Objetivos del Análisis Químico Toxicológico

Detección y cuantificación de aquellos xenobióticos que se encuentran a niveles de vestigios o trazas.

Caracterización de las formas químicas bajo las que se encuentra la estructura del xenobióticos.

Reconocer aquellos metabólicos producidos en su biotransformación.

Esclarecer la presencia de tóxicos ignorados.

Significación de los resultados

Factores que impiden la atribución de un carácter absoluto o definitivo, a los resultados de los análisis químico-toxicológicos:

a) El toxico no se detecta en la muestra, porque ya fue eliminado cuando esta fue tomada. b) Deficiencias inherentes a la metodología analítica, que dan lugar a la destrucción del toxico. c) Escasa sensibilidad de la técnica. d) Interferencias ocasionadas por otras sustancias.

corrobora el diagnostico efectuado previamente. interferencias. d) Aspecto clínico. . debe hacerse referencia a los siguientes aspectos: a) Aspecto metodológico. b) Aspectos analítico. imprecisiones. c) Aspecto fisiológico. posibles limitaciones de las técnicas. determina la existencia de una relación entre las alteraciones detectadas y alguna patología concreta.. correlación significativa entre los datos numéricos y el fenómeno toxico.Significación de los resultados En la correcta interpretación de los resultados.

Pruebas Analíticas y Prevención del Riesgo Tóxico No siempre resulta factible evitar de los tóxicos con el ser vivo. b) Estudiar las perturbaciones funcionales ocasionadas. . El ser humano realiza muchas actividades expuestas a diversos agentes riesgosos. La toxicología trata de: a) Salvaguardar la salud pública. a fin de detectarlas antes de que alcancen niveles tóxicos.

Es importante también la valoración de tales sustancias en los diferentes tejidos del organismo vivo: CAUSA . primarias o secundarias. detectables en los análisis de orina. Contribuirán también a la Redacción de Normas Internacionales se Seguridad. Las estructuras xenobióticos. sangre y aire espirado. dan lugar a interferencias metabólicas.Pruebas Analíticas y Prevención del Riesgo Tóxico Las pruebas analíticas permiten establecer un diagnostico y tiene una relevante utilidad clínica. manifestando por perturbaciones funcionales.

Posibilidades de actuación de un Xenobiótico Ambiental CONCETRACION DEL TOXICO EN EL AIRE ESPIRADO CONCETRACION DEL TOXICO EN LA SANGRE CONCETRACION DEL TOXICO EN LA ORINA SANGRE Valoración enzimático Intermediarios metabólicos EXAMENES HEMATOLOGICAS Parte no metabolizada CONCETRACION DEL TOXICO EN EL MEDIO AMBIENTE CONCETRACION DEL TOXICO EN LOS TEJIDOS INTERFERENCIAS METABOLICAS Fracción Absorbida CONCETRACION DE METABOLITOS EN LA SANGRE CONCETRACION DE METABOLITOS EN LOS TEJIDOS CONCETRACION DE METABOLITOS EN LA ORINA Parte metabolizada CONCETRACION DEL TOXICO EN EL MEDIO AMBIENTE SANGRE Valoración enzimático Intermediarios metabólicos Pruebas funcionales .

Esquema de la metabolización y eliminación del benceno BENCENO RACCION RETENIDA POR EL ORGANISMO 50% ELIMINACION PULMONAR 16% FENOL 30% METABOLIZACION 34% PIROCATECOL 3% HIDROQUINONA 1% .

Investigación de los metabolitos en los medios biológicos.Pruebas Analíticas y Prevención del Riesgo Tóxico Triple actuación analítica: Investigación y valoración de la estructura primaria del xenobióticos. Caracterización de las perturbaciones observadas. que daran idea acerca de ciertas lesiones bioquímicas. .

DL50 y DL100. a) Pruebas de toxicidad aguda. permiten determinar DL01. observacion variable. . una sola toma. Fijan dosis posteriores. ensayos diseñados para evaluar efectos globales de los químicos.Métodos Experimentales de Evaluación de la Toxicidad Los métodos aplicados para la evaluación de la toxicidad se clasifican en 2 grandes grupos: Primer Grupo.

la . abarcan 2/3 de la vida del animal. b) Estudios bioquímicos. b) Estudios crónicos de toxicidad a largo plazo. informan sobre transformaciones metabólicas e identificación de metabolitos. Varias tomas regulares o irregulares. abarcan la decima parte del tiempo vital del organismo. Permiten seleccionar especie adecuada para los estudios. sugieren pruebas complementarias.Métodos Experimentales de Evaluación de la Toxicidad b) Ensayos de toxicidad subcrónica. ponen de manifiesto posible acumulación del toxico. Ponen de manifiesto algunas formas de toxicidad.

