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* SARS COV 2

Andrés Gallego
*19/04/20
(HCoV-NL63, HCoV-229E, HCoV-OC43 y HKU1).

* Subfamilia Orthocoronavirinae .
* Familia Coronaviridae
* Géneros: Alphacoronavirus.

*Etiologia

SARS-CoV y MERS-CoV
*la proteína S (spike protein), la proteína E
(envelope), la proteína M (membrane) y la
proteína N (nucleocapsid).

*La proteína N está en el interior del


virión asociada al RNA viral.
* las otras cuatro proteínas están
asociadas a la envuelta viral.
*La proteína S forma estructuras que
sobresalen de la envuelta del virus. La
proteína S contienen el dominio de
unión al receptor celular y por lo tanto
es la proteína determinante del
tropismo del virus y además es la
proteína que tiene la actividad de
fusión de la membrana viral con la
celular .

*Composición proteica
Cel blanco : Epiteliales tejido respiratorio ARN subgenómicos
* 1.Cuando la proteína espiga del SARS-CoV-2 se une al receptor
de la célula huésped, el virus ingresa a la célula y luego se
despega la envoltura, lo que permite que el ARN genómico esté
presente en el citoplasma.
* 2.Los ARN ORF1a y ORF1b están formados por ARN genómico, y
luego se traducen en proteínas pp1a y pp1ab, respectivamente.
Estas forman un total de 16 proteínas
* 3.El ARN genómico de la cadena (+) producido a través del
proceso de replicación se convierte en el genoma de la nueva
partícula viral.
* 4.Se fusionan en la partícula viral completa en el compartimento Remdesivir
del aparato de Golgi y retículo endoplásmico, y se excretan en la Darunavir
región extracelular a través del aparato de Golgi y la vesícula. Ritovir

*Ciclo de vida del


SARS-CoV-2.
*Puede penetrar en la célula empleando como
receptor a la enzima convertidora de
angiotensina 2 (ACE-2).
*No tiene que ser un contacto estrecho para
contagiarse
*Posee menor letalidad.

*Principales
diferencias con SARS
COV 1
*Métodos de
trasmisión Humano-
Humano

La trasmisión mediante micro aerosoles en determinados


Procedimientos Generadores de Aerosoles (PGA): intubación y
extubación endotraqueal (sola o asociada a RCP o broncoscopia)
aspiración de secreciones respiratorias, realización de broncoscopias,
ventilación mecánica no invasiva BIPAP,aerosolterapia, inducción de
esputo, autopsias.
* En el brote de China la transmisión intrafamiliar fue
muy frecuente: en la provincia de Guandong y Sichuan,
con 344 agrupaciones de casos estudiados, el 78-85%
ocurrieron en familias .
* En el inicio de la epidemia, se publicó una alta
transmisión intrahospitalaria a trabajadores sanitarios
de los hospitales de Wuhan (29%), que luego fue
descendiendo (3,5% en la serie de Guan)

*Dinámica de la
trasmisión
comunitaria
*Sintomatología

NO SE PUEDE ATRIBUIR NINGUN SINTOMA O SIGNO COMO UN DX VERDADERO


*Comorbilidades
* El SARS-CoV-2 penetra en la célula empleando como receptor a la enzima convertidor de
angiotensina 2

Descenso de producción de
inhibición de la ACE2 por parte del virus
Angiotensina I ( Vasodilatación)

Aumento de Angiotensina II ( Vasoconstricción)

Aumento de la presión arterial

*ACE II Y
Efectos pro inflamatorios
Retención de sodio
Hipertensión pulmonar

CORONAVIRUS TIPO
2
Diabéticos
HIPERTENSOS
* Sobreexpresión de ACE2 en pacientes
* Los niveles de ACE2 diabéticos
pueden estar aumentados Como mecanismo compensatorio para
en personas con frenar el deterioro de la
enfermedad microvasculatura renal implicada en la
cardiovascular. Se ha nefropatía diabética a largo plazo
observado que los Y el uso de antidiabéticos como
tratamientos con tiazolidinedionas expresan mayor ACE2
inhibidores de la enzima
convertidor de
angiotensina (IECA) y
antagonistas de la
Angiotensina II expresan
mayor ACEII lo que
aumenta la facilidad de
infección.

