Está en la página 1de 37

Formulación y evaluación de tabletas

efervexcentes de diclofenaco sódico

Tecnología Farmaceútica
Juan Ramón Zapata Morales

Aguilar Guerreo Ana Lilia


Corrales Aguilera Emmanuel Asael
González Martínez Manuel Ismael
Mercado Sánchez Itzel Monserrat
Abstract
 Se prepararon diez formulaciones diferentes (F1 -F10 ) que contienen
ácido cítrico , bicarbonato de sodio y carbonato de sodio , PVP K 30 ,
PEG 6000 , diferentes sabores.
Se
Se utilizó
utilizó el
el método
método de
de granulación
granulación en
en húmedo.
húmedo.

El objetivo era reducir al mínimo los efectos secundarios de diclofenaco sódico


en mucosa gástrica mediante la preparación de la tableta diclofenac utilizando
técnicas efervescentes
 Las tabletas preparadas fueron evaluadas por diversas características de
compresión tanto oficiales como no oficiales como en etapas pre y post
compresión.

Entre todas las formulaciones

Mostró que la liberación


del fármaco máxima hasta
94.86 % en menos de 3
min
El lote F10
El estudio de estabilidad no indica
Espectroscopia FTIR de la formulación
F10 no mostró picos adicionales por diferencia significativa entre los
nuevos grupos funcionales que indican parámetros evaluados antes y
ninguna interacción química entre el después de los estudios de
fármaco y el excipiente usado en la estabilidad .
formulación.
Introducción
 Efervescencia es la evolución de burbujas de gas de
un líquido, como el resultado de una reacción
química.

 La reacción más común para el propósito


farmacéutica es la reacción ácido-base entre
bicarbonato de sodio y ácido cítrico.

 Reacciones ácido-base entre bicarbonatos de metales


alcalinos y ácido cítrico o ácido tartárico se han
utilizado durante muchos años para producir
preparaciones farmacéuticas que efervescen tan
pronto como se añade agua.
Diclofenaco sódico
 Antiinflamatorio

 Analgésico

 Antipirético
Diclofenaco sódico es AINE
que muestra propiedades  Tratamiento de la
como dismenorrea primaria

 Alivio del dolor leve a


moderado

 Para el alivio de los


signos y síntomas de la
osteoartritis y la artritis
reumatoide
Objetivo principal
El objetivo principal de la presente estudio es formular y evaluar
comprimidos efervescentes de Diclofenaco sódico mediante el uso de
diferentes proporciones de carbonatos y ácidos por granulación en
húmedo y el método de compresión directa que ayudan en disminuir las
desventajas de liberación lenta y lenta absorción y para reducir los efectos
secundarios gastrointestinales y para aumentar la liberación inmediata y
efecto.
Materiales y métodos
Materiales
 El diclofenaco sódico fue obtenido como regalo por
Shree Krishna Química (Maharashtra)India.

 El bicarbonato de sodio y ácido cítrico fue obtenido


como regalo por Sujata química, de Surat.

 Todos los demás materiales y disolventes utilizados


fueron de grado analítico.
Métodos de Caracterización de las Drogas
Las caracterizaciones de drogas se llevaron a cabo mediante la realización
de diversos ensayos físico-químicos, incluyendo pruebas físicas, IR
Espectrometría.

Color y apariencia


La determinación del color del diclofenaco sódico se hizo visualmente, sobre fondo
blanco. 

Punto de fusión


El punto de fusión del diclofenaco sódico fue determinado por calorimetría
diferencial.

Determinación del pH de Solución de Diclofenaco


Sódico


pH de solución 1% w / v de diclofenaco sódico se midió con la ayuda de un ph metro 
Espectroscopia infrarroja


El espectro infrarrojo del diclofenaco sódico fue obtenido por técnica de
dispersión de bromuro de potasio utilizando FT-IR con el accesorio de
reflectancia difusa en IR Affinity-1. La muestra del fármaco fuemezclado
junto con KBr grado IR KBr en igual proporción y el espectro IR se registró.
Estudio de compatibilidad del fármaco con
el excipiente
Mezcla
Mezcla de
de fármaco
fármaco con
con polímero
polímero en
en igual
igual proporción
proporción luego,
luego, la
la mezcla
mezcla se
se mantuvo
mantuvo bajo
bajo condiciones
condiciones dede estabilidad
estabilidad acelerada
acelerada (es
(es
decir, 40 ° C y 75 ± 5% de humedad relativa) durante un período de 15,30 y 45 días en un vial de vidrio
decir, 40 ° C y 75 ± 5% de humedad relativa) durante un período de 15,30 y 45 días en un vial de vidrio

