sensibles a β-lactamasa. Por ejemplo, la Figura 38.15 muestra el efecto del
ácido clavulánico y la amoxicilina en el crecimiento de E. coli productora de β-
lactamasa. [Nota: el ácido clavulánico solo está casi desprovisto de actividad
antibacteriana.]
GLUCOPEPTIDOS
VANCOMYCIN Y TEICOPLANINA
(GLICOPEPTIDO)
VANCOMYCIN

 INTRAVENOSA
 MRSA: ESTAFILOCO AUREUS METICILINA RESISTENTE
 PNEUMONIA
 OSTEOMIELITIS
 ORAL
 COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
 METRIONIDAZOL
 SU ADMINISTRACION RAPIDA (SINDROME HOMBRE ROJO O CUELLO ROJO)
 LIBERACIÓN RAPIDA HISTAMINERGICA
LIPOPEPTIDOS
 DAPTOMICINA
 TELAVANCINA
 ORITAVANCINA
 DALBAVANCINA
DAPTOMICINA

 Daptomicina antibiótico lipopeptídico cíclico dependiente de la concentración bactericida que es una


alternativa a otros agentes, como linezolid y quinupristin / dalfopristin, para tratar infecciones
causadas por organismos grampositivos resistentes, incluidos MRSA y vancomicina - enterococos
resistentes (ERV)
 La daptomicina
 infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel
 bacteriemia causada por S. aureus, incluidas las que tienen endocarditis infecciosa del lado
derecho. No se ha demostrado la eficacia del tratamiento con daptomicina en la endocarditis del
lado izquierdo.
 Además, la daptomicina es inactivada por agentes tensioactivos pulmonares; por lo tanto,
nunca debe usarse en el tratamiento de la neumonía.
2.- Protein Synthesis
Inhibitors
 Los ribosomas bacterianos difieren estructuralmente de los ribosomas
citoplásmicos de mamíferos y están compuestos por subunidades
 30S y 50S
 Los ribosomas de mamíferos tienen subunidades 40S y 60S). En general, la
selectividad para los ribosomas bacterianos minimiza las posibles
consecuencias adversas que se encuentran con la alteración de la síntesis de
proteínas en células hospedadoras de mamíferos.
 Sin embargo, altas concentraciones de drogas como el
cloranfenicol o las tetraciclinas pueden causar efectos tóxicos
como resultado de la interacción con los ribosomas de mamíferos
mitocondriales, ya que la estructura de los ribosomas
mitocondriales se asemeja más a los ribosomas bacterianos.
Protein Synthesis Inhibitors
Protein Synthesis Inhibitors

TETRACYCLINE
S
Protein Synthesis Inhibitors

AMINOGLYCOSIDE
S
Protein Synthesis Inhibitors
ERYTHROMYCI
N

Erythromycin and
clindamycin bind to the
50S subunit, thus
inhibiting translocation.
TETRACYCLINES
30S
TETRACYCLINES
RESISTENCIA TETRACICLYNE

 La resistencia más común que se encuentra naturalmente a las tetraciclinas es una


 bomba de eflujo que expulsa el fármaco de la célula, evitando así la acumulación
intracelular.
 inactivación enzimática del fármaco y
 la producción de proteínas bacterianas que evitan que las tetraciclinas se unan al
ribosoma.
 Las Tetraciclinas están contraindicadas en Los niños mayores de 8 años
no deberían recibir tetraciclinas este grupo de edad porque se depositan en
los tejidos que se están calcificando, como los dientes y los huesos, y
pueden obstaculizar el crecimiento. La ciprofloxacina puede interferir en la
formación de cartílago y causar la ruptura de tendones y también está
contraindicada en niños, pero es una fluoroquinolona. Las tetraciclinas
pueden atravesar el líquido cefalorraquídeo. No causan anemia aplástica, una
propiedad generalmente asociada con el cloranfenicol.
GLYCYLCYCLINES
30S
 La tigeciclina muestra una acción bacteriostática al unirse reversiblemente a la subunidad ribosómica
30S e inhibir la síntesis de proteínas.
 La tigeciclina muestra actividad de amplio espectro que incluye
 Estafilococos resistentes a la meticilina (SARM),
 estreptococos resistentes a múltiples fármacos,
 enterococos resistentes a la vancomicina (ERV),
 bacterias gramnegativas productoras de betalactamasas de espectro extendido,
 Acinetobacter baumannii y muchos anaerobios organismos.
 Sin embargo, la tigeciclina no es activa contra especies de Morganella, Proteus, Providencia o
Pseudomonas.
 Tigecycline was developed to overcome the recent emergence of tet- racycline class–
resistant organisms that utilize efflux pumps and ribo- somal protection to confer
resistance. However, resistance is seen and is primarily attributed to overexpression of
efflux pumps.

