CURSO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA CLÍNICAS

CONTENIDO 
      

Concepto de Virus. El Origen de los Virus. Estructura Viral. Clasificación de los Virus. Metodología para el estudio de los virus parásitos del hombre. Genética viral. Genoma de los virus. Mutaciones.

Los virus  

son los agentes infecciosos mas pequeños(20 a 300 nm de diámetro), que contienen como genoma solo una clase de ácido nucleico (RNA o DNA). El ácido nucleico viral contiene la información necesaria para programar a la célula hospedera infectada y que sintetice varias macromoléculas especificas del virus requeridas para la producción de la progenie viral.

aunque exista la posibilidad de que eso ocurriera en otros microorganismos intracelulares obligados. como las clamidias.Origen de los virus.  Los virus pueden ser componentes de células huéspedes que se volvieron autónomos. Los virus evolucionaron a partir de células de vida libre.  . Parecen genes que han adquirido la capacidad de existir de manera independiente de la célula. No hay pruebas de que los virus surgieran de las bacterias.

Suelen ser una acumulación de más de un polipéptido no idéntico Capsómeros: unidades morfológicas que se ven en el microscopio electrónico sobre la superficie de partículas virales icosaédricas. Cubierta: membrana que contiene lípidos y que circunda a ciertas partículas virales .Conceptos de estructura viral      Cápside: la envoltura proteínica que envuelve el ácido nucleico del genoma. Unidades estructurales: los bloques proteínicos básicos de la envoltura. Nucleocápside: la cápside junto con el ácido nucleico encapsulado.

2-ácido nucleico. 7-espículas. 4nucleocápside. . 5-virión. Comparación de los virus sin envoltura (A) y con envoltura (B): 1-cápside. 3-capsómero. 6-envoltura.

Principios de la estructura viral 

El conocimiento de la estructura es necesario para comprender la interacción de las partículas virales con los receptores de la superficie celular y con los anticuerpos neutralizantes. La arquitectura viral puede agruparse en tres tipos, basándose en el arreglo de las subunidades morfológicas:
1) con simetría cúbica (adenovirus)  2) con simetría helicoidal (ortomixovirus)  3) con estructuras complejas (poxvirus)  

Simetría cúbica 

Toda la simetría cúbica observada en los virus de los animales, hasta la fecha, es del patrón icosaédrico, la disposición más eficaz de subnidades en una cubierta cerrada.

Simetría helicoidal 

En estos casos las subunidades proteínicas están fijas de manera periódica al ácido nucleico viral, con lo que lo amplían en una espiral.

y un centro o núcleo y cuerpos laterales en su interior. los poxvirus tienen forma de ladrillos con rebordes sobre su superficie externa.Estructuras complejas  Algunas partículas virales no presentan simetría cúbica o helicoidal simple. . sino que tienen una estructura más complicada. Por ejemplo.

Clasificación de los virus  Bases de la clasificación: Tipo de ácido nucleico Tamaño y morfología Susceptibilidad a agentes físicos y químicos. en especial éter Presencia de enzimas específicas. tejido y tropismos celulares Sintomatología . en especial RNA y DNA polimerasas que intervienen en la replicación del genoma. y la neuraminidasa necesaria para la liberación de ciertas partículas virales (influenza) de las células en las cuales se formaron Propiedades inmunológicas Métodos naturales de transmisión Huésped.

Composición química de los virus  Proteínas virales Su finalidad principal es facilitar la transferencia del ácido nucleico viral de una célula huésped a otra Sirven para proteger al genoma viral contra la inactivación por las nucleasas Establecen las características antigénicas del virus Participan en la adhesión de la partícula viral a una célula sensible y proporcionan la simetría estructural de la partícula viral .

 Acido nucleico viral El genoma puede ser de una sola tira o de doble tira. El numero de tiras. el tipo de acido nucleico y el peso molecular constituyen las principales características usadas para la clasificación de los virus en familias. . circular o lineal. segmentado o no.