*Diabéticos e
hipertensos ¿Riesgo
alto?
*Selección medica de
sospechosos(Recome
ndación OMS)
*Selección medica de
sospechosos(Mayoria
de paises).
* Tracto respiratorio superior:
exudado nasofaríngeo y/o oro
faríngeo. ́
* Tracto respiratorio inferior:
esputo (si es posible) o aspirado *Toma
endotraqueal, especialmente en
pacientes con enfermedad de
respiratoria grave.
muestras
* En el interior del hospital, el
manejo tanto de las muestras
respiratorias
* RT- PCR Ag Ac nucleicos del virus
alta sensibilidad y especificidad.

* Pruebas rápidas serológicas


(anticuerpos IgM/ IgG)
Se indican para identificar el
contacto previo de una persona
con el virus SARS-CoV2. No se
consideran pruebas diagnósticas y
no se recomienda su uso para
descartar un caso de infección
aguda por su baja especificidad.

*Tipo de pruebas
*Caracterización de
casos
* Por cada aumento en
un grado Celsius y 1%
de humedad, el R0 se
redujo 0,0383 y
0,0224,
respectivamente (90).
Del mismo modo,
investigadores de EEUU
e Irán han observado
una expansión
geográfica mundial
desde China a otras
regiones con una
distribución
predominante en un
corredor estrecho
entre los meridianos

*Estacionalidad
buenas noticias para
el trópico.
 Número de casos
mortales dividido
entre el número
de casos totales

*Tasa de letalidad y
Ro
Se esta pasando por alto el número de casos totales por un margen
enorme, pues en las personas asintomáticas y levemente
sintomáticas es probable que no se hagan lo que induce a una
disminución del índice de letalidad a medida que mejore la
detección sistemática.
*Muertes con vs.
muertes por
* Actualmente solo contamos el número
de personas que han dado positivo
(casos) y registramos las muertes de
esos casos. No se hace una estimación
causal“.Dr Rothenbacher, Alemania.
la mayoría de los fallecidos son personas con otros
problemas médicos. La razón es que durante una
epidemia los doctores son mucho más propensos a
atribuir las muertes por causa complejas a la
enfermedad en cuestión, lo que se conoce como
"sesgo de verificación".

En Reino Unido, por ejemplo, las estadísticas más conocidas


son las del informe diario publicado por el Departamento de
Salud y Asistencia, el que da cuenta de las muertes de Sobre estimación de la letalidad:
pacientes diagnosticados con covid-19 reportadas por los
además de elaborar sus propios reportes con base en En el caso de la gripe H1N1, por
los certificados de defunción en los que se menciona al covid- ejemplo,
19, aunque sea a nivel de sospecha, y por lo tanto también las primeras estimaciones la inflaron
incluye muertes acaecidas fuera de los centros hospitalarios,
lo que arroja una cifra mucho más elevada.
por un
factor de 10.
*Comparación con
otros virus
respiratorios agudos.
* Aumento de muertes la otra
cara de la moneda

* Mundialmente ahí una altísima de


sobremortalidad no explicada por los
fallecimientos atribuidos a la pandemia también
ha sido observado en algunas de las zonas de
Europa más afectadas: Bérgamo, en Italia;
Haut-Rhin, en Francia y las comunidades de
Madrid, Castilla-La Mancha y Castilla y León en
España.Y esta semana las autoridades
ecuatorianas reconocieron que lo mismo pasa
en la provincia de Guayas, la más afectada por
la pandemia. Ahí, durante los primeros 15 días
de abril se registraron unas 6.700 muertes,
cuando normalmente hay 1.000 fallecidos por
quincena.
Muertes indirectas por COVID – 19
* Las autoridades han
reconocido dificultades para
retirar los cadáveres no solo
de los fallecidos por
coronavirus, sino también de
quienes mueren por otras
causas. Debido a la
restricción de circulación, el
toque de queda y el
nerviosismo de la población,
el entierro de estas personas
se ha represado.
* Además, enfermeros y
camilleros han denunciado
que hay cuerpos en los
hospitales que no han sido
retirados por familiares, sin
precisar el número.