f) Estudios sobre efectos de potencialización. c) Estudios sobre carcinogenidad. antes. b) Estudios sobre potencialidades mutagénicas. la toxicidad se ve incrementada en ciertos estados (Alcoholismo. Hipoproteinemia. desarrollo de tumores.Métodos Experimentales de Evaluación de la Toxicidad Segundo Grupo. d) Estudios sobre comportamiento. incidencia sobre el genoma. a) Estudio sobre funciones de reproducción. . alteraciones del sistema inmune. manifestaciones neurotoxicas de algunos compuestos. e) Estudios inmunológicos. Evalúa efectos embriotóxicos. Permiten proveer algún aspecto especifico y concreto de la toxicidad causada por cierto agente. etc). durante y después del periodo embrionario.

Duración de la experiencia.Criterios sobre el Diseño de la Experimentación Toxicológica Deben ser considerados: Las propiedades moleculares de las sustancias a ensayar. Especies animales a elegir. . Dosis a ensayar y vías de administración.

aceite vegetal. Solubilidad del compuesto (agua y suero fisiológico. Comprobar la estabilidad del compuesto si va ha ser administrado en dosis repetidas. Tamaño del animal elegido. limita el volumen requerido para administrar ciertas dosis.Criterios sobre el Diseño de la Experimentación Toxicológica Otros factores importantes: Naturaleza y pureza compuesto en estudio. propilénglicol). Disponibilidad de métodos analíticos adecuados. .

Estudios de Toxicidad Aguda No deben considerarse como estudio de letalidad. diseñados para determinar la dosis mortal. datos de intoxicación). Se administra una sola toma en dosis crecientes: Actividad toxica y Nivel de letalidad. . Deben aplicarse a todos los compuestos químicos de interés biológico. signos clínicos. Actualmente permiten caracterizar los efectos agudos del compuesto (órganos diana.

Estudios de Toxicidad Aguda Observaciones sintomatológicas no sobrepasa los 14 días. etc * Examen Macro y Microscópico durante y después de la autopsia . Especies: ratón y rata si se trata de evaluar la dosis máxima tolerada: Conejos Perros Primates Tipos de efectos observables: * Sensibilidad al dolor * Sonido * Tacto * Alteraciones de la actividad refelja * Del comportamiento * Respiracion * Defecación * SNC.

Estudios de Toxicidad Aguda Irritación Ocular / dérmico Sensibilidad dérmica Toxicidad Aguda Fotosensibilidad Fototoxicidad Test de letalidad .

Conocer la DL50. Indicar recomendaciones para estudios mas prolongados. Establecer correlación entre la magnitud del efecto y la dosis administrada.Estudios de Toxicidad Aguda La información aportada por este tipo de estudios consiste en: Apreciar la naturaleza de efectos nocivos. . Predecir efectos producidos en el hombre.

Perros o Monos. La vía de administración debe ser cuidadosamente elegida.Estudios de Toxicidad Subcrónica o Prolongada Basado en la administración diaria de dosis para reconocer y valorar los efectos producidos por una exposición periódica. . en base a ello la duración de las pruebas oscila entre 14 días y 3 meses (1/10) parte de la vida de los animales). Debe elegirse 2 especies animales: Ratas o Ratones.

Hb. Cl. etc. Transaminasas. peso de órganos. Pruebas de sensibilización y adicción: reacciones alérgicas. Localización y distribución del xenobióticos/metabolitos: en diferentes órganos. peso. sedimentación. autor radiografía. por fluorescencia. bilirrubina. . alimentación. Pruebas bioquímicas: Na. proteínas. análisis histopatológico de órganos y tejidos. comportamiento. N ureico. hematocrito. etc. etc. Pruebas hematológicas: Leucocitos. Necropsia de todos los animales al final del estudio. Ca. K. Pruebas de orina: pH. etc.Estudios de Toxicidad Subcrónica o Prolongada Es imprescindible la observación semanal del estado de salud de los animales: Factores externos: Estado general. densidad.

La vía administración debe ser la misma a la que podría someterse el ser humano. por un largo periodo de tiempo.Estudios de Toxicidad a largo plazo o Crónica Datan sobre los efectos resultantes de la administración diaria de un compuesto químico aun a dosis reducidas. Permiten detectar afecciones cardiacas o renales relacionadas con la edad. . Sirven para determinar la toxicidad que requiere un largo periodo de latencia. Duración entre 2 y 7 años.

Pruebas analíticas de sangre y orina cada 3-6 meses.Estudios de Toxicidad a largo plazo o Crónica Durante todo el ensayo se controla periódicamente: Peso corporal y examen física cada semana. Sacrificio frecuente de algunos animales. . Test funcionales a intervalos de 3-6 meses. verificación de lesiones histopatológicas y evolución en el tiempo.

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