El lípido se adquiere cuando el nucleocápside viral experimenta gemación a través de una membrana celular durante la maduración. Los virus que contienen lípidos son sensibles al tratamiento con éter y con otros solventes orgánicos. Lípidos virales Múltiples virus contienen envolturas de lípidos como parte de su estructura. Ocurre gemación solo en los sitios en que se han insertado proteínas virales especificas en la membrana de la célula huésped. indicando que una fragmentación o pérdida de los lípidos resulta en la pérdida de la infecciosidad .

son las que fijan la partícula viral a una célula blanco por interacción con un receptor celular. Las glucoproteínas son además importantes antígenos virales. Las glucoproteínas de superficie de un virus envuelto. . En contraste con los lípidos de las membranas virales que se derivan de la célula huésped. Carbohidratos virales Las cubiertas virales contienen glucoproteínas. las glucoproteínas de la cubierta están codificadas por el virus.

Metodología para el estudio de los virus parásitos del hombre  Métodos físicos y fisicoquímicos: Microscopia electrónica Difracción de rayos X Centrifugación Precipitación Electroforesis Cromatografía de líquidos Extracción con disolventes .

. Contrainmunoelectroforesis. Métodos inmunológicos: Inmunodifusión. Inmunoelectroforesis. Cultivo de tejidos.  Métodos biológicos: Inoculación.

pueden controlarse por vacunación Genotipo Fenotipo Mutación Genoma Virus de tipo nativo Aislados primarios .Genética de los virus        Virus con antigenos estables en su superficie.

por mutación. esto le impide su replicación  Interfiere con la replicación de otros virus  ³partículas virales defectuosas de interferencia´ .Virus defectuosos:  Carece de una porción de su genoma.

Interacciones entre virus:      Recombinación Reactivación genética Complementación Mezcla de fenotipos interferencia .

.

nucleicos . 3. 2.Replicación de los virus   1. Solo en células vivas La célula huésped proporciona Energía Maquinaria para la síntesis Precursores para síntesis proteica y de Ac.

000 por célula) Duración de la replicación: desde 6 hrs. nuevos viriones infectantes (pocos hasta 100. (herpesvirus) . Nucleicos Ensamblaje. hasta 40 hrs.Periodo de eclipse     Célula huésped puede o no reorientar su metabolismo Síntesis de proteínas virales y ac.

cel. sobrevive .virus defectuoso= no se produce progenie viral Latente= persiste el genoma. No permisiva= no se produce progenie viral Abortivas.     Infección puede no producir nuevos virus productivas-células permisivas=virus nuevo Abortivas. no expresa genes. cel.

Etapas de la replicación viral Fijación ž Penetración ž Perdida de la cubierta ž Expresión genética ž Ensamblaje y liberación viral .

Reconocimiento y unión a la célula Adhesión: Interacción virion-receptor  Receptor generalmente glucoproteina  no todas las células del mismo susceptibles a la infección huésped son Penetración: Partícula viral pasa al interior de la célula  Endocitosis mediada por receptor  Endosomas  Penetración directa  Fusión virion-membrana plasmática .

Perdida de la cubierta:  Separación del ac. Nucleico viral de la estructura externa del virion  Genoma se libera  Libre o como nucleocapside  El virus pierde su infectividad original. proceso obligatorio .

.

Fase de síntesis Fase de síntesis:  Transcripción de ARNm específico a partir del ácido nucleico viral. para expresión y duplicación de la información genética  Los virus usan componentes de la célula para traducir el ARNm .

Ensamblaje y liberación:  Los genomas virales recién sintetizados y los polipéptidos de la cápside se unen para formar las partículas virales  Maduran mediante gemación  Virus sin envoltura no es infectante  Las células infectadas sufren lisis. liberando las partículas virales  Puede no dañar la célula y ser una infección persistente .

.