*Tragedia sanitaria en
Guayaquil
Mala administración sanitaria & pánico colectivo
¿Como modificar el número básico de reproducción?
abordando los dos elementos que lo componen: el
número de contactos que una persona tiene y la tasa
de ataque de la enfermedad.

* Limitar los posibles contactos puede lograrse a


través de aislamiento y cuarentena.

* Latasa de ataque se puede reducir con el uso de


mascarilla, el lavado de manos, la inmunidad
Colectiva ,la reducción de la carga viral y desde
luego, la vacunación, cuando exista.

El virus de la gripe tiene un


periodo de incubación medio
más corto que el virus de la
COVID-19. Se estima que el
intervalo de serie del virus de
* Tenemos que reducir
la tasa de ataque para
la COVID-19 es de entre 5 y 6
días, mientras que en el caso
del virus de la gripe es de 3

disminuir el Ro
días. Esto significa que la
gripe puede propagarse más
rápidamente que la COVID-19.
El Diclogunato de Clorhexdina
*Resistencia a los
No tiene efecto sobre Sars-Cov-2 biocidas
La temperatura afecta *Duración en el
A la vida del virus hasta
El día de hoy es desconocido
Como esto afectaría el Ro en
ambiente
Los países tropicales
* Mascarillas quirúrgicas Mascarillas autofiltrantes frente a partículas y
aerosoles líquidos (FFP)
▪ Protege a los demás ▪ Protege de fuera hace adentro (al usuario):
▪ Filtran las partículas emitidas por el filtran partículas y aerosoles líquidos presentes en
usuario, de dentro afuera, de el medio ambiente (aire), impidiendo que sean
microorganismos que están normalmente inhaladas por el usuario
presentes en la boca, nariz o garganta ▪ Según la eficacia de filtración la mascarilla es de
clase 1, 2 o 3:
▪ Efectividad ≥ 95% para capturar las ▪ FPP1 (eficacia de filtración 78%)
gotitas de aerosol, que contienen ▪ FPP2 (eficacia de filtración 92%)
bacterias que pueden emitir el usuario ▪ FPP3 (eficacia de filtración 98%)
▪ Las mascarillas con válvula de exhalación para
▪ Protege al usuario de salpicaduras de
facilitar la respiración (tareas largas)
fluidos biológicos. ▪ AISLAMIENTO de enfermedades de Transmisión
▪ AISLAMIENTO de enfermedades de AÉREA (o por aerosoles) (FFP2)
transmisión por GOTAS

*Uso de Tapabocas
* La inmunidad de rebaño,
también conocida como
inmunidad colectiva o de grupo,

*Inmunidad
se da cuando un número
suficiente de individuos están
protegidos frente a una
determinada infección y actúan
como cortafuegos impidiendo
que el agente alcance a los que
no están protegidos.
de
Generalmente este tipo de
protección se busca a través de Rebaño
la vacunación. Pero en el caso
de la infección por coronavirus,
al no disponer de vacunas, la En un estudio experimental en China con cuatro monos rhesus, se les
inoculó SARS-CoV-2 y tres de ellos
esperanza es que con el tiempo mientras que los cuatro presentaron cargas virales similares en nariz,
llegue a haber tantos individuos faringe y mucosa anal. En el día 7 se sacrificó a un mono sintomático
para medir los efectos patógenos y la carga viral en
que ya han superado la infección diferentes localizaciones. En los tres monos supervivientes, se
(de forma clínica o subclínica) midieron anticuerpos específicos a los 3, 14, 21 y 28 días,
presentando aumento significativo de los títulos hasta 1:8. Tras la
que el virus no encuentre recuperación, se volvió a inocular a los monos con SARS-CoV ninguno
fácilmente personas susceptibles tuvo síntomas, ni se detectó la presencia del virus .
a las que infectar, por lo que se
cortaría la transmisión.
*Interferón alfa 2B
Ejerce su acción antivírica induciendo
en las células un estado de resistencia a
las infecciones víricas y modulando la
rama efectora del sistema inmunitario
para neutralizar los virus o eliminar las
células infectadas por ellos, Inhibiendo
su replicación viral atreves de la
enzima quinasa , promueve la acción
linfocitos t citotóxicos .estimula
diferenciación celular de células B,
aumenta la expresión NK Macrófagos en
general CPDA
Se ha utilizado principalmente en
médicos para aumentar su sistema
inmune y que puedan enfrentar esta
situación.
*“Vincetoxicum hirundinaria”
y “Sulfur D4 D6

*Engystol & Inmunocel


* En un estudio preliminar no
controlado en el que se trataron 5
pacientes en estado crítico con
transfusiones de plasma de
convalecientes, se observó una
clara mejoría clínica en todos los
casos, lo que abre la posibilidad de
la efectividad potencial de este
tratamiento, que deberá ser
evaluado correctamente en ensayos
clínicos.