 La tigeciclina se desarrolló para superar la reciente aparición de organismos resistentes a


la tetraciclina clase que utilizan bombas de eflujo y protección ribosomial para conferir
resistencia. Sin embargo, se ve resistencia y se atribuye principalmente a la
sobreexpresión de las bombas de eflujo.
AMINOGLYCOSIDES
30S
 Los aminoglucósidos son productos naturales o derivados semisintéticos
de compuestos producidos por una variedad de actinomicetos en el suelo.
La estreptomicina se aisló por primera vez a partir de una cepa de
Streptomyces griseus. La gentamicina y la netilmicina se derivan de
especies del actinomicetos Micromonospora. La diferencia en la
ortografía (-micina) en comparación con los otros antibióticos
aminoglucósidos (-mycina) refleja esta diferencia de origen.
 La tobramicina es uno de los varios componentes de un complejo de
aminoglucósidos conocido como "nebramicina" producido por
Streptomyces tenebrarius. Es más similar en actividad antimicrobiana y
toxicidad para gentamicina. A diferencia de los otros aminoglucósidos, la
amikacina, un derivado de la kanamicina y la netilmicina, un derivado de
sisomicina, son productos semisintéticos.
 Los aminoglucósidos se usan para el tratamiento de infecciones graves
debidas a bacilos gramnegativos aerobios. Sin embargo, su utilidad
clínica está limitada por serias toxicidades. El término "aminoglucósido"
se deriva de su estructura: dos aminoazúcares unidos por un enlace
glicosídico a un núcleo de hexosa central. Los aminoglucósidos se
derivan de Streptomyces sp. (tiene -mycin sufijos) o Micromonospora sp.
(final en -micin).
 The aminoglycosides are effective for the majority of:
 aerobic gram- negative bacilli, including those that may be multidrug resistant,
such as Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Enterobacter sp.
 Additionally, aminoglycosides are often combined with a β-lactam antibiotic to
employ a synergistic effect, particularly in the treatment of Enterococcus faecalis
and Enterococcus faecium infective endocarditis.
 Some therapeutic applications of four commonly used aminoglycosides—
 amikacin [am-i-KAY-sin],
 gentamicin [jen-ta-MYE-sin],
 tobramycin [toe-bra-MYE-sin],
 and streptomycin [strep-toe-MYE-sin]
Enterococcus species

Streptococcus agalactiae
RESISTENCIA

 La resistencia a los aminoglucósidos ocurre a través de:


 1) bombas de eflujo,
 2) disminución de la captación, y / o
 3) modificación e inactivación por síntesis de enzimas asociadas a
plásmidos.
 Cada una de estas enzimas tiene su propia especificidad aminoglucósido; por
lo tanto, la resistencia cruzada no se puede suponer.
 Nota: la amikacina es menos vulnerable a estas enzimas que otros antibióticos
en este grupo.]
Adverse effects