.

pero todos producen lesiones cutáneas de diversa índole. Los herpesvirus producen infecciones latentes y de carácter recurrente.Herpesvirus   Algunos producen importantes alteraciones en el hombre. .

. secuencias repetidas. 120 a 140 kpb.  Características destacadas: establece infecciones latentes. 120 nm de diámetro (cápside icosahédrica. peso molecular 95 a 150 millones. gemación de la membrana nuclear celular. persiste en forma indefinida en los huéspedes infectados. se reactivan con frecuencia en personas inmunodeprimidas.  Replicación: núcleo. receptores Fc.  Cubierta: contiene glucoproteínas.  Genoma: DNA lineal de doble tira.  Proteínas: mas de 35 proteínas en el virión.Propiedades importantes de herpesvirus  Virión: esférico. 100nm).

que cursa también con vesículas que se transforman en costras. una enfermedad muy contagiosa. que produce la culebrilla y la varicela.  Tipos de virus herpes Se conocen ocho tipos de virus de la familia herpesviridae que producen enfermedades en humanos. el herpes labial que es el conocido y casi universal grano de fiebre o de calentura en el labio. sobre todo en los niños. VHH-2: Es el virus del herpes simple tipo 2 o herpes genital que produce vesículas y luego úlceras genitales.    . VHH-3: Es el virus de la varicela-zóster (VVZ). Todos los que afectan a seres humanos comienzan con VHH (virus del herpes humano) seguido de un número arábigo como: VHH-1: Es el virus del herpes simple tipo 1 o herpes labial. que produce la estomatitis herpética.

es un Rhadinovirus. el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo. VHH-5: Es el citomegalovirus (CMV). exantema súbito de la infancia. que provoca la mononucleosis infecciosa. VHH-8: Virus del sarcoma de Kaposi. pues provoca los mismos síntomas. retitinis. .     VHH-4: Es el Virus de Epstein-Barr (VEB). VHH-7: Parecido al VHH-6. que también provoca mononucleosis. hepatitis y otras enfermedades infecciosas sobre todo en inmunodeprimidos. VHH-6: Es el virus de la roseola infantum.

.  Estos causan vómito y diarrea y son los más comúnmente causantes de diarrea severa en los infantes.  Nuevas vacunas han mostrado ser efectivas y seguras en el 2006.. Se han identificado siete grupos.Rotavirus  Es un género de virus perteneciente a la familia Reoviridae. Virtualmente todos los niños menores de cinco años han sido infectados por algún rotavirus. El grupo A es el más común y el mas esparcido. B y C) infectan a los humanos. tres de los cuales (Grupo A. causando el 90% de las infecciones.

B. y G. Los humanos son infectados por los tipos A. C. que codifican por seis proteínas estructurales y seis no estructurales (uno de sus segmentos codifica para 2 proteínas). . principalmente por el A. B y C. El virus es estable en el medio ambiente.5 nm de diámetro. Media e Interna). F. . designadas como A. en su capside se observan 3 capas (capa Externa. Pueden llegar a medir 76. El genoma esta compuesto de 11 segmentos de ARN de doble-hebra. D. Los rotavirus son virus no envueltos (desnudos). E.  Hay siete especies de rotavirus.

fiebre. Aparte de infectar humanos. provocando una gastroenteritis que puede llevar a una diarrea. siguen siendo subestimados por la comunidad médica. infectando células del intestino delgado y produciendo una enterotoxina. vómitos e incluso deshidratación.   Se transmiten por la ruta fecal oral. . sobretodo en los países en vías de desarrollo. dolor abdominal. también afectan a algunos animales y es un patógeno para el ganado. Aunque fueron descubiertos en 1973 y son responsables de más del 50% de los ingresos hospitalarios de niños con diarrea severa.

son reemplazadas por células crípticas inmaduras no absorbentes. se multiplican en el citoplasma d estos enterocitos y alteran sus mecanismos de trasporte. puede deberse a trastornos en la absorción de sodio y glucosa. La diarrea causada por rotavirus. .Patogenia    Los rotavirus infectan células en las vellosidades del intestino delgado ( se preservan las mucosas gástrica y colónica). que aparecen en las haces. Las células lesionadas pueden descamarse hacia la luz intestinal y liberar cantidades abundantes de virus. ya que las células dañadas de las vellosidades.