1 Se
Se selló
selló herméticamente
herméticamente concon un
un tapón
tapón de
de goma
goma con
con cera
cera de
de carnauba
carnauba fundido.
fundido. El
El espectro
espectro IR
IR se
se observó
observó para
para la
la mezcla
mezcla
después de 15, 30 y 45 días.
después de 15, 30 y 45 días.

Los
Los espectros
espectros de
de IR
IR de
de las
las muestras
muestras se
se registraron
registraron por
por técnica
técnica de
de dispersión
dispersión de
de bromuro
bromuro de
de potasio
potasio 2-3
2-3 mg
mg de
de la
la muestra
muestra se
se mezcló
mezcló con
con bromuro
bromuro de
de potasio
potasio dede grado
grado IR
IR previamente
previamente secada
secada
yy se
se mantuvo
mantuvo en
en la
la celda
celda de
de muestra,
muestra, la
la celda
celda se
se ajusta
ajusta entonces
entonces en
en el
el soporte
soporte de
de la
la muestra,
muestra, los
los espectros
espectros se
se registraron
registraron con
con el
el instrumento
instrumento FT-IR
FT-IR se
se llevó
llevó aa cabo
cabo el
el análisis
análisis espectral.
espectral.

3
Estudios de Formulación
Las tabletas efervescentes fueron preparados por
granulación húmeda usando variaciones en los
ingredientes usados, haciendo formulaciones
diferentes
Granulación Húmeda
Parte I

Agregar la solución del


Tamizado del diclofenado , Transferir el tamizado a
aglutinante (sacarina de
acido citrico y PVPK 90 por RMG y mezclar por 5min a
sodio+agua) y mezclar
tamiz #60 velocidad lenta
2min

Decantar agua excedente y


Secar en secador de
Tamizar lo secado en tamiz mezclar 3min a vel lenta
bandeja a 75°C hasta que
#24 seguido de 3min a vel
LOD
rápida
Parte II
Secar en secador
Hacer solución Agregar
de bandeja de 60-
mezclando glicina bicarbonato de
70°C hasta que
con IPA sodio
LOD

Transferir los
lubricantes ,
Tamizar el
Mezclar aspartamo,
granulado seco
manualmente por saborizante y lo
obtenido por tamiz
10min obtenido de la
#24
Parte I a una bolsa
de polietileno
Evaluación pre-tableteado
Las propiedades de flujo de se caracterizaron en términos de
 ángulo de reposo
 índice de Carr y
 la relación de Hausner.

La densidad aparente y la densidad compactada se determinaron y partir de estos


datos se calcularon el índice de Carr y la relación de Hausner
Evaluación de las tabletas efervescentes
Las tabletas de todas las formulaciones fueron evaluadas
por propiedades como:
 Dureza
 Friabilidad
 Variación de peso
Prueba de Desintegración
Hecho en un aparato de disoluto a 37°+2°C
Si 1 o 2 tabletas no se desintegran completamente, la prueba se
repite con 12 tabletas adicionales.
El requisito se cumple si no menos de 16 del total de 18 tabletas
se desintegraron
Uniformidad de Contenido
20 tabletas pesadas y finamente pulverizadas
10mg de diclofenaco se pusieron en un vaso de 200ml y se agregó
50ml de metanol y se agitó para disolver el fármaco
La solución resultante diluida con 1 vol de metanol y filtrada
20ml del filtrado se afora 100ml con etanol y se mezcla.
La absorbancia se la solución se leyó a 273nm con
espectroscopia UV
Estudio de disolución in vitro
Estudio en 900 mL de
Ácido Clorhídrico 0.1 N por
30 min. A pH=1.2

Girado del basket de 100


rpm a 37 º C ± 0.5 º C.

Cada minuto alícuota de 10


mL
Estudio de disolución in vitro
Análisis de las alícuotas por
espectrofotómetro UV a 273
nm.