 Ototoxicity
 Nephrotoxicity
 Neuromuscular paralysis
 Allergic reactions
MACROLIDES AND KETOLIDES
50S
Espectro antibacteriano
 1.Eritromicina: este fármaco es eficaz contra muchos de los
mismos organismos que la penicilina G. Por lo tanto, puede
usarse en pacientes con alergia a la penicilina.
 2.Claritromicina: la claritromicina tiene actividad similar a la
eritromicina, pero también es efectiva contra Haemophilus
influenzae. Su actividad contra patógenos intracelulares, como
Chlamydia, Legionella, Moraxella, especies de Ureaplasma y
Helicobacter pylori, es mayor que la de la eritromicina.
 Azitromicina: Aunque es más eficaz contra los estreptococos y
los estafilococos que la eritromicina, la azitromicina es mucho
más activa contra las infecciones respiratorias causadas por H.
influenzae y Moraxella catarrhalis. El uso extensivo de
azitromicina ha resultado en el aumento de la resistencia a
Streptococcus pneumoniae. La azitromicina es la terapia
preferida para la uretritis causada por Chlamydia
trachomatis. Mycobacterium avium se trata preferencialmente
con un régimen que contiene macrólidos, incluyendo
claritromicina o azitromicina.
RESISTENCIA
 La resistencia a los macrólidos se asocia con:
 1) la incapacidad del organismo para absorber el antibiótico,
 2) la presencia de bombas de eflujo,
 3) una disminución de la afinidad de la subunidad ribosómica 50S por el antibiótico,
como resultado de la metilación de un antibiótico. adenina en el ARN ribosómico
bacteriano 23S en organismos gram-positivos,
 y 4) la presencia de esterasas de eritromicina asociadas a plásmidos en organismos
gramnegativos tales como Enterobacteriaceae.
 La resistencia a la eritromicina ha ido en aumento, lo que limita su uso clínico
(particularmente para S. pneumoniae). Tanto la claritromicina como la azitromicina
comparten algo de resistencia cruzada con la eritromicina, pero la telitromicina puede ser
efectiva contra los organismos resistentes a los macrólidos.
CHLORAMPHENICOL
50S
 Antibacterial spectrum
 Chloramphenicol is active against many types of microorganisms
including chlamydiae, rickettsiae, spirochetes, and anaerobes. The
drug is primarily bacteriostatic, but depending on the dose and
organism, it may be bactericidal.
 Resistance
 Resistance is conferred by the presence of enzymes that inactivate
chloramphenicol. Other mechanisms include decreased ability to
penetrate the organism and ribosomal binding site alterations.
Adverse effects

 Patients may experience dose-related anemia, hemo- lytic anemia (seen in


patients with glucose-6-phosphate dehydro- genase deficiency), and aplastic
anemia.
 Gray baby syndrome: Neonates have a low capacity to gluc- uronidate the
antibiotic
 Chloramphenicol inhibits some of the hepatic mixed-function oxidases and, thus,
blocks the metabolism of drugs such as warfarin and phenytoin, thereby
elevating their concentrations and potentiating their effects.
CLINDAMYCIN
50S
 La clindamicina se usa principalmente en el tratamiento de
infecciones causadas por microorganismos grampositivos,
incluidos MRSA y estreptococos, y bacterias anaeróbicas.
 C. difficile siempre es resistente a la clindamicina
 La administración oral de metronidazol o vancomicina
generalmente es efectiva en el tratamiento de C. difficile.
 La clindamicina y la eritromicina comparten el mismo sitio de
acción en la subunidad ribosómica 50S y pueden provocar
antagonismo, lo que hace que ambos fármacos sean ineficaces.
También comparten resistencia cruzada.
QUINUPRISTIN/DALFOPRISTIN
50S
Quinupristin / dalfopristin [KWIN-yoo-pris-tin / DAL-
foh-pris-estaño] es una mezcla de dos
estreptograminas en una proporción de 30 a 70,
respectivamente. Debido a los efectos adversos
significativos, el medicamento normalmente se reserva
para el tratamiento de Enterococcus faecium (VRE)
resistente a la vancomicina grave en ausencia de
otras opciones terapéuticas.
LINEZOLID
Linezolid [lih-NEH-zo-lid] es una
oxazolidinona sintética desarrollada
para combatir organismos gram-positivos
resistentes, como Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina, ERV y
estreptococos resistentes a la penicilina.
Efectos adversos
 Los efectos adversos más comunes son
 malestar gastrointestinal, náuseas, diarrea, dolor de cabeza y sarpullido. trombocitopenia,
principalmente en pacientes que toman el medicamento por más de 10 días.
 Linezolid posee actividad monoaminooxidasa no selectiva y puede provocar el síndrome
serotoninérgico si se administra concomitantemente con grandes cantidades de alimentos
que contienen tiramina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o
inhibidores de la monoaminooxidasa. La condición es reversible cuando se suspende el
medicamento.
 Las neuropatías periféricas irreversibles y la neuritis óptica (causantes de ceguera) se han
asociado con más de 28 días de uso, lo que limita la utilidad de los tratamientos de duración
prolongada.
3.- Quinolones,
Folic Acid Antagonists,
Fluoroquinolones