.

Una cepa de cierto virus es mas virulenta que otra si produce enfermedad más grave en un huésped en elcual ambas cepas son patógenas. ³La mayor parte de las enfermedades virales no causan enfermedad´ Patogenia Viral: Interacción entre los factores virales y del huésped que conduce a la manifestaciones de la enfermedad.   .

Lesión celular. Diseminación viral. Propagación del virus. Replicación viral primaria.Etapas de la Patogenia Viral Penetración del virus al huésped. Eliminación del virus o establecimiento de una infección persistente. . Respuesta inmunitaria del huésped.

Algunos (Virus de la influenza.ENTRADA Y REPLICACIÓN La mayor parte de los virus penetran al huésped a través de las mucosas de las vías respiratoria o gastrointestinal. Excepciones: Virus introducidos de manera directa al torrente sanguíneo Por agujas. Transfusión sanguínea. Por insectos. pero también lo hacen a través de la piel o vía genital. rotavirus).    Por lo general se replican en el sitio primario de entrada. producen enfermedad en la puerta de entrada y no necesitan diseminación sistémica adicional.  .

rhinovirus. Ej. herpes simplex. HIV. poliovirus y hepatitis A. rotaviruses.Transmitidas usualmente por relaciones sexuales. Tracto genital.es el sitio más común. Tracto gastrointestinalpor la ingestion. Ej:.. .    Piel . herpesvirus. verrugas.papillomavirus humano. enterovirus. adenovirus. Ej. picaduras de mosquitos (fiebre amarilla ). reoviruses. mordeduras (rabia en mamíferos). orthomyxovirus. Ej. Ej. Tracto respiratorio.por medio de lesiones Ej: pequeñas heridas.

se diseminan dentro del huésped.PROPAGACIÓN VIRAL Y TROPISMO CELULAR  Los virus que producen enfermedad en sitios distantes del punto de entrada. Algunos incluso se multiplican dentro de ellas. luego de la replicación primaria. La ruta más común es el torrente sanguíneo (viremia) o los linfáticos.  .   Los viriones pueden permanecer libres en el plasma o relacionarse con un tipo particular de célula.

 Los virus tienden a presentar especificidad para órganos y células.    . Genes virales específicos pueden determinar la diseminación del virus. Los receptores son elementos celulares que participan en el metabolismo celular normal. Ese tropismo refleja la presencia de receptores específicos en la superficie celular para dichos virus. Otro mecanismo que gobierna el tropismo tisular implica enzimas proteolíticas. pero también presentan afinidad para un virus particular.

.

La enfermedad clínica por infección viral es resultado de una compleja serie de eventos.LESIÓN CELULAR Y ENFERMEDAD CLÍNICA Causantes de la enfermedad: Destrucción de las células infectadas por el virus en los tejidos blandos.   . de los cuales se desconocen muchos de los factores que determinan el grado de enfermedad. Síntomas generales relacionados con muchas infecciones virales son: Mal estado general y anorexia. Alteración fisiológica producida en el huésped por la lesión tisular.   Algunos tejidos se regeneran con rapidez y soportan daño extenso mejor que otros (epitelio intestinal vs cerebro).

en general en poca cantidad. la recuperación se acompaña de la eliminación del virus. Sin embargo.RECUPERACIÓN DE LA INFECCIÓN El huésped puede sucumbir o recuperarse de la infección viral. Infección Crónica: El virus puede detectarse continuamente. Los mecanismo de recuperación implican: inmunidad humoral y mediada por células. y pueden observarse síntomas leves o ausencia de síntomas clínicos. interferón y otras citocinas. Las infecciones virales generalmente son autolimitadas. En la infección aguda.    . el virus persiste a veces bastante tiempo en el huésped.