*Inmunoterapia
excelentes resultados
*Tratamiento
farmacéutico clásico
lopinavir+ritonavir e interferon beta o alfa
(inhibidor de las proteasas) + (inhibidor peptidomimético ) +
( Estimulador defensas inespecíficas )
Remdesivir + Clorquina o Hidroclorquina
( inhibidor peptidomimético) + (alterar el pH endosómico
necesario para la fusión entre virus y células
Clorquina o Hidroclorquina + Azitromicina+ Zinc
Ivermectina es un agente antiparasitario de amplio espectro
aprobado por la FDA (González Canga et al., 2008) que en los
últimos años, junto con otros grupos, hemos demostrado tener
actividad antiviral contra una amplia gama de virus (Gotz et al.
., 2016; Lundberg et al., 2013; Tay et al., 2013; Wagstaff et
al., 2012) in vitro. Originalmente identificado como un
inhibidor de la interacción entre la proteína integrasa (IN) del
virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) y el heterodímero
α / β1 de importina (IMP) responsable de la importación
nuclear de IN (Wagstaff et al., 2011), Ivermectin tiene desde
entonces se confirmó que inhibe la importación nuclear de IN y
la replicación del VIH-1 (Wagstaff et al., 2012). Se han
informado otras acciones de ivermectina (Mastrangelo et al.,
2012), pero se ha demostrado que la ivermectina inhibe la
importación nuclear del huésped (p. Ej. (Kosyna et al., 2015;
van der Watt et al., 2016)) y viral proteínas, incluyendo el virus
simio SV40 antígeno tumoral grande (T-ag) y el virus del dengue
(DENV) proteína no estructural 5 (Wagstaff et al., 2012,
Wagstaff et al., 2011). Es importante destacar que se ha
demostrado que limita la infección por virus de ARN como virus
del nilo occidental y encefalitis equina infecciosa.

*¿Ivermectina la
solucion alcanze de
todos ?
*Suecia un país sin
cuarentena
Agencia de Salud Pública
(Folkhälsomyndigheten).
* Es que Suecia aplicó una aproximación drásticamente
diferente frente a la lucha contra la pandemia:
permitir que el virus se propague para esperar que la
población vaya creando inmunidad . Mientras que
casi toda Europa ha dictado órdenes de quedarse en
casa, Suecia permitió que todo siga funcionando y
solo emitió recomendaciones de salud . Por eso los
negocios y las escuelas han continuado llenos de
gente mientras la única regla obligatoria ha sido la de
reuniones en grupos de más de 50 y límites a locales
de restauración para que la gente no se acumule.
Un total de 1.065 personas han fallecido en
las residencias de ancianos en lo que
llevamos de mes de marzo, muertes que no
solo se pueden atribuir exclusivamente al
coronavirus debido a la falta de test para
su detección

*Europa las
residencias
* Ha sido la tormenta perfecta. En un
escenario con la mayoría de residentes con
enfermedades crónicas, la mitad con
deterioro cognitivo, hay mucho contacto
físico con los cuidadores. No había
protección y se transmitía el virus”, dice el
presidente de la Sociedad Española de
Geriatría y Gerontología, José Augusto
García Navarro. Encima, en gente tan
mayor hay un porcentaje más grande de
asintomáticos o con manifestaciones
atípicas
ay centros que se están quedando semivacíos.
También porque no encuentran personal.
Muchos están de baja y no hay manera de
reemplazarlos. “La gente dice ¿nos vamos a
jugar la vida por 900 euros al mes? Está
complicado”, dice la Secretaria de Dependencia
e Intervención Social de UGT Madrid, Margarita
Domínguez.

* Aumento de la tasa
mortalidad en
gerontes + baja
calidad del servicio
sanitario
*Gracias

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