 El ácido nalidíxico es el predecesor de todas las fluoroquinolonas,


 Se han sintetizado más de 10.000 análogos de fluoroquinolonas, incluidos varios con amplias
aplicaciones clínicas.
 Las fluoroquinolonas actualmente en uso generalmente ofrecen una mayor eficacia, un
espectro más amplio de actividad antimicrobiana y un mejor perfil de seguridad que sus
predecesores.
 Desafortunadamente, el uso de fluoroquinolonas se ha relacionado estrechamente con la
infección por Clostridium difficile y la propagación de la resistencia a los antimicrobianos en
muchos organismos (por ejemplo, la resistencia a la meticilina en los estafilococos).
Fluoroquinolones: Mecanismo acción

 Las fluoroquinolonas entran en las bacterias a través de los canales de porina y exhiben efectos
antimicrobianos sobre la ADN girasa (topoisomerasa bacteriana II) y la topoisomerasa IV
bacteriana.
 La inhibición de la ADN girasa da como resultado la relajación del ADN superenrollado,
promoviendo la rotura de la cadena de ADN.
 La inhibición de la topoisomerasa IV afecta la estabilización cromosómica durante la división
celular, interfiriendo así con la separación del ADN recién replicado.
 En organismos gramnegativos (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa), la inhibición de la
ADN girasa es más significativa que la de la topoisomerasa IV, mientras que en organismos
gram positivos (por ejemplo, Streptococcus pneumoniae), ocurre lo contrario.
Antimicrobial spectrum

 Las fluoroquinolonas son bactericidas


 En general, las fluoroquinolonas son efectivas contra
 organismos gramnegativos (Escherichia coli, P. aeruginosa, Haemophilus influenzae),
 organismos atípicos (Legionellaceae, Chlamydiaceae),
 organismos gram-positivos (estreptococos) y algunas micobacterias (Mycobacterium tuberculosis).
 No son efectivos contra la sífilis y tienen una utilidad limitada contra Neisseria gonorrhoeae debido a la
resistencia diseminada en todo el mundo.
 La levofloxacina y la moxifloxacina a veces se denominan "fluoroquinolonas respiratorias" porque tienen
una excelente actividad contra S. pneumoniae, que es una causa frecuente de neumonía adquirida en la
comunidad (NAC).
 La moxifloxacina también tiene actividad contra muchos anaerobios.
 Las fluoroquinolonas se pueden clasificar en "generaciones" en función de sus
objetivos antimicrobianos.
 El ácido quinolónico nalidíxico no fluorado se considera de primera
generación, con un espectro estrecho de microorganismos susceptibles.
 La ciprofloxacina y la norfloxacina son de segunda generación debido a su
actividad contra las bacterias aerobias gramnegativas y atípicas. Además, estas
fluoroquinolonas exhiben penetración intracelular significativa, lo que permite
el tratamiento de infecciones en las que una bacteria pasa parte o la totalidad de
su ciclo de vida dentro de una célula huésped (por ejemplo, clamidia,
micoplasma y micobacterias).
 La levofloxacina se clasifica como tercera generación debido a su mayor
actividad contra bacterias gram-positivas.
 Por último, la cuarta generación incluye solo moxifloxacina debido a su
actividad contra organismos anaerobios y gram positivos.
Quinolones,
Folic Acid Antagonists
FLUOROQUINOLONAS
Norfloxacin