HCl 0.1 N como blanco


Alícuotas tomadas a > 1 cm
de la pared del vaso.
Contenido de fármaco se
determinó por Software
( PCP disso V2.08 )
Estudio de estabilidad acelerada
Pruebas de estabilidad

Método validado por el que la estabilidad del material puede ser


predicho por el almacenamiento bajo condiciones que aceleran
cambios de manera definida y predecible.

Conocer la estabilidad física del fármaco y del vehículo bajo


condiciones de almacenamiento acelerado a diferentes temperaturas.
Estudio de estabilidad acelerada

Tabletas en recipientes con


tapón de borosilicato.

Se almacenaron a 45 º C ± 2
º C y 70 % HR.

Se analizaron a los 15, 30 y


45 días.
Se evaluaron cambios físicos
y en el contenido de fármaco.
Resultados y discusión
Caracterización de drogas

 Examen físico para diclofenaco sódico.


Evaluación organoléptica
Color: blanco
Olor: Inodoro
Sabor: Amargo
Polvo cristalino
Propiedades del fármaco
 Punto de fusión por triplicado 283-285 º C

 PH de la disolución 1 % p/V de diclofenaco sódico igual a 6.8


Espectroscopia infrarroja

No se evidenciaron picos adicionales lo cual es


indicativo de ausencia de interacciones químicas
entre el fármaco y el ácido cítrico, bicarbonato de
sodio, carbonato de sodio y PVPK 30.
Espectroscopia infrarroja
Espectroscopia infrarroja
Evaluación de parámetros de pre-
compresión de fármaco y excipientes.
Las mezclas de polvos preparados se evaluaron para determinar:
 Ángulo de reposo
 Densidad aparente
 Densidad compactada
 Índice de Carr ( % de compresibilidad)
 Relación de Hausner (capacidad de flujo)
 Límite de detección (LOD)
Evaluación de parámetros de pre-compresión de fármaco y
excipientes.

*(n=3)
Evaluación de parámetros de pre-compresión
de fármaco y excipientes
Ángulo de reposo entre 26° 52’ ± 0.45 - 32 ° 52’ ± 0.57.

Densidad aparente entre 0.739 ± 0.43 - 0.76 ± 0.71 g/Ml

Densidad compactada entre 0.850 ± 0.32 - 0.865 ± 0.32 g/mL

Porcentaje de compresibilidad entre 11.13 ± 0.80 % - 14.26 ±


0.33 %

Relación de Hausner entre 1.12 ± 0.03 - 1.16 ± 0.01.

LOD entre 0.15 ± 0.47 - 0.19 ± 0.64 g/mL


Evaluación de los parámetros de
post-compresión de las tabletas
efervescentes de Diclofenaco Sódico
EvaluaiCón física de las tabletas de Diclofenaco Sódico

Buena friabilidad  <1%

F10  Mejor tiempo de


desintegración así como su
uniformidad en contenido
Liberación del fármaco (F1-F10)
F1 73.53%
F2 80.27 %
F3 73.35 %
F4 76.75 %
F5 79.87 %
F6 89.83 %
F7 77.01 %
F8 80.41 %
F9 77.01 %
F10  94.86 %.
Estudio de la
estabilidad de F10

 F10 se expuso a
40°C/75%RH para 15, 30
y 45 días.

 No hubo cambio
significativo en los
parámetros físicos de F10,
por lo que fue encontrado
como fármaco estable.
Conclusiones
Las pastillas efervescentes de Diclofenaco pueden ser
formuladas para la acción rápida analgésica y antiinflamatoria
por la reacción de efervescencia que usa el ácido cítrico (el
30.57 %), el Bicarbonato de Sodio (el 57.78 %) y el carbonato
de Sodio (el 4.1 %) da la mejor efervescencia.

El PVPK 30 (el 1.5 %) usado como el agente obligatorio. FIJE


6000 (el 0.38 %) como el agente lubricante.

En los fármacos evaluados, el F10 resulto ser más estable cuya
liberación es del 94.86% en 3 min.
Bibliografía
 Bharat W. Tekade, Umesh T Jadhao, Vinod M Thakre,
Leena R. Bhortake.Formulation and evaluation of
diclofenac sodiu effervescent Tablet. [P.D.F.].
Departament of Pharmaceutics, TEVS’s Honorable
Loksevak Madhukarrao Chaudhari College of
Pharmacy, Faizpur, (India).2014

También podría gustarte