INTEGRANTES:

- DELFIN LEYVA, RODRIGO

- FIGUEROA TRAUCO, ENMANUEL
- GUTIERREZ SANCHEZ, MICHAEL
- HERRERA MENA, JOSE

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA - HUIMAN CARO, THALIA

  -

IVERMECTINA FRENTE AL SARS-

COV-2

 JUEVES 7: 00 AM
 Más de 20 Afecta 20% de
5.26 M: USA
millones de población
casos en 3.16 M: BRASIL
todo el
mundo.

INCIDENCIA EN EL PERÚ
INTRODUCCIÓN
• Obesidad
El Covid-19 es una • Enfermedad pulmonar Más de 490 mil 21,726 muertes
enfermedad causada por el crónica. casos registradas en el
• Enfermedades confirmados. Perú.
SARS-CoV-2. La cual se
origino a finales del 2019, cardiovasculares.
• Diabetes
para en enero del 2020 ser
• Cáncer
considerada como una • Asma
pandemia que hasta la • Inmunodeficiencia(VIH) ¿IVERMECTINA?
actualidad viene afectando a • Personas mayores de
multiples países. 60 años.
En este trabajo haremos una recopilación de investigaciones, con el propósito de determinar la
relación entre la Ivermectina y el impacto en la tasa de letalidad para tratar lo casos presentados.
 Calidad de vida a nivel fisiológico y
 emocional.
COVID-19
Causa estigmatización y exclusión
social.
Provoca estrés psicológico.

Consecuencias Enfermedad respiratoria producida por

SARS-CoV-2.

PLANTEAMIEN
TO DEL - Fiebre.

PROBLEMA Tos seca.

-
- Fatiga.
- Dolor muscular (a veces). Se han propuesto múltiples
- Dolor de garganta. medicamentos para poder
- Dolor de garganta. tratar esta enfermedad, de
los cuales uno de los más
- Dificultad para respirar.
utilizados en el Perú es la
- Cuadro inflamatorio complicado en vías Ivermectina.
respiratorias.
MUERTE

¿ Existe evidencia que respalde la utilidad terapéutica de la ivermectina frente a la

infección por SARS-CoV-2?
 Generales
 Determinar la utilidad terapéutica de la ivermectina para
el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.

Objetivos
Específicos
 Sistematizar toda la información recolectada en los distintos artículos
donde se explica la utilidad terapéutica de la ivermectina para el
tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.
 Determinar el margen terapéutico de la Ivermectina en la infección por
SARS- Cov-2.
 Explicar los mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos de la
ivermectina en pacientes infectados de SARS-Cov-2.
 IMPACTO
POTENCIAL
 Los primeros casos reportados de COVID-19 correspondían a 44 pacientes
con neumonía etiológica desconocida, ciudad de Wuhan, provincia de Hubei,
China.

Primeros casos confirmados de COVID-19 importados en las Américas:

Estados Unidos y Canadá.

ANTECEDEN OMS, fines de enero ------> “Emergencia de Salud Pública de Importancia

Internacional.

TES
OMS, 11 de marzo ------> PANDEMIA MUNDIAL.

05/03/2020, se confirmó el primer caso importado en el Perú.

En Perú, el Dr. Aguirre publicó el 02 de Mayo un artículo titulado

“INCLUSIÓN DE LA IVERMECTINA EN LA PRIMERA LÍNEA DE
ACCIÓN TERAPÉUTICA PARA COVID- 19.
 CICLO DE MECANISMO DEL
SARS-COV-2

BASES
teóricAS
 IVERMECTINA

Antibiótico semisintético derivado de Streptomyces avermitilis

El organismo se aisló de una muestra de suelo tomada de

un campo de golf en Japón.