 La norfloxacina [nor-FLOX-a-sin] se prescribe con poca frecuencia debido


a una biodisponibilidad oral deficiente y una vida media corta.
 Es eficaz para tratar infecciones no sistémicas, como
 infecciones del tracto urinario (ITU),
 prostatitis y
 diarrea infecciosa (uso no etiquetado).
Ciprofloxacin

 La ciprofloxacina [sip-row-FLOX-a-sin] es efectiva en el tratamiento de muchas


infecciones sistémicas causadas por bacilos gramnegativos
 De las fluoroquinolonas, tiene la mejor actividad contra P. aeruginosa y se usa
comúnmente en pacientes con fibrosis quística para esta indicación.
 La diarrea del viajero causada por E. coli, así como la fiebre tifoidea causada por
Salmonellatyphi pueden tratarse eficazmente con ciprofloxacina.
 La ciprofloxacina también se usa como agente de segunda línea en el tratamiento de la
tuberculosis.
Levofloxacin

 Levofloxacina: es el isómero L de la ofloxacina y la ha reemplazado en gran


parte clínicamente.
 Debido a su amplio espectro de actividad, la levofloxacina se utiliza en una
amplia gama de infecciones, que incluyen prostatitis, infecciones de la piel,
NAC y neumonía nosocomial.
 A diferencia de la ciprofloxacina, la levofloxacina tiene una excelente
actividad contra las infecciones respiratorias de S. pneumoniae.
 Levofloxacino tiene una biodisponibilidad del 100% y se dosifica una vez al
día.
Moxifloxacina

 Moxifloxacina: no solo tiene una actividad mejorada contra organismos


gram-positivos (por ejemplo, S. pneumoniae) sino que también tiene una
excelente actividad contra muchos anaerobios, aunque la resistencia a
Bacteroides fragilis ha sido informado. Tiene poca actividad contra P.
aeruginosa. La moxifloxacina no se concentra en la orina y no está
indicada para el tratamiento de las ITU.
Adverse reactions

 Los efectos adversos más comunes de las fluoroquinolonas son


 náuseas, vómitos y diarrea.
 Puede causar dolor de cabeza, mareos o aturdimiento.
 Por lo tanto, los pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC), como la
epilepsia, deben tratarse con precaución con estos medicamentos.
 También se han observado neuropatía periférica y disregulación de la glucosa
(hipoglucemia e hipoglucemia).
Adverse reactions

 Las fluoroquinolonas pueden causar fototoxicidad, y se debe recomendar a


los pacientes que toman estos agentes que usen protector solar y eviten el
exceso de exposición a la luz solar
 Seha observado erosión del cartílago articular (artropatía) en animales
inmaduros expuestos a fluoroquinolonas. Por lo tanto, estos agentes deben
evitarse durante el embarazo y la lactancia y en niños menores de 18 años.
[Nota: se recomienda una monitorización cuidadosa en niños con fibrosis
quística que reciben fluoroquinolonas para las exacerbaciones pulmonares
agudas.]
Adverse reactions