Avances médicos  DNA recombinante Transferencia génica mediada por virus en células de mamíferos  .

. mano-ojo. Animal-animal. humano huésped accidental 3. boca-boca  Intercambio de sangre 2. Artrópodos 1.Transmisión de virus Directa de persona a persona:  Gotitas o aerosol  Vía fecal-oral  Contacto sexual  Mano-boca.

Transmisión por artrópodos humano artropodo humano artropodo Vertebrado inferior humano artropodo Vertebrado inferior artropodo .

carcinoma de cel.Oncovirus     Responsables de 15%de tumores a nivel mundial Codifican oncoproteinas. Escamosas  Virus Epstein-Barr: linfoma de burkitt  Virus hepatitis B: carcinoma hepatocelular . Huésped Acción indirecta: modifica un gen preexistente Ejemplos:  Papilomavirus humano: tumores genitales. interfieren con el control del crecimiento celular del huésped Acción directa : introduce un gen nuevo transformador a la cel.

Virus de la hepatitis .

Conceptos Básicos  PRINCIPIOS IMPORTANTES EN LAS ENFERMEDADES VIRALES: 1. 3. Muchas infecciones virales son subclínicas (infecciones que no producen signos y síntomas evidentes en el huésped). 2. La misma enfermedad puede ser producida por varios virus. La enfermedad producida no muestra interrelación con la morfología del virus. y está influida por los rasgos genéticos de cada uno. La evolución. 4. . en cualquier caso particular. está determinada por la interacción del virus y el huésped. 5. El mismo virus puede producir varias enfermedades.

Infección Inevidente o Subclínica: Es aquella que no manifiesta signos declarados de su presencia. La enfermedad clínica aparece en brotes intermitentes. Epstein ± Barr). Todos se reactivan cuando hay inmunosupresión.   . Infección Latente: El virus persiste de manera oculta o críptica la mayor parte del tiempo (herpesvirus: varicela zoster. durante los cuales se puede aislar virus infectante. Se les relaciona con ciertos tipos de cáncer en humanos y también con enfermedad degenerativa progresiva del sistema nervioso central . Las infecciones virales persistentes pueden desempeñar una función muy importante en la patología humana. CMV.

En algunas infecciones virales (rabia). Suele presentarse a partir delas superficies del cuerpo implicadas en la entrada del virus y en diferentes etapas de la enfermedad.    . Representa el momento en el cual un individuo infectado es infectante por contacto.PROPAGACIÓN DEL VIRUS  Última etapa de la patogenia y paso necesario para mantener una infección viral en las poblaciones de huéspedes. la infección del humano finaliza con la muerte de éste y no hay propagación del virus. según el agente particular implicado.

. influenza. CMV. Transplacentaria: CMV. Vertical: del huésped a la progenie: transmisión congénita (Ej. rubeola. HIV. polio. hepatitis A. Ej:. agua. sarampión.TRANSMISIÓN VIRAL  Horizontal: De huésped a huésped de la misma generación. Indirecta: huésped a fomites (alimentos. el parvovirus B19 cruza la placenta y puede producir infecciones fetales. hepatitis B y fiebre amarilla. Perinatal: Infección con el HIV-1 puede ocurrir al nacimiento (durante el paso del feto a través del canal del parto) Via leche materna: por medio de la lactación se puede transmitir el HIV-1 y el HTLV-I  . agujas. ó mediado por vectores) a huésped. Ej. herpes. Directa: huésped a huésped por contacto ó aerosoles. HIV-1).