Ivermectin se comercializa bajo las marcas INDICACIONES

Stromectol en los Estados Unidos, Mectizan en
Canadá e Ivexterm en México.  -Tratamiento de la estrongiloidiasis intestinal por
Strongyloides stercolaris.
-Tratamiento de la oncocercosis
Después del descubrimiento de su actividad -Tratamiento de la pediculosis capilar y de la sarna
contra los nematodos de importancia resistente a otros tratamientos.
veterinaria, se descubrió que era -Otras infestaciones por nematodos: filariasis linfática,
extremadamente eficaz contra el parásito loiasis, mansonelliasis por M. streptocerca, infestaciones
bovino Onchocerca cervicalis; esto condujo a su por Wuchereria y Brugia, ascariasis, trichuriasis 
desarrollo para el tratamiento de la
oncocercosis.
Farmacodinamia ocasionando
Que la proteína NS5 del virus
Interfiere con la unión de la proteína viral NS5, a uno de los penetre al núcleo celular.
componentes del dímero proteico del citoplasma de la célula infectada
llamado Importina (IMP alfa y beta 1).

Previene de que forme cuerpos supra-moleculares que inhiben la

respuesta antiviral de la célula y de modular la respuesta inflamatoria en
el tejido de la lesión.

La ivermectina no cruza la barrera hematoencefálica en los

humano.
FarmacoCINETICA No se ha determinado el
efecto de los alimentos
sobre la absorción de
ivermectina, por lo tanto, se
Administración Vía oral y tópica. recomienda tomar el
medicamento con el
Isoenzimas del citocromo P450 afectadas: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1. estómago vacío.

Metabolismo Hepàtico, principalmente por el citocromo P450 3A4.

Las isoenzimas CYP2D6 y CYP2E1 también pueden estar involucradas en el

metabolismo

Casi exclusivamente en las heces durante 12 días. Menos

Excreción del 1% de la dosis se excreta en la orina.

Tiempo de vida media 16 a 28 horas.

El volumen de distribución es 46.9 L y el aclaramiento es
1.2 L / h después de la administración oral.
POBLACIONES
ESPECIALES
Deterioro Hepático Insuficiencia Renal Pediátrico Geriátrico

Aunque no se ha Dado que la eliminación Los datos limitados Los datos limitados
estudiado ampliamente, renal de ivermectina es sugieren una sugieren una
se puede esperar que mínima, es poco farmacocinética similar farmacocinética de
las concentraciones probable que la en niños> 15 kg en con ivermectina similar en
plasmáticas de insuficiencia renal altere dosis basadas en el los ancianos en
ivermectina aumenten la eliminación de este peso. Los datos comparación con los
significativamente en medicamento. farmacocinéticos de adultos más jóvenes
pacientes con ivermectina después de con dosis basadas en
enfermedad hepática. la administración el peso.
sistémica no están
disponibles para niños
<15 kg.
RAMS
>10 % : Dermatológico (Prurito y reacciones dermatológicas), Hematológicos
y oncológicos (Linfadenitis), Neuromuscular y esquelético (Artralgia y
Sinovitis), fiebre.

1-10%: Taquicardia, edema Periférico y facial, hipotensión ortostática,

mareos, diarrea, náuseas, eosinofilia, aumento de la hemoglobina y aumento
de ALT y AST en suero.

<1%: Distención abdominal, dolor abdominal, marcha anormal, anemia,

anorexia, uveitis , ataxia, entre otras.
 INTERACCIONES FARMACOLÒGICAS

● Azitromicina (sistémica)--> puede aumentar la concentración sérica de ivermectina.

● BCG (intravesical)--> los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de BCG ..

● Vacuna BCG (inmunización)--> los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la vacuna BCG..

● Vacuna contra el cólera--> los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la vacuna contra el cólera.
Manejo--> Evite la vacuna contra el cólera en pacientes que reciben antibióticos sistémicos, y dentro de los 14 días
posteriores al uso de antibióticos orales o parenterales.

● Erdafitinib--> puede aumentar la concentración sérica de sustratos de glucoproteína P / ABCB1.

● Lactobacillus y Estriol--> los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de Lactobacillus y Estriol. Riesgo
C: monitorizar la terapia

● Lasmiditan--> puede aumentar la concentración sérica de sustratos de glucoproteína P / ABCB1.

CONSIDERACIONES

Se han observado eventos adversos en estudios de reproducción animal. Aunque

Embarazo: el uso en el embarazo es probablemente de bajo riesgo, actualmente se

recomiendan otros agentes para el tratamiento de la pediculosis pubis o la sarna
en mujeres embarazadas.

La ivermectina se puede medir en bajas concentraciones en la leche materna. No se

recomienda tratar a las mujeres que tienen van a amamantar a menos que el riesgo
de retraso en el tratamiento materno supere el riesgo potencial para el lactante.
Lactancia:
Aunque es probable que su uso sea de bajo riesgo, actualmente se recomiendan otros
agentes para el tratamiento de la pediculosis pubis o la sarna en mujeres en periodo de
lactancia
 Medicamento aprobado por la FDA ivermectina inhibe la
replicación del SARS-CoV-2 in vitro

Australia → un estudio realizado por el consejo Nacional de investigaciones de

Salud y Medicina.
En un medio in vitro, se mantuvo las células Vero/hSLAM que fueron infectadas
con el virus SARS-CoV-2 y al cabo de 2 días fueron expuestas a ivermectina a una
dosis de 5 µM.
Se observaron una reducción del 93-99.8% del ARN viral a las 24 h y a las 48
horas una reducción de RNA 5000 veces del ARN viral y el mantenimiento del
efecto a las 72 horas. El estudio fue el primero en evaluar el efecto antiviral de la
ivermectina en COVID-19.

Se cree que puede tener efectos antivirales al inhibir el receptor α / β de importina

(IMP), que es responsable de transmitir las proteínas virales al núcleo de la célula
huésped.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011?via%3Dihub
 Ivermectina y COVID-19

Se realizaron simulaciones utilizando el Simcyp Simulator

Versión 19.

Se simularon diez ensayos virtuales de 10 sujetos de 18 a 75

años (50% mujeres) En la simulación, se administraron dosis
altas de ivermectina (600 μg / kg) por vía oral, diariamente
durante 3 días y se prolongó hasta 9 días. La fracción no unida
fue de 0.07 (plasma) y 0.13 (pulmón).  La Fig. 1 . Perfil de concentración
media simulada de ivermectina en
Se observó ser 21 veces mayor que la Cmax simulada en plasma (línea negra) y tejido
plasma y tejido pulmonar del día 3, respectivamente, después de pulmonar (línea azul) después de
un régimen de dosis altas de ivermectina de 600 μg / kg de dosis una dosis diaria de 600 μg / kg
diaria para 3 días. Este escenario de dosis, que ignora la durante 3 días. También se muestran
exposición constante, excede la dosis regulada más alta los percentiles 5 y 95. La línea roja
aprobada de ivermectina, siendo una dosis única de 200 μg / kg es el IC 50 (2 μM) contra el SARS-
para el tratamiento de la estrongiloidiasis CoV-2 determinado in vitro

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302199?via%3Dihub
 MUESTRA:
 Pacientes atendidos en las instituciones prestadoras de servicios de salud

Muestra y (IPRESS) públicas del Ministerio de Salud; del Seguro Social de Salud –

Materiales
EsSalud; de las Sanidades de las Fuerzas Armadas y de la Policía Nacional
del Perú; así como de las IPRESS privadas hasta el 29 de abril de 2020.
 Se trataron con Ivermectina 33 pacientes adultos con síntomas persistentes
de COVID-19.

MATERIALES:
Se realizó una búsqueda de reportes, comunicaciones (pre proof, preprint), noticias acerca del
uso ivermectina en el tratamiento del COVID-19 en los siguientes buscadores o páginas de
internet.
 OBTENCIÓN DATOS
 Búsqueda y revisión de artículos científicos en las principales plataformas científicas como
ScienceDirect, IOP Science, Clinical Key, etc; publicados en los últimos seis meses y relacionados
con la fisiopatología de la infección por SARS-CoV-2.

Búsqueda y revisión de artículos científicos en las principales plataformas científicas como

Método
ScienceDirect, IOP Science, Clinical Key, etc; publicados en los últimos seis meses y relacionados
con el uso de la ivermectina para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.

Selección de aquellos artículos que hagan énfasis en la farmacocinética y farmacodinamia de la
ivermectina usada para la infección por SARS-CoV-2.

Elaboración del marco teórico a través de una revisión sistemática de la información recopilada.
 94% se encontro parcial mejoría
despues de dos dosis de
Ivermectina.
33 PACIENTES 87.9% mejoría clínica total.
12.1% requirió más días con el
tratamiento.
3% no hubo mejoría.

Resultado Es muy improbable que en pacientes con la COVID-19 que reciben las
dosis que actualmente se consideran seguras en humanos, se
produzca el efecto antiviral observado en los experimentos in vitro.

Un efecto antiviral en concentraciones

SEVERAS 35 a 100 veces mayores que las que
LIMITACIONES se alcanzan en humanos con las dosis
actualmente recomendadas para uso
médico.
  Si bien el primer estudio  se ha realizado con un grupo
pequeño de pacientes, el resultado encuentra una significativa
mejoría clínica con el tratamiento con Ivermectina en la
mayoría de los pacientes con síntomas persistentes de COVID-
19. 
INTEPRETACI
ÓN  En los otros artículos, los pacientes con síntomas persistentes
de COVID-19 se deben realizar estudios consistentes en
pruebas para la detección de la posible presencia del virus, y
un posterior aislamiento, pero no se recomienda el tratamiento
con  ivermectina y otros fármacos no estudiados
estratégicamente en el uso contra esta enfermedad
 JULIO A. CHIRINOS:

• Se debe utilizar dosis

muy elevadas in vivo.
• A dosis administradas en
UTILIDAD el margen terapeutico
TERAPEUTICA posee poco o nada
efecto antiviral.

Discusión
GUSTAVO A. CHANG:

Ivermectina para tratar la

infección por SARS-CoV2 han
encontrado mejoría clínica de los
síntomas persistentes para la
COVID-19. En este estudio no
se encuentran esos resultados.
  Se concluye que los pacientes tratados con ivermectina no muestran mejoría
clínica relacionada con el  uso de este fármaco ya que para alcanzar los efectos
antivirales se deben administrar dosis de hasta 300 veces las recomendadas en
humanos, por lo que, las dosis más allá del margen terapéutico pueden resultar
tóxicas.

conclusiones  No se cuenta con la evidencia científica suficiente acerca de la farmacocinética

de la ivermectina que garantice la seguridad en el tratamiento de la infección por
SARS-CoV-2 debido a que no se conocen las posibles interacciones con otros
medicamentos utilizados para tratar la COVID-19.
 Descartamos la utilidad terapéutica de la ivermectina ya que su eficacia sólo ha
sido comprobada in vitro en células de mono y no existen los estudios
necesarios que avalen su uso para tratar esta infección.
  No prescribirse la dosis sin consultar a su médico.
 No aumentar la dosis indicada, si se realiza aumenta el
riesgo de toxicidad.
 No administrar en pacientes con  la enfermedad avanzada
 No administrar en pacientes con enfermedades crónicas
RECOMENDACIONE preexistentes (Corazón, pulmones, riñones, hígado,
S sangre,etc).
 Se debe tener en cuenta que se desconocen las posibles
interacciones entre la ivermectina y múltiples medicamentos
que se usan en pacientes con la COVID-19, sobre todo en
aquellos que tienen enfermedades crónicas o están en la
unidad de cuidados intensivos.