 Tambiénpuede ocurrir un aumento del riesgo de tendinitis o rotura del


tendón con el uso sistémico de fluoroquinolona.
 La moxifloxacina y otras fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo
QTc y, por lo tanto, no deben usarse en pacientes que están predispuestos a
arritmias o que toman otros medicamentos que causan la prolongación del
intervalo QT. La ciprofloxacina puede aumentar los niveles séricos de
teofilina al inhibir su metabolismo (figura 40.6). Las quinolonas también
pueden aumentar los niveles séricos de warfarina, cafeína y ciclosporina.
OVERVIEW OF THE
FOLATE ANTAGONISTS
 Las enzimas que requieren cofactores derivados de folato son esenciales para
la síntesis de purinas y pirimidinas (precursores de ARN y ADN) y otros
compuestos necesarios para el crecimiento y la replicación celular. Por lo
tanto, en ausencia de folato, las células no pueden crecer ni dividirse
 Las sulfonamidas (sulfamidas) son una familia de antibióticos que inhiben la
síntesis de nuevo de folato.
 Un segundo tipo de antagonista de folato -trimetoprima- evita que los
microorganismos conviertan el ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico,
con un efecto mínimo sobre la capacidad de las células humanas para realizar
esta conversión
 Por lo tanto, tanto las sulfonamidas como el trimetoprim
interfieren con la capacidad de una bacteria infectante para
realizar la síntesis de ADN. La combinación de la sulfonamida
sulfametoxazol con trimetoprima (el nombre genérico de la
combinación es cotrimoxazol) proporciona una combinación
sinérgica.
SULFONAMIDES

 Las sulfamidas rara vez se prescriben solas, excepto en los países en desarrollo,
donde todavía se emplean debido a su bajo costo y eficacia.
 Espectro antibacteriano
 Son activas contra las Enterobacteriaceae seleccionadas en el tracto urinario y
las infecciones por Nocardia.
 Además, la sulfadiazina en combinación con el inhibidor de la dihidrofolato
reductasa pirimetamina es el tratamiento preferido para la toxoplasmosis. La
sulfadoxina en combinación con pirimetamina se usa como un fármaco
antipalúdico.
Efectos adversos

 1. Cristaluria: la nefrotoxicidad puede desarrollarse como resultado de la


cristaluria La hidratación adecuada y la alcalinización de la orina pueden
prevenir el problema al reducir la concentración del fármaco y promover su
ionización.
 2.Hipersensibilidad: pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, como
erupciones cutáneas, angioedema o síndrome de Stevens-Johnson.
Cuando los pacientes reportan alergias a las sulfas previas, es primordial
obtener una descripción de la reacción para dirigir la terapia apropiada.
Efectos adversos

 3. Alteraciones hematopoyéticas: la anemia hemolítica se presenta en


pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
La granulocitopenia y la trombocitopenia también pueden ocurrir. Se
han reportado reacciones fatales por agranulocitosis asociada, anemia
aplásica y otras discrasias
Efectos adversos

 4. Kernicterus: este trastorno puede ocurrir en recién nacidos, debido a que las
sulfamidas desplazan la bilirrubina de los sitios de unión en la albúmina
sérica. La bilirrubina puede pasar al SNC porque la barrera
hematoencefálica no está completamente desarrollada.
 6. Contraindicaciones: Debido al peligro de kernicterus, las sulfonamidas
deben evitarse en recién nacidos y bebés menores de 2 meses de edad, así
como en mujeres embarazadas a término.
TRIMETHOPRIM

 Trimetoprim [try-METH-oh-prim], un potente inhibidor de la


dihidrofolate reductasa bacteriana, presenta un espectro
antibacteriano similar al de las sulfonamidas. El trimetoprim se
combina con sulfametoxazol [sul-fa-meth-OX-a-zole],
produciendo la combinación llamada cotrimoxazol.
 Espectro antibacteriano
 El espectro antibacteriano de trimetoprim es similar al del sulfametoxazol. Sin
embargo, el trimetoprim es de 20 a 50 veces más potente que las
sulfonamidas.
 Trimetoprim puede usarse solo en el tratamiento de las ITU y en el
tratamiento de la prostatitis bacteriana (aunque se prefieren las
fluoroquinolonas).
Resistencia

 Resistencia
 La resistencia en bacterias gramnegativas se debe a la presencia de
una dihidrofolato reductasa alterada que tiene una menor
afinidad por el trimetoprim.
 Lasbombas de eflujo y la disminución de la permeabilidad del
medicamento pueden desempeñar un papel.
Efectos adversos

 Trimetoprim puede producir los efectos de la deficiencia de ácido fólico.


Estos efectos incluyen
 anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia, especialmente en
pacientes embarazadas y en personas con dietas muy deficientes.
 Estos trastornos sanguíneos se pueden revertir mediante la
administración simultánea de ácido folínico, que no entra en las
bacterias.
COTRIMOXAZOLE

 La combinación de trimetoprima con sulfametoxazol, llamada


cotrimoxazol [co-try-MOX-a-zole], muestra una mayor actividad
antimicrobiana que las cantidades equivalentes de cualquier fármaco
utilizado solo
 La combinación se seleccionó debido a la actividad sinérgica y la
similitud en las vidas medias de los dos fármacos.
 Mecanismo de acción
 La actividad antimicrobiana sinérgica del cotrimoxazol resulta de su
inhibición de dos etapas secuenciales en la síntesis del ácido
tetrahidrofólico.
 El sulfametoxazol inhibe la incorporación de PABA a los
precursores de ácido dihidrofólico,
y el trimetoprim previene la reducción del dihidrofolado a
tetrahidrofolato
Espectro antibacteriano

 El cotrimoxazol tiene un espectro más amplio de acción antibacteriana que las


sulfamidas solas. Es efectivo en el tratamiento de infecciones de vías urinarias e
infecciones del tracto respiratorio, así como de infecciones por neumonía por
Pneumocystis jirovecii (PCP), toxoplasmosis y ampicilina o cloranfenicol
resistentes a la salmonela. Tiene actividad contra el SARM y puede ser
particularmente útil para las infecciones cutáneas y de partes blandas adquiridas en
la comunidad causadas por este organismo. Es el fármaco de elección para las
infecciones causadas por especies de Nocardia susceptibles y Stenotrophomonas
maltophilia.
Aplicaciones
terapéuticas típicas de
cotrimoxazol
(sulfametoxazol más
trimetoprima).
Aplicaciones
terapéuticas típicas de
cotrimoxazol
(sulfametoxazol más
trimetoprima).
Efectos adversos

 Las reacciones que involucran la piel son muy comunes y pueden ser graves
en los ancianos
 Las náuseas y los vómitos son los efectos adversos gastrointestinales más
comunes.
 Se han observado glositis y estomatitis.
 La hipercalemia puede ocurrir, especialmente con dosis más altas.
 La anemia megaloblástica, la leucopenia y la trombocitopenia pueden ocurrir
y han sido fatales.
 La anemia megaloblástica, la leucopenia y la trombocitopenia pueden
ocurrir y han sido fatales.
 Los efectos hematológicos pueden revertirse mediante la administración
concurrente de ácido folínico, que protege al paciente y no ingresa al
microorganismo.
 La anemia hemolítica puede ocurrir en pacientes con deficiencia de G6PD
debido al componente sulfametoxazol.
 Se han notificado tiempos de protrombina prolongados (INR aumentado)
en pacientes que reciben tanto sulfamexazol como warfarina, y se
recomienda un mayor control cuando los medicamentos se usan
simultáneamente.
URINARY TRACT ANTISEPTICS
ANTIMICROBIALS
Nitrofurantoin

 Las bacterias sensibles a nitrofurantoína reducen el fármaco a un intermediario


altamente activo que inhibe varias enzimas y daña el ADN bacteriano.
 Es útil contra E. coli, pero otras bacterias gramnegativas comunes del tracto
urinario pueden ser resistentes. Los cocos grampositivos (por ejemplo, S.
saprophyticus) son generalmente susceptibles.
 La anemia hemolítica puede ocurrir con el uso de nitrofurantoína en
pacientes con deficiencia de G6PD.
 Otros efectos adversos incluyen trastornos gastrointestinales, neumonitis
aguda y problemas neurológicos. Se ha producido fibrosis pulmonar
intersticial en pacientes que toman nitrofurantoína de forma crónica. El
medicamento no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal
significativa o en mujeres que tienen 38 semanas o más de embarazo.

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