.

la infiltración con células mononucleares y linfocitos caracteriza la lesión inflamatoria de lesiones virales no complicadas. Esta.   . La más sobresaliente entre las respuestas ³no inmunes´ es la inducción de interferones. ayuda a inhibir el desarrollo viral durante el tiempo que toma inducir la inmunidad humoral específica y mediada por células. En tanto que los leucocitos polimorfonucleares generan la principal respuesta celular a una inflamación aguda causada por bacterias piógenas.RESPUESTA INMUNITARIA DEL HUÉSPED  Los mecanismos inespecíficos de defensa son requeridos muy pronto después de la infección viral.

   . IgA secretoria: Importante para proteger contra la infección viral en las vías respiratoria y gastrointestinal. Las células infectadas por virus pueden sufrir lisis (mediada por células ± Linfocitos T citotóxicos). Algunos infectan y dañan las células del sistema inmunitario (VIH). Las proteínas codificadas por el virus son el blanco de la respuesta inmunitaria. Características especiales de ciertos virus pueden tener efectos profundos sobre la respuesta inmunitaria del huésped. El desarrollo de autoanticuerpos es un posible efecto adverso de la respuesta inmunitaria. en tanto que la inmunidad humoral protege al huésped contra la reinfección por el mismo virus.

A través de la evolución los virus han desarrollado varias maneras de suprimir o evadir la respuesta inmunitaria del huésped y así impedir su erradicación. O regulando a la baja el grado de expresión de las proteínas de la superficie celular viral. . Mutando y cambiando los sitios antigénicos en las proteínas del virión (influenza). Infectando neuronas que expresan poco o nada de MCH clase I (herpesvirus).  Pero« ¿Cómo lo han hecho? Infectando las células del sistema inmunitario y anulando su función (VIH). Codificando proteínas inmunomoduladoras que inhiben la función del MCH (adenovirus).

  .Efectos de la Edad del Huésped  La edad del huésped es un factor en la patogenia viral. Las enfermedades más graves con frecuencia se producen en los RN. pero pueden manifestar su mayor impacto en diferentes épocas de la vida: Rubéola (gestación) a la encefalitis de San Luis (anciano). Las infecciones virales pueden presentarse en todos los grupos de edad.

La duplicación es peculiar.    . Este DNA forma un círculo y se integra al DNA cromosómico huésped. existen también provirus endógenos como resultado de antiguas infecciones de las células germinales transmitidas a genes heradados.Retrovirus  Virus esféricos envueltos cuyo genoma contiene 2 copias de una cadena sola de RNA. Los retrovirus están ampliamente distribuidos en la mayor parte de las especies. espumosos de los primates y lentivirus. En este grupos se incluyen los virus: leucemia y sarcoma. el virión contiene una enzima transcriptasa inversa que produce una copia de DNA a partir del genoma de RNA.

 Producen el síndrome inmunodeficiencia adquirida. Virus classification Group: Family: Genera Group VI (ssRNA-RT) Retroviridae Subfamily: Orthoretrovirinae Alpharetrovirus Betaretrovirus Gammaretrovirus Deltaretrovirus Epsilonretrovirus Lentivirus Subfamily: Spumaretrovirinae Spumavirus . de Retroviruses  Hacen posible la identificación de oncogenes celulares.

Los dos tipos de virus de Epstein-Barr que existen en la naturaleza no pueden ser distinguidos serológicamente. de la familia de los virus Herpes.   . Todo el virus está envuelto por una cubierta glicoproteica. En los últimos años. El virus de Epstein-Barr (EBV) es uno de los virus más frecuentes y ha sido asociado a varios tipos de tumores incluyendo el Carcinoma de Nasofaringe Indiferenciado (CNI).Virus de la Mononucleosis Infecciosa  El virus. el linfoma de Burkitt y linfomas de células B en pacientes con inmunodeficiencias. se ha propuesto el virus de Epstein-Barr como el causante del Síndrome de Fatiga Crónica. consiste en una cadena helicoidal de DNA doble encapsulada rodeada de una cápside icosaédrica de 164 cápsomeros.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful