Químico Industrial Candidato a Magister en Biología Molecular y Biotecnología Historia • Término virus: Cualquier sustancia venenosa • Finales del S. XIX: Muchas enfermedades infecciosas no son causadas por bacterias • 1898 Loeffler y Frosch: Glosopeda del ganado (Fiebre aftosa) Virus filtrable • Beijerinck: “Contagium vivum fluidum” Causa del mosaico del tabaco (VTM) • 1908 Landsteiner y Popper: Poliomielitis • 1911 Rous: Sarcoma de Rous • 1915-1917 Twort y D’Herelle: Bacteriófagos • 1981 Gallo y Montagnier: HIV Historia • Fiebre aftosa • Mosaico del tabaco (VTM) • Poliomielitis • Sarcoma de Rous • Bacteriófagos • HIV Definiciones • ¿Qué es un virus? Depende del autor • Medawar Premio Nobel 1960 “Un problema rodeado de proteínas” • LWOFF Premio nobel 1965 por el control genético de la síntesis de enzimas y virus “Los virus son… virus”. Definiciones • ¿Entonces qué es? • Físico-química: Partículas infecciosas submicroscópicas, que contiene un genoma con una sola clase de ácido nucleico en una capa proteica y en alguno casos puede estar rodeado por una cubierta lipídica. • Comité Internacional de Taxonomía Viral (ICTV): Biosistemas elementales que poseen algunas de las propiedades de los sistemas vivientes como tener un genoma o adaptarse a cambios ambientales. – Los virus pertenecen a la biología porque poseen genes, se replican, evolucionan, se adaptan al hospedero. – Los virus no pueden capturar ni almacenar energía libre y no pueden ser funcionalmente activos fuera de la célula. • ¿Quién define si son seres vivos o no? La célula Propiedades Generales • Virus vs Partícula viral o Virión • Un virus es un término general que denota algún número de objetos concretos que poseen propiedades relacionadas (hospedero, vector, infectividad) que surge por virtud de una relación con otros objetos Características del biosistema viral Propiedades Generales • El virus posee diferentes formas según su ciclo de vida • Ác. Nucleico Partícula viral o virión (Partícula vírica morfológicamente completa e infecciosa) • Estado extracelular Virión es metabólicamente inerte. Tamaño de los virus • Estructura simple y estática 20 a 300 nm • Genoma vírico: son más pequeños que la mayoría de las células, algunos tienen genomas tan pequeños que contienen menos de 5 genes. • Ejemplos – Parnovirus 5,176 pb ssDNA – Fago lambda 48,514 pb – CMV 229,351 pb dsDNA – Fago G 670 pb dsDNA Morfología y Estructura • Forma variable, la más sencilla: Ác. Nucleico y una cubierta proteica (cápside) Nucleocápside Virus desnudo – Nucleocápside: Icosaédrica, helicoidal, mixta o sin simetría. • Muchos virus contienen una membrana exterior (cubierta o envoltura) Virus envuelto Morfología y Estructura • Simetría icosaédrica • Estructura de forma casi esférica con 20 caras triangulares, 12 vértices y ejes quíntuples, triples o dobles (5:3:2) de simetría rotacional. Morfología y Estructura • Cápside: múltiples copias de una simple proteína o por asociación de varias proteínas diferentes. • Capsómero: Unidades estructurales – Pentones – Hexones Morfología y Estructura
• Tipos de simetría icosaédrica
– Icosaédrica desnuda: Picornavirus, poliomavirus – Icosaédrica cubierta: Herpesvirus Morfología y Estructura • Simetría Helicoidal: Subunidades proteicas (protomeros) interactúan entre sí y con el ADN/ARN para formar una espiral. • Ej. VMT, rabia virus, influenza Morfología y Estructura • Simetría compleja – Virus de estructura regular, pero su simetría no ha sido definida. – Ej. Poxvirus (viruela) • Simetría mixta – Ej. Fagos Morfología y Estructura Morfología y Estructura • Cubierta o envoltura viral – Estructuras membranosas que rodean la nucleocápside, derivada de membranas celulares Bicapa fosfolipídica y proteínas virales Espículas o pleplómeros. Clasificación Replicación • El mecanismo de replicación viral es una de las diferencias fundamentales de otros seres vivos. – Penetración: por un vector o directamente por las células del sistema respiratorio, gastrointestinal, genitourinario o la piel. – Ej. • Arbovirus: vectores artrópodos (mosquitos o garrapatas) • Rabiavirus: algunos mamíferos • HIV: contacto sexual
• Nota: La entrada al hospedero no es sinónimo de infección,
debe encontrarse una célula para la replicación. Cultivos virales • Animales de experimentación, huevos embrionados, cultivos celulares y cultivo de órganos. Cultivos virales • Multiplicación de un fago Replicación viral en animales 1. Adsorción – Mediada por receptores – Reconocimiento de membranas – Ej. • HIV-1: Receptor CD4 • Influenza virus: Receptor residuos de ácido siálico Replicación viral en animales 2. Penetración o entrada 1. Endocitosis mediada por receptor 2. Fusión de membranas 3. Translocación Formación de poros (VD) Replicación viral en animales 3. Desnudamiento – Por lo general se realiza con gasto de energía y la forma depende del tipo de virus. 1. Cambios de pH en el endosoma 2. Desnudamiento lisosomal Replicación viral en animales 4. Replicación, transcripción y traducción – Transporte al núcleo: Únicamente para virus que se replican en el núcleo Poro nuclear – Formación del mRNA Replicación viral en animales 5. Replicación del virus RNA – El RNA puede ser positivo (mRNA) o negativo; o dsRNA; lineal o circular. – Todos los virus RNA codifican una RNA polimerasa dependiente de RNA • Excepto los retrovirus – Todos los virus RNA se replican en el citoplasma – Retrovirus se replican por cDNA Replicación viral en animales 6. Replicación virus DNA – Muchos virus DNA codifican su propia DNA polimerasa – Los virus que no codifican DNA polimerasa necesitan células en división activa 7. Producción de proteínas – Fase temprana: controlan el ciclo replicativo – Fase tardía: usualmente estructurales Replicación viral en animales 8. Ensamblaje y liberación – Lisis o gemación por membranas